Лекарство от вич, последние разработки наших ученых. Вакцина от ВИЧ — какие разработки ведутся в мире

6 фев

Когда будет полное излечение от ВИЧ - все главные последние научные разработки в лечении инфекции

Современная антиретровирусная терапия перевела ВИЧ-инфекцию в разряд хронических заболеваний, но на ближайшее будущее цель состоит в том, чтобы найти лекарство для полного излечения от ВИЧ. Мы изучили прогресс в лечении ВИЧ в 2018 году, собрав воедино наиболее многообещающие разработки и направления поиска лекарства их последних новостей о борьбе с вирусом иммунодефицита человека.

За последнее время были улучшены антиретровирусные препараты, уменьшена их дозировка, и вакцины против ВИЧ находятся в стадии разработки, но полное излечение от ВИЧ пока не достигнуто. Несколько организаций настаивают на разработке первого функционального средства, которое оставляет людей, живущих с ВИЧ, здоровыми и без лекарств, - до 2020 года. Но насколько мы близки к достижению этой цели? Давайте посмотрим на самые передовые технологии для полного излечения от ВИЧ.

Остановка репликации ВИЧ

Один из самых современных методов лечения ВИЧ направлен на подавление способности вируса реплицировать свою РНК и производить больше копий самой себя. Подобный подход обычно используется для лечения герпетической инфекции, и хотя он не полностью позволяет избавиться от вируса, он может остановить его распространение. Французская компания Abivax показала в прошлом году в клинических испытаниях, что этот подход может привести к разработке функционального лекарства от ВИЧ.

Ключом к его потенциалу является то, что он может нацеливаться на резервуар вирусов ВИЧ, которые «прячутся» в неактивном состоянии внутри инфицированных клеток.

«Современная терапия подавляет циркулирующий вирус, блокируя образование новых вирусов, но они не затрагивают резервуар. Как только вы остановите прием лекарств, вирус возвращается через 10-14 дней », - говорит Хартмут Эрлих, генеральный директор Abivax.
«ABX464 является первым кандидатом в лекарства, когда-либо показавшие, что они уменьшают резервуар ВИЧ».

Препарат, называемый ABX464, связывается с определенной последовательностью в РНК вируса, ингибируя его репликацию. В фазе 2а нескольким пациентам был дан препарат в дополнение к антиретровирусной терапии. Восемь из 15 пациентов, получавших ABX464, показали снижение от 25% до 50% резервуара ВИЧ через 28 дней, по сравнению с отсутствием снижения у тех, кто принимал только антиретровирусную терапию.

Эрлих подчеркивает, что ключевым фактором для потенциала этого препарата является то, что он направлен не только на резервуар ВИЧ, скрывающийся в клетках крови, но и на скрытые вирусы, находящиеся в кишечнике, самом большом резервуаре ВИЧ. В настоящее время компания планирует стадию 2b клинических испытаний, чтобы подтвердить действие препарата в долгосрочной перспективе.

«Мы будем следить за 200 пациентами в течение 6-9 месяцев, чтобы определить максимальный уровень сокращения резервуара и время, необходимое для его достижения. Это перенесет нас в первую половину 2020 года, когда мы сможем начать подготовку к третьему этапу», - говорит Эрлих.

Уничтожить ВИЧ навсегда

Другой подход, который становится популярным в борьбе с ВИЧ, также следует за скрытым резервуаром вируса. Подход «шокируй и убивай» или «бей и убивай» использует агенты, изменяющие латентность (LRA), которые активируют латентный резервуар ВИЧ, позволяя стандартной антиретровирусной терапии «убивать» эти вирусы.

В 2016 году группа университетов Великобритании сообщила обнадеживающие результаты от одного пациента, получавшего лечение с использованием этого подхода. Новость облетела весь мир, но исследователи предупредили всех, что это были только предварительные результаты. Полные результаты 50 пациентов, включенных в исследование, ожидаются позднее.

О подобных ранних результатах недавно сообщила израильская компания Zion Medical. Gilead, один из лидеров в области лечения ВИЧ, также начал клинические испытания с аналогичным подходом в партнерстве с испанской биотехнологической AELIX Therapeutics.

В Норвегии Bionor тестирует аналогичную стратегию с использованием двойной вакцины. Один стимулирует выработку антител, которые блокируют репликацию ВИЧ, а другой атакует резервуар.Однако до сих пор этот подход не доказал свой потенциал в исследованиях на людях.

В 2017 году одно из самых передовых испытаний, проверяющих этот метод шока и убийства - Фаза 1b / 2a, проводимое берлинской компанией Mologen, - сообщило, что, хотя препарат мог помочь в борьбе с ВИЧ-инфекцией, он не был успешным в сокращении резервуара ВИЧ. А недавнее исследование показало, что доступные в настоящее время LRA активируют только менее 5% резервуара ВИЧ.

Иммунотерапия в лечении ВИЧ

Настолько опасным ВИЧ делает то, что вирус поражает иммунную систему, оставляя людей незащищенными от инфекций. Но что, если бы мы могли перезарядить иммунные клетки, чтобы дать отпор? Исследователи в Оксфорде и Барселоне сообщили в прошлом году, что пять из 15 пациентов, проходивших клинические испытания, не получали антиретровирусную терапию в течение 7 месяцев, благодаря иммунотерапии, которая стимулирует иммунную систему против вируса.

Их подход объединяет лекарство для активации скрытого резервуара ВИЧ с вакциной, которая может вызывать иммунный ответ в тысячи раз сильнее, чем обычно.Хотя они показали, что иммунотерапия может быть эффективной против ВИЧ, результаты все еще нуждаются в подтверждении.

Билл Гейтс поддерживает развитие иммунотерапии ВИЧ. Одна из его инвестиций находится в Immunocore. Эта компания в Оксфорде разработала рецепторы Т-клеток, которые могут искать и связывать ВИЧ и давать указание иммунным Т-клеткам убивать любые ВИЧ-инфицированные клетки, даже когда их уровни ВИЧ очень низки - как это часто бывает в случае резервуарных клеток вируса.

Было показано, что этот подход работает на образцах тканей человека, и следующим шагом будет подтверждение того, работает ли он у людей, живущих с ВИЧ. Но одна из самых передовых иммунотерапий на данный момент - это вакцина, разрабатываемая французским InnaVirVax. Вакцина, которая называется VAC-3S, стимулирует выработку антител против белка 3S ВИЧ, заставляя Т-клетки атаковать вирус.

«Наш подход полностью отличается от других вакцин, которые стимулируют ответные меры на ВИЧ. Мы способствуем восстановлению иммунитета, чтобы иммунная система также как и все инструменты лучше распознавала и уничтожала вирус», - говорит Джоэл Крузе, генеральный директор InnaVirVax.

После завершения фазы 2а, InnaVirVax сейчас тестирует VAC-3S в сочетании с ДНК-вакциной из финской FIT Biotech, что, как ожидается, может привести к функциональному излечению от ВИЧ.

Генная терапия

По оценкам, около 1% людей в мире имеют иммунитет к ВИЧ. Причина заключается в генетической мутации в гене, который кодирует CCR5, белок на поверхности иммунных клеток, который вирус использует для проникновения и заражения. У людей с этой мутацией отсутствует часть белка CCR5, что делает невозможным связывание ВИЧ с ним.Используя генную терапию, теоретически было бы возможно редактировать нашу ДНК и ввести эту мутацию, чтобы остановить вирус, обеспечив полное излечение от ВИЧ.

Американская Sangamo Therapeutics является одним из самых продвинутых разработчиков этого подхода. Компания извлекает иммунные клетки пациента и использует нуклеазы для редактирования ДНК, чтобы сделать их устойчивыми к ВИЧ. В 2016 году Sangamo сообщила, что четыре из девяти пациентов, получавших эту генную терапию на одном из этапов исследования фазы 2, смогли отказаться от антиретровирусной терапии с неопределяемыми уровнями ВИЧ, и в этом году ожидаются полные результаты исследования.

В будущем генную терапию для лечения ВИЧ можно проводить с помощью CRISPR, инструмента для редактирования генов, который будет намного проще и быстрее сделать, чем предыдущие инструменты для редактирования генов. Не так давно в будущем ВИЧ может стать одним из первых заболеваний, которые можно вылечить с помощью CRISPR.

Когда будет излечение от ВИЧ?

Хотя существует несколько подходов, которые в конечном итоге могут привести к функциональному излечению от ВИЧ, все еще существуют некоторые проблемы. Одной из самых серьезных проблем, связанных с любым лечением этой вирусной инфекции, является способность вируса быстро мутировать и развивать резистентность к лекарствам, и для многих из этих новых подходов до сих пор нет данных о том, сможет ли вирус стать резистентным к ним.

Пока что ни один из этих способов функционального излечения ВИЧ не достиг поздней стадии клинического тестирования. К сожалению, это означает, что маловероятно, что мы достигнем цели излечения от ВИЧ к 2020 году.

Однако 2019 год, вероятно, станет важной вехой в качестве первого испытания новых методов лечения на поздней стадии, которые должны начаться в этом году. В случае успеха это может привести к утверждению первого функционального лекарства от ВИЧ для полного излечения за последние десять лет.

«Известия» провели круглый стол, посвященный перспективам борьбы с ВИЧ-инфекцией. Через сколько лет появится эффективное лекарство? Может ли оно быть разработано в России? Удастся ли ученым всего мира объединить усилия ради борьбы с вирусом? На эти и другие вопросы искали ответы заведующая кафедрой инфекционных болезней Сеченовского университета Елена Волчкова, заведующая лабораторией искусственного антителогенеза ФНКЦ физико-химической медицины ФМБА РФ Галина Позмогова, научные сотрудники лаборатории иммунологии и вирусологии НИЦ «Курчатовский институт» Сергей Крынский и Даниил Огурцов и старший научный сотрудник Института Африки РАН Руслан Дмитриев.

«Известия»: Числа, связанные с уровнем заражения ВИЧ-инфекцией, растут пусть не бешеными темпами, но уверенно, каждый год. Где мы можем оказаться через 5–10 лет в плане лечения этого заболевания?

Елена Волчкова

Елена Волчкова: Думаю, что с ВИЧ-инфекцией через 5–10 лет проблема будет решена кардинально. Тут показателен пример вирусного гепатита С. Его научились лечить полностью.

Однако надо понимать, что ликвидировать инфекцию до полного исчезновения невозможно. У нас есть единственный пример, когда это удалось, - натуральная оспа.

Есть три фактора, которые могут привести к ликвидации вируса: строгий контроль над ситуацией, ранний доступ к терапии и профилактика. Но полностью победить ретровирусы (а ВИЧ относится к этой категории) и решить все проблемы с инфекционной заболеваемостью вряд ли возможно. Экологическая ниша побежденного будет тут же занята. Неизвестно чем, но это неизбежно.

Галина Позмогова: Успехи последних лет, особенно в области создания и использования химиотерапевтических препаратов, уже превратили ВИЧ-инфицирование из приговора в образ жизни. Да, сегодня этот образ жизни связан с физическими, моральными, иногда с материальными проблемами. Необходимо использовать комплексный подход: усилия общества, усилия самого больного в первую очередь.

Как можно вылечить больного, который не обращается за лечением? Мне хочется надеяться, что в решении этой проблемы будет играть существенную роль создание химиотерапевтических препаратов нового поколения. Они должны быть эффективными, менее травматичными при использовании, обладать меньшими побочными эффектами. Люди будут жить, несмотря на то что они будут носителями вируса. Это будет просто вариант образа жизни, как люди существуют с диабетом. Я совершенно согласна, что уничтожить вирус как факт будет невозможно.

Даниил Огурцов: Уже сейчас существуют и доступны методы терапии, позволяющие контролировать влияние ВИЧ-инфекции на продолжительность и качество жизни. В последние годы интенсивно растет база знаний о биологических свойствах ВИЧ и его взаимодействии с организмом. На основе этого уточняются закономерности подбора оптимальных противовирусных препаратов в зависимости от клинической ситуации, совершенствуются методы адресной доставки лекарственных средств. На мой взгляд, дальнейшее развитие методов лечения и профилактики на основе этих данных может оказать существенный социально-экономический эффект уже в ближайшие годы.

Перспективы создания российского препарата против ВИЧ

«Известия»: Представим себе оптимистический сценарий, когда через 5–10 лет мы увидим победу науки над ВИЧ-инфекцией. Высоки ли шансы, что эта вакцина или метод будут изобретены в России?

Елена Волчкова: Трудно сказать. Значимых успехов по созданию вакцины пока нет. Достижимая сегодня эффективность таких препаратов - 50%, а для инфекционных заболеваний это ничто.

Галина Позмогова

Сергей Крынский: Согласен с предыдущим комментарием. К сожалению, не все способы вакцинации против ВИЧ показывают эффективность даже на ранних стадиях клинических испытаний. Антитела, которые естественным образом образуются у зараженных, обычно не обладают защитным действием.

Создание вакцины против ВИЧ - достаточно сложная задача. Пока непонятно, кто сумеет первым достичь успеха в этой области.

Елена Волчкова: Классическая вакцина делается так: есть поверхностный антиген, белок, его вводят в организм. Причем нет генома вируса - только поверхностный белок. К нему вырабатываются антитела. Когда вирус входит в организм, их встречают антитела, которые не дают вирусу размножиться.

Но ВИЧ очень изменчив. Поэтому нельзя найти стабильную структуру. Классический вариант здесь не подходит. Вы правы совершенно: нужен большой генетический прорыв, которого пока нет, к сожалению.

Галина Позмогова: Путь от разработки биологически активного вещества до создания лекарственных форм, а тем более до использования в медицинской практике чрезвычайно долог, требует огромных вложений и институциональной организации, в которой было бы понятно, каким образом новое лекарство пройдет эти стадии. Может быть, я пессимист, но мне кажется, что в нашей стране эти условия не созданы. Государство, которое раньше этим занималось, самоустранилось от этих вопросов. У нас нет организации, которая могла бы конкурировать с крупными фармкомпаниями, имеющими огромный опыт и значительные ресурсы. В результате мы должны закупать чрезвычайно дорогостоящие лекарства, а прибыль от них увеличивает преимущество этих компаний.

С моей точки зрения, это грустно, потому что это поле, где мы еще остаемся полноценными игроками. Мы можем предложить стратегию поиска и создания новых лекарств.

Руслан Дмитриев

Руслан Дмитриев: Что касается лекарственных средств, у нас был недавно очень интересный семинар, посвященный абортам. У нас в России не производятся лекарственные препараты, которые позволяют предотвратить беременность. У нас есть резинотехническое изделие № 2 - и всё.

Может быть, с препаратами от ВИЧ-инфекции дело обстоит лучше, но в случае с препаратами для предотвращения беременности - никто в это не вкладывается.

Лекарство от СПИДа вместо полета на Марс

«Известия»: Если человечество объединится не ради полета на Марс, а ради победы над СПИДом, можно за 3–5 лет подобрать лекарство?

Елена Волчкова: В вопросе борьбы с ВИЧ каждая страна развивается в своем направлении. Поделить этот пирог очень сложно. Могут быть параллельные исследования в разных странах, как это часто бывает в науке.

Галина Позмогова: Российские патенты действуют только на территории РФ. Для остального мира мы сейчас являемся просто дармовыми донорами специалистов и идей.

С моей точки зрения, только государство в состоянии организовать результативные проекты такого масштаба.

Елена Волчкова: В мире строится по-другому вся фармструктура. Есть фирмы, которые просто ищут активные молекулы. Они занимаются только этим. Потом, когда молекула найдена, богатая компания ее выкупает. Есть масса фирм, которые поставляют великолепные лекарства. Они ничего не сделали - они только выкупили патент у разработчиков. Больше ничего.

«Известия»: Ситуация наименее благополучна в африканских странах. Борьба ведется наездами, десятки лет процветает ВИЧ.

Сергей Крынский: Есть небольшое количество людей - так называемые элитные контроллеры, у которых даже без лечения не определяется РНК вируса в крови. Не до конца понятны причины столь высокой устойчивости к инфекции, но таких людей очень мало. Изучаются иммунологические механизмы этого феномена, выявлена связь с содержанием и функцией иммунных клеток (лимфоцитов) в слизистых оболочках пищеварительного тракта. При ВИЧ-инфекции происходит патологическая активация кишечной микрофлоры, которая может вызывать воспаление и оппортунистические инфекции. Возможно, что люди, у которых сильный иммунитет слизистых, могут лучше бороться с вирусом. Это одна из гипотез.

Елена Волчкова: Есть лица, генетически невосприимчивые к ВИЧ. Даже существует теория, что якобы белые изобрели этот вирус, чтобы африканцев убить. Хотя впервые эта мутация была выявлена у проституток Танзании. Всё человечество не вымрет, потому что есть люди, невосприимчивые к ВИЧ.

Руслан Дмитриев: В основном это белое население северных регионов.

Елена Волчкова: Есть такие данные по Скандинавии. Они уже посчитали - это приблизительно 5% жителей.

Сергей Крынский

Руслан Дмитриев: У нас это поморы в Архангельской области. Не все, конечно. Но у них, как и у многих народов Севера, - повышенная, по сравнению с другими нациями, доля населения, имеющая иммунитет к этому вирусу.

Елена Волчкова: Может быть, это не мутация, что-то произошло в самом начале разделения на расы. Отсутствует фермент, который позволяет вирусу окончательно привязаться и проникнуть в клетку.

Даниил Огурцов: На этой неделе я видел ряд современных работ. В них говорилось о влиянии ряда оппортунистических инфекций на особенности течения ВИЧ-инфекции. Есть исследования, которые показывают, что между вирусом герпеса человека (ВГЧ) 7-го типа и ВИЧ происходит конкурентная борьба за «клетки-мишени». Подобного рода взаимоотношения с ВИЧ характерны и для ВГЧ-6, однако в данном случае обратно пропорциональная взаимосвязь между концентрациями вирусов не так явно выражена.

На основании этого можно в перспективе изучать новые терапевтические стратегии на базе вирусных белков. Также можно рассматривать подобные оппортунистические инфекции (заболевания, вызываемые условно-патогенными вирусами или клеточными организмами. - «Известия») как фактор защиты пациента от заражения.

Елена Волчкова: При этом вирус 7-го типа достаточно опасен для человека. С ним ассоциируются очень неприятные состояния - депрессия, поражение центральной нервной системы. Это лишний раз говорит о том, что ниша никогда не будет пустой.

Галина Позмогова: В настоящее время ведется активный поиск перспективных антивирусных препаратов. Интересно, что подход, который разрабатывается в нашей лаборатории, оказался усиленным вариантом природных механизмов, что поддерживает надежду на его успешность.

Даниил Огурцов: Современные терапевтические подходы ушли далеко. Возможность подавить размножение вируса в организме путем воздействия на его структурно-функциональные элементы существует. В перспективе вакцинация может предотвратить попадание вируса в организм человека и начало его размножения. Однако не следует забывать о том, что, единожды попав в организм человека, ВИЧ навсегда встраивается в человеческий геном. В данном случае подход к терапии должен быть гораздо сложнее. Мы еще далеки от того, чтобы элиминировать (удалять. - «Известия») вирусный генетический материал из клетки хозяина, не уничтожив саму клетку. Если появятся технологии, позволяющие сделать это, такой подход к терапии будет окончательным прорывом: не просто подавлять инфекцию, а полностью выводить вирус из организма больного.

Раннее выявление ВИЧ-инфекции

Галина Позмогова: Одного Дня борьбы со СПИДом (1 декабря. - «Известия») явно недостаточно.

«Известия»: Вы бы предложили посвятить этой теме неделю или год?

Руслан Дмитриев: Есть еще 18 мая (День памяти жертв СПИДа). В этот день мы вспоминаем жертв.

Даниил Огурцов

Галина Позмогова: Конечно,нужна постоянно действующая программа и постоянное финансирование, а не один-два дня в год.

Елена Волчкова: В конце прошлого года была предложена государственная стратегия, три основных направления разработаны. Стратегия принята, деньги выделены. Посмотрим, какие будут результаты через год.

Основным направлением хотят сделать обследование населения. В Америке большой процент заболевших впервые попадает в поле зрения врачей через семь лет после инфицирования. Это очень большой срок - представляете, сколько людей можно заразить?

Выявлять нужно вовремя, чтобы люди знали, что они инфицированы, и обращались хотя бы за теми препаратами, которые сейчас есть. У нас ситуация достаточно хорошая, есть уже препараты последнего поколения с минимумом побочных эффектов. Сейчас переходят к тому, чтобы в одной таблетке было всё. Тогда потребуется принимать в день не 5–10 таблеток, а одну. Речь идет о том, что появятся препараты пролонгированного действия - прием один раз в неделю.

Сергей Крынский: Согласен, в современных условиях профилактике и раннему выявлению ВИЧ-инфекции принадлежит во многом определяющая роль. Раннее начало терапии важно как для предотвращения распространения инфекции (пока человек получает терапию, он фактически не может являться источником заражения), так и для оптимального эффекта от терапии. Нужно максимально подавить размножение вируса, когда он еще не успел вызвать тяжелое повреждение иммунной системы.

ВИЧ-инфекция стала одной из важнейших проблем в современном мире. С начала вспышки в 1980 году зафиксировано 71 миллион случаев заболевания. Самое большое распространение вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) получил в Южной Африке, где число больных составляет около 7 млн человек. По статистике в России насчитывается около 1 млн ВИЧ-инфицированных больных. Из них противовирусное лечение получают лишь 110 тыс. человек. Число пациентов ежегодно прибавляется на 10%.

Над созданием вакцины от СПИДа работают учёные передовых стран мира. Когда будет вакцина от ВИЧ? Почему до сих пор нет вакцины от СПИДа? Постараемся разобраться в этих непростых вопросах.

Западные разработки вакцин от ВИЧ-инфекции

Решение о государственной программе по созданию вакцины против ВИЧ-инфекции было принято в США и России в 1997 году. Во всём мире предлагаются различные пути создания препарата от ВИЧ.

Какие разработки сейчас ведутся? Новости по вакцине от ВИЧ в мире, следующие.

Все эти исследования пока не вышли на стадию производства вакцин. Однако испытания активно проводятся на добровольцах и дают хорошие результаты. Но клинический этап требует многолетнего исследования. Производство вакцины от ВИЧ, это лишь вопрос времени. Даже после успешных изысканий учёные добиваются долгосрочной эффективности у большей части людей. А для этого требуется немало времени.

Российские разработки вакцин от СПИДа

В России тоже есть перспектива создания вакцин от ВИЧ. В настоящее время испытания пока не вышли на полномасштабный этап. В Санкт-Петербурге на базе биомедцентра совместно с ФГУП «Гос. НИИ ОЧБ» была создана ДНК-4 вакцина от ВИЧ. Кроме неё, в Новосибирске и Москве были созданы ещё 2 вакцины от ВИЧ.

Разработками петербургской прививки руководит профессор доктор биологических наук А. Козлов. Он же является директором биомедцентра. Учёные политехнического университета под руководством А. Козлова на средства выигранного гранта для изучения вируса иммунодефицита продолжают разработки вакцины от ВИЧ-инфекции. К настоящему времени ими проведено 2 этапа клинических испытаний на добровольцах. Впереди третий масштабный этап исследования. После завершения испытаний вакцина будет представлена всем на мировом уровне. Выпуск вакцины планируется на 2030 год.

Первая стадия клинических испытаний ДНК-4 вакцины

Первый этап испытаний прошли все три российские вакцины. Исследование петербургской профилактической вакцины было проведено в 2010 году на добровольцах незаражённых ВИЧ. В эксперимент было включено 21 человек обоего пола. Их разделили на 3 группы, в каждой из которых вводили одинаковую дозу вакцины - 0,25, 0,5 или 1 мл.

По результатам исследования были сделаны следующие выводы.

Вакцина показала отсутствие побочных эффектов. Она безопасна, нетоксична.
В ответ на введение минимальной дозы препарата в 100% был получен ответ иммунной системы.
Вирус обнаруживается в крови сразу после заражения, а не через несколько недель. Если в это время начать лечение специфическими препаратами, ВИЧ-инфекция не развивается. Эта информация имеет значение для медработников после случайного пореза заражённым инструментом.
Во время исследования было замечено, что некоторые люди не заражались после незащищённого контакта с ВИЧ-инфицированными людьми.

Было отмечено, что заражение не происходило также после постоянных контактов с одним инфицированным партнёром. По мнению учёных, эти люди раньше переболели инфекцией, сходной со СПИДом, в результате чего выработался перекрёстный иммунитет. Существует и другая версия, согласно которой 5% европейцев генетически защищены от вируса иммунодефицита.

Вторая стадия испытаний ДНК-4 вакцины

Вторая фаза клинических испытаний петербургского вакцинного препарата начата в 2014 и закончена в 2015 году. На испытании находился терапевтический вариант вакцины против ВИЧ, поэтому для эксперимента набирали больных СПИДом. Группы добровольцев формировали центры лечения СПИДа из 6 городов России. В испытаниях принимали участие 54 ВИЧ-инфицированных добровольца, которые получали специфические противовирусные препараты от 6 месяцев до 2 лет. Вакцина предназначена для борьбы с вирусом подтипа A, распространённого в России.

На этом этапе проводились рандомизированные контролируемые исследования двойным слепым методом. Больных добровольцев случайным образом разделили на три группы. Членам одной группы вводили 0,5 мл, а второй - 1 мл вещества. Третьей группе применяли плацебо - физиологический раствор. Ни испытуемые, ни врачи не знали, какой группе сколько вакцины вводили. Информацию об этом знал только один из учёных, проводивших эксперимент.

Результаты испытаний показали следующие предварительные выводы.

ВИЧ-инфицированные больные хорошо переносят прививку.
Иммунный ответ даёт минимальная доза.
У инфицированных людей можно добиться снижения вирусов до такой степени, что с ними начинает справляться иммунная система человека.

Название ДНК-4 вакцины обозначает, что в ней содержится 4 генома вируса. Хотя такой охват генома достаточен, учёные идут дальше - они разрабатывают вакцинный препарат ДНК-5.

Предварительные исследования вакцины после двух этапов исследования позволяют сделать вывод, что она относится к 5 группе по шкале безопасности. В ней нет инфекционного агента, поэтому ампулы можно уничтожать обычным способом. Она вызывает иммунитет даже после минимальной дозы, поэтому существует вероятность снижения количества вводимого вещества.

Какие сложности возникают при создании вакцины от ВИЧ

Руководитель проекта профессор А. Козлов сообщает, какие сложности возникают во всём мире при попытке создать вакцину против ВИЧ-инфекции. Главную проблему составляет чрезмерно быстрая мутация вируса ВИЧ-инфекции. У него имеется несколько десятков субтипов, внутри которых также происходят большие изменения.

В Америке и Африке распространён тип вируса B, а в России, Беларуси - тип A. Причём вирус, распространённый в России, характеризуется мутацией в меньшей степени, чем американский подтип B. Но в целом у подтипа A уже наметилась тенденция к ускорению мутации. А это означает, что со временем потребуется создание новых вакцин от ВИЧ-инфекции с различными штаммами. Это создаёт дополнительные проблемы в разработке вакцин.

Существуют и другое препятствие в создании вакцин - это иммунный ответ индивидуума на введение вакцины. Уникальность организма человека не даёт возможность прогнозировать, как поведёт себя вакцинный препарат в каждом отдельном случае. У разных людей одно и то же вещество вызывает не однотипные реакции. Но учёные добиваются усреднённой эффективности вакцины.

В России камнем преткновения для создания прививки от ВИЧ является отсутствие федеральной программы и должного финансирования. Эти и многие другие факторы объясняют, почему до сих пор нет вакцин от ВИЧ.

Клонированные антитела против ВИЧ-инфекции

Утешительные новости о прививке от ВИЧ поступили от учёных Америки и Германии. В 2015 году в Нью-Йоркском университете был успешно апробирован вакцинный препарат на основе антител. С их помощью учёные смогли подавить развитие ВИЧ-инфекции.

Нейтрализующее антитело под кодовым названием 3BNC117 вырабатывается в крови только у 1% ВИЧ-инфицированных пациентов. У таких людей при заражении инфекция не развивается, а излечивается. Учёные клонировали это антитело и ввели в кровь другим больным. Нейтрализующие антитела способны прекратить развитие инфекции - они могут защитить от 195 из 237 штаммов вируса. У некоторых добровольцев концентрация вируса ВИЧ снизилась в 8 раз. Это вдохновило участников эксперимента и учёных. Но при дальнейших исследованиях выяснилось, что у части испытуемых вакцина не дала никакого результата. Кроме того, противостояние не держится долго из-за быстрой вирусной мутации.

Один из авторов проекта Флориан Кляйн отметил, что результаты обнадёживают. Несмотря на то что эффект пока кратковременный, учёные планируют создать ещё один вид антител, который можно сочетать с первым. Это позволит продлить эффективность прививки от ВИЧ-инфекции на 1 год. Осуществление проекта займёт немало времени и обойдётся больным недёшево.

Другая группа учёных под руководством Мишеля Нуссенцвайга в 2016 году использовала антитела ВИЧ-инфицированным пациентам после прекращения приёма ими антиретровирусных препаратов. Концентрация вируса держалась в крови на низком уровне в 2 раза дольше обычного - защита сохранялась 2 месяца.

Делают ли прививки ВИЧ-инфицированным людям

У пациентов, страдающим ВИЧ-инфекцией иммунная система ослаблена этим вирусом. Любые прививки на какое-то время также ослабляют защитные силы организма. Закономерно встаёт вопрос - можно ли делать обычные прививки при ВИЧ-инфекции? Не все прививки опасны для инфицированных больных. Вакцины делятся на живые и инактивированные (убитые или ослабленные). После введения живого препарата человек переносит лёгкую форму заболевания, после чего вырабатывается иммунитет. Вот такая прививка представляет опасность для больных ВИЧ. Но есть инактивированные вакцины, после которых человек не заболевает.

Для инфицированных ВИЧ людей гораздо большую опасность представляет заражение инфекцией. Ослабленный иммунитет не даст возможность с ней справиться. Поэтому инфицированным людям жизненно необходимы прививки от следующих заболеваний.

От гриппа прививают людей до начала разгара сезонной эпидемии.
Прививка от кори, краснухи и паротита делают здоровым людям один раз в жизни. Но у инфицированных людей эту живую вакцину делают не всегда - сначала проверяют уровень иммунного статуса. Допустимый уровень должен быть не меньше 200 клеток на 1 мл.
Прививка от гепатита - ВИЧ-инфицированным людям она необходима. Вакцинация от вируса A защищает человека на 20, от гепатита B - на 10 лет.
Прививка от пневмонии необходима больным ВИЧ, потому что они подвержены заражению в 100 раз чаще, чем здоровые. Ведь в случае заболевания болезнь заканчивается летальным исходом. Прививка защищает людей на 5 лет.
От дифтерии и столбняка после прививки в детском возрасте ревакцинацию делают раз в 10 лет. Но инфицированным ВИЧ пациентам её делают под контролем уровня иммунитета.

Больным ВИЧ-инфекцией прививки делают в центре борьбы со СПИДом под наблюдением врачей. За 2 недели до вакцинации им проводят курс витаминотерапии для поддержки иммунитета. Некоторые прививки для этих больных являются обязательными.

Подведём итоги, напомним основные моменты о разработке вакцины от вируса иммунодефицита человека. В разработках вакцины против ВИЧ принимают участие все страны мира. Предлагаются различные пути создания вакцинного препарата. В России продолжаются исследования трёх вакцин. Учёные Германии и США испытали клонированные антитела против ВИЧ. В настоящее время в Африке проходят крупномасштабные испытания вакцины на 6 тысячах добровольцев. На пути создания препаратов учёные наталкиваются на различные проблемы, связанные с мутацией вируса, иммунным ответом. Несмотря на это уже достигнуты определённые успехи вакцинации в 15 регионах Южной Африки. Результаты исследований будут известны в 2020 году.

Испанские ученые, возможно, продвинулись в поиске вакцины от ВИЧ, которая помогает иммунитету бороться с вирусом.

Руководительница исследования Беатрис Мот (Beatriz Mothe) полагает, что новая терапия может помочь многим ВИЧ-инфицированным и одновременно позволит сократить расходы на лечение.

Работа с пациентами была начата три года назад в испанском Институте изучения СПИДа (IrsiCaixa), Барселона, под руководством Беатрис Мот. Исследователи использовали препарат, разработанный профессором Томасом Ханке из Оксфордского университета в Великобритании.

По информации Science News , 13 добровольцев, у которых инфекция была диагностирована незадолго до запуска исследования, получили две вакцины Ханке.

После вакцинации добровольцам был проведен курс из 3 доз ромидепсина (romidepsin), противоопухолевого препарата, известного своей способностью «подавлять » ВИЧ в клетках, в которых он «прячется». По окончанию курса ромидепсина испытуемые прекратили принимать регулярные антиретровирусные (АРВ) препараты, — традиционную терапию против ВИЧ.

Испытуемых регулярно обследовали, чтобы определить, когда их организм под воздействием вакцин выработает устойчивый иммунный ответ. Пациенты в среднем получали противовирусные препараты на протяжении 3,2 года.

Вирус иммунодефицита человека-1 печально известен своей высокой скоростью мутирования - из-за этого ему удается уходить от адаптивного иммунного ответа организма.

Через четыре недели у восьми пациентов вирус вернулся, но остальные получили контроль над вирусом от 6 до 28 недель соответственно (на сегодняшний день один из добровольцев не принимает АРТ уже 7 месяцев).

В их организмах все еще обнаруживали ВИЧ, но вирусная нагрузка не превышала 2000 копий на кубический миллиметр, то есть была ниже порога возобновления антиретровирусной терапии.

Сотрудники Института изучения СПИДа (IrsiCaixa), Барселона

Беатрис Мот рассказала, что удалось усилить иммунную систему и она способна эффективно реагировать на попытки ВИЧ вернуться. Предыдущие тесты подобных препаратов лишь в 10% случаев давали возможность держать вирус под контролем дольше четырех недель. Ни одна комбинация раньше не позволяла контролировать ВИЧ дольше 8 недель.

«Это первое исследование из более 50-х, которое показало значительный эффект для иммунной системы», - прокомментировал профессор из Калифорнийского университета в Сан-Франциско Стивен Дикс.

Мот, представлявшая результаты работы на Конференции по ретровирусам и оппортунистическим инфекциям (Conference on Retroviruses and Opportunistic Infections) в Сиэтле отметила, что собирается продолжать наблюдение за испытуемыми, чтобы выяснить, на протяжении какого времени они будут способны подавлять размножение вируса без АРТ.

Пока неясно, почему 2/3 участников не отреагировали на вакцину. Мот и ее коллеги сейчас изучают этот вопрос. Но, как отметила Шэрон Луин (Sharon Lewin), руководителя Института инфекций и иммунитета Питера Догерти (Peter Doherty Institute for Infection and Immunity) при Мельбурнском университете (University of Melbourne), даже небольшое количество ответивших на терапию - это уже хорошая новость. По словам Левин, новый подход стал первым, позволившим остановить репликацию вируса в отсутствие АРТ.

Ученые отмечают необходимость завершения этих испытаний и проведения более масштабных и контролируемых тестов препарата.

Хотя результаты первых испытаний выглядят многообещающе, восторгаться пока рано. Ранее уже появлялись сообщения о препаратах, способных «вылечить» ВИЧ, однако вирус обязательно возвращался.

Если новое лечение окажется эффективным, экономия на АРТ будет огромной. Общая стоимость терапии в развивающихся странах в 2015 г. составила 15 млрд долларов США - и это при том, что лечение охватило лишь половину из 36,7 млн людей, живущих с ВИЧ.

Подписывайтесь на Квибл в Viber и Telegram , чтобы быть в курсе самых интересных событий.

На каком этапе находится российская вакцина против ВИЧ, как эволюционная теория может революционно помочь в борьбе с раком, и какой новый биологический феномен, открытый российскими учеными, этому способствует.

Эти вопросы обсуждались в НИИ экспериментальной диагностики и терапии опухолей (ЭДиТО) РОНЦ им. Н. Н. Блохина, где состоялся семинар Экспертного клуба «Сумма технологий» «Биотехнологии в разработке лекарственных препаратов: есть ли место „Большой био-науке“ в России?» . В семинаре приняли участие директор Биомедицинского центра в Санкт-Петербурге Андрей Козлов и заведующий лабораторией трансгенных препаратов НИИ ЭДиТО ФГБУ «РОНЦ им. Н. Н. Блохина» Вячеслав Косоруков.

В России почти 1 млн инфицированных ВИЧ, из них только четверть получает лечение. Государство тратит на это 30 млрд рублей в год, рассказал на семинаре Андрей Козлов . На ежегодное лечение всех необходимо 120 млрд рублей, при том что число больных все время растет. По мнению ученого, такие средства изыскать сложно, поэтому нужны вакцины, иммунотерапевтические препараты, которые будут излечивать болезнь.

«Важная задача медицины - это борьба с распространением ВИЧ-инфекции и других хронических заболеваний, таких как туберкулез, рак и гепатит С. В прошлом веке одержана победа над острым инфекционными заболеваниями, сейчас стоит задача победить СПИД. Если ее решить, то это поможет справиться и с другими хроническими болезнями», - отметил Андрей Козлов.

Под его руководством в Биомедицинском центре удалось выяснить, откуда именно в 1980-х годах в СССР попал вирус. «Это было целое молекулярное расследование, - подчеркнул ученый. - Вирус проник через Одессу». По его словам, еще через один украинский город - Николаев - в нашу страну попал другой субтип вируса. Он не получил большого распространения. Сейчас в России люди заражены вирусом субтипа А, причем его изменчивость невысока. «Против вируса ВИЧ во всем мире вакцину не сделать, так как в мире он очень разнородный. В России вирус однородный, поэтому есть шанс сделать вакцину» , - сказал Андрей Козлов.

В Биомедицинском центре вакцину против ВИЧ разрабатывали с 2000-х годов . В России это пока единственная вакцина, которая прошла II фазу клинических испытаний. В I фазе она показала свою безвредность и иммуногенность (способна вызывать иммунный ответ). «У некоторых пациентов разрушились вирусные резервуары. Получен результат, и если мы его разовьем, то излечим пациентов от вируса» , - отметил биолог итоги II фазы. Он подчеркнул, что разрабатывалась именно терапевтическая вакцина против ВИЧ - для лечения больных, а не для профилактики заражения: «На профилактическую вакцину потребовалось бы гораздо больше денег». По мнению ученого, проблемой также является тот факт, что в стране должно одновременно проходить десять вторых фаз . «За рубежом испытываются десятки кандидатов, а в России - один» , - отметил Андрей Козлов. Советник Председателя Правления УК «РОСНАНО» по науке Сергей Калюжный высказал мнение, что кроме финансовых преград у испытаний вакцины могут быть и бюрократические барьеры .

В ходе лекции Андрей Козлов акцентировал внимание и на другом трудноизлечимом заболевании человека - злокачественных опухолях. В мире постоянно испытываются все новые и препараты против рака. Курсы лечения новыми эффективными методами, например, с помощью дендритных клеток, стоят сотни тысяч долларов и доступны по сути миллионерам. По словам ученого, в мире набирает популярность новая идеология борьбы с раком - не уничтожать его, а остановить его развитие в организме. Данная идеология, в частности, может быть реализована с помощью открытого петербургскими учеными биологического феномена: новые гены могут рождаться в опухолях. К примеру, аналоги генов, отвечающих у человека за развитие молочных желез, были обнаружены у рыб в опухолях. Иными словами, если у рыб они только зародились, то в процессе эволюции полезные функции приобрели уже у приматов.

Уже у человека ученые обнаружили 12 новых генов, которых нет у других животных. Эти гены настолько новые, что могут не иметь никаких функций, а проявлять себя начинают только в опухолях, и никогда в здоровых тканях. То есть, с их помощью можно избирательно воздействовать на больной орган. «Это потенциальные молекулярные мишени. С помощью этих генов мы не можем убить опухоль, но можем сдержать ее. Сделать так, чтобы опухоль уснула» , - пояснил идею практического применения эволюционно новых генов Андрей Козлов. По его словам, вакцина на основе такого гена PBOV1 сейчас проходит II фазу клинических испытаний в США и потенциально эффективна даже против метастаз , а сам ученый является автором соответствующего патента.

Научный доклад Андрея Козлова практическими рекомендациями для молодых ученых, аспирантов и студентов дополнил Вячеслав Косоруков.

По его словам, занимаясь прикладной наукой в области биомедицины необходимо четко отвечать себе на ряд вопросов, без которых невозможно добиться успеха во внедрении разработки. Один из ключевых моментов - кого привлечь в проект, когда он выходит на доклинические испытания. «Начиная проект, сразу решайте с кем будете его делать дальше. На государственные деньги доклинические исследования сделать нельзя» , - подчеркнул он, уточнив что гранты могут покрыть лишь треть от необходимого финансирования. По мнению Косорукова, недостающее финансирование можно получить только от заинтересованных фармкомпаний.