«Смешанная» опухоль слюнной железы. Рак слюнной железы

Опухоли слюнных желез - это различные по строению новообразования, располагающиеся в малых или больших слюнных железах и имеющие доброкачественный или злокачественный характеры. Первым свойственно медленное развитие без особых клинических проявлений. А злокачественные образования стремительно развиваются, метастазируют, больные чувствуют при этом острые боли, вплоть до паралича лицевого нерва или мускула.

Осложнение в виде опухолей слюнных желез диагностируется очень редко, не более чем в двух процентах случаев на общую долю всех встречающихся новообразований. Большинство опухолей в стоматологической практике доброкачественного типа. Болезнь проявляется в любом возрасте, но чаще всего пациенты - это люди, возраст которых 50 и более лет. Процесс развития доброкачественного образования настолько долгий, что может протекать несколько лет и даже десятилетий, не доставляя больному неприятных и болезненных ощущений. Опухоль слюнной железы диагностируется в равном соотношении у представителей обоих полов.

Если образование возникает на больших слюнных железах, то поражается одна из сторон, обе страдают реже. По локализации опухоль может быть внутренняя или поверхностная.

Что касается малых слюнных желез, здесь опухоль чаще всего возникает на слизистой оболочке твердого или мягкого неба.

Причины опухолей слюнных желез

Однозначных причин появления опухолей слюнных желез врачи назвать не могут. Существует мнение, что появление новообразований связано с травматизмом и воспалительным процессом, протекающим в слюнных железах. В силу того, что период болезни является продолжительным, отследить эти причины в момент обращения пациента к врачу невозможно. Травма, спровоцировавшая возникновение опухоли слюнных желез, могла быть получена в далеком прошлом, но проявляет себя только в какой-то определенный момент спустя продолжительное время в виде такого осложнения.

Еще одной причиной заболевания специалисты считают естественную дистопию. Также вероятной причиной является опухолеродный вирус. Помимо этого существует ряд факторов, влияющих на зарождение опухолевого процесса в слюнных железах, к ним относятся:

• изменения на генном уровне;
• нарушения гормонального фона;
• неблагоприятное влияние внешних раздражителей;
• повышенный уровень ультрафиолетового излучения;
• пагубная привычка в виде табакокурения;

Люди, работающие на вредных производствах, связанных с деревообработкой, металлургией, химической и цементной промышленностью, а также в салонах красоты и парикмахерских, попадают в группу риска по развитию новообразований в слюнных железах, имеющих пернициозный характер.

Классификация опухолей слюнных желез

Новообразования слюнных желез на основании клинико-морфологических показателей классифицируются по трем группам, а именно:

1. Доброкачественные.
2. Злокачественные.
3. Промежуточные.

К опухолям слюнных желез доброкачественной группы относятся аденолимфомы, аденомы, опухоли смешанного типа, происходящие из ткани. Также выделяют опухоли - хондрому, гемангиому, невриному, фиброму, - зарождающиеся в соединительных тканях.

Злокачественный тип опухолей слюнных желез - это карцинома (эпителиальная) и саркома (не эпителиальная), перерожденные клетки опухолей доброкачественного типа, а также вторичные новообразования.

Промежуточный тип опухолей слюнных желез представлен цилиндромой, мукоэпителиальными и ацинозноклеточными новообразованиями.

Стадии рака больших слюнных желез определяются по международной классификации TNM:

• T0 - определение опухоли слюнной железы невозможно;
• T1 - величина опухоли не превышает двух сантиметров, образование находится в границах слюнной железы;
• T2 - величина опухоли не более четырех сантиметров, образование выходит за границы слюнной железы;
• T3 - величина опухоли составляет от четырех до шести сантиметров, образование выходит за границы слюнной железы и не поражает нерв лица;
• T4 - величина опухоли превышает шесть сантиметров. Объем может быть меньшим, но при этом поражается основание черепа или нерв лица;
• N0 - очаги опухоли на местных лимфатических узлах отсутствуют;
• N1 - очаговое поражение лимфатического узла с одной стороны, размером не больше трех сантиметров;
• N2 - очаговое поражение одного и более лимфатических узлов, размером от трех до шести сантиметров;
• N3 - очаговое поражение одного или нескольких лимфатических узлов, размером более шести сантиметров;
• M0 - отдаленные очаги опухоли отсутствуют;
• M1 - отдаленные очаги опухоли присутствуют.

Симптомы опухоли слюнной железы

Доброкачественная опухоль . Как было сказано выше, опухоли слюнных желез доброкачественного типа развиваются без видимых симптомов, что обусловлено местоположением новообразования и продолжительностью процесса, длящегося от одного месяца до нескольких лет. Часто опухоли наблюдаются в области околоушной железы, значительно реже - в подъязычной или нижчелюстной. Иногда они находятся в малых слюнных железах в области щек. Ткани, окружающие опухоль, не имеют видимых изменений, а пациенты обращаются за помощью специалистов уже в то время, когда новообразование становится значительных размеров. В этот период нарушается функция глотания и дыхания, прием пищи становится затруднительным. Продолжительный рост и увеличение размеров новообразования могут вызвать нарушение симметрии лица.

Злокачественная опухоль . Опухоли слюнных желез злокачественного типа появляются как самостоятельно, так и в результате перерождения клеток доброкачественных или промежуточных новообразований. Симптоматика заболевания стремительная, опухоль очень быстро увеличивает свои размеры, поражает мягкие ткани, которые ее окружают. В период прогрессирования болезни пациенты чувствуют острые боли, одностороннее нарушение двигательных функций лица, нарушение жевательных функций, увеличение лимфоузлов. Иногда появляются дополнительные очаги поражения.

Промежуточная опухоль . Имеет такой же процесс медленного развития, как и опухоли доброкачественного типа, однако влияние раздражителей может его ускорить. В результате этого новообразование становится похожим на злокачественную опухоль: ухудшается течение болезни, обусловленное быстрым чрезтканевым проникновением клеток опухоли во внутренние органы с появлением дополнительных очагов поражения в органах дыхания и костных тканях. Малые слюнные железы могут быть поражены цилиндромой.

Диагностирование опухолей слюнных желез

В основе постановки диагноза лежит сбор анамнеза, а также клиническая картина течения заболевания. Стоматолог или онколог в первую очередь осматривают больного, на этом этапе происходит сбор жалоб пациента, тщательно обследуются лицо и полость рта на предмет асимметричности. Специалист проводит пальпацию слюнных желез и лимфоузлов, определяя форму, местоположение, диаметр и наполненность опухоли, а также выявляя наличие болевого синдрома и проверяя нарушение смыкания челюстей. Также пальпаторное обследование позволяет определить степень подвижности опухоли и ущемленности нерва лица.

На следующем этапе проводятся обследования посредством инструментов с целью определения характера образования.

Исследование ультразвуком позволяет установить связь опухоли с окружающими тканями, определить ее плотность и диаметр. Помимо этого, УЗИ помогает произвести пункционную пробу содержимого новообразования.

Контрастная рентгенограмма (сиалография) определяет состояние слюнных желез и протоков, оценивает, насколько они сдавлены, смещены или нарушены.

Проведение биопсии необходимо для изучения частиц опухоли, окончательной постановки диагноза и назначения адекватного лечения.

Компьютерную томографию назначают в случае распространенного процесса для определения, насколько поражены окружающие опухоль ткани и сосуды, а также для планирования оперативного вмешательства.

Кроме основных способов диагностики важно проведение дифференциальной диагностики, позволяющей отличить опухоль промежуточного типа от цилиндромы или кисты, а также исключить воспалительные процессы, происходящие в лимфоузлах.

Лечение опухолей слюнных желез

Лечение опухолей слюнных желез доброкачественного типа заключается в ее удалении. В зависимости от положения и размера новообразования определяется необходимое оперативное лечение, в том числе может быть проведено вылущивание опухоли или полное удаление пораженной слюнной железы вместе с новообразованием. Непосредственно перед удалением опухоли слюнной железы проводится обследование для оценки проходимости желез. Это необходимо для определения типа опухоли, а также возможности проведения хирургического вмешательства.

В том случае, когда опухолью поражена околоушная железа, существует риск повреждения нерва лица, именно поэтому крайне важно обеспечение внимательного визуального наблюдения в процессе проведения операции. В качестве осложнений после операции могут проявиться односторонний паралич лицевого нерва, нарушение мимики лица и мышц. Также оперативное вмешательство часто выступает причиной появления свища в месте проведения процедуры.

Опухоли слюнных желез злокачественного характера требуют более тщательного подхода к выбору способа лечения. Как правило, используются смешанные типы, предполагающие проведение лучевой терапии и последующее оперативное вмешательство, включающее удаление большей части пораженной слюнной железы или же полное ее удаление. Вне зависимости от наличия метастазов удаление злокачественной опухоли происходит при помощи лимфодиссекции с сохранением анатомических шейных образований.

Низкий уровень эффективности химиотерапии не находит широкого применения в качестве одного из способов лечения опухолей слюнных желез.

Прогноз опухолей слюнных желез

Если у пациента была диагностирована опухоль слюнной железы доброкачественного типа, и при этом проведено своевременное и качественное оперативное лечение, то процесс выздоровления, хоть и продолжительный, но имеет положительную динамику. Такие заболевания рецидивируют в одной трети случаев.

При лечении опухолей слюнных желез злокачественного типа прогноз на выздоровление неблагоприятный. Выздоровление наступает только в 25% всех случаев заболевания, а осложнения замечены в половине случаев. Это же касается и ситуаций с появлением дополнительных очагов, которые отмечаются у 50% больных.

Аденома слюнной железы — доброкачественное образование, развивающееся в железистом эпителии.

Наиболее часто встречаются опухоли на околоушной железе. Образование возникает в единичном количестве, но иногда появляется сразу несколько опухолей. Встречаются у мужчин и женщин, но последние подвержены заболеванию в большей мере.

В основном опухоль формируется у людей старше 50 лет, однако после 70 лет заболевание встречается реже.

Доброкачественное новообразование имеет четкие границы, капсулу. Толщина последней может быть разной. Чаще опухоль правильной круглой формы или овальной. Аденома плотная, ее оттенок может быть разной. Крупные очаги сопровождаются кровоизлияниями или некрозом тканей. С двух сторон опухоль появляется редко.

Причины возникновения аденомы слюнной железы

Причины опухолей не выяснены по сей день. Ученые говорят о том, что связь есть с предшествующими травмами или воспалительными процессами. Но в истории болезней эти факторы присутствуют не всегда.

Предпосылками к возникновению болезни могут быть врожденные дистопии, онкогенные вирусы. Как и в других случаях возникнуть аденома слюнной железы может из-за генных мутаций, сбоев в гормональной сфере, неблагоприятных факторов внешней среды, .

Есть сообщения и о том, что риск возникновения доброкачественной опухоли выше у лиц, которые не получают достаточного количества витаминов, употребляют в пищу продукты с большим содержанием холестерина.

Классификация

Выделяют несколько форм:

1. полиморфная (плеоморфная),
2. базальноклеточная,
3. сальная,
4. каналикулярная,
5. аденолимфома,
6. моноформная.

На фото плеоморфная аденома правой околоушной слюнной железы

• Плеоморфная опухоль растет медленно, но может достигать до больших размеров. Чаще имеет бугристую структуру. Возникает в околоушной железе. На последних стадиях риск озлокачествливания опухоли увеличивается.
• Базальноклеточная может быть множественной. Представляет из себя небольшой узел. Отличается плотной, но однородной структурой. Эта форма обычно не рецидивирует, иногда склонна к злокачественной трансформации.
• Каналикулярная. Содержит призматические клетки эпителия, которые собираются в тонкие пучки, напоминающие бусинки. Обычно возникает у людей в возрасте 60-65 лет. Поражает верхнюю губу, внутреннюю сторону щеки. Симптомов заболевания не возникает.
• Сальная аденома. Может быть любых форм и размеров. Опухоль появляется в околоушной, области щек, поднижнечелюстной зоне. Развитие протекает безболезненно. Аденома не приводит к рецидивам после лечения.
• Аденолимформа. Внутри содержится лимфа. Она растет медленно. Чаще обнаруживается у пожилых мужчин. Сначала рост незаметен. Образование четкой, имеет эластичную или плотную структуру.
• Моноформная. Похожа с предыдущим вариантом, но не содержит мезенхимальные ткани. Состоит из крупных клеток. Обычно имеет светлый оттенок.
• Аденокацинома. Это злокачественные опухоли возникают в больших и маленьких слюнных железах. Прогноз при этой форме неблагоприятный.

Симптомы образования

Самой популярной является полиморфная опухоль. Она растет несколько лет, но не причиняет боли, не приводит к парезу лицевого нерва.

Если же аденома затрагивает лицевой нерв, наступает паралич. Со временем весь нерв может вовлечься в воспалительный процесс. За параличом появляется боль, которая может иметь разную интенсивность. Эти симптомы в основном появляются, если клетки начинают изменяться на злокачественные.

При определенных локализациях пациенты жалуются на:

• затрудненное глотание,
• нарушение речи,
• боли в ухе, шеи,
• отечность.

Диагностика

Диагноз ставится при использовании комплекса клинических и инструментальных исследований. На первом приеме происходит сбор данных. особе внимание уделяется локализации, консистенции, размерам и контурам опухоли.

Для того чтобы выявить природу опухоли проводится:

• рентгенография черепа,
• сиалография,
• УЗИ слюнных желез.

Определить характер образования позволяет пункция, . Если аденома перерастает в рак, то назначается слюнных желез, исследование лимфатической системы.

Опухоли слюнной железы

Клинический подход. К обследованию детей с опухолевидными образованиями слюнной железы следует подходить очень методично. Прежде всего клиницист должен выяснить, является это образование неопластическим или воспалительным. Болезненность, недавнее появление опухолевидного образования и лихорадка свидетельствуют в пользу воспаления.

При эпидемическом паротите (свинка) околоушная железа обычно увеличена диффузно, болезненна, имеются признаки интоксикации и гиперамилаземии. Паралич лицевого нерва, быстрый рост, боли и неподвижность образования могут свидетельствовать о злокачественном процессе. При канюлировании протока или аспирационной биопсии ткани с цитологическим исследованием может быть обнаружена слюна. В 2/3 случаев злокачественного поражения при цитологическом исследовании выявляется слюна.

Чрезвычайно большое значение в дифференциальной диагностике имеет ультразвуковое исследование, полезны могут быть также КТ и МРТ. Анатомия лицевого нерва и его взаимоотношения с опухолью лучше всего выявляются с помощью МРТ.

Любое, самое малейшее подозрение на злокачественный процесс является показанием для биопсии слюнной железы. Инцизионная биопсия противопоказана, за исключением случаев тяжелого поражения с нерезектабельной злокачественной опухолью. Пункционная аспирационная биопсия тонкой иглой используется с определенным успехом у взрослых, однако ее эффективность у детей пока четко не установлена. Предпочтительна эксцизионная биопсия с широким захватом краев.

При поражении околоушной железы методом выбора является поверхностная лобэктомия железы с сохранением лицевого нерва. Данные исследования замороженных срезов не должны являться основой для определения объема резекции, ибо этот метод может дать ошибочные результаты.

Доброкачественные опухоли. Наиболее частой доброкачественной опухолью слюнных желез у детей является ангиома и ее разновидности, а у грудных детей чаще всего из опухолей околоушной железы встречается гемангиоэндотелиома.т Хотя при рождении эти опухоли, как правило, не видны и не определяются, однако правильный диагноз обычно устанавливается в первые 6 месяцев жизни.

Опухоли намного чаще встречаются у девочек. Клинически они представляют собой подвижные эластичные образования околоушной железы, часто с синюшной окраской кожи над ними. Наощупь опухоль может быть тепловатой. Эти доброкачественные опухоли обычно безболезненны и могут прогрессивно увеличиваться вместе с ростом ребенка. Иногда в первые несколько недель после рождения опухоль увеличивается быстро. Диагноз, как правило, очевиден просто по данным осмотра и физикального обследования.

Хотя традиционно рекомендуется хирургическое иссечение опухоли, однако существует большая вероятность (90%) спонтанной регрессии. Эти новообразования практически всегда доброкачественны у детей, в том числе и у грудных. Если опухоль не исчезает спонтанно к тому времени, когда ребенок должен идти в школу, то это является показанием к хирургическому вмешательству.

К редким новообразованиям околоушной железы, встречающимся при рождении или в первые месяцы жизни, относится эмбриома. Эта инкапсулированная опухоль часто локализуется над углом нижней челюсти. Хотя в большинстве случаев опухоль доброкачественна, однако в 25% наблюдений и гистологически, и клинически отмечается малигнизация.

Лимфангиома (кистозная гигрома) также может поражать околоушную и малые слюнные железы у детей. В отличие от других новообразований, она встречается довольно часто. Эти опухоли в деталях обсуждаются в следующей главе (73). Юкстапаро-идные (околопаротидные) или интрапаротидные лимфангиомы возникают редко. Обычно это смешанные новообразования с лимфоидными и васкулярными компонентами. Они могут спонтанно подвергаться инволюции, но если это не происходит, то показано хирургическое их удаление. Важно во время первичного вмешательства удалить опухоль полностью, стараясь при этом сохранить неповрежденными лицевой нерв и его веточки. Однако порой может потребоваться повторная резекция. Вероятность успеха в лечении уменьшается с каждым новым рецидивом.

Плеоморфная аденома (смешанная опухоль) — наиболее распространенная, как у детей, так и у взрослых, эпителиальная опухоль слюнных желез. Мальчики и девочки поражаются с одинаковой частотой. Опухоль возникает преимущественно в возрасте от 10 до 13 лет. Она представляет собой небольшое по размерам, плотное, хорошо отграниченное образование, пальпируемое в околоушной железе.

Имеются сообщения об увеличении частоты возникновения этой опухоли у детей, подвергавшихся воздействию ионизирующей радиации, а также у детей, чьи родители находились в зоне взрыва атомной бомбы. Методом выбора в лечении является поверхностная паротидэктомия с сохранением лицевого нерва. Некоторые клиницисты рекомендуют производить эксцизионную биопсию, если нет никаких признаков малигнизации. Во многих исследованиях отмечается значительная частота развития местных рецидивов.

Аденолимфома (опухоль Уортина) встречается в 1% наблюдений среди всех опухолей слюнных желез, в то же время она занимает второе место по частоте среди доброкачественных эпителиальных опухолей слюнных желез. У мальчиков эта опухоль возникает более часто, сочетаясь с болезнью Микулича (кератоконъюнктивит с ксеростомией, структуральные аномалии слезных желез и доброкачественная лимфоэпителиальная опухоль). Лечение заключается в хирургическом удалении опухоли.

Злокачественные опухоли. Большинство злокачественных опухолей слюнных желез локализуются в околоушной железе. Прогноз при этом несколько лучше, чем при опухолях малых слюнных желез. В зависимости от гистологической картины выделяют несколько степеней злокачественных новообразований слюнных желез: степень 1 (хорошо дифференцированные), степень II (средняя степень дифференциации) и степень III (плохо дифференцированные).

Гистологический тип опухоли позволяет предсказывать характер клинического течения мукоэпидермоидных карцином, однако при ацинозноклеточной карциноме гистолоическое строение не имеет прогностического значения. Большинство этих опухолей имеет низкую или среднюю степень дифференцировки.

Мукоэпителиальная карцинома — наиболее частая из первичных злокачественных опухолей слюнных желез, как у взрослых, так и у детей. Эта опухоль может быть принята за хронический воспалительный процесс, поскольку часто сочетается с фиброзно-кистоз-ными изменениями и хроническим воспалением. Степень первичного поражения непосредственно определяет вероятность метастазирования в шейные лимфоузлы и риск рецидивирования после резекции. У маленьких детей отмечается высокая склонность к малигнизации.

Лечение заключается в тотальной или поверхностной паротидэктомии, в зависимости от характера опухоли. При небольших опухолях с низкой степенью дифференцировки и при некоторых опухолях со средней степенью злокачественности, ограниченных поверхностной долей, может быть произведена поверхностная паротидэктомия.

Местные лимфоузлы подвергаются биопсии с исследованием замороженных срезов. Если выявлено поражение лимфоузлов шеи, то радикальное их удаление производят либо одновременно, либо, в качестве альтернативы, позже. В одном из исследований отмечено, что в 15% случаев имелись метастазы в шейные лимфоузлы, но ни в одном из этих наблюдений клинически метастазы не определялись.

Эффективность химио- и лучевой терапии при поражениях высокой степени злокачественности оценить трудно из-за относительной редкости этих опухолей. Рецидивы обычно возникают в течение года. В общем 90% детей с мукоэпидермо-идной карциномой I и II степени злокачественности живут долго. Выживаемость при опухолях III степени злокачественности ниже 50%

Аденокарцинома — второй по частоте вид злокачественных новообразований слюнных желез у детей. Недифференцированный или солидный вариант обычно встречается в преддошкольном возрасте и часто ведет себя чрезвычайно агрессивно. Паралич лицевого нерва, боли и быстрое увеличение опухоли являются признаками анапластической или недифференцированной опухоли. Лечение должно быть комбинированным, включая хирургическое удаление опухоли, химио- и лучевую терапию. Результаты бывают разными.

Ацинозноклеточная карцинома — третья по частоте злокачественная опухоль околоушной железы у детей, обычно возникающая в виде безболезненного образования в возрасте 10—15 лет. Прогноз относительно благоприятный.139
Неэпителиальные кругло- или веретенообразноклеточные опухоли слюнных желез иногда вызывают диагностические сложности. В одной из работ приведены данные о том, что 5% из 202 рабдомиосарком были обнаружены в околоушной и других слюнных железах.

К.У. Ашкрафт, Т.М. Холдер

Раком слюнной железы называют злокачественное новообразование, начинающее свой рост из клеток слюнных желез. Это заболевание составляет 1-2 % от всех онкологических заболеваний и может развиваться у людей разных возрастов, но в 70 % случаев выявляется у лиц старше 40-60 лет. В этой статье мы ознакомим вас с предположительными причинами, разновидностями, признаками, методами диагностики и лечения рака слюнных желез.

По некоторым данным статистики раковые опухоли почти в 60 % случаев растут из тканей околоушных желез, в 26 % – из желез твердого и мягкого неба, в 10 % – из поднижечелюстных желез, в 10 % – из мелких слюнных желез языка и щек. Ранее это заболевание выявлялось намного реже, но в последние годы количество больных с такими новообразованиями существенно возросло.

Раковые опухоли слюнных желез имеют плотную консистенцию, доставляют болезненные ощущения, прорастают в мягкие ткани и часто дают метастазы в легкие и кости. Иногда при их росте образуются свищи, из которых выделяется густой гной.

Причины

Пока точные причины развития раковых опухолей слюнных желез остаются малоизученными. Ученые не смогли выявить наследственной взаимосвязи, т. к. заболевание не наблюдается среди близких родственников больного. Удалось установить мутацию гена р53, которая при злокачественных новообразованиях способствует ускорению метастазирования.

Специалисты склоняются к мнению, что предрасполагающим фактором к развитию такой опухоли является ионизирующее излучение. Во время исследований было выявлено, что облученные жители Нагасаки и Хиросимы чаще заболевали этим опасным онкологическим недугом. Кроме этого, по данным статистики рак слюнных желез часто выявляется у людей, проходивших курс радиолучевой терапии для лечения .

Существует мнение, что провоцировать рост злокачественной опухоли в слюнных железах могут некоторые онкогенные вирусы (например, или ). Специалисты полагают, что появление раковой опухоли в таких случаях связано с развитием воспалительной реакции и лимфоэпителиальной пролиферации. Такие же изменения в тканях желез могут провоцироваться и другими воспалительными процессами, связанными с , или частыми травмами.

Ученые продолжают изучение причин развития раковых опухолей. Сейчас рассматриваются версии о возможной взаимосвязи роста таких новообразований с воздействием гормональных изменений, чрезмерной инсоляции, частых рентгенологических обследований шеи и головы, радиоактивного йода (применяемого для лечения ), курения, гиперхолестеринемии, гиповитаминозов и др.

Онкологи выделяют группы профессионального риска по возникновению рака слюнных желез. К таким лицам относят людей, работающих на следующих предприятиях:

• деревообрабатывающих;
• химических;
• металлургических;
• производствах, связанных с цементной пылью, компонентами никеля, кремния, хрома, свинца, асбеста и др.

Кроме этого, в группу риска попадают люди, работающие в химчистках, салонах красоты или парикмахерских.

Гистологические разновидности

В зависимости от гистологического строения новообразования существует достаточно обширное количество разновидностей раковых опухолей слюнных желез. Наиболее часто встречающимися из них являются:

• плоскоклеточный рак – новообразование представляет собой скопление клеток плоского эпителия и роговых жемчужин;
• цилиндроклеточный рак – новообразование представляет собой аденокарциному с аномальными железистыми ходами, имеющими просветы и внедряющиеся в них сосочковые выросты;
• недифференцированный рак – новообразование формируется из разных структур, напоминающих по своему строению тяжи, альвеолы или балки.

Выделяют такие основные разновидности раковых новообразований слюнной железы:

• эпителиальные опухоли – аденокистозная карцинома, аденокарцинома, мукоэпидермальная опухоль, недифференцированная карцинома, эпидермоидная карцинома;
• неэпителиальные опухоли – саркомы;
• новообразования, развивающиеся в полиморфной аденоме;
• вторичные опухоли – метастазы из других органов.

Стадии рака слюнных желез

Для классификации ракового процесса в слюнных железах применяется общепринятая система TNM, в которой показатель Т указывает на размер новообразования, N – наличие или отсутствие метастазов, поражающих лимфатические узлы, М – наличие или отсутствие отдаленных метастазов в других органах.

Сокращенно классификация четырех стадий рака слюнных желез выглядит следующим образом (IV стадия подразделяется на три подстадии А, В и С):

• I стадия (Т1N0М0) – новообразование размером до 2 см, не выходит за пределы железы, не поражает лимфатические узлы и не имеет отдаленных метастазов;
• II стадия (Т2N0М0) – новообразование размером до 4 см, не поражает лимфатические узлы и не имеет отдаленных метастазов;
• III стадия (Т3N0-1М0, или Т1N1М0, или Т2N1М0) – новообразование размером 4-6 см, может выходить за пределы железы, но не поражает VII нерв, возможно наличие метастазов (до 3 см) в одном из лимфатических узлов;
• IVА подстадия (Т1-3N2М0 или Т4аN0-2М0) – характеризуется наличием новообразования размером более 6 см, оно выходит за пределы железы на костные ткани нижней челюсти и наружный слуховой проход, может поражать VII нерв, выявляются метастазы в лимфоузлах шеи (с обеих сторон) или один и более метастазов в лимфатических узлах со стороны поражения (размер до 6 см);
• IVB подстадия (Т4В, любая NМ0, любая ТN3М0) – новообразование распространяется на крылонебное пространство, основание черепа и внутреннюю сонную артерию или в лимфатических узлах присутствуют метастазы (более 6 см), отдаленных метастазов нет;
• IVС (любая Т любая NМ1) – выявляются отдаленные метастазы.

Симптомы

Выраженность симптомов при раке слюнной железы определяется стадией и типом новообразования. Обычно оно растет медленно и начинает давать о себе знать только при достижении крупных размеров.

На начальных стадиях практически все опухоли ничем не проявляют себя. Иногда больной может отмечать необоснованную сухость во рту или обильное слюноотделение. Как правило, такие симптомы никогда не ассоциируются с онкопатологией и человек не обращается к врачу.

По мере прогрессирования ракового процесса у больного появляются жалобы на формирование медленно нарастающей припухлости на щеке. Она может прощупываться с внешней стороны щеки или ощущаться языком над зубами. Ее появление сопровождается онемением в области роста или болью, иррадиирующей в шею или ухо.

При пальпации опухоли выявляются такие признаки:

• новообразование имеет округлую или овальную форму;
• при ощупывании появляется несильная боль;
• поверхность новообразования гладкая или с бугорками;
• консистенция новообразования плотноэластическая.

При распространении новообразования на лицевые нервы у больного ограничивается подвижность мышц лица (со стороны поражения), а впоследствии может развиваться их паралич. Такое проявление рака слюнной железы иногда путается врачами с , и они назначают своим пациентам физиотерапевтические процедуры (в т. ч. и тепловые). Такие ошибки в диагностике и лечении приводят к более быстрому распространению раковой опухоли, т. к. при злокачественных новообразованиях любые прогревания абсолютно противопоказаны.

По мере прогрессирования онкопроцесса боли усиливаются и дополняются теми или иными симптомами:

• тяжесть в ухе (со стороны поражения);
• признаки гнойного отита;
• снижение (или утрата) слуха;
• спазмы жевательных мышц.

Все вышеописанные симптомы являются общими для разных злокачественных новообразований слюнных желез и характер проявлений при тех или иных разновидностях рака во многом зависит от гистологического типа опухоли.

Аденокистозная карцинома и цилиндромы

Такие раковые опухоли представляют собой небольшое болезненное новообразование темного цвета. Они локализуются в малых слюнных железах или в околоушной железе. При их появлении у больного нарушается аппетит, развивается гиперсаливация и насморк, появляются признаки ухудшения слуха. Во время сна наблюдается храп.

Плоскоклеточная опухоль

При росте такой раковой опухоли у больного поражаются лицевые нервы и появляются спазмы в жевательных мышцах. При отсутствии лечения новообразование метастазирует в лимфатические узлы.

Карцинома

Если карцинома протекает как смешанная опухоль, то у больного появляются следующие ее признаки:

• повышение температуры тела;
• наличие уплотнения в околоушной или подчелюстной железе;
• боль при прощупывании новообразования;
• поражение лицевых нервов;
• увеличение близлежащих лимфатических узлов.

Мукоэпидермоидная опухоль

Такие опухоли чаще выявляются у женщин 40-60 лет. Новообразования являются неподвижными и плотными, проявляются болями, а после травмирования могут изъязвляться, образовывая свищи с гнойным содержимым.

Саркома

Такие опухоли слюнных желез выявляются редко. Новообразование формируется в строме желез, сосудах или мышцах. Выделяют такие разновидности сарком:

• хондросаркомы,
• ретикулосаркомы,
• рабдомиосаркомы,
• гемангиоперицитомы,
• лимфосаркомы,
• веретеноклеточные саркомы.

Лимфо- и ретикулосаркомы имеют нечеткие очертания и эластичную консистенцию. Они быстро растут и распространяются на соседние ткани в виде узлов. Такие новообразования более склонны к регионарному метастазированию в лимфоузлы и редко дают отдаленные метастазы. Как правило, близлежащие костные ткани не поражаются.

Веретено-, хондро- и рабдомиосаркомы выглядят как плотные узлы с четкими границами. Они быстро растут, изъязвляются и разрушают окружающие ткани (особенно костную). Часто дают обширные метастазы, которые распространяются с током крови.

Гемангиоперицитомы встречаются очень редко.

Диагностика

Заподозрить развитие опухоли слюнных желез возможно по данным опроса и осмотра больного. Для постановки точного диагноза и определения злокачественности новообразования врач назначает пациенту следующие методики обследования:

• УЗИ слюнных желез;
• цитологическое исследование мазка;
• биопсия с последующим гистологическим анализом;
• ортопантомография;
• сиалоаденография (рентгенография слюнной железы после введения йодсодержащего контрастного препарата);
• сиалосцинтиграфия;
• КТ слюнных желез;
• рентгенография нижней челюсти черепа;
• радиоизотопное исследование.

Для выявления метастазов применяется УЗИ лимфоузлов, рентгенография или МРТ.

Дифференциальная диагностика раковых опухолей слюнных желез проводится со следующими заболеваниями:

• доброкачественные опухоли и кисты слюнных желез;
• лимфаденит;
• актиномикоз;
• сиалолитиаз;

Наиболее показательными и информативными являются такие методы обследования, как гистологический анализ после биопсии тканей новообразования и КТ.

Лечение

План лечения рака слюнной железы составляется с учетом стадии опухолевого процесса и гистологического вида новообразования. Как правило, для борьбы с опухолью используется комбинация различных методик.

Хирургическое лечение

В большинстве случаев перед проведением хирургического вмешательства больному для предоперационной подготовки назначается телегамма-терапия (облучение с суммарной дозой 45-60 Гр). Такая методика позволяет уменьшить размеры новообразования. При наличии метастазов в лимфоузлах выполняется и их предоперационное облучение. Хирургическое вмешательство после подготовительной радиолучевой терапии выполняется примерно через 3 или 4 недели.

При I-II стадии ракового процесса может проводиться субтотальная резекция слюнной железы, а в остальных случаях показана ее экстирпация. Если в лимфатических узлах выявляются раковые клетки, то операция дополняется лимфодиссекцией. При локализации новообразования в поднижнечелюстной железе экстирпация дополняется фасциально-футлярным иссечением клетчатки шеи.

Хирургическое иссечение опухолей околоушных желез всегда сопряжено с риском повреждения лицевого нерва. Именно поэтому проведение таких вмешательств всегда требует детального визуального контроля. При неудачном проведении операции у больного могут появляться следующие осложнения:

• формирование послеоперационных свищей в слюнных железах;
• парез или паралич мимических мышц.

Именно поэтому при удалении раковой опухоли околоушной железы рекомендуется отдавать предпочтение такой высокоточной методике, как гамма-нож. Такая операция подразумевает прицельное выжигание тканей новообразования пучком рентгеновских лучей. Для расчета их мощности и направления используется компьютерная техника, а процесс вмешательства находится под постоянным визуальным мониторингом. Новообразование при использовании этой методики удаляется за несколько сеансов.

Многие операции по удалению слюнных желез, пораженных опухолью, приводят к образованию весомых косметических дефектов, которые негативно сказываются на психоэмоциональном состоянии больного. Для устранения таких последствий при благоприятном исходе лечения пациенту рекомендуется выполнение пластической операции.

При запущенном раковом процессе опухоль слюнной железы может быть неоперабельной.

Радиолучевая терапия

Облучение после выполнения хирургической операции по удалению опухоли слюнной железы назначается в следующих случаях:

• выход новообразования за границы железы;
• прорастание новообразования в лимфатические или кровеносные сосуды;
• рецидивированная опухоль;
• наличие метастазов в лимфатических узлах.

Как самостоятельный метод лечения облучение при раке слюнной железы применяется только при неоперабельных стадиях опухолевого процесса.

После курсов радиолучевой терапии могут появляться такие побочные эффекты:

• покраснение кожи;
• появление на поверхности кожи пузырей;
• сухость во рту.

Химиотерапия

Химиотерапия для борьбы с раком слюнной железы назначается нечасто и применяется только в комплексе с радиолучевым лечением. Схемы назначения цитостатиков в таких случаях могут быть различными, но обычно эти препараты назначаются в таком сочетании.

До настоящего времени наиболее распространенной является Международная гистологическая классификация опухолей слюнных желез (серия № 7 от 1972 г.) (Пачес А. И., 1983).

I. Эпителиальные опухоли.
A. Аденома:
1. Полиморфная аденома (смешанная опухоль).
2. Мономорфные аденомы: а) аденолимфома; б) оксифильная аденома; в) другие типы.
Б. Мукоэпидермоидная опухоль.
B. Ацинозно-клеточная опухоль.
Г. Карциномы:
1. Аденокистозная карцинома (цилиндрома).
2. Аденокарцинома.
3. Эпидермоидная карцинома.
4. Недифференцированная карцинома.
5. Карцинома в полиморфной аденоме (злокачественная опухоль).

II. Неэпителиальные опухоли:
А. Доброкачественные:
1. Гемангиома.
2. Гемангиоперицитома.
3. Неврилеммома.
4. Нейрофиброма.
5. Липома.
Б. Злокачественные:
1. Ангиогенная саркома.
2. Рабдомиосаркома.
3. Веретеноклеточная саркома (без уточнения гистогенеза).

III. Неклассифицированные опухоли.

IV. Сходные опухолеподобные поражения - доброкачественное лимфоэпителиальное поражение, сиалоз, онкоцитоз.

Опухоли слюнных желез чаще встречаются в околоушных слюнных железах, потом в малых слюнных железах и затем в подчелюстных слюнных железах.

Возникновение опухоли обычно проходит незаметно для больного.

Доброкачественные опухоли желез протекают некоторое время бессимптомно, характеризуются медленным ростом. Поэтому могут достигать больших размеров, прежде чем больные обращаются к врачу. Функция слюноотделения, как правило, не нарушена.

При поражении околоушных слюнных желез, особенно при поверхностном расположении опухоли, определяется асимметрия лица за счет припухлости мягких тканей. При локализации ее в глоточном отростке железы внешних изменений не определяется, однако при осмотре зева можно увидеть выбухание боковой стенки глотки на стороне патологического процесса. Пальпаторно можно определить новообразование с четкими границами, округлой формы плотноэластичной консистенции (при полиморфной аденоме может быть бугристое), с окружающими мягкими тканями не спаянное, пальпация болезненности не вызывает.

Если поражаются малые слюнные железы (чаще в области твердого и мягкого нёба), удается визуально определить новообразование округлой формы, слизистая оболочка над которым, обычно не изменена. Хотя иногда она может травмироваться, воспаляться и в этом случае четкая клиническая картина процесса стирается.

При поражении подчелюстных слюнных желез определяется увеличение и уплотнение ткани железы, пропальпировать опухоль удается не всегда.

Злокачественные опухоли слюнных желез отличаются более быстрым инфильтративным ростом, отсутствием четких границ, сопровождаются самопроизвольными болями, нарушением секреторной функции.

Пальпаторно можно определить бугристую поверхность новообразования, спаянность с окружающими тканями, иногда инфильтрацию этих тканей, болевые ощущения. При поверхностном расположении опухоли в патологический процесс вовлекается кожа, она меняется в цвете, становится багрово-синюшной, неподвижной. По мере роста опухоли наблюдается увеличение регионарных лимфатических узлов.

При локализации опухоли в околоушной слюнной железе могут поражаться ствол или крупные ветви лицевого нерва и развиваться парезы мимической мускулатуры. Если опухоль распространяется и захватывает собственно жевательную мышцу, то у больных возникает стойкое сведение челюстей.

При локализации злокачественных опухолей в малых слюнных железах может происходить изъязвление слизистой оболочки над опухолью, инфицирование раны и развитие параллельно воспалительных явлений. Если опухоль находится вблизи крупных сосудов, то в более поздних стадиях возможны кровотечения.

При локализации злокачественных опухолей в подчелюстных слюнных железах определяется увеличение и инфильтрация тканей железы, спаянность с окружающими мягкими тканями, нарушение функции слюноотделения, пальпация может вызывать боль.

Дифференциальную диагностику следует проводить между доброкачественными и злокачественными опухолями слюнных желез, а также с заболеваниями, имеющими сходную клиническую картину с опухолями (хронические сиалоадениты, лимфадениты, сиалозы, кисты слюнных желез и др.). С этой целью, помимо оценки анамнестических и клинических данных, используют дополнительные методы исследования, можно провести ультразвуковое исследование (УЗИ), сиалосцинтиграфию, сиалографию, компьютерную сиалотомографию, ядерно- магнитный резонанс, аспирационную и пункционную биопсию, тепло- видеографию, реографию, допплерографию, сцинтиграфию, эхографию.

Ультразвуковое исследование позволяет оценить структуру опухолевой ткани, соотношение ее с окружающими тканями, увидеть оболочку опухоли, при кистах слюнных желез - просвет кисты.

Сиалосцинтиграфия показывает понижение интенсивности накопления радиоизотопов в области опухоли, нарушение функции слюноотделения.

Сиалография при доброкачественных опухолях слюнных желез дает возможность увидеть оттеснение контрастированных протоков слюнной железы, которые расходятся, обрисовывая округлый контур.

При злокачественных опухолях на сиалограммах определяется прерывание контрастированных протоков на границе с опухолью, иногда контраст проникает в опухоль и тогда можно увидеть пятна неправильной формы, не имеющие связи с протоками.

Дифференциальная диагностика между доброкачественными опухолями окончательно возможна при гистологическом исследовании.

Лечение доброкачественных опухолей слюнных желез - хирургическое.

Лечение злокачественных опухолей - комбинированное (предоперационная телегамматерапия, хирургическое лечение, послеоперационная химиотерапия), окончательная лечебная тактика определяется по результатам клинико-лабораторных исследований.

Полиморфная аденома занимает особое место между доброкачественными опухолями; полагают, что для нее характерен мультицентричный рост, т. е. уже первично имеются множественные центры развития. Известно также, что оболочка может не полностью покрывать опухоль. Видимо, этими факторами объясняется рецидирование, которое наблюдается при этой опухоли.

Лечение хирургическое: при локализации опухоли в околоушной слюнной железе производят удаление опухоли с прилежащей к оболочке тканью железы и с сохранением ветвей лицевого нерва. При повреждении оболочки опухоли во время операции назначают послеоперационную телегамматерапию. Если происходит рецидив заболевания, то производят тотальную экстирпацию слюнной железы с сохранением ветвей лицевого нерва.

При локализации в других слюнных железах опухоль удаляют вместе с железой.

Мономорфные аденомы клинически протекают очень сходно, различия могут быть выявлены только при гистологическом исследовании; эти опухоли отличаются мономорфностью клеточного состава, опухоли высокодифференцированы. Аденолимфома имеет в основе лимфоидную строму, оксифильная аденома - эпителиальные клетки, расположенные солидными пластами, другие аденомы могут иметь тубулярный, трабекулярный и альвеолярный тип строения.

Лечение хирургическое: производят удаление опухоли с оболочкой по типу вылущивания, при локализации ее в околоушной слюнной железе. Если опухоль поражает другие слюнные железы, то она удаляется вместе с железой.

Мукоэпидермоидные опухоли состоят из эпидермоидных и слизеобразующих клеток, строма их аморфна, они бывают низкодифференцированными и высокодифференцированными. Опухоли характеризуются инфильтративным ростом, бывают случаи метастазирования в регионарные лимфатические узлы.

Лечение: высокодифференцированные мукоэпидермальные опухоли подлежат хирургическому лечению. Если поражена околоушная слюнная железа, то выполняется операция в объеме паротидэктомии с сохранением ветвей лицевого нерва. При поражении других слюнных желез опухоль удаляется вместе с железой.

Низкодифференцированные опухоли обычно лечатся комбинированным методом, в предоперационном периоде проводится дальнодистанционная телегамматерапия, при наличии метастазов облучаются регионарные лимфатические узлы. Операция заключается в удалении пораженной слюнной железы единым блоком с регионарными лимфатическими узлами.

Ацинозноклеточная опухоль состоит в основном из базофильных клеток, иногда встречаются светлые клетки. Как правило, опухоль имеет оболочку и с окружающими тканями не спаяна, но нередко появляются признаки инфильтративного роста, метастазирование не характерно.

Лечение хирургическое: опухоль удаляют с окружающими мягкими тканями при локализации ее в околоушной слюнной железе (с сохранением лицевого нерва), если она находится в других слюнных железах ее удаляют вместе с железой.

Карциномы:

Аденокистозная карцинома (цилиндрома) чаще встречается в малых слюнных железах. Опухоль имеет в своей основе миоэпителиальные клетки протоков слюнных желез. Эти клетки сгруппированы вокруг кистозных пространств, иногда в структуре опухоли встречаются солидные пласты мономорфных клеток. Выделяют криброзный, солидный и смешанный тип строения опухоли. Во всех случаях отмечен инфильтративный рост, нередко распространение опухоли происходит вдоль нервов.

Чаще поражаются малые слюнные железы. Клиническая картина разнообразна, сначала она мало чем отличается от доброкачественных опухолей. Опухоль имеет плотноэластическую консистенцию, гладкую, иногда бугристую поверхность, ограничена от окружающих тканей. Однако в дальнейшем оболочка опухоли почти всегда спаивается с окружающими тканями. Больных могут беспокоить боли, при поражении околоушных слюнных желез иногда наблюдаются парезы мимической мускулатуры. Если опухоль поражает малые слюнные железы в области твердого нёба, то она может прорастать в гайморову полость, полость носа. Метастазирование в регионарные лимфатические узлы шеи происходит редко, чаще метастазирование осуществляется гематогенным путем в легкие и кости.

Лечение комбинированное. В том случае, если диагноз аденокистозная карцинома был установлен уже после операции, телегамматерапия проводится в послеоперационном периоде. Объем хирургического лечения как при мукоэпидермоидной опухоли.

Аденокарцинома характеризуется железистым строением, структура опухоли разнообразна, выделяют тубулярную и папиллярную формы. Чаще поражаются околоушные и подчелюстные слюнные железы. Инфильтративный рост бывает характерен с самого начала, быстро появляются боли, парезы мимической мускулатуры, регионарные метастазы.

Лечение комбинированное: предоперационная телегамматерапия, удаление опухоли единым блоком с железой (лицевой нерв не сохраняется) и регионарным лимфатическим аппаратом.

Эпидермоидная карцинома отличается от аденокарциномы в основном по гистологическому строению: для нее характерно наличие межклеточных мостиков и образование кератина в опухолевых клетках. Клиническое течение и лечение карцином сходны.

Недифференцированная карцинома характеризуется отсутствием четкой структуры, низкодифференцирована, форма клеток может быть различной. Характерно быстрое течение, часто инфильтрируется кожа, иногда изъязвляется. Метастазирует в регионарные лимфатические узлы, которые могут расти быстрее первичной опухоли. Реже происходит метастазирование в легкие и кости.

Лечение комбинированное.

Карцинома в полиморфной аденоме определяется, когда в структуре опухолевой ткани, характерной для полиморфной аденомы, выявляются признаки инвазивного роста и наличие атипичных клеток.

В ранних стадиях течение опухоли существенно не отличается от полиморфной аденомы. Признаки малигнизации появляются в разные сроки, чем дольше существует полиморфная аденома, тем больше вероятность озлокачествления. После появления признаков инфильтративного роста происходит быстрое прогрессирование опухоли, распространение на соседние области, она может прорастать в нижнюю челюсть, наружный слуховой проход, становясь иноперабельной.

Лечение комбинированное: предоперационная телегамматерапия, удаление опухоли единым блоком с железой и регионарными лимфатическими узлами. Если диагноз устанавливается после операции, то лучевая терапия проводится в послеоперационном периоде.

Неэпителиальные опухоли слюнных желез встречаются по данным А. И. Пачеса (1983) в 2,5 % случаев, среди них чаще других бывают гемангиомы, нейрофибромы и липомы.

Гемангиома , как и другие доброкачественные опухоли, отличается медленным ростом, пальпаторно определяется новообразование мягкоэластической консистенции, но не всегда удается проследить четкую границу. При надавливании опухоль может уменьшаться, затем возвращаться к прежним размерам. Иногда в опухоли находят флеболиты, которые на обзорных рентгенограммах и при ультразвуковом исследовании напоминают слюнные камни, уточнить диагноз можно с помощью сиалографии.

Нейрофиброма чаще встречается в околоушных слюнных железах, развивается преимущественно в области ветвей лицевого нерва, реже источником развития неврогенных опухолей лица являются другие соматические нервы или ветви вегетативной нервной системы. Растет медленно, без болевых ощущений, может иметь округлую или узловатую форму, плотноэластическую консистенцию, покрыта оболочкой: с окружающими тканями не спаяна.

Липома характеризуется бессимптомным течением, больные обращаются к врачу, когда опухоль вызывает деформацию контуров лица. При пальпации определяется образование мягкоэластической консистенции в оболочке, форма бывает различной (округлой, элипсоидной и т. п.), болевых ощущений не вызывает, легко смещается.

Лечение нейрофибромы и липомы хирургическое: при опухолях околоушных слюнных желез удаление производят методом вылущивания, при поражении других слюнных желез их удаляют вместе с железой.

Лечение гемангиом околоушных слюнных желез, в зависимости от распространенности опухолевого процесса, может быть консервативным (при наличии опухоли небольших размеров): обычно используют склерозирующую терапию (инъекции спирта, хининуретана), рентгенотерапию. Хирургическое лечение может заключаться в прошивании узлов или радикальном удалении в пределах видимо здоровых тканей; иногда удаляют всю железу, во всех случаях сохраняя ветви лицевого нерва.

Сосудистые опухоли других слюнных желез удаляют вместе с железой.

Неэпителиальные злокачественные опухоли слюнных желез встречаются редко, классификация их основана на гистологическом исследовании. Различают ангиогенную саркому, рабдомиосаркому, веретеноклеточную саркому. Некоторые авторы выделяют также фибросаркому, лимфосаркому, круглоклеточную, полиморфно-клеточную, крупноклеточную и гемангиоэндотелиальную саркому. По клиническому течению они практически сходны.

Саркомы поражают, в основном, околоушные слюнные железы, характеризуются быстрым инфильтративным ростом, вовлечением в процесс ветвей лицевого нерва и как следствие развитием парезов мимической мускулатуры, могут прорастать в жевательные мышцы, разрушать ветвь нижней челюсти, сопровождаться затрудненным открыванием рта.

Почти сразу больных начинают беспокоить боли, в начальных стадиях пальпаторно можно определить плотное бугристое новообразование, спаянное с подлежащими тканями. Опухоль быстро прогрессирует, утрачивает четкие контуры, рано появляются региональные и отдаленные метастазы.

Лечение сарком хирургическое: удаление опухоли единым блоком со слюнной железой (ветви лицевого нерва при этом не сохраняются) и регионарными лимфатическими узлами (операция Крайля, фасциально-футлярное иссечение). При лечении радиочувствительных сарком (гемангиоэндотелиальной и лимфосаркомы) назначают пред- и послеоперационную телегамматерапию. Используют также химиотерапевтическое лечение: регионарную каротидную инфузию сарколизина для уменьшения регионального и отдаленного метастазирования.

"Заболевания, повреждения и опухоли челюстно-лицевой области"
под ред. А.К. Иорданишвили