Хлороформ содержание в тканях человека. Получение из Белизны. Воздействие на организм
Хлорофо́рм (он же трихлормета́н, метилтрихлори́д, хладо́н 20) - органическое химическое соединение с формулой CHCl 3 . При нормальных условиях бесцветная летучая жидкость c эфирным запахом и сладким вкусом. Практически нерастворим в воде - образует с ней растворы с массовой долей до 0,23 %, - смешивается с большинством органических растворителей. Негорюч. Возможны отравления фосгеном при работе с хлороформом, который долго хранился в тёплом месте.
Хлороформ был впервые получен в 1831 году независимо в качестве растворителя каучука Самуэлем Гутри (Samuel Guthry) затем Либихом (Justus von Liebig) и Суберейном (Eugene Soubeiran).
Результатом процесса является смесь, состоящая из метилхлорида, дихлорметана, хлороформа и тетрахлорметана. Разделение веществ осуществляется дистилляцией.
В лаборатории хлороформ можно получить также по реакции между ацетоном или этанолом и хлорной известью.
Также получить хлороформ в домашних условиях можно путём нагревания трихлоруксусной кислоты до 75 °C.
Поступающий в продажу хлороформ содержит этиловый спирт (1-2 %) в качестве стабилизатора, который связывает образующийся при длительном хранении на свету и в присутствии кислорода фосген.
В конце XIX и начале XX веков хлороформ использовался как анестетик при проведении хирургических операций. Впервые как средство для наркоза хлороформ был применён при хирургических операциях английским врачом Симпсоном (1848 г.). В России хлороформ как средство для общего наркоза впервые применил Н. И. Пирогов. Однако в данной роли хлороформ впоследствии был заменён более безопасными веществами.
Хлороформ также используется в качестве растворителя в фармакологической промышленности, а также для производства красителей и пестицидов.
Вдыхание хлороформа пагубно влияет на работу центральной нервной системы. Вдыхание около 900 частей хлороформа на 1 миллион частей воздуха за короткое время может вызвать головокружение, усталость и головную боль. Постоянное воздействие хлороформа может вызвать заболевания печени и почек. Приблизительно 10 % населения Земли имеют аллергическую реакцию на хлороформ, приводящую к повышению температуры тела (до 40 °C). Часто вызывает рвоту (частота послеоперационной рвоты достигала 75-80 %).
Исследования на животных показали, что у беременных крыс и мышей, которые дышали смесью, содержащей 30 частей хлороформа на 1 миллион частей воздуха, происходили выкидыши. Также такое наблюдалось у крыс, которым давали хлороформ через рот. Следующие поколения крыс и мышей, которые вдыхали хлороформ, имели больший процент врождённых дефектов, чем у здоровых особей.
Влияние хлороформа на размножение у людей не достаточно хорошо изучено. При длительном воздействии на дыхательные пути и слизистые оболочки человека (2-10 минут) возможен летальный исход. Предположительно мутагенен и канцерогенен. Данные свойства проявляются только при превышении концентрации хлороформа в воздухе.
Смертельная доза при приеме внутрь 20 мл, при ингаляции 40 мл. Токсическая концентрация в крови 70 -250 мг/л, смертельная 390 мг/л
Выводы
Хлорорганические соединения очень разнообразны в применении. Но чаще всего это инсектициды, то есть вещества, которые используют для борьбы с вредителями, в частности насекомыми, и пестициды.
1. ДДТ,его еще в простонародье называют "дустом" , существует довольно долго, и пагубно влияет на здоровье человека. Важно отметить, что он как и многие пестициды не имеет канцерогенных свойств, то есть при накоплении его в организме человека, опухоли не образовываются. Однако он пагубно влияет на репродуктивную систему.
2. Гексахлоран также не канцерогенен, и к тому же менее опасен, чем ДДТ. В основном он наносит вред нервной системе и паренхиматозным органам, то есть печень и почки.
3. Овотран также инсектицид. Главным образом воздействует на органы верхних дыхательных путей и на сердечно - сосудистую систему.
4. Мета-хлорфенилпиперазин не является пестицидом или инсектицидом. Однако очень вреден организму человека. Его еще называют "экстази" - это наркотическое вещество, которое может вызвать дисфорию, панику, тошноту и головную боль.
5. Хлороформ - одно из популярных хлорорганических соединений. В начале 20 в. применялся как анестетик при проведении хирургических операций. Сегодня используется в качестве растворителя в фармакологической промышленности. При вдыхании хлороформа, возможно головокружение, усталость, и головная боль. Постоянное воздействие хлороформа вызывает заболевания печени и почек.
Список использованной литературы:
1. Промышленные хлорорганические продукты. Справочник/Под ред. Л.А.Ошина.- М.:Химия, 1978. - 656стр., ил.
2. Мельников Н.Н., Новожилков К.В., Пылова Т.Н. Химические средства зашиты растений (пестициды). Справочник: - М.: Химия, 1980. - 288 с.
3. http://ximuk.ru/vvp/2/600.html
4. Тарасов А.В. Смирнова А.В. Основы токсикологии
5. М.: Фолиант, 2004. - 570 с. - ISBN: 5-93929-092-2.
Вопросы для самоконтроля:
1. Для чего чаще всего используются хлорорганические вещества?
2. Канцерогенны ли ДДТ и гексахлоран?
3. В чем приемущество линдана над ДДТ относительно здоровья человека?
4.Для чего используются вещества акарициды?
5. В чем вред Мета-хлорфенилпиперазина, и как его еще называют?
6. Когда и кем был получен хлороформ?
7. Что собой в химическом плане представляет хлороформ? Назовите его по системе ИЮПАК.
8. Можно ли получить хлороформ в домашних условиях? Если да, то напишите уравнение реакции и характерные условия.
9. В какой сфере, и в качестве чего использовался хлороформ?
10.Почему хлороформ не используется в наше время в медицине?
Тесты:
1.ДДТ используется как:
а)инсектицид
б)пестицид
в)акарицид
г)гербицид
2. На какую систему органов чаще всего сконцентрирован вред хлорорганических соединений:
б) сердечно-сосудистую систему
в)нервную систему
3. Помимо ЦНС какие органы страдают в первую очередь от воздействия хлорорганических соединений?
б)печень, почки
в)кишечник, желудок
4. Формула хлороформа:
г)CHCl 3
5. В качестве чего сначала (конец 19 века) использовался хлороформ?
а)в качестве растворителя каучука
б) в качестве растворителя в фармакологической промышленности
в)в качестве отравы
6. В силу того что хлорорганические соединения липофильны, каким образом их можно вывести из организма?
а)промыванием водой
б)промывание содой
в)промывание камфорным маслом
Структурная формула
Истинная, эмпирическая, или брутто-формула: CHCl 3
Химический состав Хлороформа
Молекулярная масса: 119,378
Хлорофо́рм (он же трихлормета́н, метилтрихлори́д, хладо́н 20) - органическое химическое соединение с формулой CHCl 3 . При нормальных условиях бесцветная летучая жидкость c эфирным запахом и сладким вкусом. Практически нерастворим в воде - образует с ней растворы с массовой долей до 0,23 %, - смешивается с большинством органических . Негорюч. Возможны отравления фосгеном при работе с хлороформом, который долго хранился на свету в тёплом месте.
История
Хлороформ был впервые получен в 1831 году независимо в качестве растворителя каучука Самуэлем Гутри (Samuel Guthrie), затем Либихом (Justus von Liebig) и Суберейном (Eugène Soubeiran). Формулу хлороформа установил французский химик Дюма (Dumas). Он же и придумал в 1834 г. название «хлороформ», благодаря свойству этого соединения образовывать муравьиную кислоту при гидролизе (лат. formica переводится как «муравей»). В клинической практике в качестве общего анестетика хлороформ первым применил Холмс Кут (Holmes Coote) в 1847 г., в широкую практику он был внедрён акушером Джеймсом Симпсоном (James Simpson), который использовал хлороформ для уменьшения боли при родах. В России метод производства медицинского хлороформа предложил учёный Борис Збарский в 1916 году, когда проживал на Урале в селе Всеволодо-Вильва в Пермском крае.
Физические свойства
- Показатель преломления: 1,44858 при 15 °C.
- Температура кристаллизации: −63,55 °C
- Температура кипения: 61,152 °C
- Дипольный момент: 1,15 дебая
- Диэлектрическая проницаемость: 4,806 при 20 °C
Химические свойства
Образует азеотропную смесь с водой (т. кип. 56,2 °C, 97,4 % хлороформа).
Получение
В промышленности хлороформ производят хлорированием метана или хлорметана. Реакционную смесь нагревают до температуры 400-500 °C. При этом происходит серия химических реакций. Подобное происходит также при освещении смеси ультрафиолетом.
CH 4 + Cl 2 → CH 3 Cl + HCl
CH 3 Cl +Cl 2 → CH 2 Cl 2 + HCl
CH 2 Cl 2 + Cl 2 → CHCl 3 + HCl
CHCl 3 + Cl 2 → CCl 4 + HCl
Результатом процесса является смесь, состоящая из метилхлорида, дихлорметана, хлороформа и тетрахлорметана. Разделение веществ осуществляется дистилляцией.
В лаборатории хлороформ можно получить также по реакции между ацетоном или этанолом и хлорной известью.
Поступающий в продажу хлороформ содержит этиловый спирт (1-2 %) в качестве стабилизатора, который связывает образующийся при длительном хранении на свету и в присутствии кислорода фосген. Хлороформ применяют в пробе Бейльштейна, в этой реакции наблюдается окрашивание пламени в голубовато-зелёный цвет ионами меди .
5CuO + 2CHCl 3 → 3CuCl 2 + 2CO 2 + H 2 O + 2
Применение
В конце XIX и начале XX веков хлороформ использовался как анестетик при проведении хирургических операций. Впервые как средство для наркоза хлороформ был применён при хирургических операциях английским врачом Симпсоном (1848 г.). В России хлороформ как средство для наркоза впервые применил Н. И. Пирогов. Однако в данной роли хлороформ впоследствии был заменён более безопасными веществами.
Хлороформ используется для производства хлордифторметана - фреона (хладона-22) путём реакции обмена атомов хлора на фтор при обработке хлороформа безводным фтористым водородом в присутствии хлорида сурьмы(V) (по реакции Свартса):
CHCl 3 + 2HF → SbCl 5 CF 2 HCl + 2HCl
Хлороформ также используется в качестве в фармакологической промышленности, а также для производства и пестицидов. Хлороформ, содержащий дейтерий (CDCl 3) - наиболее общий , используемый в ядерном магнитном резонансе (ЯМР).
Очистка
Процесс очистки делится на ряд этапов. Сперва хлороформ встряхивают с концентрированной серной кислотой , промывают водой , сушат над хлоридом кальция либо сульфатом магния и перегоняют. Проверить на чистоту хлороформ можно испарением с фильтровальной бумаги: после хлороформа не должно оставаться запаха. Затхлый, резкий, раздражающий запах говорит о наличии примесей хлора, хлороводорода или фосгена.
Воздействие на организм
Вдыхание хлороформа пагубно влияет на работу центральной нервной системы. Вдыхание воздуха с содержанием хлороформа порядка 0,09 % (900 ppm) за короткое время может вызвать головокружение, усталость и головную боль. Постоянное воздействие хлороформа может вызвать заболевания печени и почек. Приблизительно 10 % населения Земли имеют аллергическую реакцию на хлороформ, приводящую к повышению температуры тела (до 40 °C). Часто вызывает рвоту (частота послеоперационной рвоты достигала 75-80 %).
Исследования на животных показали, что у беременных крыс и мышей, которые дышали воздухом с содержанием хлороформа 0,003 % (30 ppm) происходили выкидыши. Также такое наблюдалось у крыс, которым давали хлороформ перорально. Следующие поколения крыс и мышей, которые вдыхали хлороформ, имели больший процент врождённых дефектов, чем у здоровых особей.
Влияние хлороформа на размножение у людей недостаточно хорошо изучено. При длительном воздействии на дыхательные пути и слизистые оболочки человека (2-10 минут) возможен летальный исход. Предположительно мутагенен и канцерогенен. Данные свойства проявляются только при превышении концентрации хлороформа в воздухе.
При попадании в организм хлороформ довольно быстро выводится с выдыхаемым воздухом: через 15-20 мин. - 30-50% хлороформа, в течение часа - до 90%. Остаток хлороформа в организме в результате биотрансформации превращается в
Хлороформ Chloroformium
Трихлорметан
Хлороформ издавна применялся как средство для наркоза.
С этой целью его впервые применил при хирургических опе-рациях английский врач Симпсон (1848).
В России хлороформ как средство для общего наркоза впервые применил Н. И. Пирогов.
В ГФ X приводится два препарата хлороформа: хлороформ « хлороформ для наркоза (Chloroformium pro narcosi), кото-рый специально очищен и предназначен для ингаляционного наркоза. Основное их различие в степени чистоты. Методы по-лучения, химические свойства и реакции подлинности в равной мере относятся и к тому и к другому.
Получение. В течение долгого времени самым распрост-раненным промышленным методом получения хлороформа слу-жило окисление спирта хлорной известью до ацетальдегида (I), который при дальнейшем действии хлорной извести превращал-ся в трихлорацетальдегид, или хлор ал ь (II). Последний при действии щелочи выделяет хлороформ.
Для получения более чистого хлороформа спирт заменяют ацетоном (I), либо хлоралгидратом (2).
И в том и другом случае выделившийся хлороформ отде-ляют, промывают серной кислотой, сушат хлоридом кальция » перегоняют.
Наиболее современным способом получения хлороформа яв-ляется электролитический способ, основанный на том же прин-ципе, что и предыдущие методы. Исходными продуктами так-же служат спирт или ацетон. Спирт или ацетон смешивают с раствором хлорида калия или натрия, смесь помещают в ап-парат, нагревают до 60 °С и подвергают электролизу (сила то-ка 3-4 А). Под действием электрического тока хлорид натрия переходит в гипохлорит и гидроксид натрия NaOCl и NaOH, которые реагируют со спиртом (или ацетоном). Схематична процесс электролиза можно изобразить следующим образом:
Полученный тем или иным способом хлороформ является техническим, который для медицинских целей не пригоден и должен подвергаться очистке.
Очистка. Первой стадией очистки хлороформа является промывание его водой путем перемешивания в течение полуто-ра часов. После отстаивания хлороформа его сливают и добав-ляют к нему небольшое количество 40% формалина и концент-рированной серной кислоты. После перемешивания смеси дают отстояться. Хлороформный верхний слой отделяют от нижнего (органические примеси, извлеченные серной кислотой) промы-вают водой, нейтрализуют остаток серной кислоты щелочью, затем перегоняют.
Отогнанный хлорофор.м пропускают через фильтр с прока-ленным поташом и затем чистый хлороформ собирают в буты-ли, куда предварительно заливают спирт в количестве 1% от массы хлороформа.
Бутыли (обычно вместимостью 15 кг) наполняют доверху. Из каждой бутыли отбирают; пробу для анализа хлороформа и установления его сортности. Очищенный таким образом хлоро-форм является достаточно чистым, но еще не пригодным для «наркоза.
Хлороформ, предназначенный для наркоза, должен под-вергаться дополнительной очистке. Для этого получают комп-лексное соединение хлороформа в закристаллизованном виде, "которое при нагревании на водяной бане выделяет хлороформ, но уже более чистый. Обычно для этой цели используют тетра-«салицид, т. е. ангидрид салициловой кислоты, который кристал-лизуется с двумя молекулами хлороформа в виде двойной со-ли. Освобождающийся при нагревании тетрасалицид может ■быть снова использован в производстве. Полученный хлоро-форм должен отвечать всем требованиям ГФ X для наркозного эфира.
Обнаружение примесей. Однако, как бы хлороформ «е был хорошо очищен, в нем возможны различные примеси: .альдегиды, органические примеси, хлориды, свободный хлор, хлороводородная кислота, спирт, вода. Самой опасной при-адесью, особенно в хлороформе, для наркоза, является фосген. Происхождение этих примесей не случайно.
Примесь альдегидов может быть в хлороформе как остаточ-шый продукт в процессе получения хлороформа.
Обнаруживается альдегид с помощью реактива Несслера i бурое окрашивание вследствие выделения свободной ртути).
де могут образовывать различные непредельные соединения, которые повышают токсичность хлороформа.
Поэтому ГФ X требует проводить испытание на органичес-кие примеси путем добавления к раствору хлороформа кон-центрированной серной кислоты. Последняя при наличии орга-нических примесей осмоляет их и раствор становится желтым.
В процессе получения хлороформа могут образовываться хлориды (СаС1 2 , NaCl), которые обнаруживаются с раствором нитрата серебра.
Самой опасной примесью в хлороформе, особенно в хлоро-форме для наркоза, является фосген, который может образо-вываться в препарате в результате окисления его кислородом воздуха при неправильных условиях хранения хлороформа
Этот процесс усиливается на свету и в присутствии влаги.
При наличии примеси фосгена в хлороформе среда бывает кислой вследствие образующейся одновременно с фосгеном хло-роводородной кислоты. Последняя обнаруживается по соответ-ствующему индикатору, например с бромфеноловым синим.
Примесь фосгена в хлороформе может быть открыта: а) ре-акцией с анилином (получается нерастворимое соединение ди-фенилмочевина).
который окисляется фосгеном (продукты окисления нераство-римы и вызывают помутнение раствора).
Свободный хлор может быть в качестве примеси в хлоро-форме как продукт разложения фосгена или при электролити-ческом способе получения хлороформа. Обнаруживается эта примесь добавлением раствора йодида калия, в результате че-го выделяется молекулярный йод, окрашивающий крахмал в синий цвет.
В качестве консерванта к хлороформу добавляют этиловый спирт в количестве от 0,6 до 1% от массы хлороформа.
В присутствии спирта фосген обезвреживается, так как по-лучается диэтиловый эфир угольной кислоты (соединение без-вредное) .
Поэтому ГФ X требует не только качественного обнаруже-ния спирта, но и его количественного содержания, которое не должно превышать 1% от массы хлороформа.
Для этой цели к определенному количеству хлороформа до-бавляют в избытке титрованный раствор бихромата калия и азотную кислоту.
Бихромат калия окисляет спирт до ацетальдегида (запах свежих яблок). Избыток дихромата калия определяется йодо-метрически.
Таким образом, эта реакция служит одновременно качест-венной пробой на спирт и используется для его количественно-го определения.
Испытания на примеси альдегида, фосгена и органические примеси в хлороформе для наркоза должны проводиться в оп-ределенных условиях и с большей выдержкой во времени, как этого требует ГФ X.
Хлороформ представляет собой бесцветную, прозрачную тяжелую подвижную жидкость с характерным запахом и жгу-чим вкусом. Он легко летуч. В воде растворяется плохо, сме-шивается во всех отношениях со спиртом, бензином и эфирны-ми маслами. Температура кипения 59,5-62 °С. Плотность 1,474-1,483. Пары хлороформа не воспламеняются и не взры-ваются.
ГФ X не требует подтверждения подлинности препарата хи-мическими реакциями, так как критерием его подлинности могут служить температура кипения и показатель плот-ности.
Но тем не менее на хлороформ можно провести ряд хими-ческих реакций, подтверждающих его подлинность.
С химической точки зрения хлороформ представляет собой трихлорзамещенное метана. Хлор в молекуле хлороформа свя-зан с органической молекулой и не является ионогенным, по-этому открыть его раствором нитрата серебра можно только после разрушения молекулы. Это достигается действием на хлороформ раствора щелочи.
Хлороформ дает целый ряд реакций типа конденсации: цвет-ная реакция с резорцином, реакция с анилином (образование бензоизонитрила, имеющего резкий запах) и др.
Хлороформ применяется как средство для ингаляционного наркоза. Положительным свойством его является быстрое дей-ствие и невоспламеняемость. Вместе с тем он обладает срав-нительно высокой токсичностью, что значительно ограничивает его применение.
Хлороформ для наружного употребления применяется обыч-но в смеси со скипидаром для растирания.
Легкая способность хлороформа к окислению определяет и условия его хранения. Хранить следует с большой осторожно-стью в заполненных доверху и закупоренных бутылях из оран-жевого стекла в прохладном месте. Хлороформ для наркоза выпускается в склянках из темного стекла вместимостью 50 мл, рассчитанных на однократное употребление. Вскрытые склянки непригодны для употребления. Через каждые 6 мес хлороформ для наркоза следует подвергать химическому анализу. Спи-сок Б.
Более активным средством для ингаляционного наркоза является фторотан, синтезированный в СССР в 1960 г. во ВНИХФИ.
1.Физические и химические свойства хлороформа | 2 |
2.Получение | 3 |
3.Применение хлороформа | 3 |
4.Источники поступления в окружающую среду | 4 |
5.Миграция и трансформация в окружающей среде | 5 |
6.Общий характер действия на теплокровных | 6 |
7.Острое и хроническое отравление у животного и человека | 7 |
8.Специфические и отдаленные эффекты хлороформом | 9 |
9.Комбинированное и сочетанное действие | 10 |
10.Поступление, распределение и выведение из организма | 11 |
11.Гигиенические нормативы | 13 |
12.Меры профилактики (меры безопасности труда) | 14 |
13.Природоохранные мероприятия | 14 |
14.Неотложная помощь при отравлении хлороформом | 14 |
15.Заключение | 16 |
- Физические
и химические свойства
хлороформа
При действии разбавленной водной щелочи получается соли муравьиной кислоты:
CHCl 3 + 4NaOH = HCOONa + 3NaCl + 2H 2 O
При действии концентрированной щелочи образуется окись углерода:
CHCl 3 + 3NaOH = 3NaCl + CO + 2H 2 O
При действии на хлороформ аммиака и едкого кали образуется цианистый калий:
CHCl 3 + NH 3 + 4KOH = KCN + 3KCl + 3H 2 O
7.
Острое и хроническое
отравление
Острое
отравление. Животные:
Летальные
концентрации при ингаляционной затравке
и дозы при в/ж введении:
Животные | Экспозиция, ч | Концентрация, мг/м 3 | Эффект | ||
Мыши | 2 | 21 200
(26 000-17 200)
|
ЛК 50 | ||
16 000 | ЛК 16 | ||||
29 000 | ЛК 84 | ||||
Мыши и крысы | 6 | 6 000-10 000 | ЛК 50 | ||
Собаки | - | 10 000 | ЛК 100 | ||
Животные | Доза, мг/кг | Эффект | |||
Мыши | 620 | ЛД 16 | |||
1000 +/- 260 | ЛД 50 | ||||
1650 | ЛД 84 | ||||
2180 | ЛД 100 | ||||
Крысы | 800 | ЛД 16 | |||
1250
(1580
+/- 985)
|
ЛД 50 | ||||
2200 | ЛД 84 | ||||
Морские свинки | 820 +/-244,2 | ЛД 50 | |||
Кролики | 9827 | ЛД 100 | |||
Собаки | 2250 | ЛД 100 |
Человек: интоксикация сопровождается угнетением функции сосудо-двигательного и дыхательного центров, что вызывает коллапс, асфексию. Коллапс усугубляется паралитическим расширением преартериол и капиллярного русла в результате непосредственного воздействия хлороформа на гладкую мускулатуру сосудов. Нарушается сердечный ритм. Брадикардия. Возможна фибриляция желудочков. Через 1 – 3 дня после воздействия – дистрофические изменения печени, почек, сердца которые могут причиной смерти . Тяжелые отравления сопровождаются длительным наркозом, желудочно – кишечными расстройствами, желтухой, олигурией, появлением сахара в моче. В крови анемия, лейкоцитоз. Сердечно – сосудистые нарушения могут сохранятся до 6 мес. После перенесенной интоксикации. В легких случаях головокружение, слабость, рвота, желудочные боли.
Абсолютно смертельная доза – 50 мл . Отмечается индивидуальная чувствительность: известны случаи, когда прием более 250г не приводил к смерти. Наименьшая из указанных в литературе летальных доз хлороформа – 210 мг/кг массы тела. Поступление внутрь 440г вызывает раздражение желудка, локальный некроз кишечника. ПК одор = 0,3 мг/м 3 ; отчетливый сладковатый запах при 20,0мг/м 3 .
Хроническое отравление. Животные: В опытах на крысах доказано, что хлороформ в дозе 5мг/кг вызывает нарушение функционального состояния ЦНС, печени, почек, эритроцитов. Ингаляция хлороформом в концентрации 125 - 425мг/м 3 по 7 часов ежедневно в течении 6 мес. Вызывает развитие центролобулярных гранулем в печени и опухолей в почках мышей и крыс. Проникает через плацентарный барьер, оазывает эмбриотоксическое действие. У крыс развиваются опухоли в почках и щитовидной железе, у мышей - в печени.
Человек : Хлороформ вызывает профессиональные хронические отравления с преимущественным поражением печени и ЦНС. Интоксикация протекает с расстройством пищеварения, исхуданием, головными болями, головокружением, раздражительностью, нарушениями сна. Развивается психотическое состояние. Наблюдаются полиневриты, нарушение функции печени и почек, раздражение кожи и слизистых.
8. Специфические и отдаленные эффекты
Действие на животных: Гистопатологические изменения были обнаружены у крыс, морских свинок и собак, подвергавшихся в течение 6 месяцев (7 часов в день, 5 дней в неделю) воздействию хлороформа в концентрации 25 млн -1 . У животных наблюдались жировая инфильтрация, зернистое вырождение центральной доли печени с некротическими включениями и изменения активности ферментов сыворотки, а также отек трубчатого эпителия, протеинурия, глюкозурия и уменьшенное фенолсульфанефтолеин- выделение. Наркотические концентрации для морских свинок 33 000 мг/м 3 , для кошек - 30 000 мг/м 3 при экспозиции 3ч и 70 000 мг/м 3 при 40 мин; для собак - 80 000 мг/м 3 . У крыс при действии хлороформа на уровне наркотических концентраций в течении 12-24 часов ожирение и некроз печеночных клеток.
При повторном отравлении у животных интоксикация сопровождается исхуданием, рвотой. На уровне смертельных доз хлороформ малокумулятивен: К кум = 9,62. На морских свинках, получивших повторно 1/30 ЛД 50 , отмечен выраженный кумулятивный эффект. Хлороформ также вызывает различные нарушения эмбрионального развития.
Действие на человека : На фармацевтическом заводе, среди лиц имеющих контакт с хлороформом в концентрациях 10 - 1000мг/м 3 , у 25 % обследуемых со стажем работы 1 – 4 года увеличение печени, а у 5,6 % - токсический гипатит. Испытания на добровольцах (223 человека) при суточном потреблении хлороформа 0,34 – 0,36 мг/кг в течение 1- 5 лет показали отсутствие генатотропных эффектов. Хлороформ является потенциальным канцерогеном для человека – группы 2Б.
9. Комбинированное и сочетанное действие хлороформа
Крысам вводили в/ж ацетон, 2-бутанон, 2-пентанон, 2-гексанон и 2-гептанон в дозе 15 ммоль/кг с последующим в/б введением хлороформа в дозах 0,5 и 0,75 мл/кг. Все исследованные кетоны потенцировали гепатотоксичное действие хлороформа. Степень потенцирования коррелировала с длинной углеродной цепи кетона. Критерии гепатотоксичности – активность АлАТ и орнитинкарбамоилтрансферазы в плазме крови. Хлордекон в дозе 50 мг/кг потенцировал гепатотоксическое действие хлороформа введенного в/ж в дозе 0,5 мл/кг через 2-3 часа. Критерий гепатотоксичности – снижение уровня цитохрома Р-450 и В 5 в печени, изменение активности АлАТ, АсАТ в сыворотке крови. Предварительная обработка фенобарбиталом резко повышает чувствительность к хлороформу по критерию смертности.
Комбинированное действие : Применение хлороформа с оксигенацией (продолжительность воздействия 60-230 млн, концентрация хлороформа 0,5-22 %) выявило явление антагонизма. Совместное действие хлороформа с повышенной температурой воздуха (40,4- 41,0 0 С) вызвало усиление токсического эффекта у кроликов.
10. Поступление, распределение и выведение хлороформа из организма
- Ингаляционный
Внутрижидкостной (в/ж)
Через кожу
Содержание хлороформа в крови собак при начальных проявлениях наркоза 30 - 40 мг%, при полной анестизии 40 – 50 мг%; смерть при 60 – 70 мг%. В крови лошадей при глубоком хлороформенном наркозе 19,3 мг/л; через 5 мин после прекращения ингаляции, содержание хлорлоформа падало до 50%, а через 3ч – до 7% от исходного. Через 7ч хлороформ полностью исчезал из крови. У людей при операциях с использованием хлороформа во время фазы «оглушения» - в венозной крови 4 – 4,8 мг%; во время стадии возбуждения 4,8 – 6,6 мг%, на 2 ступени 10,4 – 12,6 мг% . При вдыхании паров в первые 30 мин абсорбируется из воздуха человеком 74 – 80 % от исходной концентрации. Затем абсорбция падает до 60 %.
Распределение в организме неравномерно. У собак после 2,4-ч ингаляции максимальные концентрации в жировой ткани (282,0 мг%), в надпочечниках (118,5 мг%), в щитовидной железе (46,0 мг%), в головном мозге (29,8 мг%), наименьшие количества в моче (5,7 мг%). В крови примерно такое же содержание, как и в головном мозге. В эритроцитах концентрация хлороформа в 5 – 8 раз выше, чем в плазме. У мышей депо хлороформа в жировой ткани; меньшее количества в головном мозге, легких, почках, мышцах, крови. У мышей в разных фазах беременности после 10-мин вдыхания хлороформа распределяется следующим образом: печень > дыхательные пути > мозг > почки > плацента > плод. Через 24 часа после ингаляции содержание хлороформа снижалось в 10 – 100 раз. В амниотической жидкости максимальная концентрация регистрировалась после 4 часа после вдыхания. Содержание в крови после прекращения вдыхания быстро падает, через 7-8 ч обнаруживаются лишь следы.
Биотрансформации подвергаются от 30 до 50 % поступившего в организм хлороформа. Способностью метаболизировать этот яд, помимо печени, обладает ряд других органов. На первой стадии образуется гидрокситрихлорметан НОССl 3 , обладающий выраженным канцерогенным действием. На второй стадии НОССl 3 переходит в фосген - главный метаболит хлороформа. Превращения фосгена протекают по трем направлениям: гидролиз с выделением HCl и СО 2 ; взаимодействие с цистеином и образованием 2-окситиазолидин-4- карбоксилата при выделении HCl; взаимодействие с восстановленным глутатионом и образование через ряд промежуточных стадий – в качестве конечных продуктов – диглутатионилдитиокарбамата, CO 2 , HCl и окислительной формы глутатиона. У мышей нефротоксичность хлороформа определяется действием его метаболитов, образующихся в корковом слое почек; у крыс этот эффект отсутствует. Видовые различия и скорости превращения хлороформа определяются за 2 сут после воздействия меченного по углероду хлороформа в неизменном виде экскретируется с выдыхаемым воздухом 7-5 и 20% хлороформа соответственно; в виде СО 2 76-79 и 66,4% от общей дозы. У обезьян скорость биотрансформации оказалась минимальной: в неизменном виде выделялось 79-82%, в виде СО 2 10 – 12%. Эти данные объясняют выраженный канцерогенный эффект хлороформа у мышей, у которых скорость образования метаболитов, обладающих онкогенным действием, в 20 раз больше, чем у человека.
С мочей, калом выделяются 0,003 % от введенной дозы . Возможно выделение хлороформа через кожу с потом, однако общее количество яда, выделяемого таким путем, ничтожно мало . В выдыхаемом воздухе людей, не имевших производственного контакта с хлороформом, содержание его составляет 11 мкг/ч .
11.Гигиенические нормативы
Атмосферный воздух : ПДК СС = 0,03 мг/м 3 ; Класс опасности – 2.
ПДК рабочей зоны = 20 мг/м 3
Вода : ВДК= 0,06 мг/л; Класс опасности – 2.
12. Меры профилактики (меры безопасности труда)
Индивидуальная защита – фильтрующий противогаз. При высоких концентрациях – изолирующие штанговые противогазы с принудительной подачей воздуха. Избегать контакта с кожей: защитные перчатки, нарукавники, фартуки с покрытием из полихлорвинила (текстовита), поливинилового спирта и т.д.
13. Природоохранные мероприятия
Установлено, что хлороформ обладает канцерогенными свойствами (2 % от общего числа заболеваний раком печени, почек, мочевого пузыря отнесено за счет содержания хлороформа в питьевой воде).Поэтому очистка питьевой воды от хлороформа важна и актуальна.
Для очистки воды от хлороформа эффективно использование 1089активных углей марок КАУ и СКД-515. В связи с тем что КАУ.Это экспериментальный образец угля, для практической реализации процесса сорбционной очистки воды от хлороформа можно рекомендовать АУ марки СКД-515, который уступает по адсорбционной способности только КАУ.
14. Неотложная помощь при отравлении хлороформом
Свежий
воздух, покой. Длительное вдыхание увлажненного
кислорода с использованием носовых
катетеров. Карбоген – при угнетении
дыхания – повторно по 5 - 10 мин, п/к
корозал (1 мл 10%). Искусственное дыхание
«рот в рот» с переходом на управляемое
при резком ослаблении или остановке дыхания.
В тяжелых случаях – искусственная почка,
экстракорпоральный гемодиализ.
В
случае приема хлороформа внутрь сначала
вызвать рвоту (осторожно – аспирация);
в любом случае необходимо скорее промыть
желудок (при расстройствах чувствительности
только после интубации). Затем назначают
вазелиновое масло, сульфат натрия и активированный
уголь(по 2 столовые ложки на 0,5 л воды).
Не рекомендуется касторовое масло, молоко,
алкоголь. Дальнейшая терапия симптоматическая.
Пораженную
кожу тщательно промыть водой
с мылом; в некоторых случаях
необходимо открытое (сухое) ведение пострадавшего,
как при ожогах.
Пораженный
глаз тотчас в течение 10 – 15 мин промывают
проточной водой при широко раскрытой
глазной щели, в исключительных случаях
накладывается повязка со стерильным
парафиновым маслом, а при сильных болях
– с дикаином. Последующее наблюдение
окулистом (роговая оболочка).
Во
всех случаях показана госпитализация.
Осторожно с недооценкой симптомов, обращать
внимание на скрытый период.
15.
Заключение
1.
При действии света
хлороформ окисляется воздухом, образуя
угольный ангидрид, соляную кислоту, хлор
и фосген.
2.
Хлороформ применяют для: производства
хладагентов, пластмасс, искусственного
шелка;
в фармацевтической
промышленности при изготовлении антибиотиков,
гормонов, витаминов,
косметических средств,
зубных паст, как ингредиент и консервант
средств от кашля;
при фумигации зерна,
для борьбы с ангарным долгоносиком, зерновой
молью;
В
медицине использовался как средство
для газового наркоза.
3.Обладает
генатотропным, нефротоксическим и кардиотоксическим
действием; вызывает канцерогенный и мутагенный
эффекты; раздражает слизистые оболочки.
4.
Тяжелые отравления сопровождаются длительным
наркозом,желудочно – кишечными расстройствами,
желтухой, олигурией, появлением сахара
в моче. В крови анемия, лейкоцитоз. Сердечно
– сосудистые нарушения могут сохранятся
до 6 мес. При долгом вдыхании хлороформа
(2-10 минут) возможен летальный исход.
5.Среднесуточное
поступление хлороформа с пищей, питьевой
водой и воздухом для сельского жителя
14,2 мкг, для городского 15,5-17,5 мкг.
6.
Класс опасности хлороформа – 2; ПДК СС =
0,03 мг/м 3 ;
7.
Установлено, что хлороформ обладает канцерогенными
свойствами (2 % от общего числа заболеваний
раком печени, почек, мочевого пузыря отнесено
за счет содержания хлороформа в питьевой
воде). Поэтому очистка питьевой воды от
хлороформа важна и актуальна.
Список
литературы
и т.д.................
Эмпирическая формула. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . СНСl3
Молекулярная масса, кг/кмоль. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 119,38
Агрегатное состояние. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . жидкое
Внешний вид. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .бесцветная жидкость
Запах. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . характерный сладковатый запах
Применение: как исходное вещество для синтеза фреонов (хладонов), как растворитель в лабораторной практике и технике.
ФИЗИКО-ХИМИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА
Плотность при 20°С и давлении 101,3 кПа, кг/м3 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1483
Температура кипения, °С. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 61,2
Температура плавления, °С. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . минус 63,5
Критическая температура, °С. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 262
Критическое давление, МПа. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 5,53
Теплота образования, кДж/моль. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . минус 131,8
Теплоемкость, Дж/(моль?град) . . . . . . . . . . . . . . . . . .. . . . . . . . . . . . . . . . . . . .116,3
Теплоемкость, кал/ (моль?°град) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .27,96
:Растворимость в воде: . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . практически не растворим.
Реакционная способность: растворим в большинстве органических растворителях. На свету медленно окисляется кислородом воздуха. Растворяет жиры, каучук, смолы, фосфор, йод. Разбавленной щелочью гидролизуется.
Реагируя с основаниями, промежуточно образует дихлоркарбен. С алкоголятами дает ортомуравьиные эфиры.
САНИТАРНО-ГИГИЕНИЧЕСКИЕ ХАРАКТЕРИСТИКИ
Регистрационный номер по CAS . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 67-66-3
Класс опасности в воздухе рабочей зоны. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .2
ПДКм.р./с.с. в воздухе рабочей зоны, мг/м3 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 10/5
Код вещества, загрязняющего атмосферный воздух: . . . . . . . . . . . . . . . . 0898
Класс опасности в атмосферном воздухе. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .2
ПДКм.р./с.с. в атмосферном воздухе, мг/м3 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 0,1/0,03
Воздействие на людей: обладает сильным наркотическим и анестезирующим действием; из-за значительной токсичности для хирургического наркоза не применяется. Действует токсически на обмен веществ и внутренние органы, в особенности на печень.
Меры предосторожности: герметизация аппаратуры и коммуникаций, вентиляция помещений.
Средства защиты: фильтрующий промышленный противогаз, шланговый противогаз с принудительной подачей воздуха. Специальная защита кожи и глаз.
ПОЖАРОВЗРЫВООПАСНЫЕ СВОЙСТВА
Группа горючести. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . негорючая жидкость