Лекарственный справочник гэотар. Комбинированные противотуберкулезные препараты. Условия и сроки хранения

Русское название

Латинское название веществ Изониазид + Пиразинамид + Рифампицин + Этамбутол

Фармакологическая группа веществ Изониазид + Пиразинамид + Рифампицин + Этамбутол

Типовая клинико-фармакологическая статья 1

Фармдействие. Комбинированный препарат, оказывает антибактериальное, противотуберкулезное действие, активен в отношении Mycobacterium tuberculosis на разных стадиях развития. Комбинированное применение активных веществ, входящих в состав препарата, снижает риск развития резистентности, которая развивается при монотерапии. Рифампицин — полусинтетический антибиотик, блокирует ДНК-зависимую РНК-полимеразу. Изониазид — противотуберкулезное средство, угнетает синтез миколиевых кислот клеточной стенки микобактерий. Пиразинамид — производное никотинамида, обладает высокой противотуберкулезной активностью, действие может быть как бактерицидным, так и бактериостатическим (зависит от концентрации и чувствительности возбудителя). Этамбутол проникает в активно растущие клетки микобактерий, ингибируя синтез РНК, одного или более метаболитов, нарушает клеточный метаболизм, вызывает прекращение размножения и гибель бактерий (активен в отношении интенсивно делящихся клеток). Подавляет рост и размножение микобактерий туберкулеза, устойчивых к стрептомицину, изониазиду, ПАСК, этионамиду, канамицину. При монотерапии этамбутолом устойчивость микобактерий развивается достаточно быстро. Рифампицин и изониазид активны в отношении быстрорастущих внеклеточных микроорганизмов, оказывают бактерицидное действие на внутриклеточных возбудителей. Рифампицин в низких концентрациях действует бактерицидно на микобактерии туберкулеза, возбудители бруцеллеза, легионеллеза, сыпного тифа, лепры, трахомы; в высоких концентрациях — на некоторые грамотрицательные микроорганизмы. При монотерапии рифампицином относительно быстро отмечается селекция резистентных к рифампицину бактерий. Перекрестная резистентность с др. антибиотиками (за исключением остальных рифампицинов) не развивается.

Показания. Туберкулез (начальная фаза легочного и внелегочного процесса), в т.ч. в комбинации с др. противотуберкулезными препаратами (стрептомицин).

Противопоказания. Гиперчувствительность, желтуха, острый гепатит, неврит зрительного нерва, детский возраст.

С осторожностью. Беременность, период лактации; эпилепсия, психоз, печеночная и/или почечная недостаточность, подагра, пожилой возраст.

Дозирование. Внутрь, за 1-2 ч до еды. Дозы рассчитывают, исходя из рекомендуемых суточных доз 4 составляющих компонентов: этамбутола — 15-25 мг/кг, рифампицина — 8-12 мг/кг (не более 600 мг), изониазида — 5-10 мг/кг (не более 300 мг), пиразинамида — 20-35 мг/кг (не более 3 г). Курс лечения — 1-3 мес.

Майрин-П: в дозе 1 таблетка/10 кг; максимальная доза — 5 таблеток.

Побочное действие. Изониазид. Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, редко — чрезмерная утомляемость или слабость, раздражительность, эйфория, бессонница, парестезии, онемение конечностей, периферическая невропатия, неврит зрительного нерва, полиневрит, психозы, изменение настроения, депрессия. У больных эпилепсией могут учащаться припадки.

Со стороны ССС: сердцебиение, стенокардия, повышение АД.

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, гастралгия, токсический гепатит.

Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд, гипертермия, артралгия.

Прочие: очень редко — гинекомастия, меноррагия, склонность к кровотечениям и кровоизлияниям.

Рифампицин. Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, диарея, снижение аппетита, эрозивный гастрит, псевдомембранозный энтероколит; повышение активности «печеночных» трансаминаз в сыворотке крови, гипербилирубинемия, гепатит.

Аллергические реакции: крапивница, эозинофилия, ангионевротический отек, бронхоспазм, артралгия, лихорадка.

Со стороны нервной системы: головная боль, снижение остроты зрения, атаксия, дезориентация.

Со стороны мочевыделительной системы: нефронекроз, интерстициальный нефрит. Прочие: лейкопения, дисменорея, индукция порфирии, миастения, гиперурикемия, обострение подагры.

При нерегулярном приеме или при возобновлении лечения после перерыва возможны гриппоподобный синдром (лихорадка, озноб, головная боль, головокружение, миалгия), кожные реакции, гемолитическая анемия, тромбоцитопеническая пурпура, острая почечная недостаточность.

Пиразинамид. Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, диарея, «металлический» привкус во рту, нарушение функции печени (снижение аппетита, болезненность печени, гепатомегалия, желтуха, желтая атрофия печени); обострение пептической язвы.

Со стороны ЦНС: головокружение, головная боль, нарушения сна, повышенная возбудимость, депрессии; в отдельных случаях — галлюцинации, судороги, спутанность сознания.

Со стороны органов кроветворения и системы гемостаза: тромбоцитопения, сидеробластная анемия, вакуолизация эритроцитов, порфирия, гиперкоагуляция, спленомегалия.

Со стороны опорно-двигательного аппарата: артралгия, миалгия.

Со стороны мочевыделительной системы: дизурия, интерстициальный нефрит.

Аллергические реакции: кожная сыпь, крапивница.

Прочие: гипертермия, акне, гиперурикемия, обострение подагры, фотосенсибилизация, повышение концентрации сывороточного Fe.

Этамбутол. Со стороны нервной системы и органов чувств: слабость, головная боль, головокружение, нарушение сознания, дезориентация, галлюцинации, депрессия, периферический неврит (парестезии в конечностях, онемение, парез, зуд), неврит зрительного нерва (снижение остроты зрения, нарушение цветового восприятия, в основном зеленого и красного цветов, цветовая слепота, скотома).

Со стороны пищеварительной системы: снижение аппетита, тошнота, рвота, гастралгия, нарушение функции печени — повышение активности «печеночных» трансаминаз.

Аллергические реакции: дерматит, кожная сыпь, зуд, артралгия, лихорадка, анафилаксия.

Прочие: гиперурикемия, обострение подагры.

Передозировка. Изониазид. Симптомы: головокружение, дизартрия, вялость, дезориентация, гиперрефлексия, периферическая полиневропатия, нарушение функции печени, метаболический ацидоз, гипергликемия, глюкозурия, кетонурия, судороги (через 1-3 ч после применения препарата), кома.

Лечение: периферическая полиневропатия (витамины B 6 , B 1 , B 12 , АТФ, глутаминовая кислота, никотинамид, массаж, физиотерапевтические процедуры); судороги (в/м витамин B 6 — 200-250 мг, в/в 40% раствор декстрозы — 20 мл, в/м 25% раствор магния сульфата — 10 мл, диазепам); нарушение функции печени (метионин, липамид, АТФ, витамин B 12).

Рифампицин. Симптомы: отек легких, летаргия, спутанность сознания, судороги.

Лечение: симптоматическое; промывание желудка, назначение активированного угля; форсированный диурез.

Пиразинамид. Симптомы: нарушение функции печени, усиление выраженности побочных эффектов со стороны ЦНС.

Лечение: симптоматическое.

Этамбутол. Симптомы: тошнота, рвота, галлюцинации, полиневрит.

Лечение: симптоматическое.

Взаимодействие. Антациды, опиаты, антихолинергические ЛС и кетоконазол снижают биодоступность рифампицина.

Изониазид повышает частоту и тяжесть нарушений функции печени в комбинации с рифампицином у больных с заболеваниями печени в анамнезе. Препараты ПАСК, содержащие бентонит (Al 3+ гидросиликат) назначают спустя 4 ч после приема рифампицина.

Рифампицин снижает активность (вследствие индукции ферментных систем печени и ускорения метаболизма) пероральных антикоагулянтов, пероральных гипогликемических ЛС, пероральных гормональных контрацептивов, препаратов наперстянки, антиаритмиков (дизопирамида, хинидина, мексилетина), ГКС, дапсона, фенитоина, гексобарбитала, нортриптилина, бензодиазепинов, половых гормонов, теофиллина, хлорамфеникола, кетоконазола, итраконазола, циклоспорина А, бета-адреноблокаторов, БМКК, эналаприла и циметидина.

Антациды уменьшают абсорбцию изониазида.

Изониазид повышает концентрацию фенитоина в крови (усиливает побочные эффекты фенитоина), снижает эффективность пероральных контрацептивных ЛС, пероральных гипогликемических ЛС, теофиллина, толазомида, витамина B 1 (усиливает его выведение); уменьшает выведение триазолама; снижает содержание Zn 2+ в крови (увеличение его выведения).

Особые указания. В последнем триместре беременности следует назначать с витамином К, т.к. рифампицин может вызвать постнатальные геморрагии у матери и плода.

Во время длительной терапии необходим периодический контроль функции почек, печени, кроветворной системы.

Нельзя прерывать (случайно или намеренно) прием препарата без согласования с врачом.

Окрашивает кожу, мокроту, пот, кал, слезную жидкость, мочу, мягкие контактные линзы в оранжево-красный цвет.

В период лечения не применяют микробиологические методы определения концентрации фолиевой кислоты и цианокобаламина в сыворотке крови. Перед началом лечения, а также периодически во время лечения (ежемесячно — при дозе этамбутола, превышающей 15 мг/кг/сут) рекомендуется проведение полного офтальмологического обследования пациента (определение остроты зрения, цветного зрения, полей зрения, офтальмоскопию). Прогрессивное ухудшение остроты зрения во время терапии необходимо считать побочным эффектом этамбутола. Если до лечения использовались корректирующие очки, то они должны быть надеты во время оценки остроты зрения. В течение 1-2 лет терапии может развиться ошибка рефракции, которая должна быть исправлена для получения точных результатов исследования. Исследование остроты зрения через стенопическое отверстие устраняет ошибку рефракции. Восстановление остроты зрения обычно происходит через недели или месяцы после отмены препарата.

Изониазид + Пиразинамид + Рифампицин - комбинированное лекарственное средство, применяемое в качестве части комплексного лечения любых форм туберкулёза и некоторых прочих инфекционных заболеваний.

Состав и форма выпуска

Действующие компоненты средства представлены следующими веществами: рифампицином, в количестве 150, 225 и 450 миллиграммов, изониазидом, его содержание составляет 75, 150 и 300 мг, а также пиразинамидом, в количестве 400, 750 и 100 мг.

Препарат Изониазид + Пиразинамид + Рифампицин выпускается в таблетках, покрытых тонкой плёночной оболочкой. Поставляется в полиэтиленовых упаковках по 100, 500 и 1000 штук в каждой.

Фармакологическое действие

Лекарственное средство представляет собой тщательно подобранное соотношение противотуберкулёзных антибактериальных препаратов, механизм влияния которых концентрируется вокруг подавления важных метаболических реакций, протекающих в микобактерии.

Изониазид

Это вещество оказывает выраженное бактерицидное действие в отношении быстроделящихся клеток микобактерий. На медленноделящихся или атипичных представителей изониазид оказывает слабое воздействие.

В основе его механизма действия лежит подавление процессов синтезирования миколиевых кислот и как следствие изменение структуры клеточной мембраны микобактерии туберкулёза.

Максимальная концентрация изониазида формируется спустя 2 часа после приёма лекарства. Комбинирование вместе с пищей может снижать коэффициент биодоступности. Отлично проникает через большинство гисто-тканевых барьеров. Период полувыведения весьма вариативен и может изменяться от 3 до 10 и более часов. Большая часть вещества выводится с мочой.

Пиразинамид

Это вещество проявляет максимальную эффективность в очагах поражения, обладающих кислой средой, например, в казеозных или некротических полостях, в туберкулемах, и так далее.

При попадании в организм ферментируется до активного соединения пиразиноевой кислоты, которая и оказывает терапевтическое действие. Воздействует только на микобактерии. На прочие микроорганизмы пиразинамид не оказывает никакого влияния.

Терапевтическая концентрация пиразинамида формируется в крови пациента спустя 1,5 – 2 часа. Хорошо проникает практически во все ткани человеческого тела. Период полувыведения составляет до 9 часов. Выводится в основном с мочой.

Рифампицин

Это вещество является антибиотиком широкого спектра действия, целью которых является множество микроорганизмов, в том числе и микобактерия туберкулёза. В основе механизма действия лежит уменьшение количества ДНК-зависимой РНК-полимеразы.

Действующая концентрация формируется спустя 2 – 3 часа после приёма лекарства. Наибольшее содержание рифампицина создается в печени, почках, слюне. Выводится преимущественно со стулом. Только незначительная часть вещества выводится с мочой.

Показания к применению

Назначение препарата возможно при наличии следующих заболеваний:

В качестве препарата для интенсивной фазы лечения;
;
Профилактика туберкулёза среди лиц, входящих в группу риска по этому заболеванию.

Кроме того, средство назначают при резком нарастании чувствительности к туберкулину.

Противопоказания к применению

Применять Изониазид + Пиразинамид + Рифампицин категорически запрещено при наличии следующих состояний:

Тяжёлые заболевания печени;
Подагра;
Сердечная недостаточность;
Беременность и лактация;
Дыхательная недостаточность;
Возраст менее 3 лет;
Тяжёлая патология почек.

Кроме того, не используют медикамент при индивидуальной непереносимости.

Применение и дозировка

Дозировка препарата определяется массой тела пациента. Так, при весе менее 40 килограммов рекомендованная доза составляет 1 таблетку (150 + 750 + 225). Принимать лекарство следует раз в день, обязательно до еды.

При массе тела от 40 до 50 килограммов назначают таблетку с дозировками (300 + 1000 + 450). При весе от 50 до 64 кг рекомендовано назначение лекарственной формы (75 + 400 + 15), но уже 4 раза в день.

При массе тела более 65 килограммов назначают по 2 таблетки (150 + 750 + 225).

Побочные эффекты

Со стороны нервной системы: , бессонница, поражение зрительного нерва, периферические нейропатии, снижение температуры конечностей, кроме того, перепады настроения, судорожные состояния, галлюцинации, а также спутанность сознания.

Прочие эффекты: обострение течения ишемической болезни, тошнота и рвота, повышение артериального давления, боли в костях и суставах, кроме того, повышенная кровоточивость, гинекомастия, интерстициальный нефрит, ациклические кровотечения у женщин, кожные аллергические реакции, обострение подагры, а также изменения в лабораторных показателях крови.

Особые указания

Во время лечения следует периодически оценивать функциональные показатели печени. Кроме того, для исключения усиления токсического эффекта пациенты должны воздерживаться от приема алкоголя.

Аналоги

Препарат Рифатер, Римпин ИПЗ, кроме того, Зукокс, Фтизамакс, а также Протуб-3 принадлежат к аналогам.

Заключение

Нами рассмотрено лекарство «Изониазид+Пиразинамид+Рифампицин», инструкция по применению, применение, показания, противопоказания, действие, побочные эффекты, аналоги, состав, его дозировка. Лечение туберкулёза на ранних стадиях проходит значительно быстрее и эффективнее. Для своевременной диагностики каждый человек должен, как минимум, раз в год проходить флюорографическое исследование.

Латинское название

Фармакологическая группа

Нозологическая классификация (МКБ-10)

Характеристика

Противотуберкулезное комбинированное средство.

Фармакология

Изониазид угнетает синтез миколовой кислоты, являющейся важнейшим компонентом клеточной стенки микобактерий. Обладает бактерицидным эффектом по отношению к возбудителям туберкулеза. Рифампицин — полусинтетический бактерицидный антибиотик из группы ансамицинов, тормозит синтез РНК. Устойчивость микобактерий к данной лекарственной комбинации развивается медленно.

Применение

Туберкулез (все формы).

Противопоказания

Гиперчувствительность, печеночная недостаточность, беременность (I триместр), период лактации, детский возраст (до 12 лет и с массой тела менее 45 кг).

Ограничения к применению

Беременность (II-III триместры), хроническая почечная недостаточность, заболевания печени (в т.ч. в анамнезе), хронический алкоголизм, пожилые и ослабленные больные.

Побочные действия

Со стороны нервной системы и органов чувств: головная боль, головокружение, атаксия, дезориентация, снижение остроты зрения; редко — чрезмерная утомляемость или слабость, раздражительность, эйфория, инсомния, парестезия, онемение конечностей, неврит зрительного нерва, полиневропатия, психоз, лабильность настроения, депрессия; у больных эпилепсией могут учащаться припадки.

Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): сердцебиение, стенокардия, повышение АД, очень редко — склонность к кровотечениям и кровоизлияниям; лейкопения.

Со стороны органов ЖКТ: тошнота, рвота, гастралгия, диарея, снижение аппетита, эрозивный гастрит, псевдомембранозный энтероколит, повышение активности печеночных трансаминаз, гипербилирубинемия, гепатит, в т.ч. токсический гепатит.

Со стороны мочеполовой системы: нефронекроз, интерстициальный нефрит; очень редко — гинекомастия, меноррагия, дисменорея.

Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд, крапивница, эозинофилия, гипертермия, артралгия, бронхоспазм, ангионевротический отек.

Прочие: очень редко — индукция порфирии, миастения, гиперурикемия, обострение подагры.

При нерегулярном приеме или при возобновлении лечения после перерыва возможны гриппоподобный синдром (лихорадка, озноб, головная боль, головокружение, миалгия), кожные реакции, гемолитическая анемия, тромбоцитопеническая пурпура, острая почечная недостаточность.

Взаимодействие

Совместим с противотуберкулезными ЛС, кроме циклосерина, вероятность побочных эффектов снижается при комбинировании с пиридоксином и глутаминовой кислотой. Снижает эффекты пероральных антикоагулянтов, пероральных гипогликемических ЛС, гормональных контрацептивов, препаратов наперстянки, дизопирамида, хинидина, глюкокортикоидов (рифампицин — индуктор микросомальных ферментов печени). Рифампицин изменяет параметры выведения бромсульфалеина. Изониазид повышает концентрацию фенитоина.

Передозировка

Изониазид. Симптомы: головокружение, дизартрия, вялость, дезориентация, гиперрефлексия, периферическая полиневропатия, нарушение функции печени, метаболический ацидоз, гипергликемия, глюкозурия, кетонурия, судороги (через 1-3 ч после применения препарата), кома.

Лечение: периферическая полиневропатия (витамины B 6 , B 1 , B 12 , АТФ, глутаминовая кислота, никотинамид, массаж, физиотерапевтические процедуры); судороги (в/м витамин B 6 — 200-250 мг, в/в 40% раствор декстрозы — 20 мл, в/м 25% раствор магния сульфата — 10 мл, диазепам); нарушение функции печени (метионин, тиоктовая кислота, АТФ, витамин B 12).

Рифампицин. Симптомы: отек легких, летаргия, спутанность сознания, судороги.

Лечение: симптоматическая терапия, промывание желудка, назначение активированного угля, форсированный диурез.

Способ применения и дозы

Внутрь, по 1 табл./сут, на протяжении всего курса кратковременной химиотерапии. Взрослым с массой тела менее 50 кг — 450 мг (в пересчете на изониазид), при массе более 50 кг — максимально до 600 мг. Детям — 10-15 мг/сут. При хронической почечной недостаточности — 8 мг/кг (в пересчете на рифампицин).

Меры предосторожности

Тяжелый и иногда фатальный гепатит, ассоциированный с терапией изониазидом, может развиться даже через несколько месяцев лечения. Риск возникновения гепатита зависит от возраста; примерная частота: 0/1000 человек в возрасте моложе 20 лет, 3/1000 в возрастной группе 20-34 года, 12/1000 в возрастной группе 35-49 лет, 23/1000 в возрастной группе 50-64 года, 8/1000 в возрасте старше 65 лет. Риск гепатита повышается при ежедневном употреблении алкоголя. Точных данных о доле фатальных исходов при изониазид-индуцированном гепатите нет, но, по данным U.S. Public Health Service Surveillance Study (PDR, 2005), среди 13838 пациентов, получавших изониазид, было зафиксировано 8 летальных исходов из 174 случаев гепатита. В связи с этим пациентов, получающих изониазид, следует ежемесячно тщательно обследовать. Повышение уровня сывороточных трансаминаз наблюдается примерно у 10-20% пациентов, обычно в первые несколько месяцев терапии. Несмотря на продолжение терапии, показатели возвращаются к норме, но в некоторых случаях развивается прогрессирующая дисфункция печени. Пациенты должны быть проинструктированы о немедленном обращении к врачу при появлении какого-либо продромального симптома гепатита - усталость, слабость, недомогание, анорексия, тошнота или рвота. Если симптомы и признаки нарушения функции печени обнаруживаются (в т.ч. повышение активности печеночных трансаминаз), препарат сразу отменяют, т.к. при продолжении приема возможно более серьезное поражение печени.

При длительном применении показаны систематический контроль функции печени (не реже 1 раза в месяц), картины периферической крови, наблюдение офтальмолога. При развитии стойких нарушений функции печени лечение прерывают и возобновляют после полной нормализации клинических и лабораторных показателей с низких начальных доз, с постепенным повышением.

Рифампицин окрашивает кожу, мокроту, пот, кал, слезную жидкость, мочу, а также мягкие контактные линзы в оранжево-красный цвет.

В период лечения не следует применять бромсульфалеиновый тест (возможны ложноположительные результаты) и микробиологические методы определения концентрации фолиевой кислоты и витамина B 12 в сыворотке крови. Следует воздерживаться от употребления этанола.

Дополнительная литература

1. Государственный реестр лекарственных средств. Официальное издание. Т. 2. Типовые клинико-фармакологические статьи.- М.: Минздрав России, 2004.- C. 545-546.

2. Информационно-поисковая система «Клифар-Госреестр» (версия от 10.2009 г.).- М.: Р-Клифар. Фонд фармацевтической информации, 2009.

3. Physicians Desk Reference.- 59th ed.- Thomson PDR.- 2005.- P. 739-740.

Препараты ГИНК применяются в клинической практике с 1952 г. Известны следующие производные ГИНК: изониазид, фтивазид, метазид, опиниазид.

Изониазид

Механизм действия

Механизм действия связан с угнетением синтеза миколевой кислоты в клеточной стенке M.tuberculosis . Изониазид оказывает бактерицидное действие на микобактерии в стадии размножения и бактериостатическое - в стадии покоя. При монотерапии изониазидом к нему быстро (в 70% случаев) развивается устойчивость.

Спектр активности

Изониазид - самый эффективный из препаратов ГИНК при любой форме и локализации активного туберкулеза как у взрослых, так и у детей. Активность препарата в отношении атипичных микобактерий - ниже.

Фармакокинетика

Хорошо всасывается в ЖКТ, пиковые концентрации в крови достигаются через 1-3 ч после приема внутрь.

Проходит через тканевые барьеры, проникая в клетки и все физиологические жидкости организма, в том числе в плевральную, СМЖ, асцитическую.

Метаболизируется в печени, причем скорость инактивации генетически детерминирована системой цитохрома Р-450. Среди людей различаются «быстрые инактиваторы», у которых период полувыведения препарата около 1 ч, и «медленные инактиваторы», с периодом полувыведения около 3 ч. Выводится преимущественно почками.

Нежелательные реакции

Печень: гепатотоксичность, вплоть до изониазид-ассоциированного гепатита. Факторы риска: «медленные инактиваторы», прием алкоголя во время лечения, сочетание с рифампицином. Меры профилактики: контроль активности трансаминаз (2 раза в течение первого месяца, а затем ежемесячно).

Нервная система : периферические полинейропатии, неврит или атрофия зрительного нерва, мышечные подергивания и генерализованные судороги, нарушения чувствительности, энцефалопатия, интоксикационный психоз. Меры профилактики: обязательный прием пиридоксина в суточной дозе 60-100 мг.

Эндокринная система: гинекомастия дисменорея у женщин, «кушингоид», гипергликемия.

Аллергические реакции: сыпь, лихорадка.

ЖКТ: дискомфорт в животе.

Сердечно-сосудистая система: артериальная гипертензия, усиление ишемии миокарда у людей пожилого возраста.

Местные реакции: флебит при в/в введении.

Другие: острая передозировка - тошнота, рвота, нарушение зрения и слуха, невнятная речь, угнетение дыхания, ступор, кома, судороги. Меры помощи: промывание желудка, ИВЛ, в/в барбитураты короткого действия, пиридоксин, осмотические диуретики, бикарбонат натрия при развитии метаболического ацидоза.

Показания

Профилактика и лечение активного туберкулеза любой локализации (основной препарат) - только в сочетании с другими ПТП.

Противопоказания

Эпилепсия.

Тяжелые психозы.

Склонность к судорожным припадкам.

Полиомиелит в анамнезе.

Токсический гепатит в анамнезе вследствие приема препаратов ГИНК.

Острая печеночная и почечная недостаточность.

Предупреждения

Механизм действия

Обладает бактерицидным эффектом, является специфическим ингибитором синтеза РНК.

Спектр активности

Рифампицин - антибиотик широкого спектра действия с наиболее выраженной активностью в отношении микобактерий туберкулеза, атипичных микобактерий различных видов (за исключением M.fortuitum ), грамположительных кокков.

Действует на грамположительные микроорганизмы.

Грамотрицательные кокки - N.meningitidis и N.gonorrhoeae (в том числе β-лактамазообразующие) - чувствительны, однако быстро приобретают устойчивость в процессе лечения.

Рифампицин активен в отношении H.influenzae (в том числе устойчивых к ампициллину и хлорамфениколу), H.ducreyi, B.pertussis, B.anthracis, L.monocytogenes, F.tularensis , легионелл, риккетсий.

Представители семейства Enterobacteriaceae и неферментирующие грамотрицательные бактерии (Pseudomonas spp., Acinetobacter spp., Stenothrophomonas spp. и т.д.) нечувствительны. Рифампицин активен в отношении грамположительных анаэробов (включая C.difficile ).

Фармакокинетика

Хорошо всасывается при приеме внутрь. Пища понижает биодоступность . Пик концентрации в плазме крови отмечается через 2 ч. Фармакокинетические показатели более стабильны при однократном приеме суточной дозы и длительности лечения более 10-14 дней.

Создает эффективные концентрации в мокроте, слюне, назальном секрете, легких, плевральном и перитонеальном экссудатах, почках, печени. Хорошо проникает внутрь клеток. При туберкулезном менингите обнаруживается в СМЖ в эффективных концентрациях. Проходит через плаценту и проникает в грудное молоко.

Метаболизируется в печени с образованием активного метаболита. Выводится из организма с желчью и с мочой, причем с увеличением дозы доля почечной экскреции возрастает. Период полувыведения - 1-4 ч.

Нежелательные реакции

ЖКТ: понижение аппетита, тошнота, рвота, диарея (как правило, временные).

Печень: повышение активности трансаминаз и уровня билирубина в крови; редко - лекарственный гепатит. Факторы риска: алкоголизм, заболевания печени, сочетание с другими гепатотоксичными препаратами.

Аллергические реакции: сыпь, эозинофилия, отек Квинке; кожный синдром (в начале лечения), проявляющийся покраснением, зудом кожи лица и головы, слезотечением.

Гриппоподобный синдром: головная боль, лихорадка, боль в костях (чаще развиваются при нерегулярном приеме).

Гематологические реакции: тромбоцитопеническая пурпура (иногда с кровотечением при интермиттирующей терапии); нейтропения (чаще у пациентов, получающих рифампицин в комбинации с пиразинамидом и изониазидом).

Почки: обратимая почечная недостаточность.

Показания

Лечение туберкулеза (основной препарат, применять только в сочетании с другими ПТП в связи с быстрым развитием устойчивости).

Профилактика и лечение атипичных микобактериозов у ВИЧ-инфицированных пациентов (в сочетании с азитромицином , ципрофлоксацином и др.).

Лепра (в сочетании с клофазимином, дапсоном, этионамидом и др.).

Тяжелые формы стафилококковой инфекции, вызванные MRSA (в сочетании с фузидиевой кислотой , ванкомицином и др.).

Пиразинамид понижает концентрацию рифампицина в плазме крови в результате воздействия на печеночный или почечный клиренс последнего.

Информация для пациентов

Внутрь рифампицин следует принимать за 1 ч до еды (или через 2 ч после еды). При приеме препарата внутрь необходимо строго следовать рекомендациям врача.

Проконсультироваться с врачом при появлении сыпи, зуда, желудочно-кишечных расстройств, боли в области печени, желтухи и др.

Во время лечения рифампицином возможно окрашивание в красно-оранжевый цвет мочи, слез, слюны, мокроты, контактных линз.

Рифабутин

Производное природного рифамицина S. По многим свойствам сходен с рифампицином.

Отличия:

может действовать на некоторые штаммы (25-40%) M.tuberculosis , устойчивые к рифампицину;

более активен в отношении атипичных микобактерий (комплекс M.avium-intracellulare , M.fortuitum );

может вызывать увеит (особенно при сочетании с кларитромицином);

являясь более слабым, чем рифампицин, индуктором цитохрома Р-450, при одновременном применении ускоряет метаболизм и понижает концентрацию в крови: зидовудина , циклоспорина, пероральных контрацептивов, пероральных противодиабетических средств. Взаимодействие рифабутина с этамбутолом, пиразинамидом и теофиллином маловероятно;

Нежелательные реакции

ЖКТ: анорексия, тошнота, неприятный вкус во рту, отрыжка с тухлым запахом, саливация, рвота.

ЦНС: сонливость, галлюцинации, депрессия.

Печень: гепатотоксические реакции вплоть до развития гепатита.

Показания

Лечение туберкулеза (только при неэффективности других ПТП).

Противопоказания

Острый гастрит.

Язвенный колит.

Цирроз печени и другие заболевания печени в фазе обострения.

Беременность.

Индивидуальная непереносимость препарата.

Возраст до 14 лет.

Предупреждения

Нежелательные реакции

ЖКТ: тошнота, рвота, диарея, боль в животе.

Аллергические реакции: сыпь и др.

Печень: повышение активности трансаминаз, нарушение синтеза протромбина.

Другие: гипокалиемия, агранулоцитоз, гипотиреоз, кристаллурия.

Показания

ПАСК используют в случае непереносимости других ПТП или множественной устойчивости микобактерий.

Противопоказания

Тяжелые заболевания почек и печени.

Амилоидоз.

Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки.

Неконтролируемая сердечная недостаточность.

Индивидуальная непереносимость препарата.

Беременность.

Кормление грудью.

Предупреждения

Нарушает усвоение витамина B 12 , вследствие чего возможно развитие анемии при тяжелом туберкулезе.

Информация для пациентов

Таблетки следует принимать с молоком, щелочной минеральной водой или 0,5% раствором питьевой соды.

Тиоацетазон

Тиоацетазон был разработан в конце 40-х годов. В настоящее время в связи с высокой токсичностью применяется ограниченно.

Механизм действия

Оказывает бактериостатическое действие, связанное со способностью образовывать комплексные соли с медью. В малых дозах усиливает фагоцитоз.

Спектр активности

Активен в отношении микобактерий туберкулеза и лепры. В некоторых регионах мира штаммы микобактерий обладают природной устойчивостью. Возможна перекрестная устойчивость с этионамидом и протионамидом.

Фармакокинетика

Хорошо всасывается в ЖКТ. Примерно 1 / 3 выводится с мочой в неизмененном виде, а остальная часть метаболизируется. Период полувыведения - 13 ч.

Нежелательные реакции

Печень: гепатотоксические реакции, вплоть до гепатита.

Гематологические реакции: тромбоцитопения, агранулоцитоз, гемолитическая анемия.

ЖКТ: боль в животе, тошнота, рвота, диарея.

Аллергические реакции: сыпь, эксфолиативные дерматиты и др.

Показания

Применяется в качестве резервного ПТП в странах с низким уровнем финансирования здравоохранения, поскольку является самым дешевым среди всех туберкулостатиков.

Противопоказания

Тяжелые заболевания ЖКТ.

Тяжелые заболевания печени или почек.

Патология кроветворения.

Сахарный диабет.

Беременность.

Кормление грудью.

Предупреждения

Фармакокинетика

Плохо всасывается в ЖКТ. При в/м введении пиковые концентрации в сыворотке крови достигаются через 1-2 ч. Не проходит через ГЭБ. Проникает через плаценту. Не метаболизируется, выводится почками в активном состоянии. Период полувыведения - 4-6 ч.

Нежелательные реакции

Почки: почечная недостаточность.

Ототоксичность: звон в ушах, ослабление слуха.

ЦНС: головокружение, нервно-мышечная блокада.

Аллергические реакции: крапивница, макулопапулезная сыпь, лихорадка, эозинофилия.

Местные реакции: боль в месте инъекции, инфильтраты, стерильные абсцессы.

Показания

Применяется как резервный ПТП при развитии устойчивости к препаратам I ряда или их плохой переносимости.

Противопоказания

Индивидуальная непереносимость препарата.

Беременность.

Кормление грудью.

Детский возраст.

Предупреждения

Ототоксичность капреомицина возрастает при сочетании с аминогликозидами , полимиксинами , фуросемидом, этакриновой кислотой.

Информация для пациентов

Проконсультироваться с врачом, если улучшение не наступает в течение 2-3 нед или появляются новые симптомы.

Комбинированные противотуберкулезные препараты

В настоящее время используется ряд комбинированных ПТП. Создание части из них обусловлено рекомендованными ВОЗ протоколами краткосрочной химиотерапии туберкулеза, включающей две фазы лечения: начальную и фазу продолжения. Комбинированные ПТП представляют различные сочетания препаратов I ряда: рифампицина, изониазида, пиразинамида, этамбутола. Использование комбинированных ПТП наиболее оправданно в период амбулаторного лечения и у пациентов, которые высказывают опасение или недоверие к приему большого числа таблеток.

При приеме комбинированных ПТП следует помнить об особенностях нежелательного действия каждого из компонентов и возможности суммирования нежелательных реакций.

Комбинированные ПТП следует с осторожностью назначать пациентам с заболеваниями печени, подагрой, сахарным диабетом, людям пожилого возраста. В процессе лечения необходим контроль за функцией печени, уровнем мочевой кислоты в плазме крови, зрением.

Таблица. Противотуберкулезные препараты.
Основные характеристики и особенности применения

* При нормальной функции почек