Диагностика и лечение острого и хронического медикаментозного гепатита. Препараты, которые могут вызвать медикаментозный гепатит

В ХХ веке фармацевтическая промышленность сделала огромный шаг вперед. Были синтезированы различные химические соединения, накапливались клинические данные по эффективности и безопасности применяемых лекарственных средств. Тогда же было замечено, что некоторые группы препаратов положительно действовали на орган-мишень, при этом вызывая . Первый случай был описан после лечения оксифенисатином – слабительным средством. Эта патология получила название лекарственный гепатит.

Код по МКБ 10 – К71 токсические поражения печени.

Лекарственный гепатит (drug induced hepatitis) – поражение печени, которое возникает вследствие действия токсических соединений медикаментов на гепатоциты с последующим развитием в них воспалительной реакции и даже некроза.
Принято выделять 2 формы: острую и хроническую. Острая делится на холестатическую, цитолитическую и смешанную.
По статистике симптомы медикаментозного гепатита могут осложнять проводимую терапию у 28% пациентов, 25% случаев могут привести к циррозу.

Женщины склонны к такому поражению печени и страдают от него в 3 раза чаще мужчин.

Кроме пола на заболеваемость могут повлиять:

• генетическая предрасположенность – если у одного из родителей после приема препарата развился лекарственный гепатит, то ребенок тоже может получить повреждение печени от этого вещества;
• наличие хронического гепатита в анамнезе;
• комбинирование лекарственных препаратов. Доказано, что при одновременном приеме шести и более препаратов вероятность развития лекарственного гепатита может достигать 80%;
• употребление алкоголя;
• беременность.

Механизм возникновения лекарственного гепатита.

Почему возникает воспаление именно в клетках печени? Это связано с дезинтоксикационной функцией органа. В гепатоцитах происходит обезвреживание и выведение токсических соединений с участием ферментов – специальных белков, которые превращают опасные вещества в метаболиты, готовые покинуть наш организм. Нередко эти метаболиты оказывают более выраженное повреждающее действие на печень, чем изначальные химические субстанции.

Длительный курс терапии, максимальные дозировки, комбинация препаратов – факторы, снижающие ферментную активность гепатоцитов. Печень перестает выполнять свою функцию, токсические вещества проникают в клетки, разрушают структурные образования, вызывая воспаление.

Какие лекарства могут вызывать поражения печени?

Медикаментозный гепатит может вызвать любое лекарственное вещество, но существуют группы наиболее гепатотоксических препаратов:

• антибиотики – наиболее токсическими являются соединения тетрациклического ряда (тетрациклин, хлортетрациклин, диксициклин), макролиды (эритромицин), пенициллины (амоксициллин);
• противотуберкулезные препараты (изониазид, рифампицин). Эти вещества при одновременном применении способны вызвать , возможно, вследствие аутоиммунных реакций;
• цитостатические препараты (циклоспорин, метотрексат);
• противогрибковые средства (кетоконазол, флуконазол). Поражения печени могут возникнуть при длительном приеме препарата (более 4 недель), чаще у пациентов старше 60 лет;
• нестероидные противовоспалительные вещества (диклофенак, аспирин);
• мочегонные вещества (фуросемид, гипотиазид);
• гормональные препараты (оральные контрацептивы, стероиды);
• антиаритмические соединения (амидарон);
• антидиабетические препараты;
• ингибиторы протонной помпы (омепразол);
• средства для терапии эпилепсий и судорог (клоназепам, карбамазепин).

Симптомы лекарственного гепатита

Особых, специфических признаков это заболевание не имеет. Клинические проявления идентичны гепатитам вирусной этиологии.

Симптомы, встречающиеся наиболее часто:

• ухудшение аппетита, отрыжка тошнота, рвота, изменение характера испражнений (диарея, запор), уменьшение массы тела;
• общее недомогание, слабость;
• тяжесть или боль различной интенсивности в правом боку;
• изменение цвета кожи тела и видимых слизистых оболочек (пожелтение, серость);
• изменение окраса мочи и кала (обесцвечивание кала, насыщенный темный цвет мочи);
• зуд кожных покровов, сосудистые звездочки, высыпания.

Так как симптомы недостаточно информативны, то для постановки точного диагноза нужно прибегнуть к лабораторным и инструментальным методам исследований.

Диагностика лекарственного гепатита

Существует несколько принципов современной диагностики данного заболевания. При появлении минимальных признаков поражения печени нужно провести биохимический анализ крови, в котором повышается активность трансаминаз, щелочной фосфатазы, билирубина.

На УЗИ органов брюшной полости можно выявить диффузное увеличение печени. Для диагностики лекарственного гепатита может быть использована биопсия, однако, специфические гистологические изменения отсутствуют. Необходимо проанализировать используемые лекарственные средства на гепатотоксичность. Как правило, отмена таких препаратов ведет к нормализации функции печени.

Диета

При гепатитах очень важно полноценно питаться, при этом полностью исключить алкоголь, максимально ограничить поступление

• холестерина (желток яйца, субпродукты);
• эфирных масел (чеснок, лук);
• пуринов (крепкие бульоны),
• щавелевой кислоты (какао, шоколад, крепкий чай, кофе).

Этим требованиям соответствует специальная номерная диета – стол №5, разработанная отечественным ученым М.И. Певзнером.

Все блюда следует готовить на пару или отваривать.
Принимать пищу нужно равными порциями, поделенными на 5 приемов.
Диета предполагает такой химический состав:

• белки 90–100 грамм (из них 60 грамм животных);
• жиры 80–90 грамм (из них 30 грамм растительные);
• углеводы 350–400 грамм (сахар до 80 грамм).

За счет чего можно соблюсти такой баланс питательных веществ? Какие продукты разрешает подобная диета? Из мясных продуктов в пищу можно использовать нежирное или обезжиренное мясо: говядина, кролик, курица, индейка. Важно включить в рацион рыбу из-за высокой пищевой ценности белка: судак, хек, треска, минтай, тунец. Можно чередовать мясные и рыбные блюда. Ограничивают количество молочных продуктов до 200 грамм, используя йогурт, кефир, творог с низким содержанием жира. Диета предполагает использование супов: вегетарианских, молочных, фруктовых, крупяных, протертых. Главное условие – отсутствие крепкого бульона.

Углеводный компонент восполняется кашами (гречневой, овсяной, рисовой, манной), макаронами, хлебом (отрубным, ржаным, подсушенным пшеничным 1-го или 2-го сорта), овощами (картофелем, морковью, свеклой, цветной капустой, кабачками, тыквой).

Диета позволяет использование сливочного, растительного рафинированного масел. Следует ограничить употребление поваренной соли до 4 грамм.

Стол №5 – длительная диета, которую можно применять на протяжении продолжительного периода, ведь это вариант рационального здорового питания.

Питьевой режим при лекарственном гепатите

Помимо соблюдения правил питания важно поддерживать водно-электролитный баланс в организме.

За счет достаточного объема жидкости происходит уменьшение вязкости желчи, нормализуется её кислотность, что способствует затуханию воспалительного процесса.

Можно применять сульфатные минеральные воды, способствующие нормализации желчеобразования и выведению холестерина и билирубина из организма. Такой химический состав стимулирует перистальтику кишечника, тем самым уменьшается токсическая нагрузка на печень. Минеральные воды с высоким содержанием магния устраняют спастический компонент в билиарной системе, нормализуют отток желчи, ее вязкость и химический состав, что способствует улучшению . Питьевое лечение проводят дозировано, по 200 мл 3 раза в день натощак, температура воды должна быть в пределах 40–45 градусов. Общий суточный объем жидкости не должен превышать 2 литров.

Минеральные воды можно использовать в виде ванн, когда воздействие химических раздражителей на кожу и слизистые вызывает ответную, так называемую, нервно-рефлекторную реакцию со стороны внутренних органов и систем. Курс обычно не превышает 12 процедур, температура воды 35–36 градусов, длительность 10–12 минут. Доказано, что микроэлементы через кожу проникают в сосудистое русло, попадают в печень, где оказывают противовоспалительное действие, способствуют нормализации вязкости и химического состава желчи.
Однако, для нормализации функций печени важны не только диета и питьевой режим, но и умеренные физические нагрузки, полноценный отдых, нормальный сон, отказ от вредных привычек.

Лечение лекарственного гепатита

Первоочередным заданием при появлении симптомов заболевания печени является обнаружение и отмена гепатотоксического препарата. Как правило, после этого в течение некоторого времени происходит улучшение печеночных проб и состояние пациента. Однако, опасные химические вещества повреждают мембраны и органеллы гепатоцитов, поэтому для их восстановления и повышения сопротивляемости токсическому воздействию необходимо использовать гепатопротекторы.

Целесообразно применять те лекарственные средства, действие которых было клинически доказано, а безопасность подтверждена в рандомизированных исследованиях. К таким препаратам относятся эссенциальные фосфолипиды (Эссенциале, Энерлив), которые непосредственно встраиваются в стенки клеток печени, восстанавливая активность гепатоцитов. Аминокислота адемитионин (Гептрал) способствует синтезу своих, внутренних, фосфолипидов. Лечение может быть дополнено препаратами урсодезоксихолевой кислоты (Урсофальк, Урсосан), снижающими токсическое действие желчных кислот на печень.

При длительном лечении гепатотоксичными средствами важно применять терапию прикрытия – сразу использовать препараты, оказывающие положительное действие на печень, не дожидаясь развития возможных осложнений.

Важно проводить энтеросорбцию - процесс связывания, инактивации и выведения опасных химических соединений. Лечение проводится с помощью сорбентов: активированного угля, Энтеросорба, Полисорба. Для усиления дезинтоксикационного эффекта применяют инфузионную терапию – внутривенное введение натрия хлорида, раствора глюкозы, сорбитола.

Профилактика лекарственного гепатита

Развитие данной патологии напрямую зависит от применения препаратов с возможным гепатотоксическим эффектом, поэтому рациональное использование медикаментов, наблюдение и контроль за показателями крови, мониторинг возможных побочных эффектов способствуют профилактике и раннему выявлению заболевания. Отказ от вредных привычек, диета, профилактические курсы гепатопротекторов уменьшают вероятность медикаментозного гепатита.

Прогноз

Своевременный отказ от токсического препарата, правильно назначенные диета и лечение способствуют полному . Однако были описаны особо тяжелые случаи заболевания, которые сопровождались циррозом, развитием печеночной недостаточности и смертью.

Важно помнить, что лекарственный гепатит – поражение печени, которого можно избежать, принимая проверенные лекарственные средства с минимумом побочных реакций, четко следовать инструкции для подбора дозировок и длительности курса лечения. Если вы почувствовали симптомы, характерные для поражения печени, не пробуйте лечить эту патологию дома, обратитесь к специалисту.

Лекарственный (медикаментозный) гепатит – это воспалительное заболевание печени, вызванное приемом медикаментов с гепатотоксичными свойствами. Частота встречаемости данной патологии колеблется в разные годы от 1 до 25% случаев медикаментозных лечений у пациентов, при этом нет зависимости от длительности лечения или принимаемых доз. Из них до 20% осложняются циррозом и печеночной недостаточностью. Женщины страдают на данное заболевание в 2-3 раза чаще, чем мужчины. Средний возраст лекарственного гепатита – 30-55 лет.

Причины возникновения

Практически все лекарственные вещества проходят через печень человека, там основная часть из них распадается на составляющие компоненты. Активные вещества препарата проходят дальше с током крови к необходимым органам и тканям и там оказывают свои действия. А примеси и другие продукты распада препаратов проходят этапы обезвреживания и нейтрализации в клетках печени. Существуют такие препараты, продукты распада которых достаточно токсичны для печени. Именно они и могут вызывать при наличии ряда условий и факторов лекарственные гепатиты у пациентов. Однако следует учитывать и тот факт, что без приема этих медикаментов пациенту может грозить большая опасность для его здоровья, поэтому эти средства принимать необходимо.

Существует ряд предрасполагающих факторов, которые увеличивают риск развития медикаментозного гепатита у пациента:

• Повышенная чувствительность пациента к принимаемому препарату;
• Наличие гепатита любой этиологии (происхождения) на момент прохождения терапии;
• Частый прием алкогольных напитков;
• Беременность;
• Сердечная недостаточность;
• Почечная недостаточность;
• Хронические заболевания почек с нарушением их функций;
• Частые стрессы;
• Недостаток белковой пищи в рационе питания;
• Отравление растворителями, газами, алкоголем на момент лечения данным препаратом;
• Комбинирование двух и более гепатотоксичных препаратов за одно лечение.

Существует перечень препаратов, которые имеют высокую гепатотоксичность и могут вызывать лекарственный гепатит:

• Цитостатики – Метотрексат
• Антибиотики – группа тетрациклинов (Доксициклин, Тетрациклин и пр.), значительно реже пенициллины (Амоксиклав, Бензилпенициллин и пр.) и макролиды (Эритромицин, Азитромицин)
• Противотуберкулезные препараты – Изониазид, Рифампицин
• НПВП – Аспирин, Диклофенак и пр.
• Гормональные средства – глюкокортикостероиды (Преднизолон и пр.), оральные контрацептивы (Диане, Новинет и пр.)
• Сульфаниламидные препараты – Сульфадиметоксин, Бисептол и пр.
• Мочегонные (диуретики) – Фуросемид, Гипотиазод, Верошпирон и пр.
• Противогрибковые средства (антимикотические) – Кетоконазол, Флюконазол
• Противоэпилептические (противосудорожные) средства – Клоназепам, Карбамазепин и пр

Лекарственный гепатит может развиваться как сразу же после начала лечения (в течение первой недели приема препарата), так и спустя несколько месяцев или лет регулярного приема. При этом у пациента развиваются очаги воспалительных процессов в гепатоцитах. Вскоре часть из них начинает отмирать (развивается некроз клеток печени). Без соответствующего лечения очаги некрозов разрастаются и сливаются в обширные участки, что приводит к развитию цирроза печени и печеночной недостаточности. Летальность от развития таких осложнений составляет до 50-70% всех случаев.

Классификация

Существует разделение лекарственного гепатита на две группы, в зависимости от времени их возникновения и длительности течения патологии:

• Острый лекарственный гепатит – развивается в среднем через 7 дней от начала приема токсичного препарата, проходит в течение 1 месяца от начала адекватного лечения и связан чаще всего с индивидуальной непереносимостью лекарства;
• Хронический лекарственный гепатит – может возникать при длительной терапии токсичным препаратом (спустя месяцы или даже годы), терапия может затянуться на несколько месяцев.

Симптомы лекарственного гепатита

Основные признаки возникновения лекарственного гепатита:

• Наличие в анамнезе у пациента приема гепатотоксичных препаратов;
• Выраженная слабость;
• Сонливость днем;
• Тошнота;
• Периодически рвота;
• Снижение или полная потеря аппетита;
• Горечь во рту , отрыжка горьким;
• Нарушение стула (запор, понос или их чередование);
• Незначительное снижение веса;
• Боли в области правого подреберья (дискомфорт, тяжесть, ноющие, легкой или средней выраженности);
• Повышение температуры тела (колеблется в пределах 36.7-38 градусов);
• Потемнение цвета мочи;
• Осветление кала;
• Увеличение размеров печени и болезненность в правом подреберье при пальпации;
• Повышение активности печеночных ферментов в анализах крови (АЛТ и АСТ).

Диагностика

В первую очередь для диагностики лекарственного гепатита важно правильно собрать анамнез и выявить причину развития заболевания. Это связано с тем, что клинические признаки болезни ничем не отличаются от других гепатитов и поражений печени.

После опроса пациента следует его осмотр и пальпация, где врач определяет цвет кожи и видимых слизистых (на предмет желтухи), наличие болезненности и размеры печени (на предмет ее увеличения).

Среди инструментальных исследований проводят УЗИ гепатобилиарной системы, где можно определить увеличение печени и наличие в ней признаков воспаления.

Лечение лекарственного гепатита

В первую очередь при выявлении у пациента лекарственного гепатита необходимо незамедлительно отменить прием провоцирующего препарата. Зачастую этого бывает достаточно для лечения гепатита легкой степени тяжести.

При более тяжелом течении медикаментозного поражения печени применяется дезинтоксикационная терапия. К ней относится введение внутривенно капельно раствора Рингера, 5-10% раствора глюкозы, Реополиглюкин, Реосорбилакт, Гемодез и пр. Также положительный эффект имеет введение 5-10% раствора альбумина (восполняет дефицит белка). Эти препараты вводятся в среднем по 200-400 мл 1-2 раза в сутки, в зависимости от тяжести течения патологии и веса пациента.

Также для выведения токсинов из крови возможно применение гемодиализа.

Для восстановления печени применяются гепатопротекторы – Эссенциале, Гептрал , Метионин и пр. Их назначают как в форме инъекций, так и таблетированные формы. Курс лечения занимает не менее 3-4 недель.

При необходимости пациентам назначают в качестве дополнительного лечения симптоматические средства, в зависимости от проявлений заболевания.

Осложнения

Среди осложнений лекарственного гепатита чаще всего развиваются:

• Печеночная недостаточность;
• Печеночная кома;
• Летальный исход.

Профилактика

Для профилактики развития лекарственного гепатита следует соблюдать ряд правил:

• Не заниматься самолечением и строго соблюдать рекомендованные дозировки препаратов;
• При длительном лечении гепатотоксичными средствами, а также при их сочетании следует принимать гепатопротекторы для профилактики;
• Использовать в рационе питания достаточное количество белковых продуктов (60-90 г чистого белка в сутки);
• При длительном лечении гепатопротекторными средствами периодически (1 раз в 2-4 недели) сдавать анализы на печеночные пробы для раннего выявления гепатита;
• При первых признаках поражения печени незамедлительно обращаться к врачу и начинать лечение.

Прогноз данного заболевания при своевременном и правильном лечении благоприятный – пациент выздоравливает полностью, клетки печени восстанавливаются на 100%. Однако при несоблюдении рекомендаций врача или при несвоевременном обращении за помощью возможно развитие осложнений вплоть до летального исхода.

Лекарственный гепатит — заболевание, при котором возникает реактивный воспалительный процесс в печени. Начинается он, когда человек принимает гепатотоксичные медицинские препараты. Поражаются гепатоциты.

Это клетки паренхимы печени, которые участвуют во многих процессах:

• синтез и хранение белков;
• синтез холестерина;
• детоксификация;
• синтез липидов и фосфолипидов;
• вывод из организма эндогенных элементов;
• инициация желчеобразования.

Метаболиты медикаментов способствуют развитию не только воспалительного процесса, но и приводят к некрозу клеток, циррозу печени и печеночной недостаточности. У мужчин лекарственный гепатит встречается реже, в основном воспалительному процессу подвержены женщины.

Существует еще один вид заболевания, а именно . Он развивается на фоне отравления ядохимикатами, токсинами грибов, техническим спиртом.

Токсический гепатит возникает не только тогда, когда человек что-то съел или выпил, заражение может произойти через дыхательные пути или поры кожного покрова. Попадание промышленных ядов может спровоцировать такое заболевание.

Очень часто медики сталкиваются с грибными отравлениями. Это и есть токсический гепатит. Но в большинстве случаев он приводит к летальному исходу.

Причины, по которым может возникнуть гепатит

Печень можно назвать идеальным фильтром во всей природе. Она отвечает за нейтрализацию и выведение токсичных веществ, которые попадают в нее с кровью. Когда в крови длительное время содержится большое количество медикаментозных метаболитов, начинают разрушаться клетки печени. Вывод вредных веществ из организма происходит несколькими этапами. В процессе этого происходит формирование метаболитов (промежуточных продуктов биологической трансформации). Лекарственные медицинские препараты содержат слишком гепатотоксичные элементы, которые губительно влияют на клетки и печень в целом.

Если человек принимает очень долгое время такие препараты, возникают истощение обезвреживающей ферментативной системы, повреждение гепатоцитов. Вследствие начинает развиваться медикаментозный или лекарственный гепатит. Сегодня известно около 1000 медикаментозных средств, которые могут спровоцировать гепатит. Риск возникновения воспаления клеток печени увеличивается в десятки раз, если принимается сразу несколько лекарственных препаратов. Одновременный прием 8-9 медикаментов увеличивает поражение гепатоцитов на 93%. Процесс развития заболевания может занимать от 2 суток до 1 года. Также причинами могут быть:

Лекарственный гепатит возникает в основном, если нарушается дозировка медикаментов или составлена неправильная комбинация их приема.

Лекарственный гепатит: симптомы и признаки

При лекарственном гепатите возникают такие же симптомы, как при всех известных разновидностях болезни. К ним относятся:

• утомляемость;
• слабость;
• нарушения сна;
• периодическая головная боль;
• пожелтение кожи и белков глаз;
• боли и тяжесть в области печени (правое подреберье);
• горький привкус во рту;
• нарушение аппетита;
• диарея;
• тошнота, рвота;
• интенсивное похудение.

Так как гепатит имеет такие же симптомы, как гепатит А, гепатит В, гепатит С, лечение может назначить только врач после полного обследования. Ни в коем случае нельзя проводить самолечение или пытаться исправить положение лекарствами, даже теми чудодейственными медикаментами, о которых рассказывают рекламные ролики. Этим можно только усугубить ситуацию и собственноручно способствовать еще более интенсивному развитию заболевания.

Лечение медикаментозного (лекарственного) гепатита

Лечение лекарственного гепатита начинается с диагностического обследования и сдачи анализов. Очень важно понять, что у человека действительно лекарственный гепатит, потому что от этого зависит курс лечения. Диагностику проводят такими методами, как:

• общий анализ крови и мочи;
• биохимический анализ крови (определение уровня билирубина в крови, билирубиновых и белковых фракций);
• исследование свертывающей системы крови (коагулограмма);
• пальпация;
• УЗИ печени.

В том случае, если болезнь подтверждается, доктора отменяют лекарственный препарат, который является токсичным для клеток печени. В дальнейшем назначают комплекс лечебных мер, которые помогут вывести яд и обезвредить организм. В медицине такие процедуры называются дезинтоксикационной терапией. Для очищения организма применяют специальные препараты.

Для восстановления печени есть вещества, которые способствуют быстрой и эффективной регенерации клеток печени, их делению.

Когда существуют тяжелые некротические и цирротические поражения клеток печени, применяется органотерапия, которая способствует быстрому восстановлению печеночных тканей.

Диета при лекарственном гепатите

Группа риска — это люди, у которых в роду уже были случаи хронических заболеваний печени или гепатит. В опасности те, кто имеет проблемы с алкоголем или принимает постоянно лекарства для восстановления того или иного органа.

Людям, которые входят в группу риска, и тем, кто не желает иметь проблемы с печенью, следует принимать самое лучшее средство для профилактики. Речь идет о траве (чертополохе). Следует отметить, что все лекарственные препараты, которые восстанавливают функцию печени, создаются на основе этого природного лекарства.

Для того чтобы приготовить отвар, необходимо 2 ст. л. измельченных семян залить 0,5 л кипятка и настаивать 10-12 часов.

После этого процедить отвар. Принимать по 100 мл 5 раз день.

Помимо этого, человек, у которого диагностирован медикаментозный (лекарственный) гепатит, должен обязательно придерживаться определенной диеты. Печень не «дружит» с:

• алкоголем и никотином;
• стрессами;
• излишним весом;
• сладостями и сдобой в больших количествах;
• острыми продуктами и специями;
• бараниной, жирной свининой, салом;
• копчеными продуктами, маринованными овощами и фруктами;
• консервами;
• грибами.

Диета должна строиться на продуктах с:

• максимально пониженным уровнем холестерина и жира;
• большим количеством клетчатки, овощей и фруктов.

При хроническом (лекарственном) гепатите врачи рекомендуют:

• избегать трансжиров (маргарин, жир, продукты фаст-фуда, крекер, консервы);
• максимально снизить употребление в пищу продуктов, в которых содержатся насыщенные жиры (сливочное масло, мороженое, домашнее молоко, жареные блюда);
• стараться есть как можно больше свежих овощей фруктов (но заменять их соками или сухофруктами не рекомендуется);
• употреблять цельнозерновые продукты, растительные белки, бобовые;
• принимать в пищу мясо куриное, голубиное, крольчатину, телятину, нежирную и несоленую рыбу;
• употреблять меньше сахара, соли;
• пить не менее 2 л жидкости в сутки;
• не голодать;
• есть вареные или запеченные продукты.

Лекарственный гепатит – это токсическое поражение печени, вызванное приемом некоторых лекарственных препаратов. Активные вещества многих лекарств высокотоксичны, их действие губительно для гепатоцитов – клеток печени, которые перестают выполнять свои функции и отмирают. Другое название заболевания – медикаментозный гепатит.

Нередко лекарственный гепатит является серьезным препятствием для проведения полноценной лекарственной терапии при серьезных заболеваниях. Например, он возникает у 5-10% госпитализированных больных, нуждающихся в сильнодействующих препаратах. Примерно в 15-20% случаев лекарственный гепатит приводит к печеночной недостаточности или циррозу печени.

Медицинская статистика утверждает, что у женщин данное заболевание возникает в 2-3 раза чаще, чем у мужчин. С возрастом риск усиливается, что связано с уменьшением объема печени, а также интенсивности в ней кровотока. Различные заболевания печени или почек также способствуют возникновению медикаментозного гепатита.

Симптомы

• Тошнота, рвота.
• Отрыжка с привкусом горечи.
• Потеря аппетита.
• Снижение веса.
• Понос или запор.
• Желтуха – кожа, склеры глаз и слизистая оболочка рта приобретают желтый оттенок.
• Моча становится темной, а кал светлым.
• Ноющая боль в правом подреберье.

Причины

Как известно, печень отвечает за борьбу с вредными токсинами, попавшими в кровь. Именно поэтому печень страдает первой при алкогольных и лекарственных отравлениях. Ну, если с алкогольными отравлениями все понятно – просто нужно меньше пить, а вот отказаться от приема некоторых лекарств проблематично, поскольку необходимо лечить какое-либо другое заболевание в организме. При этом нередко приходится лечиться сильнодействующими высокотоксичными препаратами, длительный прием которых приводит к тому, что гепатоциты не справляются с поступающим уровнем токсинов и начинают погибать – возникает лекарственный гепатит.

Бывает и так, что вроде бы и назначены препараты с небольшой токсичностью, но в сочетании между собой их токсичность действия возрастает в разы, а одновременный прием 5-6 лекарств увеличивает риск повреждения печени на 75%.

Медикаментозный гепатит может возникать как за несколько суток, так и нарастать в течение нескольких лет. Заболевание проявляется в острой или хронической форме. Острый лекарственный гепатит подразделяется на холестатический, цитолитический и смешанный.

Какие препараты вызывают лекарственный гепатит? Давайте рассмотрим лекарства, наиболее опасные для клеток печени:

• Антибиотики из группы макролидов (Эритромицин), пенициллина (Амоксициллин, Бензилпенициллин), тетрациклина (Тетрациклин, Доксициклин).
• Противотуберкулезные препараты – Изониазид, Рифампицин.
• Нестероидные противовоспалительные средства (НПВС) – Сулиндак, Диклофенак, Ибупрофен, Фенилбутазон, Пироксикам и др.
• Цитостатики – Метотрексат, Циклоспорин А и др.
• Гормональные препараты – Ретаболил, стероиды, оральные контрацептивы и др.
• Противоязвенные лекарственные средства – Омепразол.
• Диуретики – Фуросемид, Этакриновая кислота, Гипотиазид и др.
• Противосудорожные препараты – Клоназепам, Фенитоин и др.
• Сульфаниламиды – Сульфадиметоксин, Котримоксазол, Бисептол, и др.
• Противогрибковые препараты – Кетоконазол, Амфотерицин В и др.
• Противоаритмические лекарства – Амиодарон и др.
• Противодиабетические препараты.

Данный перечень можно еще долго продолжать, поскольку большинство современных лекарственных препаратов обладает высокой токсичностью. Поэтому принимать сильнодействующие антибиотики следует только по назначению врача и только в комплексе с препаратами для поддержки печени.

И все же решающую роль в возникновении лекарственного гепатита играет индивидуальная чувствительность организма к конкретному лекарству. Эта чувствительность может быть основана на наследственном факторе (у многих людей чувствительность к лекарствам передается от родителей), а также на состоянии печени, которая обычно ослаблена при хроническом алкоголизме, вирусном гепатите, асците, почечной или сердечной недостаточности, дефиците белка, а также при беременности.

Хронический лекарственный гепатит обычно возникает при длительном приеме противодиабетических, противотуберкулезных, противоэпилептических препаратов, которые нельзя отменить по причине срочной необходимости лечения основного заболевания. В этих случаях необходимо назначать препараты для поддержки клеток печени.

Диагностика

Для выявления заболевания проводят биохимический анализ крови, который показывает повышенный уровень ферментов печени – трансаминаз (АлАТ, АсАТ), что указывает на повреждение печени. Также повышается уровень билирубина, активность щелочной фосфатазы, фракции глобулинов. Людям, которые постоянно вынуждены принимать лекарственные препараты, необходимо регулярно выполнять биохимический анализ крови для определения АлАТ и АсАТ.

Также для диагностики лекарственного гепатита проводится общий анализ крови и мочи, анализ кала на копрограмму, УЗИ брюшной полости и др.

Дифференциальная диагностика проводится с желчнокаменной болезнью, вирусным гепатитом, опухолями, раком поджелудочной железы.

Лечение

Лекарственный гепатит достаточно быстро приводит к циррозу печени и печеночной недостаточности, поэтому необходимо как можно быстрее принять меры для поддержки печени. Лечение лекарственного гепатита начинают с отмены препарата, ставшего причиной поражения печени. Если полностью отказаться от приема препарата нельзя (например, при туберкулезе, сахарном диабете), то подбирается более безопасный аналог, который применяется для лечения основного заболевания, но менее токсичен. Замена лекарства должна производиться только под контролем врача!

Важным этапом лечения является дезинтоксикационная инфузионная терапия – выведение из организма токсинов, опасных для печени. Обычно назначаются капельницы с гемодезом, которые очищают кровь, а также плазмаферез. Если состояние пациента тяжелое, то проводят гемодиализ.

Для восстановления пораженных клеток используют препараты-гепатопротекторы – лекарственные препараты для защиты печени от токсических веществ. Как правило, при лечении антибиотиками и другими сильнодействующими лекарствами гепатопротекторы назначаются с первого дня такого лечения, обычно назначаются Гептрал, Эссенциале, Гепабене.

Гептрал – препарат для восстановления клеток печени, повышения устойчивости к токсинам, назначается по 1 таблетке 2-4 раза в сутки, курс лечения – 15-20 дней.

Эссенциале форте – содержит витамины для ускоренного восстановления клеток печени, назначается по 2 капсулы 3 раза в сутки, курс лечения 15-20 дней.

Могут также назначаться другие гепатопротекторы: Карсил, Силибор, Силимарин, Аллохол, Эссливер, Фосфоглив, Легалон и др.

После диагностирования и начала лечения лекарственного гепатита пациентам необходимо исключить из рациона жирную и острую пищу, насытить свой рацион витаминами, полностью отказаться от алкоголя и курения.

При раннем обнаружении патологии и своевременном лечении прогноз благоприятный – возможно полное выздоровление. Если заболевание не лечить, то развивается цирроз печени, печеночная недостаточность, далее возможна печеночная кома и даже смерть пациента.

Профилактика лекарственного гепатита состоит в строгом соблюдении дозировок и сроков приема назначенных лекарств. При лекарственной терапии сильнодействующими препаратами рекомендуется параллельно принимать гепатопротекторы. При длительном лечении пациентам необходимо проводить биохимический анализ крови на определение уровня трансаминаз (АлАТ, АсАТ) для контроля функции печени и ранней диагностики заболевания.

Лекарственное поражение печени занимает третье место по частоте встречаемости после вирусной инфекции и повреждения ткани органа, спровоцированного алкоголем.

Характер течения заболевания может быть острым или хроническим. Показательно, что симптомы регрессируют после отмены препарата. Исключение представляют тяжелые интоксикации, приводящие к печеночно-клеточной недостаточности и энцефалопатии (проникновение токсинов в головной мозг).

Начинается через 5–7 дней после старта приёма медикамента. Однако не исключено развитие в первые сутки или бессимптомная компенсаторная пауза длительностью до двух месяцев. В течении выделяют два этапа.

Безжелтушный период

Включает неспецифические симптомы, которые могут быть характерны для любой инфекции или интоксикации:

• слабость, вялость, апатия;
• повышение температуры до 37–37,5 °C;
• снижение массы тела, отсутствие аппетита, тошнота;
• зуд кожи, боль в мышцах и суставах.

При их появлении трудно сразу же предполагать вероятность гепатита, особенно если медикамент принимается впервые или раньше переносился нормально. Иногда безжелтушный период длится до 3 суток, при тяжелом течении заболевания сокращается до нескольких часов. Крайне редко до манифестации ярких признаков проходит неделя или более.

Желтушный период

Ему свойственны классические признаки поражения печени, возникновение которых является индикатором воспалительного процесса в ткани органа. Они наблюдаются при любом варианте патологии, а не только при медикаментозном типе. К ним относятся такие симптомы лекарственного гепатита как:

• желтушная окраска кожи, склер глаз;
• билирубинурия (моча цвета пива), ахоличный (бесцветный) кал;
• дискомфорт и тяжесть в правом верхнем квадранте живота;
• увеличение печени (гепатомегалия).

Иногда появляется точечная, пятнистая и узелковая сыпь на коже. Во время желтушного периода можно видеть не только яркую клиническую картину, но и характерные для заболевания лабораторные признаки. Подробнее о них будет рассказано в разделе «Диагностика».

Хронический лекарственный гепатит

Симптомы появляются, если больной продолжительное время использует опасный препарат в дозировке, недостаточной для массивной интоксикации. Они соответствуют признакам острой фазы, но имеют волнообразное течение с постепенным нарастанием интенсивности. Среди них:

1. Общая слабость.
2. Потеря массы тела.
3. Плохой аппетит.
4. Желтушность и зуд кожи.
5. Периодическая тошнота, рвота.
6. Вздутие живота.

Следует обращать внимание на ощущение дискомфорта, иногда боли и/или тяжести в правом подреберье – в совокупности с признаками из перечня они являются классическими симптомами хронического поражения печени.

Изменения кала и мочи выражены неярко или отсутствуют. Воспаление не стихает, так как поступают новые дозы отравляющего вещества, и может опосредованно запустить механизм иммунного ответа, что осложняет состояние пациента. Неизбежный итог – цирроз печени и хроническая недостаточность функции органа.

Кто в группе риска?

Большинству людей приходится принимать лекарства. Иногда стабильное состояние и нормальное самочувствие можно поддерживать лишь с помощью ежедневного и при этом неоднократного применения фармакологических средств. Поэтому важно знать, могут ли они быть опасны для печени. Высокую вероятность развития медикаментозного гепатита обусловливают следующие факторы:

Риск повышен также у лиц, злоупотребляющих алкоголем и у пациентов, страдающих тяжелыми формами патологий сердечно-сосудистой, эндокринной, дыхательной системы. Определенное влияние оказывает недостаток животных белков в питании, ожирение.

Существует понятие идиосинкразии – генетически обусловленной непереносимости лекарственного средства. Механизм поражения печени при этом состоит либо в активации иммунных комплексов, либо в искаженной трансформации препарата и образовании токсичных метаболитов. Такую реакцию сложно предсказать, она не зависит от дозы или кратности приема.

Какие медикаменты наиболее опасны

Угрожать здоровью печени могут:

• антибиотики (Ампициллин, Амоксиклав, Эритромицин, группа цефалоспоринов, сульфаниламидов);
• противоопухолевые (Азатиоприн, Циклофосфамид);
• нестероидные противовоспалительные средства, или НПВС (Диклофенак, Индометацин, Целекоксиб, Мефенаминовая кислота, Парацетамол, Найз, у детей – Аспирин);
• противогрибковые (Флуконазол, Гризеофульвин);
• антиконвульсанты (Карбамазепин, Вальпроевая кислота, Хлорпромазин);
• наркозные средства (Галотан, Метоксифлуран);
• противотуберкулезные (Изониазид, Рифампицин);
• гипотензивные (Лизиноприл, Лабеталол, Метилдопа, Нифедипин);
• липидснижающие (Аторвастатин, Клофибрат);
• противовирусные (Зидовудин, Рибавирин);
• антигельминтные (Тиабендазол).

Исследователи выяснили также связь между развитием лекарственного гепатита и приемом фитопрепаратов – в частности, на основе куркумы. Вызвать неблагоприятную реакцию иногда может даже одна таблетка.

Возможные осложнения

Неблагоприятными последствиями, возникающими в виде дополнительной патологии, сопровождается как острая, так и хроническая форма заболевания. Они могут возникать внезапно или проявляться спустя долгий период времени нарастающими симптомами.

Цирроз печени

Это изменение структуры органа, при котором на месте нормальной ткани появляются грубые фиброзные узлы. Отличается несколькими особенностями:

• необратимость изменений;
• прогрессирующее течение;
• имеет собственные осложнения: асцит (накопление жидкости в брюшной полости), варикозное расширение вен пищевода, тромбоз портальной вены и др.

Является финальной стадией хронического воспалительного процесса в печени, характеризуется:

• слабостью, повышенной утомляемостью;
• сонливостью, раздражительностью;
• желтухой, зудом кожи;
• склонностью к повышенной кровоточивости;
• увеличением живота, затруднением дыхания, отеками ног (при асците);
• расширением вен на передней брюшной стенке;
• покраснением ладоней.

У женщин наблюдается нарушение менструального цикла вплоть до аменореи (прекращения месячных), у мужчин – атрофия яичек. Отмечается также снижение мышечной массы, истощение при выступающем вперед животе.

Острая печеночная недостаточность

Это состояние, при котором орган не способен выдерживать существующую функциональную нагрузку из-за гибели клеток-гепатоцитов – а значит, не может адекватно работать (в частности, производить детоксикацию, то есть обезвреживание неблагоприятных веществ). Печеночная недостаточность – не самостоятельное заболевание, а синдром, то есть комплекс симптомов, среди которых можно назвать:

1. Сильную слабость, отсутствие аппетита.
2. Тошноту постоянного характера, рвоту.
3. Повышение температуры тела.
4. Нарастающую желтуху.
5. Сладковатый с приторным оттенком запах изо рта.

Для недостаточности функции печени при лекарственном гепатите характерно уменьшение размеров органа – так называемый симптом «пустого подреберья».

У пациентов быстро развивается кома, обусловленная влиянием токсических веществ на головной мозг. Ей предшествует сонливость, заторможенность, постепенно сменяющаяся снижением реакции на болевые раздражители, угнетением сознания вплоть до его отсутствия.

Установление наличия лекарственного гепатита представляет определенные трудности. Во-первых, не всегда удается вовремя выяснить связь с приемом медикаментов, во-вторых, часто происходит недооценка их токсичности. Поэтому крайне важно при появлении жалоб назвать врачу все фармакологические средства, которые использовались – причем с указанием дозировки, кратности и длительности применения. Включить в этот перечень нужно не только купленные в аптеке препараты, но и фитосборы, народные лекарства, БАДы (биологически активные добавки).

Лабораторные методы

Дают наибольшее количество информации, полезной для диагностики. Используется главным образом биохимический анализ крови, позволяющий выяснить повышение следующих показателей:

• печеночные ферменты-трансаминазы (АЛТ, АСТ);
• билирубин (общий с преобладанием прямой фракции);
• щелочная фосфатаза;
• гамма-глутамилтранспептидаза.

При остром поражении характерно значительное увеличение по сравнению с нормой, при хронической форме возможен умеренный прирост. Симптомы очень схожи с вирусным гепатитом, поэтому в случае сомнений в диагнозе нужно определение антител к его возбудителям.

Инструментальные методы

Это дополнительные способы, применяющиеся для выявления изменений, свойственных циррозу и подтверждения наличия воспалительного процесса. К ним относятся:

• УЗИ (ультразвуковое исследование);
• КТ (компьютерная томография).

При острой форме носят вспомогательный характер, но в то же самое время чрезвычайно полезны при , поскольку выявляют:

1. Увеличение печени.
2. Расширение селезеночной вены.
3. Структурные изменения ткани.

При длительном существовании нарушений может применяться биопсия – взятие фрагмента паренхимы печени для исследования под микроскопом специалистом-гистологом. Она подтверждает предположение о циррозе и других изменениях, характеризующих гепатит от таблеток.

Лечение

Первый шаг – отмена гепатотоксичного препарата. Иногда одно это позволяет значительно улучшить состояние пациента и служит своего рода диагностическим критерием. Также используется ряд дополнительных способов, однако при очень тяжелой форме острого поражения требуется трансплантация (пересадка) печени от подходящего донора.

Немедикаментозная терапия

Лечение лекарственного гепатита включает несколько основных мероприятий:

• диета;
• отказ от алкоголя;
• покой (недопущение физических нагрузок).

Лечиться придется на протяжении нескольких недель, причем не всегда допускается пребывание пациента дома. При тяжелых нарушениях рекомендуется госпитализация в отделение стационара, постельный режим. Больному необходимо беречься от контакта с ядами, токсинами (в том числе на производстве), поскольку патогенез (механизм развития) заболевания таков, что в условиях функциональной недостаточности печени они могут значительно усугубить состояние.

Фармакологические препараты

Хотя определенные представители этой группы – причина нарушений, лечение лекарственного гепатита без медикаментов невозможно. Оно включает применение:

1. Глюкокортикостероидов (Преднизолон).
2. Гепатопротекторов (Эссенциале, Гепабене).
3. Витаминов группы В.

Если известно, что токсическое влияние на печень оказал Парацетамол и препараты на его основе, используется специфический антидот.

В качестве меры профилактики во время противотуберкулезной терапии и лечения опухолевых заболеваний требуется динамичный контроль уровня ферментов печени. Это позволяет диагностировать начальную фазу острого лекарственного гепатита и не допустить осложнений, в том числе перехода в хроническую форму.

Лечение народными средствами допустимо только после консультации с врачом, поскольку даже в растительных настоях, приготовленных собственными руками, могут оказаться токсичные вещества. Здоровая печень с ними справится, а вот больная – не сможет. Поэтому домашние лекарства и фитопрепараты (за исключением рекомендованных специалистом) запрещаются.

Питание

Играет очень важную роль в лечении – как в период ярких проявлений, так и на этапе выздоровления. Используется стол №5 по Певзнеру, пример меню для которого можно представить в таблице:

Диета при лекарственном гепатите соблюдается длительное время, обеспечивает щадящий режим для печени, поэтому придерживаться рекомендованного врачом рациона очень важно.

Прогноз

Зависит от тяжести повреждения – некоторые препараты приводят к ярко выраженной функциональной недостаточности, другие создают предпосылки для формирования цирроза из-за умеренного, но продолжительного токсического действия. Выздоровление возможно при своевременно выявленном лекарственном поражении, которое возникло остро, но при этом не сопряжено с массивной гибелью гепатоцитов.

Хроническая форма отличается неблагоприятным прогнозом, поскольку нередко выявляется на стадии цирротических изменений.

Устранить их нельзя – можно лишь замедлить или на время остановить прогресс, однако несоблюдение диеты, употребление алкоголя, продолжение приема токсичных препаратов или инфекционное заболевание печени приводит к так называемому срыву адаптации. Орган, функционирующий в условиях потери части необходимых клеток, не может справиться с возрастающей нагрузкой, возникает декомпенсация (что проявляется картиной печеночной недостаточности).