Дифенил инструкция по применению. Применение Дифенина в кардиологической практике: инструкция, побочные эффекты, аналоги, отзывы. Условия отпуска из аптек

Инструкция по применению

Внимание! Информация предоставляется исключительно для ознакомления. Даная инструкция не должна использоватся как руководство к самолечению. Необходимость назначения, способы и дозы применения препарата определяются исключительно лечащим врачом.

Общая характеристика

Состав.

Действующее вещество: дифенин (смесь основы фенитоина и натрия гидрокарбоната);

1 таблетка содержитдифенина 117 мг;

вспомогательные вещества: натрия гидрокарбонат, крахмал картофельный, кальция стеарат, тальк.

Лекарственная форма. Таблетки.

Основные физико-химические свойства. Таблетки плоскоцилиндрической формы со скошенными краями и риской, белого или почти белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа

Противоэпилептические средства.Производные гидантоина. Код АТC N03A В02.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика . Дифенин ® - производное гидантоина, обладает противосудорожным, антиаритмическим, анальгетическим, миорелаксантным действием.

Специфическое противосудорожное влияние препарата реализуется без выраженного снотворного действия и обусловлено возможным воздействием на нейромедиаторы и стабилизацией мембран нейронов, аксонов (Аксон - отросток нервной клетки, генерирующий и проводящий нервные импульсы от тела нейрона) и синапсов (Синапс - специализированные образования, функцией которых является проведение нервных импульсов (сигналов) между нейронами или между эффекторными нервными окончаниями и иннервируемыми ими эффекторными (исполнительными) структурами (мышцы, железистые клетки и др.). Синапсы образованы участком нервного окончания, ограниченным пресинаптической мембраной, в которую встроены пресинаптические рецепторы, и постсинаптической мембраной, является либо контактирующим участком постсинаптического нейрона, либо частью/участком эффекторной клетки с расположенными на ней постсинаптическими рецепторами. Между пре- и постсинаптическими мембранами находится синаптическая щель толщиной в несколько нанометров. В зависимости от вида организма, локализации и используемого нейромедиатора синапсы могут иметь морфологический и иные особенности. Воздействие на синаптические образования составляют основу механизма действия многих групп/классов ЛС (напр., адренергических и антиадренергических и др.)) , а также ограничением распространения возбуждения и судорожной активности. К снижению судорожной активности может приводить возбуждающее действие препарата на мозжечок, при котором активируются тормозные пути, распространяющиеся на кору.

Антиаритмическое действие препарата обусловлено его мембраностабилизирующей активностью в клетках волокон Пуркинье, блокадой (Блокада - замедление или прерывание проведения электрических импульсов в любом отделе проводящей системы сердца или миокарда) трансмембранного натриевого тока, уменьшением проницаемости клеточных мембран для ионов кальция. Происходит уменьшение аномального желудочкового автоматизма (Автоматизм - способность клетки, ткани или органа к ритмической, периодической или апериодической самостоятельной деятельности без внешних побудительных причин. Ярким примером автоматизма является деятельность сердца) , возбудимости мембран, укорочение рефрактерного периода, увеличение продолжительности интервала QRS.

Препарат повышает болевой порог при невралгии тройничного нерва (Невралгия тройничного нерва – симптомокомплекс, проявляющийся приступами мучительной боли в области лица, в зонах иннервации одной или нескольких ветвей тройничного нерва) и сокращает продолжительность болевого приступа, уменьшая возбуждение и формирование повторных разрядов.

Механизм миорелаксантного действия по-видимому подобен механизму противосудорожного действия. Благодаря мембраностабилизирующей активности при двигательных нарушениях препарат ослабляет необычные продолжительные повторные разряды и потенцирование (Потенцирование (синоним супрааддитивный синергизм) - вид синергизма, при котором конечный фармакологический эффект комбинации ЛС количественно значительно превышает сумму индивидуальных эффектов всех компонентов комбинации. Реализация потенцирования осуществляется за счет разных механизмов, а также локализации действия компонентов комбинации) в нервных и мышечных клетках.

Являясь производным гидантоина, препарат индуцирует микросомальные ферменты (Ферменты - специфические белки, способные значительно ускорять химические реакции, протекающие в организме, не входя при этом в состав конечных продуктов реакции, т.е. являются биологическими катализаторами. Каждый вид ферментов катализирует превращение определенных веществ (субстратов), иногда лишь единственного вещества в единственном направлении. Поэтому многочисленные биохимические реакции в клетках осуществляет огромное число различных ферментов. Ферментные препараты широко применяют в медицине) печени, усиливая тем самым метаболизм (Метаболизм - совокупность всех видов превращений веществ и энергии в организме, обеспечивающих его развитие, жизнедеятельность и самовоспроизведение, а также его связь с окружающей средой и адаптацию к изменениям внешних условий) одновременно применяемых препаратов.

Фармакокинетика . При приеме внутрь, где всасывание характеризуется вариабельностью, пик концентрации в плазме (Плазма - жидкая часть крови, в которой находятся форменные элементы (эритроциты, лейкоциты, тромбоциты). По изменениям в составе плазмы крови диагностируются различные заболевания (ревматизм, сахарный диабет и т.д.). Из плазмы крови готовят лекарственные препараты) крови отмечается в пределах 3–12 часов. Активно распределяется в тканях, включая ЦНС (ЦНС , проникает в спинномозговую жидкость, желчь (Желчь - секрет, вырабатываемый железистыми клетками печени. Содержит воду, соли желчных кислот, пигменты, холестерин, ферменты. Способствует расщеплению и всасыванию жиров, усиливает перистальтику. Печень человека выделяет в сутки до 2 л желчи. Препараты желчи и желчных кислот используются как желчегонные средства (аллохол, дехолин и др.)) , выделяется со слюной (Слюна - секрет слюнных желез, содержит около 99% воды, слизь, соли, ферменты – амилазу, расщепляющую крахмал, лизоцим, обладающий бактерицидными свойствами, и др. вещества. Смачивает разжевываемую пищу, способствуя превращению ее в легко проглатываемый комок) , желудочным и кишечным соком, проникает в грудное молоко, сперму. Проникает сквозь плаценту (Плацента - орган, осуществляющий связь и обмен веществ между организмом матери и зародышем в период внутриутробного развития. Выполняет также гормональную и защитную функцию. После рождения плода плацента вместе с оболочками и пуповиной выделяются из матки) , при этом концентрации препарата в плазме крови матери и плода равны. Связывание с белками (Белки - природные высокомолекулярные органические соединения. Белки играют чрезвычайно важную роль: они – основа процесса жизнедеятельности, участвуют в построении клеток и тканей, являются биокатализаторами (ферменты), гормонами, дыхательными пигментами (гемоглобины), защитными веществами (иммуноглобулины) и др) плазмы 70–95%.

Метаболизируется ферментами печени до неактивных метаболитов, около 5% фенитоина в неизмененном виде выделяется почками. Период полувыведения (Период полувыведения (T1/2, синоним период полуэлиминации) - период времени, в течение которого концентрация ЛС в плазме крови снижается на 50 % от исходного уровня. Информация об этом фармакокинетическом показателе необходима для предупреждения создания токсического или, наоборот, неэффективного уровня (концентрации) ЛС в крови при определении интервалов между введениями) - около 24 часов, но зависит от дозы препарата и концентрации в плазме крови. При длительном приеме полностью исчезает из плазмы через 3 дня после прекращения приема.

Показания к применению

Эпилепсия, преимущественно большие эпилептические припадки (grand mal). Эпилептический статус с тонико-клоническими судорогами. Лечение и профилактика эпилептических припадков в нейрохирургии.

Иногда назначают для лечения нарушений сердечного ритма, обусловленных органическими поражениями ЦНС, передозировкой сердечных гликозидов.

В качестве препарата второго ряда или в комбинации с карбамазепином показан при невралгии тройничного нерва.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к гидантоиновым противосудорожным средствам. Сердечная недостаточность, синдром Адамса-Стокса, AV-блокада II–III степени, синоатриальная блокада, синусовая брадикардия (Синусовая брадикардия - урежение частоты сердечных сокращений до 60 ударов и менее при сохраненном правильном синусовом ритме) ; печеночная или почечная недостаточность, кахексия (Кахексия – крайняя степень истощения организма, для которой характерно резкое исхудание, общая слабость, снижение активности физиологических процессов, расстройства психики) , порфирия. С осторожностью: детям с проявлением рахита, пациентам пожилого возраста, при сахарном диабете, хронических (Хронический - длительный, непрекращающийся, затяжной процесс, протекающий либо постоянно, либо с периодическими улучшениями состояния) заболеваниях печени и почек, хроническом алкоголизме.

Способ применения и дозы

Внутрь, во время или после еды (во избежание раздражения слизистой оболочки желудка).

При эпилепсии (парциальные и генерализованные тонико-клонические припадки) разовая доза для взрослых - 1 / 2 –1 таблетка. Принимают 2–3 раза в сутки. По показаниям, для достижения оптимального терапевтического эффекта, суточную дозу можно доводить до 3–4 таблеток. Максимальные дозы для взрослых: разовая - 3 таблетки, суточная - 8 таблеток.

Детям в возрасте от 5 до 8 лет назначают по ½ таблетки 2 раза в сутки, в возрасте старше 8 лет - по ½–1 таблетке 2 раза в сутки (из расчёта 4–8 мг/кг массы тела в сутки).

Аритмии : взрослым - по 1 таблетке 4 раза в сутки (эффект проявляется на 3–5-е сутки), затем суточную дозу следует уменьшить до 3 таблеток. Для быстрого достижения терапевтической концентрации (на 1–2-е сутки) - по 2 таблетки 4 раза в первые сутки, по 1 таблетке 5 раз - на 2–3-и сутки и по 1 таблетке 2–3 раза в сутки - с 4-го дня лечения.

Невралгия тройничного нерва : по 1–3 таблетки в сутки.

Особенности применения

Внезапное прекращение лечения Дифенином ® у пациентов, страдающих эпилепсией, может спровоцировать развитие «синдрома отмены».

У пациентов с эпилепсией при необходимости резкой отмены препарата (например, при развитии аллергических реакций или реакций повышенной чувствительности) необходимо применять противосудорожные средства, не относящиеся к производным гидантоина.

При острой алкогольной интоксикации (Интоксикация - отравление организма токсическими веществами) концентрация фенитоина в плазме крови может повышаться, при хроническом алкоголизме - понижаться.

При недостаточной эффективности препарата рекомендуется назначать другой противоэпилептический препарат.

Существуют сообщения о возможности возникновения суицидального поведения или идей у некоторых пациентов, которые лечились противоэпилептическими препаратами. Поэтому нельзя исключать возникновение таких случаев и при применении Дифенина ® , что требует соответствующего мониторинга со стороны врачей и близких пациента за возможными признаками или склонностью пациента к суицидальному поведению.

Повышенный уровень фенитоина, который поддерживается в плазме крови, может вызывать состояния, характеризующиеся делирием (Делирий - острый психоз с помрачением сознания, сопровождающийся иллюзиями и сценоподобными истинными галлюцинациями, нарушением ориентировки на месте, во времени, ситуации (при сохраненной оценке собственной личности) и резким психомоторным возбуждением) , психозом (Психоз - ошибочное восприятие и осмысление действительности, нелепое и опасное поведение (в том числе суицид), отсутствие критики (осознания болезни)) или энцефалопатией (Энцефалопатия - собирательный термин, обозначающий органическое поражение головного мозга невоспалительного характера. Различают врожденную энцефалопатию - как результат эмбриопатии, и приобретенную - как следствие инфекций, интоксикаций, травм, сосудистых заболеваний головного мозга и др. Специфических проявлений энцефалопатии нет\; на первый план могут выступать неврозоподобные (астения, раздражительность, бессонница, головная боль) и(или) психопатоподобные (сужение круга интересов, пассивность, эмоциональная несдержанность, грубость и др.) расстройства, нарушения памяти и интеллекта) или редко - необратимой дисфункцией мозжечка. Соответственно, при первых признаках острой токсичности (Токсичность - способность некоторых химических соединений и веществ биологической природы оказывать вредное действие на организм человека, животных и растений) рекомендуется определение уровня фенитоина в крови. Необходимо снижение дозы при избыточном уровне препарата в крови, если симптомы не исчезают, рекомендуется прекращение терапии (Терапия - 1. Область медицины, изучающая внутренние болезни, одна из древнейших и основных врачебных специальностей. 2. Часть слова или словосочетания, используемая для обозначения вида лечения (кислородная терапия\; гемотерапия – лечение препаратами крови)) препаратом.

Препараты зверобоя не должны применяться во время приема Дифенина ® , поскольку существует риск снижения концентрации фенитоина в плазме крови и снижения эффективности препарата.

Сообщалось о случаях гипергликемии, вызванных задержкой выделения инсулина препаратом. Фенитоин также может повышать уровень глюкозы (Глюкоза - виноградный сахар, углевод из группы моносахаридов. Один из ключевых продуктов обмена веществ, обеспечивающий живые клетки энергией) у больных диабетом.

Фенитоин метаболизируется преимущественно в печени, поэтому для пациентов с нарушениями ее функции или пожилых пациентов может понадобиться снижение дозы препарата, чтобы предупредить кумуляцию (Кумуляция - накопление лекарственного вещества в организме, как правило, сопровождающееся усилением эффекта и нередко ведущее к проявлению побочного или токсического эффекта) и токсичность.

Синдром гиперчувствительности (Гиперчувствительность - повышенная реакция больного на обычную дозу лекарственного средства) к противоэпилептическим препаратам - реакция, которая редко может возникнуть во время терапии противосудорожными препаратами. Синдром может быть потенциально летальным и характеризоваться лихорадкой (Лихорадка – особая реакция организма, которая сопровождает многие болезни и проявляется повышением температуры тела. Лихорадочная реакция чаще всего возникает при инфекционных заболеваниях, при введении лечебных сывороток и вакцин, при травматических повреждениях, размозжении тканей и т. п.) , сыпью, лимфаденопатией и другими реакциями, часто со стороны печени. Механизм синдрома не известен. Интервал между первым приемом препарата и возникновением симптомов –обычно 2–3 недели, поступали сообщения о возникновении синдрома после трех и более месяцев приема противосудорожных препаратов. В группу риска входят чернокожие пациенты, больные, имеющие данный синдром в семейном анамнезе (Анамнез - совокупность сведений о развитии болезни, условиях жизни, перенесенных заболеваниях и др., собираемых в целях использования для диагноза, прогноза, лечения, профилактики) и больные с подавленной иммунной системой. При диагностированном синдроме необходимо прекратить прием препарата и обеспечить необходимую поддерживающую терапию.

Фенитоин может вызывать редкие, серьезные кожные побочные реакции, такие как эксфолиативный дерматит (Дерматит – воспалительная реакция, возникающая в результате непосредственного воздействия на кожу внешних факторов) , синдром Стивенса-Джонсона и токсический (Токсический - ядовитый, вредный для организма) эпидермальный некролиз. Реакции могут возникать бессимптомно, но пациенты должны быть предупреждены относительно симптомов сыпи, пузырей, лихорадки или других признаков гиперчувствительности, таких как зуд (Зуд – видоизмененное чувство боли, обусловленное раздражением нервных окончаний болевых рецепторов) и срочно информировать врача при их возникновении.

Фенитоин и другие антиконвульсанты вследствие индукции фермента CYP450 могут влиять на минеральный обмен костной ткани опосредовано влияя на метаболизм витамина Д (Витамин Д 3 . При длительном применении (более 10 лет) это может приводить к дефициту витамина (Витамины - органические вещества, образующиеся в организме с помощью микрофлоры кишечника или поступающие с пищей, обычно растительной. Необходимы для нормального обмена веществ и жизнедеятельности) Д 3 и повышенному риску остеомаляции, переломов, остеопороза (Остеопороз - разрежение или дистрофия костной ткани с перестройкой ее структуры, сопровождающаяся уменьшением числа костных перекладин в единице объема кости, истончением, искривлением и полным рассасыванием части этих элементов различной этиологии) у пациентов, которые постоянно принимают препарат. В период лечения, в особенности продолжительного, рекомендуется УФ-облучение, а также диета, удовлетворяющая потребность организма в витамине Д 3 .

Поступали изолированные сообщения, связывающие прием фенитоина с обострением порфирии, поэтому необходима осторожность у больных с данным заболеванием в анамнезе.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами.

В период лечения наблюдается задержка скорости психомоторных реакций. Лицам, деятельность которых требует повышенного внимания и скорости психомоторных реакций, необходимо соблюдать осторожность.

Применение в период беременности или кормления грудью.

При беременности препарат необходимо назначать только по жизненным показаниям, когда польза лечения для матери превышает риск для плода.

Препарат проникает в грудное молоко в концентрациях, достаточных, чтобы вызвать побочные эффекты у грудного ребенка, поэтому его применение кормящей матери противопоказано.

Дети.

Препарат в данной лекарственной форме (Лекарственная форма - придаваемое лекарственному средству или лекарственному растительному сырью удобное для применения состояние (твердое, мягкое, жидкое, газообразное), при котором достигается необходимый лечебный эффект) назначают детям от 5 лет при эпилепсии.

Детям (особенно в период роста) рекомендуется назначать Дифенин ® в сочетании с витаминами D (Витамин D - группа витаминов стероидной структуры, участвующих в регуляции обмена кальция и фосфора в организме, недостаточность которого приводит к развитию рахита) и К, поскольку возможно развитие остеопатий типа рахита, гипокальциемии, нарушений свертывания крови.

Побочное действие

Со стороны нервной системы: головокружение, возбуждение, затруднение дыхания, тремор (Тремор (дрожание) - ритмические повторяющиеся движения, возни-кающие в какой-либо части тела) , атаксия (Атаксия - нарушение координации движений. Проявляется нарушением равновесия при стоянии (статическая атаксия) и собственно расстройством координации движений (динамическая атаксия)) , нистагм (Нистагм – быстро повторяющиеся движения глазных яблок (дрожание глаз). Выделяют вестибулярный нистагм, который возникает при раздражении рецепторов вестибулярного аппарата, и оптокинетический нистагм, появляющийся при раздражении зрительного анализатора (взгляд на равномерно движущиеся предметы). Вестибулярный нистагм имеет большое значение для диагностики, нистагм можно исследовать у больного при любой тяжести состояния, даже в коме) , нарушение координации движений, спутанность сознания, диплопия (Диплопия – удвоение рассматриваемого предмета, возникает в результате отклонения зрительной оси одного из глаз) , бессонница, изменения настроения, сонливость, головная боль, мышечная слабость, дизартрия (Дизартрия – нарушение артикуляции речи) ; в единичных случаях - периферическая невропатия (Невропатия - особенности развития нервной системы со склонностью ребенка к невротическим реакциям. В зарубежной литературе невропатия обозначает заболевание периферических нервов ишемического и токсического происхождения (например, при диабете)) , дискинезия (включая хорею, дистонию).

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, токсический гепатит (Токсический гепатит – поражение печени, вызванное фармакологическими или химическими агентами) , гиперплазия (Гиперплазия - увеличение числа клеток в какой-либо ткани (за исключением опухолевой) или органе, в результате чего увеличивается объем данного анатомического образования или органа) десен (чаще у больных в возрасте до 23 лет), снижение аппетита, запор, повреждения печени.

Со стороны системы кроветворения: редко - тромбоцитопения (Тромбоцитопения - уменьшение количества тромбоцитов) , лейкопения (Лейкопения - содержание лейкоцитов в периферической крови менее 4000 в 1 мкл, обусловленное воздействием на организм различных поражающих факторов) , гранулоцитопения, агранулоцитоз (Агранулоцитоз – патологический синдром, при котором в периферической крови резко снижается количество гранулоцитов, или они полностью отсутствуют) , панцитопения (Панцитопения - выраженное уменьшение количества эритроцитов, всех типов лейкоцитов и кровяных пластинок в циркулирующей крови) , мегалобластная анемия (Анемия - группа заболеваний, характеризующихся уменьшением в крови эритроцитов или гемоглобина) . Есть сообщения о возможной связи приема препарата с развитием лимфаденопатии, включающей доброкачественную гиперплазию лимфатических узлов, псевдолимфому, лимфому (Лимфомы – внекостномозговые опухоли кроветворной ткани. Характеризуются увеличением лимфатических узлов и поражением различных внутренних органов, в которых происходит бесконтрольное накопление «опухолевых» лимфоцитов. Различают лимфогранулематоз (болезнь Ходжкина) и неходжкинские лимфомы) и болезнь Ходжкина.

Со стороны костно-мышечной системы: изменения соединительной ткани (огрубление черт лица, контрактура Дюпюитрена); редко - полиартропатия; при длительном применении (более 10 лет) - нарушение кальциево-фосфорного обмена, остеомаляция, переломы костей.

Аллергические реакции: кожная сыпь, лихорадка; в единичных случаях - буллезный, пурпурный или эксфолиативный дерматит с гепатитом, красная волчанка (Красная волчанка – системное аутоиммунное заболевание, при котором вырабатываемые иммунной системой человека антитела повреждают ДНК здоровых клеток, преимущественно повреждается соединительная ткань) , синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз. Дерматологические проявления иногда сопровождаются скарлатиноподобными или кореподобными высыпаниями.

Со стороны иммунной системы: в единичных случаях поступали сообщения о возможном развитии синдрома гиперчувствительности (может включать такие симптомы как артралгия, эозинофилия, лихорадка, дисфункция печени, лимфаденопатия или сыпь), узелковый периартериит, изменение уровней иммуноглобулинов.

Другие: гирсутизм (Гирсутизм - мужской тип оволосения у женщин, преимущественно как проявление развития мужских вторичных половых признаков) ; редко - потеря массы тела; в единичных случаях - гипертрихоз, болезнь Пейрони, интерстициальный нефрит, пневмонит. У больных сахарным диабетом возможно возникновение гипергликемии.

При выраженных побочных явлениях дозу постепенно снижают или же совсем прекращают прием препарата.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Одновременный прием Дифенина ® с препаратами, угнетающими ЦНС (центральную нервную систему (Центральная нервная система - основная часть нервной системы, представленная спинным и головным мозгом. В функциональном отношении периферическая и центральная нервная системы представляют единое целое. Наиболее сложная и специализированная часть центральной нервной системы – большие полушария головного мозга) ), может привести к усилению угнетения ЦНС. Регулярное употребление алкоголя - уменьшение концентрации и эффективности фенитоина; одновременный однократный прием фенитоина и алкоголя - увеличение концентрации фенитоина.

Дифенин ® усиливает токсичность и удлиняет действие парацетамола, также может усиливать токсичность хлорпромазина и других производных фенотиазина, сульфаниламидов.

Фолиевая кислота, резерпин, рифампицин, сукральфат, теофиллин и вигабатрин могут повышать уровень фенитоина в сыворотке крови.

Препараты зверобоя могут снижать уровень фенитоина в плазме крови. Эффект может длиться в течение 2 недель после отмены препаратов зверобоя, что необходимо учитывать при применении Дифенина ® .

Прием Дифенина ® на фоне использования лидокаина, β-адреноблокаторов приводит к усилению кардиодепрессивного эффекта.

Карбамазепин, фенобарбитал, вальпроевая кислота, натрия вальпроат, противоопухолевые препараты, антациды и ципрофлоксацин могут повышать или снижать уровень фенитоина в плазме крови.

Амиодарон, антикоагулянты (Антикоагулянты - лекарственные вещества, уменьшающие свертываемость крови) (кумариновые или индандионовые), хлорамфеникол, циметидин, ранитидин, дисульфирам, изониазид, фенилбутазон, сульфонамиды, флуконазол, итраконазол, кетоконазол, миконазол, флуоксетин, хлордиазепоксид, диазепам, дилтиазем, флувоксамин, сертралин, нифедипин, омепразол - приводят к увеличению концентрации и токсичности фенитоина.

При одновременном применении с кортикостероидами (Кортикостероиды - гормоны, вырабатываемые корой надпочечников. Регулируют минеральный обмен и обмен углеводов, белков и жиров. Применяются в медицине при их недостаточности в организме, в качестве противовоспалительных и противоаллергических средств) , эстрогенсодержащими контрацептивами, эстрогенами (Эстроген - гормон гипофиза, отвечающий за созревание яйцеклеток) , противосудорожными препаратами (сукцинимид, карбамазепин), циклоспорином, дакарбазином, дизопирамидом, доксициклином, леводопой, мексилетином, хинидином, противогрибковыми и противоопухолевыми препаратами, блокаторами (Блокаторы - лекарства, которые, взаимодействуя с рецепторами, тормозят действие агониста) кальциевых каналов, клозапином, кортикостероидами, фуросемидом, ламотриджином, пароксетином, метадоном, празиквантелем, хинидином, витамином D, теофиллином и другими ксантинами (Ксантин - промежуточный продукт распада пуринов в организме. Обладает сильным диуретическим действием, производными ксантина являются некоторые алкалоиды, используемые в качестве лекарственных средств (например, кофеин, теобромин, теофиллин)) - уменьшается их концентрация и эффективность вследствие усиления метаболизма.

Взаимодействие фенитоина и варфарина может быть разным, поэтому необходимо определять протромбиновое время при их комбинировании.

Сочетание Дифенина ® с препаратами наперстянки сначала повышает эффект, но в дальнейшем, вследствие ферментной индукции, наступают снижение концентрации в крови дигиталисных гликозидов (Гликозиды - органические вещества, молекулы которых состоят из углевода и неуглеводного компонента (агликона). Широко распространены в растениях, где могут быть формой переноса и хранения различных веществ) и ослабление их действия, при этом особенно уменьшаются токсические эффекты наперстянки.

Трициклические антидепрессанты (Антидепрессанты - средства, которые улучшают настроение, снимают тревогу и напряжение, повышают психическую активность. Применяются для лечения депрессий) , бупропион, галоперидол, локсапин, мапротилин, молиндон, ингибиторы (Ингибиторы - химические вещества, подавляющие активность ферментов. Используют для лечения нарушений обмена веществ) МАО, фенотиазины, пимозид, тиоксантены, сульфинилпиразон снижают противосудорожное действие Дифенина ® , поэтому может потребоваться коррекция его дозы.

Омепразол, ингибируя изоферменты цитохрома Р450, снижает метаболизм фенитоина. Рифампицин стимулирует метаболизм препарата в печени. Фенитоин защищает бета-клетки поджелудочной железы от токсического действия стрептозоцина. Тразодон повышает концентрацию в крови фенитоина. При совместном назначении с гематотоксическими средствами возможно усиление гематотоксичности.

Влияние на лабораторные показатели . Фенитоин может снижать уровни тироксина в сыворотке крови. Это может также снижать уровни дексаметазона и метапиррона в исследованиях. Фенитоин может повышать концентрацию глюкозы в крови, а следовательно - снижать эффект инсулина и пероральных (Перорально - путь введения препарата через рот (per os)) гипогликемических средств (Гипогликемические средства - лекарственные средства, снижающие содержание сахара в крови, применяются для лечения сахарного диабета) , уменьшает комплексообразование левотироксина с белками плазмы на 15–25%.

Фенитоин может вызывать повышение уровня щелочной фосфатазы, гамма- глутамилтранспетидазы (ГГТ).

Передозировка

Симптомы: наблюдается усиление побочных эффектов: тошнота, рвота, боль в области живота, дрожание рук, нарушение зрения, нистагм, атаксия, дизартрия, спутанность или потеря сознания, кома, отсутствие реакции зрачков на свет, гипотензия, угнетение дыхания, апноэ.

Лечение: если больной находится в сознании, ему необходимо промыть желудок, дать активированный уголь или другие сорбенты. Может быть необходима искусственная вентиляция легких при угнетении ЦНС, дыхательной и сердечно-сосудистой систем. Может быть назначен гемодиализ (Гемодиализ - метод внепочечного очищения крови при острой и хронической почечной недостаточности. Во время гемодиализа происходит удаление из организма токсических продуктов обмена веществ, нормализация нарушений водного и электролитного балансов) , поскольку фенитоин не полностью связывается с белками плазмы. Лечение симптоматическое. Антидот (Антидоты - лекарственные средства, применяемые для лечения отравлений с целью обезвреживания яда и устранения вызываемых им патологических нарушений) неизвестен.

Общие сведения о продукте

Срок годности. 4 года.

Условия хранения. В оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте!

Упаковка. По 10 таблеток в контурных безъячейковых упаковках.

По 10 таблеток в блистерах. По 10 таблеток в блистере; по 1 или 6 блистеров в пачке.

Производитель. Публичное акционерное общество "Киевский витаминный завод" .

Местонахождение. 04073, Украина, г. Киев, ул. Копыловская, 38.

Сайт. www.vitamin.com.ua

Данный материал изложен в свободной форме на основании официальной инструкции по медицинскому применению препарата.

Фармакологическое действие

Противосудорожное средство, производное гидантоина. Оказывает противосудорожное, антиаритмическое, анальгезирующее, миорелаксирующее действие.

Полагают, что противосудорожное действие обусловлено стабилизацией мембран нейронов, аксонов и синапсов, а также ограничением распространения возбуждения и судорожной активности. Как и другие гидантоиновые противосудорожные средства, фенитоин оказывает возбуждающее действие на мозжечок, активируя тормозные пути, распространяющиеся на кору головного мозга. Этот эффект также может приводить к снижению судорожной активности, которая связана с усилением разрядов в мозжечке.

Антиаритмическое действие обусловлено мембраностабилизирующей активностью фенитоина в клетках волокон Пуркинье. Блокирует трансмембранный натриевый ток, уменьшает проницаемость клеточной мембраны для ионов кальция. Аномальный желудочковый автоматизм и возбудимость мембран уменьшаются. Фенитоин также укорачивает рефрактерный период, расширяет комплекс QRS.

Повышает болевой порог при невралгии тройничного нерва и сокращает продолжительность приступа, уменьшая возбуждение и формирование повторных разрядов.

Механизм миорелаксирующего действия, по-видимому, сходен с механизмом противосудорожного действия. Благодаря мембраностабилизирующей активности при двигательных нарушениях ослабляет продолжительные повторные разряды и потенцирование в нервных и мышечных клетках.

Производные гидантоина индуцируют микросомальные ферменты печени, усиливая тем самым метаболизм одновременно применяемых препаратов.

Фармакокинетика

При приеме внутрь всасывание медленное, характерна вариабельность в зависимости от применяемой лекарственной формы. При в/м введении всасывание также медленное, но практически полное - 92%.

Фенитоин проникает в спинномозговую жидкость, слюну, сперму, желудочный и кишечный сок, желчь, выделяется с грудным молоком. Проникает через плацентарный барьер, концентрации в плазме крови матери равны концентрациям в плазме плода. Связывание с белками 90% и более.

Метаболизируется в печени при участии изоферментов CYP2C9, CYP2C19 с образованием неактивных метаболитов. Установлено, что метаболизируется постоянное количество активного вещества в связи с насыщением ферментной системы, ответственной за метаболизм фенитоина, которое наступает при достижении терапевтических концентраций. Поэтому небольшое повышение дозы может привести к непропорционально значительному увеличению концентраций активного вещества в плазме и T 1/2 .

Фенитоин является индуктором изоферментов CYP1A2, CYP3A4.

T 1/2 зависит от дозы, концентрации активного вещества в плазме.

Выводится почками в виде метаболитов и через кишечник.

Показания

Эпилепсия (большие судорожные припадки); эпилептический статус с тонико-клоническими припадками; эпилептические припадки в нейрохирургии (профилактика и лечение).

Желудочковые аритмии (в т.ч. при гликозидной интоксикации или связанные с интоксикацией трициклическими антидепрессантами).

Невралгия тройничного нерва (в качестве средства второго ряда или в комбинации с карбамазепином).

Режим дозирования

Для приема внутрь для взрослых начальная доза составляет 3-4 мг/кг/сут с последующим увеличением дозы до достижения оптимального терапевтического эффекта. В большинстве случаев поддерживающая доза составляет 200-500 мг/сут в один или несколько приемов.

Детям - 5 мг/кг/сут в два приема с последующим увеличением дозы не более 300 мг/сут. Поддерживающие дозы - 4-8 мг/кг/сут.

Для в/в введения взрослым и детям начальная доза составляет 15-20 мг/кг. В зависимости от клинической ситуации разовая доза может составлять 50-100 мг/кг. Для новорожденных начальная доза также составляет 15-20 мг/кг.

В/м взрослым можно вводить в разовой дозе 100-300 мг.

Побочное действие

Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: возможно - нистагм, атаксия, спутанность сознания, изменения настроения, мышечная слабость, нарушения координации движений, головокружение, нарушения сна, смазанная речь или заикание, дрожание рук, преходящая нервозность; редко - периферическая невропатия.

Со стороны пищеварительной системы: возможно - тошнота, рвота, запор, токсический гепатит, повреждения печени. Гиперплазия десен может возникать в течение первых 6 мес терапии и начинается с гингивита, чаще наблюдается у пациентов в возрасте до 23 лет.

Со стороны системы кроветворения: редко - тромбоцитопения, лейкопения, гранулоцитопения, агранулоцитоз, панцитопения, мегалобластная анемия.

Со стороны эндокринной системы: возможно - гипертрихоз, укрупнение черт лица, включая утолщение губ, расширение кончика носа и выдвижение нижней челюсти.

Со стороны обмена веществ: возможно - нарушение усвоения глюкозы вследствие ингибирования высвобождения инсулина, нарушения метаболизма витамина D и развитие гипокальциемии.

Со стороны костно-мышечной системы: возможно - контрактура Дюпюитрена; редко - периферическая полиартропатия. При длительном применении, отсутствии адекватной диеты, удовлетворяющей потребность в витамине D, или достаточного солнечного излучения в период лечения могут развиваться остеомаляция, рахит.

Аллергические реакции: редко - кожная сыпь, которая может являться продромальным признаком более тяжелых кожных реакций (синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз), эозинофилия, лихорадка, лекарственная лимфаденопатия.

Прочие: редко - болезнь Пейрони.

Противопоказания к применению

Синдром Морганьи-Адамса-Стокса, AV-блокада II и III степени, синоатриальная блокада, синусовая брадикардия, нарушения функции печени и почек, сердечная недостаточность, кахексия, порфирия, повышенная чувствительность к фенитоину.

Применение при беременности и кормлении грудью

Не следует применять фенитоин при беременности, за исключением случаев, когда польза лечения для матери превышает риск для плода. Имеются отдельные данные об образовании опухолей (включая нейробластому), расщеплении верхней губы и неба у детей, матери которых получали фенитоин при беременности.

Фенитоин выделяется с грудным молоком в концентрациях, достаточных, чтобы вызвать побочные эффекты у грудного ребенка. В связи с этим применение фенитоина в период лактации не рекомендуется.

Применение у детей

Лекарственное взаимодействие

При одновременном применении с лекарственными средствами, оказывающими угнетающее влияние на ЦНС, возможно усиление угнетающего влияния на ЦНС.

При одновременном применении амиодарона, противогрибковых средств (в т.ч. амфотерицина B, флуконазола, кетоконазола, миконазола, итраконазола), метронидазола, хлорамфеникола, хлордиазепоксида, диазепама, дикумарола, блокаторов гистаминовых H 1 -рецепторов, галотана, изониазида, метилфенидата, омепразола, флуоксетина, эстрогенов, салицилатов, сукцинимидов, сульфинпиразона, сульфонамидов, толбутамида, тразодона возможно повышение концентрации фенитоина в плазме крови, что приводит к усилению его терапевтического действия и увеличивает риск развития побочных эффектов.

Терапевтическое действие противогрибковых средств, клозапина, ГКС, дикумарола, дигитоксина, доксициклина, фуросемида, эстрогенов, пероральных контрацептивов, хинидина, рифампицина, витамина D изменяется при одновременном применении фенитоина.

При одновременном применении с производными фенотиазина (в т.ч. с хлорпромазином, прохлорперазином, тиоридазином), фенобарбиталом, противоопухолевыми средствами возможно повышение или снижение концентрации фенитоина в плазме крови. Влияние фенитоина на концентрацию в плазме фенобарбитала непредсказуемо.

При одновременном применении с ацетазоламидом возможны остеомаляция, рахит.

При одновременном применении с ацикловиром возможно уменьшение концентрации фенитоина в плазме крови и уменьшение его эффективности.

При одновременном применении вальпроевой кислоты в течение нескольких первых недель общая концентрация фенитоина в плазме крови может уменьшаться за счет его вытеснения из мест связывания с белками плазмы вальпроатом натрия, индукции микросомальных ферментов печени и ускорения метаболизма фенитоина. Далее происходит ингибирование метаболизма фенитоина вальпроатом и, вследствие этого, повышение концентрации фенитоина в плазме крови. Фенитоин уменьшает концентрацию вальпроата в плазме крови, вероятно, за счет повышения его метаболизма в печени. Полагают, что фенитоин, как индуктор печеночных ферментов, также повышает образование второстепенного, но обладающего гепатотоксичностью метаболита вальпроевой кислоты.

При одновременном применении уменьшаются концентрации в плазме крови верапамила, нимодипина, фелодипина.

Описан случай повышения концентрации фенитоина в плазме крови и развития токсических эффектов при одновременном применении с габапентином.

При одновременном применении возможно уменьшение концентрации дезипрамина в плазме крови.

При одновременном применении с дилтиаземом, нифедипином возможно повышение концентрации фенитоина в плазме крови и возникновение риска развития токсического действия.

При одновременном применении с дисульфирамом возможно повышение концентрации фенитоина в плазме крови с развитием токсических реакций; с имипрамином, кларитромицином - возможно повышение концентрации фенитоина в плазме крови.

При одновременном применении с карбамазепином, фолиевой кислотой, резерпином, сукральфатом, вигабатрином возможно понижение концентрации фенитоина в плазме крови и уменьшение его терапевтического действия.

У пациентов, получающих фенитоин, возможно уменьшение эффективности парацетамола.

При приеме пиридоксина в дозе 200 мг/сут возможно уменьшение концентрации фенитоина в плазме крови.

При одновременном применении с ритонавиром имеются сообщения о повышении концентрации фенитоина в плазме крови. Полагают, что взаимодействие возможно, но его характер окончательно не установлен.

При одновременном применении с сукральфатом уменьшается всасывание фенитоина.

При одновременном применении с теофиллином возможно уменьшение концентраций в плазме крови фенитоина и теофиллина и уменьшение их эффективности.

При одновременном применении с фелбаматом возможно повышение концентрации фенитоина в плазме крови.

При одновременном применении с фенилбутазоном описаны случаи повышения концентрации фенитоина в плазме крови с развитием токсических реакций.

При лечении дефицита фолиевой кислоты применение препаратов фолиевой кислоты уменьшает эффективность фенитоина.

При одновременном применении с циметидином повышается концентрация фенитоина в плазме крови, возникает риск развития токсического действия.

При одновременном применении с ципрофлоксацином возможно уменьшение или повышение концентрации фенитоина в плазме крови. Взаимодействие неоднозначно.

Применение при нарушениях функции печени

Противопоказан при нарушениях функции печени.

Применение при нарушениях функции почек

Противопоказан при нарушениях функции почек.

Применение у пожилых пациентов

Фенитоин подвергается интенсивному метаболизму в печени, поэтому пациентам пожилого возраста требуется коррекция режима дозирования.

Особые указания

При повышенной чувствительности к одному из гидантоиновых противосудорожных средств возможна повышенная чувствительность и к другим препаратам этой группы.

Внезапное прекращение лечения фенитоином у пациентов, страдающих эпилепсией, может спровоцировать развитие синдрома отмены.

У пациентов с эпилепсией при необходимости резкой отмены фенитоина (например, при развитии аллергических реакций или реакций повышенной чувствительности) следует применять противосудорожные средства, не относящиеся к производным гидантоина.

Фенитоин подвергается интенсивному метаболизму в печени, поэтому пациентам с нарушениями функции печени, а также лицам пожилого возраста требуется коррекция режима дозирования.

При использовании препарата у детей в период роста повышается риск развития побочных эффектов со стороны соединительной ткани.

При острой алкогольной интоксикации концентрация фенитоина в плазме может повышаться, при хроническом алкоголизме - понижаться.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

В период лечения наблюдается замедление скорости психомоторных реакций. Это необходимо учитывать лицам, занимающимся потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенного внимания и быстроты психомоторных реакций.

Латинское название: Diphenine
Код АТХ: N03A B02
Действующее вещество: фенитоин
Производитель: Усолье-Сибирский ХЗ (РФ)
Отпуск из аптеки: по рецепту
Условия хранения: при темп-ре ниже 25 С
Срок годности: 4 г.

Дифенин – таблетки с противосудорожным, обезболивающим и антиаритмическим эффектом. Показаниями к назначению являются терапия и профилактика:

• Эпилепсии
• Эпилептического статуса
• Аритмии желудочков.

Как дополнительное средство Дифенин назначается при комбинированной схеме лечения невралгии тройничного нерва.

Состав и лекарственная форма

• Активное вещество: 117 мг фенитоина
• Вспомогательные компоненты: гидроокись натрия, крахмал из картофеля, Е 470, тальк.

Дифенин таблетки – белые либо беловатые круглые пилюли со скошенными краями. Фасуются по 10 штук. В пачке из картона – 1, 2, 3 или 5 блистеров, описание-инструкция.

Лечебные свойства

Противосудорожное действие Дифенина обеспечивается свойствами его главного компонента – фенитоина. Вещество является производным соединением гидантоина и, помимо противоэпилептического эффекта, одновременно оказывает антиаритмическое, обезболивающее и миорелаксирующее действия.

Эффект терапии объясняется способностью фенитоина стабилизировать мембраны нервных клеток, а также блокировать дальнейшее расширение возбуждения и судорожной активности, нейтрализует возможность повторных разрядов и их передачу в мышечные и нервные клетки. Вещество воздействует на определенные рецепторы в мозжечке, стимулируя тормозные механизмы, воздействующие на кору ГМ. Благодаря этому происходит уменьшение судорожной активности.

Антиаритмическое действие фенитоина связано с его способностью стабилизировать мембраны определенных нервных волокон, что уменьшает проникновение кальциевых ионов и, соответственно, – возбудимость.

Препарат увеличивает болевой порог при тригеминальной невралгии, сокращает длительность приступов, устраняет возможность рецидивов.

Противосудорожный эффект фенитоина также связан с его мембраностабилизирующей способностью: вещество ослабляет интенсивность и время повторных разрядов и их передачу в клетки нервов и мышц.

Препараты с фенитоином всасываются с небольшой скоростью, причем быстрота усвоения зависит от формы примененного лекарственного средства.

Фенитоин отличается высокой активностью: способен проходить во все жидкости организма. Лекарство обнаруживается в слюне, сперме, грудном молоке, спинном мозге и желудочном соке. Вещество легко проходит сквозь плаценту, после чего уровень его концентрации в плазме плода соответствует содержанию в плазме матери. Является индуктором изоферментов печени.

Период полувывода напрямую зависит от примененной дозировки и уровня плазменного содержания. Выводится из организма через кишечник, продолжительность процесса напрямую зависит от величины примененной дозировки и уровня концентрации в крови.

Способ применения

Средняя стоимость: (10 табл.) – 34 руб., (20 табл.) – 58 руб.

Взрослые

Лечение начинают с суточной дозировки 3-4 мг на 1 кг массы тела, затем последовательно ее увеличивают до тех пор, пока не подберется оптимальное количество для терапевтического эффекта. При поддерживающей схеме обычно назначают 200-500 мг, равномерно распределенные на несколько приемов в течение суток.

Дети

Суточную норму лекарства рассчитывают по формуле 5 мг на 1 кг. Полученное количество распределяют на два приема в течение дня. Наивысшая суточная норма – 300 мг, при поддерживающем курсе – 4-8 мг на 1 кг.

При беременности и кормлении грудью

Препарат с фенитоином запрещен для терапии беременных. Использовать Дифенин инструкция по применению разрешает исключительно в редких случаях, когда польза для матери очевидно выше, чем предполагаемый вред для эмбриона/плода. Имеются данные, что после лечения препаратом во время вынашивания рождались дети с опухолями (в том числе и с нейробластомой), расщелиной нёба («волчьей пастью»).

Кормящим женщинам также запрещено пить таблетки, поскольку фенитоин выделяется с молоком, и после проникновения в детский организм вызывает побочные эффекты у младенца. На время терапии от лактации нужно отказаться.

Противопоказания и меры предосторожности

Дифенин не должен назначаться для терапии при:

• Наличии индивидуальной гиперчувствительности к компонентам лекарства
• Функциональной недостаточности сердца, синдроме МАС, АВ-блокаде II-III ст., синусовой брадикардии, СА-блокаде
• Патологиях печени и/или почек
• Резком истощении организма (кахексии)
• Порфириновой болезни
• Беременности, лактации.

Особые указания по лечению Дифенином

Если у пациента имеется непереносимость хотя бы одного гидантоинового противоэпилептического ЛС, то назначение других медикаментов должно проводиться с осторожностью. Возможно, что и к этим лекарствам у него будет повышенная реакция.

Дифенин должен отменяться постепенно, поскольку внезапное прекращение лечения вызовет шоковую реакцию организма, которая проявится синдромом отмены. Если пациенту по показаниям потребуется резкий отказ от препарата, его следует заменить другими ЛС, не относящимся к этой фармгруппе.

В связи с тем, что метаболические преобразования фенитоина протекают с участием печени, пациентам с патологиями этого органа требуется особенно внимательный подход при определении дозировки.

Во время лечебного курса Дифенином требуется соблюдать специальную диету, направленную на восполнение нехватки витамина D и эффекта от УФ излучения, поскольку во время лечения и особенно при длительном курсе антиконвульсантом происходит ухудшение метаболизма веществ, что негативно сказывается на плотности костной ткани.

Терапия фенитонином детей в период интенсивного роста может вызвать нежелательные реакции в соединительной ткани.

Плазменная концентрация фенитоина снижается при хроническом алкоголизме и повышается при остром отравлении этанолом.

Во время терапии фенитоином у многих пациентов наблюдалось замедление психомоторных функций. Поэтому Дифенин надо применять очень осторожно, если работа связана с повышенным риском для здоровья и жизни. В период лечения рекомендуется отказаться от управления транспортными средствами.

Перекрестные лекарственные взаимодействия

Принимать таблетки Дифенина нужно с соблюдением условий совмещения с другими медикаментами:

• Крайне осторожно нужно сочетать Дифенин с ЛС, угнетающими функционирование центральной НС (особенно с другими противосудорожными средствами), так как имеется угроза усиления подавляющего воздействия.
• Повышение уровня концентрации фенитоина и интенсификация действия происходит при совмещении со многими лекарствами: противомикотиками, Метронидазолом, хлорамфениколом, антигистаминными препаратами, диазепамом, Изониазидом, эстрогенов, сульфинпиразоном, салицилатами, витамином D и др. Помимо этого, действие этих медикаментов также изменяется под влиянием фенитоина. Если во время терапии Дифенином потребуется применение иных ЛС, то надо обязательно проконсультироваться об условиях их одновременного приема.
• При совместном приеме с фенобарбиталом, ЛС на основе производных фенотиазина, противоопухолевыми средствами непредсказуемо изменяется уровень плазменного содержания фенитоина. Влияние Дифенина на фенобарбитал также невозможно предугадать.
• Совместное использование фенитоина с ацетазоламидом может спровоцировать снижение минерализации костей, развитие рахита.
• Влияние Дифенина может ослабнуть под влиянием ЛС с ацикловиром, так как эти медпрепараты уменьшают его концентрацию в плазме.
• Если в комбинированной терапии используется вальпроевая кислота, то следует ожидать в первые недели лечения уменьшение содержания в плазме фенитоина и активизации его метаболизма. После этого происходит обратный процесс, и концентрация фенитоина возрастает.
• Совмещение с верапамилом, нимодипином, дезипрамином и фелодипином понижает уровень содержания в плазме.
• Совмещение с дилтиаземом, фенилбутазоном, нифедипином или циметидином способствует росту концентрации фенитоина и усилению его токсического воздействия. Такой же эффект наблюдается при взамодействии Дифенина с дисульфирамом.
• При одновременном курсе с имипрамином, ритонавиром, фелбаматом или кларитромицином происходит увеличение содержания фенитоина в крови.
• Действие Дифенина ослабляется из-за снижения плазменного содержания его активного вещества, которому сопутствует совмещение с фолиевой кислотой, карбамазепином, сукральфатом. Соответственно, снижается лечебный эффект.
• Фенитоин уменьшает эффект лекарств с парацетамолом.
• Пиридоксин снижает терапевтический эффект Дифенина.
• Всасываемость фенитоина замедляется при совмещении с сукральфатом.
• Теофиллин и фенитоин взаимно снижают уровни содержания в плазме и тем самым ухудшают действие друг друга.

Побочные эффекты

Активное вещество Дифенина способно спровоцировать нежелательные реакции организма во время терапии:

• Центральная и периферическая НС: нистагм, головокружение, временная нервозность, утрата чувствительности и/или двигательной координации, помрачение сознания, лабильность настроения, нарушение сна, боли головы, расстройство речи, заикание, нервные тики, дрожь, периферическая нейропатия.
• ЖКТ: тошнота, приступы рвоты, гиперплазия десен (разрастание тканей обычно наблюдается в первые полгода лечения, проявляется сначала в виде гингивита), запор, поражение печени вплоть до острой недостаточности.
• Кроветворная система: тромбоцитопения, снижение уровня лейкоцитов, гранулоцитопения, панцитопения, в12-дефицитная анемия, макроцитоз.
• Эндокринная системы: огрубление лица, укрупнение губ, выпячивание нижней челюсти.
• Локомоторная система: при длительном курсе вследствие отсутствия метаболизма витамина D – хрупкость костей, переломы, рахит.
• Аллергические проявления: высыпание, лихорадка, дерматит, СКВ, синдром Лайелла, экссудативная злокачественная эритема, анафилаксия.
• Иммунная система: индивидуальные реакции, эозинофилия, дисфункция печени.
• Прочие симптомы: гипертрихоз, искаженное восприятие вкуса, в некоторых случаях отмечалось развитие болезни Пейрони.

При появлении этих или иных побочных реакций нужно обратиться к своему врачу, чтобы определить дальнейшую схему приема или отмены Дифенина.

Передозировка

Перенасыщение организма Дифенином проявляется в виде усиленных побочных реакций. Интенсивность проявления зависит от величины принятой дозы. Предполагаемая смертельная дозировка для взрослых пациентов составляет 2,5 г.

Начальные проявления передозировки: расстройство речи, нистагм (непроизвольные движения глаз), атаксия. Также у пациента возможно развитие тремора, сонливости, тошноты, рвоты, гиперрефлексии. Тяжелые проявления – резкое падение давления, кома. Летальный исход может вызвать расстройство сердечной деятельности и дисфункции органов дыхания

В связи с отсутствием специфического антидота к фенитоину, для устранения передозировки применяются традиционные меры по очищению организма от лекарства: если пациент в сознании, то проводится промывание желудка, стимулируется рвотный рефлекс, назначается активированный уголь. Симптоматическая терапия назначается в соответствии с состоянием пациента, возможно назначение ИВЛ, поддержание сердца и органов дыхания.

Аналоги

Подобрать к таблеткам Дифенин аналоги или заменители может только лечащий специалист, знакомый с особенностями состояния здоровья пациента.

Обновление, Марбиофарм, Розфарм, Синтез (РФ)

Цена: (40 табл.) – 57-69 руб.

ЛС на основе одноименного активного вещества, являющегося производным дибензоазепином. Оказывает противоэпилептическое, нейро- и психотропное действия. Медикамент назначается при эпилепсии, острых формах маниакальных состояний, невралгии тройничного нерва, алкогольной абстиненции и пр.

Препарат снимает частоту эпилептических припадков, устраняет депрессию и болезненную нервозность.

Производится в таблетках, схема курса определяется индивидуально.

Плюсы:

• Доступная цена
• Помогает
• Подходит для длительного лечения.

Минусы:

• Тошнота
• Головные боли.

действующее вещество: дифенин;

1 таблетка содержит дифенина (смеси фенитоина и натрия гидрокарбоната) 117 мг (ОД 17 г); вспомогательные вещества: натрия гидрокарбонат, крахмал картофельный, кальция стеарат, тальк.

Описание

таблетки плоскоцилиндрической формы со скошенными краями и риской, белого или почти белого цвета.

Фармакологическое действие

Дифенин - производное гидантоина, обладает противосудорожным, антиаритмическим, анальгетическим, миорелаксантным действием. Специфическое противосудорожное влияние препарата реализуется без выраженного снотворного действия и обусловлено ограничением распространения возбуждения и судорожной активности.

Препарат оказывает обезболивающее действие при невралгии тройничного нерва, сокращает продолжительность болевого приступа.

При приеме внутрь препарат медленно всасывается из кишечника, максимальная концентрация в плазме крови отмечается в пределах 3-12 часов. Активно распределяется в тканях, включая ЦНС, проникает в спинномозговую жидкость, желчь, выделяется со слюной, желудочным и кишечным соком, грудным молоком, спермой.

Метаболизируется ферментами печени до неактивных метаболитов, около 5 % фенитоина в неизмененной форме выделяется почками. Период полувыведения составляет около 24 часов, но зависит от дозы препарата и концентрации в плазме. При длительном приеме полностью исчезает из плазмы через 3 дня после прекращения приема.

Фармакокинетика

Показания к применению

Эпилепсия, преимущественно большие эпилептические припадки (grand mal). Эпилептический статус с тонико-клоническими судорогами. Лечение и профилактика эпилептических припадков в нейрохирургии.

В качестве препарата второго ряда или в комбинации с карбамазепином показан при невралгии тройничного нерва.

В комплексном лечении нарушений сердечного ритма, обусловленных передозировкой сердечных гликозидов.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к гидантоиновым противосудорожным средствам. Синдром Адамса-Стокса, AV-блокада II-III степени, синоатриальная блокада, синусовая брадикардия; сердечная, печеночная или почечная недостаточность, кахексия,I рахита, печени и порфирия, беременность, лактация. С осторожность пациентам пожилого возраста, при сахар диабете, хронических заболеваниях почек.

Беременность и период лактации

При беременности препарат необходимо назначать только по жизненным показаниям, когда польза лечения для матери превышает риск для плода. Дифенин может проявлять тератогенное действие у беременных, вызывая аномалии развития плода, гидантоинный синдром плода, нейробластому. У беременных возможно изменение всасывания и метаболизма фенитоина, что требует контроля уровня фенитоина в плазме и возможной коррекции дозы во время беременности и после родов. В течение 24 часов после родов у новорожденных, матери которых получали фенитоин, возможны нарушения коагуляции. Для предотвращения или коррекции этого требуется назначение витамина К беременной женщине перед родами и новорожденным после рождения.

Препарат выделяется с грудным молоком в концентрациях, достаточных, чтобы вызвать побочные эффекты у грудного ребенка, поэтому его применение у кормящей матери не рекомендуется.

Способ применения и дозы

Внутрь, во время или после еды (во избежание раздражения слизистой оболочки желудка).

При эпилепсии (парциальные и генерализованные тонико-клонические припадки) разовая доза для взрослых - V2-I таблетка. Принимают 2-3 раза в сутки. По показаниям, для достижения оптимального терапевтического эффекта, суточную дозу можно доводить до 3-4 таблеток. Максимальные дозы для взрослых: разовая - 3 таблетки, суточная - 8 таблеток. Детям в возрасте от 5 до 8 лет назначают по Х А таблетки 2 раза в сутки, в возрасте старше 8 лет - по ‘/г-1 таблетке 2 раза в сутки (из расчёта 4-8 мг/кг массы тела в сутки).

Аритмии (при передозировке сердечных гликозидов): взрослым - по 1 таблетке 3 раза в сутки. Невралгия тройничного нерва: по 1-3 таблетки в сутки.

Побочное действие

Со стороны нервной системы: головокружение, возбуждение, затруднение дыхания, тремор, атаксия, нистагм, нарушение координации движений, спутанность сознания, диплопия, бессонница, изменения настроения, сонливость, головная боль, мышечная слабость, дизартрия; в единичных случаях - периферическая невропатия, дискинезия (включая хорею, дистонию).

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, токсический гепатит, гиперплазия десен (чаще у больных в возрасте до 23 лет), снижение аппетита, запор, повреждения печени.

Со стороны системы кроветворения: редко - тромбоцитопения, лейкопения, гранулоцитопения, агранулоцитоз, панцитопения, мегалобластная анемия. Есть сообщения о возможной связи приема препарата с развитие доброкачественную гиперплазию лимфатических узлов, болезнь Ходжкина.

Со стороны костно-мышечной системы: изменения соединительной ткани (огрубление черт лица, контрактура Дюпюитрена); редко - полиартропатия; при длительном применении (более 10 лет) - нарушение кальциево-фосфорного обмена, остеомаляция, переломы костей.

Аллергические реакции: кожная сыпь, лихорадка; в единичных случаях - буллезный, пурпурный или эксфолиативный дерматит с гепатитом, красная волчанка, синдром

Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз. Дерматологические проявления иногда сопровождаются скарлатиноподобными или кореподобными высыпаниями.

Со стороны иммунной системы: в единичных случаях поступали сообщения о возможном развитии синдрома гиперчувствительности (может включать такие симптомы как артралгия, эозинофилия, лихорадка, дисфункция печени, лимфаденопатия или сыпь), узелковый периартериит, изменение уровней иммуноглобулинов.

Другие: гирсутизм; редко - потеря массы тела; в единичных случаях - гипертрихоз, болезнь Пейрони, интерстициальный нефрит, пневмонит. У больных сахарным диабетом возможно возникновение гипергликемии.

При выраженных побочных явлениях дозу постепенно снижают или же совсем прекращают прием препарата.

Передозировка

Симптомы: наблюдается усиление побочных эффектов: тошнота, рвота, боль в области живота, дрожание рук, нарушение зрения, нистагм, атаксия, дизартрия, спутанность или потеря сознания, кома, отсутствие реакции зрачков на свет, гипотензия, угнетение дыхания, апноэ.

Лечение: если больной находится в сознании, ему необходимо промыть желудок, дать активированный уголь или другие сорбенты. Может быть необходима искусственная вентиляция легких при угнетении ЦНС, дыхательной и сердечно-сосудистой систем. Может быть назначен гемодиализ, поскольку фенитоин не полностью связывается с белками плазмы. Лечение симптоматическое. Антидот неизвестен.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Если Вы принимаете какие-либо лекарственные средства, обязательно проконсультируйтесь с врачом относительно возможности применения препарата. Препараты, которые могут повысить концентрацию фенитоина в плазме: амиодарон, противогрибковые средства, хлорамфеникол, хлордиазепоксид, диазепам, дикумарол, дилтиазем, дисульфирам, флуоксетин, Н 2 -антагонисты, галотан, изониазид, метилфенидат, нифедипин, омепразол, эстрогены, фенотиазины, фенилбутазон, салицилаты, сукцинимиды, сульфонамиды, толбутамид, тразодон, вилоксазин.

Препараты, которые могут снизить концентрацию фенитоина в плазме: фолиевая кислота, резерпин, рифампицин, сукральфат, теофиллин, вигабатрин, нелфинавир. Концентрация фенитоина в плазме также может быть снижена при совместном приеме препаратов, содержащих зверобой продырявленный, вследствие индуцирования метаболизма препарата ферментами под действием зверобоя.

Препараты, которые могут повысить или снизить концентрацию фенитоина в плазме: карбамазепин, фенобарбитал, препараты вальпроевой кислоты, противоопухолевые препараты, некоторые антациды, ципрофлоксацин.

Препараты, действие которых снижается при совместном приеме с фенитоином: противогрибковые средства, противоопухолевые средства, блокаторы кальциевых каналов, клозапин, кортикостероиды, циклоспорин, дикумарол, дигитоксин, доксициклин, фуросемид, ламотриджин, метадон, средства угнетающие нейромышечную передачу, эстрогены, оральные контрацептивы, пароксетин, хинидин, рифампицин, теофиллин, витамин Д. Препараты, действие которых изменяется при совместном приеме с фенитоином: варфарин. При совместном приеме дифенина и варфарина необходим мониторинг МНО. Несмотря на отсутствие истинных фармакокинетических взаимодействий трициклические антидепрессанты и фенотиазины могут вызывать развитие судорог у отдельных пациентов, поэтому может потребоваться коррекция дозы Дифенина.

Влияние на результаты лабораторных тестов.

Фенитоин может слегка уменьшать содержание общего и свободного тироксина в плазме крови, возможно из-за усиления его метаболизма. Это не приводит к развитию гипотиреоза и не влияет на уровни циркуляции ТТГ. Фенитоин может повышать уровни глюкозы, щелочной фосфатазы, гамма-глютамил-транспептидазы в плазме и понижать уровни кальция и фолиевой кислоты.

Особенности применения

Фенитоин и другие антиконвульсанты вследствие индукции фермента CYP450 могут влиять на минеральный обмен костной ткани опосредовано влияя на метаболизм витамина Д 3 . При длительном применении (более 10 лет) это может приводить к дефициту витамина Д 3 и повышенному риску остеомаляции, переломов, остеопороза у пациентов, которые постоянно принимают препарат. В период лечения, в особенности продолжительного, рекомендуется УФ-облучение, а также диета, удовлетворяющая потребность организма в витамине D. Детям (особенно в период роста) рекомендуется назначать Дифенин в сочетании с витаминами D и К, т. к. возможно развитие остеопатий типа рахита, гипокальциемии, нарушений свертывания крови.

Внезапное прекращение лечения Дифенином пациентов, которые страдают эпилепсией, может вызвать развитие синдрома «отмены».

По результатам метаанализа рандомизированных плацебо контролируемых испытаний у пациентов, принимающих противоэпилептические средства, существует риск суицида. Данное обстоятельство требует наблюдения за пациентами со стороны медицинских работников и родственников.

Редкие, но потенциально опасные для жизни кожные высыпания (синдром Стивенса- Джонсона и токсический эпидермальный некролиз) были зарегистрированы при применении дифенина.

Вначале по всему туловищу появляется сыпь в виде красных круглых пятен, часто в центре с волдырем. Дополнительные признаки: язвы во рту, горле, носу, гениталиях, конъюнктивит (красные опухшие глаза). Очень часто опасная для жизни кожная сыпь сопровождается симптомами гриппа. Сыпь может прогрессировать, часто приобретая сливной характер, сопровождается отслойкой эпидермиса.

Наиболее высокий риск развития тяжелых кожных реакций в течение первых недель лечения. Если у Вас развился синдром Стивенса-Джонсона или токсический эпидермальный некролиз на фоне применения дифенина, никогда не следует возобновлять применение данного лекарственного средства.

Повышенный уровень фенитоина, который поддерживается в плазме крови, может вызывать состояния, характеризующиеся делирием, психозом или энцефалопатией или редко - необратимой дисфункцией мозжечка. Соответственно, при первых признаках острой токсичности рекомендуется определение уровня фенитоина в крови. Необходимо снижение дозы при избыточном уровне препарата в крови, если симптомы не исчезают, рекомендуется прекращение терапии препаратом.

Фенитоин метаболизируется преимущественно в печени с нарушениями ее функции или пожилых пациентов может понадобиться снижение дозы препарата, чтобы предупредить кумуляцию и токсичность.

Синдром гиперчувствительности к противоэпилептическим препаратам - реакция, которая редко может возникнуть во время терапии противосудорожными препаратами. Синдром может быть потенциально летальным и характеризоваться лихорадкой, сыпью, лимфаденопатией и другими реакциями, часто со стороны печени. Механизм синдрома не известен. Интервал между первым приемом препарата и возникновением симптомов - обычно 2-3 недели, поступали сообщения о возникновении синдрома после трех и более месяцев приема противосудорожных препаратов. В группу риска входят чернокожие пациенты, больные, имеющие данный синдром в семейном анамнезе и больные с угнетением функции иммунной системы. При диагностированном синдроме необходимо прекратить прием препарата и обеспечить необходимую поддерживающую терапию.

У носителей аллеля HLA-B*1502, тайваньской или китайской национальностей терапия фенитоином связана с повышенным риском развития синдрома Стивенса-Джонсона. HLA- В*1502-позитивным пациентам лечение фенитоином возможно только, когда ожидаемая польза превышает повышенный риск развития синдрома Стивенса-Джонсона. У лиц европейской и японской популяции частота носительства HLA-B* 1502 аллеля крайне низкая.

В настоящее время невозможно сделать вывод о степени риска в данной популяции.

Меры предосторожности

Форма выпуска

По 10 таблеток в контурной безъячейковой упаковке; по 10 контурных безъячейковых упаковок в пачке.

По 10 таблеток в блистере; по 6 блистеров в пачке.

Условия хранения

В оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте!

Срок годности

Самолечение может быть вредным для вашего здоровья.
Необходимо проконсультироваться с врачом, а также ознакомиться с инструкцией перед применением.