Препарат амлодипин показания к применению противопоказания. Амлодипин: инструкция по применению. Показания к применению таблеток Амлодипин

Описание

Фармакологическое действие

Производное дигидропиридина – блокатор медленных кальциевых каналов II поколения, оказывает антиангинальное и гипотензивное действие. Связываясь с сегментом S6 III и IV доменов альфа1-субъединицы кальциевого канала L-типа, блокирует кальциевые каналы, снижает трансмембранный переход Ca 2+ в клетку (в большей степени в гладкомышечные клетки сосудов, чем в кардиомиоциты). Оказывает гипотензивный и антиангинальный эффекты. Механизм гипотензивного действия обусловлен прямым расслабляющим влиянием на гладкие мышцы сосудов. Антиангинальное действие обусловлено расширением коронарных и периферических артерий и артериол: при стенокардии уменьшает выраженность ишемии миокарда; расширяя периферические артериолы, снижает общее периферическое сопротивление сосудов, уменьшает постнагрузку на сердце, снижает потребность миокарда в кислороде. Расширяя главные коронарные артерии и артериолы в неизмененных и в ишемизированных зонах миокарда, увеличивает поступление кислорода в миокард (особенно при вазоспастической стенокардии); предотвращает развитие констрикции коронарных артерий (в т.ч. вызванной курением). У больных стенокардией разовая суточная доза увеличивает время выполнения физической нагрузки, замедляет развитие очередного приступа стенокардии и "ишемической" депрессии сегмента S-T, снижает частоту приступов стенокардии и потребления нитроглицерина. Оказывает длительный дозозависимый гипотензивный эффект. Гипотензивное действие обусловлено прямым вазодилатирующим влиянием на гладкие мышцы сосудов. При артериальной гипертензии разовая доза обеспечивает клинически значимое снижение АД на протяжении 24 ч (в положении больного "лежа" и "стоя"). Не вызывает резкого снижения АД, снижения толерантности к физической нагрузке, фракции выброса ЛЖ. Уменьшает степень гипертрофии миокарда левого желудочка, оказывает антиатеросклеротическое и кардиопротекторное действие при ИБС. Не повышает риск смерти у пациентов, страдающих хронической сердечной недостаточностью (III-IV класс по NYHA), на фоне терапии дигоксином, диуретиками и ингибиторами АПФ. Не оказывает влияния на сократимость и проводимость миокарда, не вызывает рефлекторного увеличения частоты сердечных сокращений, тормозит агрегацию тромбоцитов, повышает скорость клубочковой фильтрации, обладает слабым натрийуретическим действием. При диабетической нефропатии не увеличивает выраженность микроальбуминурии. Не оказывает неблагоприятных влияний на обмен веществ и липиды плазмы. Время наступления эффекта - 2-4 ч; длительность - 24 ч.

Фармакокинетика

При пероральном приеме абсорбция медленная, не зависит от приема пищи, составляет около 90 %, биодоступность - 60-65 %. Максимальная концентрация в плазме при приеме внутрь достигается в течение 6-12 ч. При постоянном приеме равновесная концентрация Css создается через 7-8 дней. Объем распределения - 21 л/кг. Связь с белками плазмы - 90-97 %. Проходит через гематоэнцефалический барьер, секретируется в грудное молоко. Интенсивно (90 %) метаболизируется в печени с образованием неактивных метаболитов, имеет эффект "первого прохождения" через печень, в среднем - 35 ч. Общий клиренс - 500 мл/мин. T 1/2 у больных с артериальной гипертензией - 48 ч, у пожилых пациентов увеличивается до 65 ч, при печеночной недостаточности - до 60 ч, сходные параметры увеличения T 1/2 наблюдаются и при тяжелой ХСН, при нарушении функции почек - не изменяется. При гемодиализе не удаляется. Выводится почками – 60 % в виде метаболитов, 10 % в неизмененном виде; с желчью и через кишечник - 20-25 % в виде метаболитов, а также с грудным молоком.

Показания к применению

Артериальная гипертензия (монотерапия или в комбинации с др. гипотензивными ЛС), стабильная стенокардия напряжения и вазоспастическая стенокардия (монотерапия или в комбинации с др. антиангинальными ЛС).

Противопоказания

Гиперчувствительность к амлодипину, другим дигидропиридинам и вспомогательным компонентам препарата, выраженная артериальная гипотензия (САД менее 90 мм рт. ст.), шок (включая кардиогенный шок), обструкция выносящего тракта левого желудочка (например, тяжелая степень аортального стеноза), гемодинамически нестабильная сердечная недостаточность после острого инфаркта миокарда, возраст до 18 лет, беременность, период лактации.

Беременность и период лактации

Беременность. В исследованиях на животных была выявлена репродуктивная токсичность при использовании амлодипина в высоких дозах. Безопасность применения во время беременности не установлена.

Кормящие женщины. Неизвестно, проникает ли амлодипин в грудное молоко. На время лечения следует прекратить грудное вскармливание.

Способ применения и дозы

Внутрь, однократно. Начальная доза при артериальной гипертензии и стенокардии - 5 мг/сутки, которую, при необходимости, повышают до максимальной - 10 мг/сутки.

Пациентам с малой массой тела или невысокого роста, а также с выраженной печеночной недостаточностью могут потребоваться меньшие дозы.

У пациентов с артериальной гипертензией амлодипин применяется в сочетании с тиазидными мочегонными, альфа-блокаторами, бета-блокаторами или ингибиторами АПФ.

При стенокардии амлодипин может применяться в качестве монотерапии или в комбинации с другими лекарственными средствами для стенокардии у пациентов, у которых отсутствовал эффект от приема нитратов и/или адекватной дозы бета-блокаторов.

При сопутствующей терапии тиазидными диуретиками, бета-блокаторами или ингибиторами АПФ требуется корректировка дозы амлодипина.

Особые группы населения

Пациенты пожилого возраста

Нарушения функций печени

Для пациентов с нарушениями функций печени легкой и средней степени тяжести дозовые рекомендации не разработаны, поэтому подбор дозы следует проводить с осторожностью, начиная с наиболее низкой дозы. Фармакокинетика амлодипина при нарушениях функций печени тяжелой степени не изучена. Поэтому у таких пациентов лечение следует начинать с наименьшей возможной дозы и титровать дозу медленно.

Нарушения функций почек

Изменения концентрации амлодипина в плазме крови не коррелирует со степенью почечной недостаточности, поэтому рекомендуются обычные дозы. Амлодипин не выводится при диализе.

Побочное действие

Амлодипин относительно хорошо переносится, в терапевтических дозах не вызывает выраженного побочного действия. Наиболее частыми побочными эффектами амлодипина являются:

со стороны сердечно-сосудистой системы : сердцебиение, отеки лодыжек и стоп, одышка, "приливы" крови к лицу, редко - нарушения ритма (брадикардия, желудочковая тахикардия, трепетание предсердий), боль в грудной клетке, снижение АД, ортостатическая гипотензия; обмороки; очень редко - развитие или усугубление сердечной недостаточности, экстрасистолия, мигрень, инфаркт миокарда, васкулит;

со стороны нервной системы : головная боль, головокружение, чрезмерная утомляемость, сонливость, изменение настроения, судороги; редко - потеря сознания, гипестезия, парестезии, тремор, астения, недомогание, бессонница, нервозность, депрессия, необычайные сновидения, тревога; очень редко - атаксия, апатия, ажитация, амнезия, спутанность сознания, периферическая нейропатия, гипертония;

со стороны пищеварительной системы : тошнота, боль в животе; гипербилирубинемия, желтуха, повышение активности "печеночных" трансаминаз; редко - сухость во рту, анорексия, рвота, запор или диарея, диспепсия, метеоризм, гиперплазия десен; очень редко - гастрит, повышение аппетита, панкреатит;

со стороны мочеполовой системы : редко - поллакиурия, болезненные позывы на мочеиспускание, никтурия, нарушение сексуальной функции (в т.ч. снижение потенции); очень редко - дизурия, полиурия;

со стороны опорно-двигательного аппарата : редко - артралгия, артроз, миалгия (при длительном применении), мышечные спазмы; очень редко – миастения, отек коленного сустава, проявление экстрапирамидных расстройств;

со стороны кожных покровов : очень редко - ксеродермия, алопеция, дерматит, эксфолиативный дерматит, пурпура, синдром Стивенса-джонсона, светочувствительность;.

аллергические реакции : кожный зуд, сыпь (в т.ч. эритематозная, макулопапулезная сыпь, крапивница); очень редко: отек Квинке;

со стороны крови и лимфатической системы : очень редко: лейкопения, тромбоцитопения;

прочие : редко - нарушение зрения, конъюнктивит, диплопия, боль в глазах, нарушение аккомодации, ксерофтальмия, звон в ушах, гинекомастия, боль в спине, ощущение, озноб, увеличение массы тела, диспноэ, носовое кровотечение, повышенное потоотделение, жажда; очень редко – гепатит, холодный липкий пот, кашель, ринит, паросмия, извращение вкуса, гипергликемия, отек, слабость.

Передозировка

Симптомы : чрезмерная периферическая вазодилатация, снижение АД, тахикардия. Были зарегестрированы случаи выраженной и длительной системной гипотензии, которая приводила к шоку со смертельным исходом.

Лечение : промывание желудка, назначение активированного угля, поддержание функций сердечно-сосудистой системы, контроль показателей функции сердца и легких, возвышенное положение конечностей, контроль за ОЦК и диурезом, симптоматическая и поддерживающая терапия, в/в введение кальция глюконата и допамина. Гемодиализ неэффективен.

Лечение: промывание желудка, назначение активированного угля до двух часов после приема амлодипина, поддержание функций сердечно-сосудистой системы, контроль показателей функции сердца и легких, возвышенное положение конечностей, контроль за ОЦК и диурезом, симптоматическая и поддерживающая терапия, в/в введение кальция глюконата и сосудосуживающих средств, если это не противопоказано. Гемодиализ неэффективен.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Ингибиторы микросомального окисления могут повышать концентрацию амлодипина в плазме, усиливая риск развития побочных эффектов, а индукторы микросомальных ферментов печени - снижать. В отличие от других блокаторов медленных кальциевых каналов не отмечается клинически значимого взаимодействия с НПВП, особенно индометацином. Тиазидные и "петлевые" диуретики, бета-адреноблокаторы, верапамил, ингибиторы АПФ и нитраты усиливают антиангинальный или гипотензивный эффекты. Не оказывает влияние на фармакокинетические параметры дигоксина и варфарина. Циметидин не влияет на фармакокинетику амлодипина. Препараты Ca2+ могут уменьшить эффект блокаторов медленных кальциевых каналов. Противовирусные средства (ритонавир) увеличивают плазменные концентрации блокаторов медленных кальциевых каналов, в т.ч. амлодипина. Нейролептики и изофлуран - усиление гипотензивного действия производных дигидропиридина.

Влияние других лекарственных средств на амлодипин ,

Ингибиторы CYP3 A4: совместное применение амлодипина с -сильными ингибиторами CYP3A4 (ингибиторы протеазы, противогрибковые азолы, макролиды, такие как эритромицин или кларитромицин, верапамил или дилтиазем) может значительно усилить воздействие амлодипина. Клинические последствия этих фармакокинетических взаимодействий могут быть более выраженными у пациентов пожилого возраста. При необходимости следует осуществлять клинический мониторинг и коррекцию дозы.

Индукторы CYP3 A4: данные о влиянии индукторов CYP3A4 на амлодипин отсутствуют. Совместное применение индукторов CYP3A4 (например, таких как рифампицин, зверобой (препараты зверобоя продырявленного)) может уменьшить концентрацию в плазме амлодипина. Амлодипин следует использовать с осторожностью вместе с индукторами CYP3A4.

Совместное применение амлодипина с грейпфрутом или грейпфрутовым соком не рекомендуется, поскольку могут увеличиться биодоступность амлодипина и, соответственно, его гипотензивное действие.

Дантролен (парентерально): в опытах на животных после введения верапамила и дантролена внутривенно наблюдалось развитие смертельной фибрилляции желудочков и сердечно-сосудистой недостаточности в связи с гиперкалиемией. В связи с риском гиперкалиемии рекомендуется избегать одновременного введения блокаторов кальциевых каналов, таких как амлодипин, пациентам с риском развития злокачественной гипертермии или тем, которые получают лечение злокачественной гипертермии.

Влияние амлодипина на другие лекарственные средства

Амлодипин усиливает антигипертензивный эффект других антигипертензивных препаратов. В клинических исследованиях взаимодействий амлодипин не влиял на фармакокинетику аторвастатина, циклоспорина.

Симвастатин: совместное многократное применение амлодипина в дозе 10 мг с симвастатином в дозе 80 мг приводило к увеличению воздействия симвастатина на 77% по сравнению с монотерапией симвастатином. Рекомендуется ограничивать дозу симвастатина до 20 мг ежедневно у пациентов, получающих амлодипин.

Меры предосторожности

Во время лечения необходимо контролировать массу тела и наблюдаться у стоматолога (для предотвращения болезненности, кровоточивости и гиперплазии десен). Амлодипин не влияет на плазменные концентрации К + , глюкозы, ТГ, общего холестерина, ЛПНП, мочевой кислоты, креатинина и азота мочевины. Следует избегать резкой отмены препарата из-за риска ухудшения течения стенокардии. Таблетки амлодипина не рекомендуются при гипертоническом кризе. Женщины детородного возраста в период лечения должны использовать надежные методы контрацепции.

В состав препарата входит лактоза, в связи с чем его не рекомендуется применять у пациентов с редкой врожденной непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы Лаппа и глюкозо-галактозной мальабсорбцией.

Пациенты с сердечной недостаточностью

У пациентов с сердечной недостаточностью амлодипин следует применять с осторожностью.

В плацебо контролируемых долгосрочных исследованиях у пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью неишемической этиологии (NYHA класса III и IV), принимавших амлодипин, частота развития отека легких была выше, чем в группе плацебо. Блокаторы кальциевых каналов, включая амлодипин, должны с осторожностью использоваться у пациентов с хронической сердечной недостаточностью, так как они увеличивают риск сердечно-сосудистых осложнений в будущем и смертность.

Дети. Опыт применения у детей отсутствует.

Фертильностъ. У некоторых пациентов, которые получали лечение блокаторами кальциевых каналов, наблюдались обратимые изменения сперматозоидов. Клинические данные о потенциальном влиянии амлодипина на рождаемость относительно недостаточны.

В одном исследовании на крысах были обнаружены побочные эффекты на мужскую фертильность.

Форма выпуска

Условия хранения

В защищенном от влаги и света месте при температуре не выше 25 0 С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Самолечение может быть вредным для вашего здоровья.
Необходимо проконсультироваться с врачом, а также ознакомиться с инструкцией перед применением.

Чаще всего их выбор – это , от чего и как его нужно применять узнаете в нашей статье.

Медикамент воздействует на организм двумя способами: антиангинальным и гипотензивным . Состав препарата: безилат амлодипина, кросповидон, моногидрат лактозы, повидон, стеарат кальция. Выпускается в форме таблеток по 5 и 10 мг.

Антиангинальное воздействие – это способность купировать, эффективно предупреждать приступы посредством нормализации работы сердечной мышцы, улучшения коронарного кровотока. Гипотензивное воздействие – это понижение с помощью , снятия спазма, приводящего к их сужению.

Таблетки Амлодипин 10 мг

Действие препарата основывается на . Благодаря этому пикируется переход ионов кальция в структурные элементы гладкомышечных сосудов. При увеличении суммарного количества ионов кальция мускулатура сосудов уменьшается в размере, проход для кровотока сужается, соответственно, АД повышается.

Медикамент препятствует повышению сопротивляемости сосудов, утолщению стенок кровяных протоков, за счет этого артериальное давление снижается. Гипотензивное действие обусловлено управлением состояния гладких мышц сосудов.

Длина клеток гладкомышечных сосудов увеличивается, расширяется просвет, кровь течет быстрее из-за снижения сопротивления протоков. Артериальное давление снижается, эффект длится не менее суток.

Антиангинальное воздействие на организм происходит за счет увеличение проходимости артерий и артериол.

Нагрузка на сердце снижается, миокард получает достаточно кислорода. Это особенно важно при стенокардии и ишемии. Снижается риск спазма коронарных артерий. ИБС требует особого внимания к показателям артериального давления. Амплодипин помогает снизить степень гипертрофии миокарда, кардиопротектроно и антиатересклеротически воздействует на сосуды.

Кардиопротекторное влияние на миокарду обусловлено эффективной доставкой кислорода и снижением нагрузки на сердце. Действие препарата облегчает состояние больных не только ИБС, но и хронической его формы, снижает риск возникновения тромбов при атеросклерозе.

При получении ежедневной дозы Амлодипина пациенты с вазоспазматической стенокардией отмечали снижение потребности в и других нитратах, уменьшение количества приступов.

Показания к применению

Амлодипин имеет широкое и эффективное применение при наличии следующих заболеваний:

1. стенокардия;
2. вазоспазм;
3. ишемическая болезнь сердца;
4. неишемическая кардиомиопатия;
5. бронхиальная астма;
6. стенокардия напряжения.

Инструкция

При назначении препарата терапевты ориентируются на хронические заболевания пациентов, клиническую картину в целом, возраст, вес.

Амлодипин от давления и стенокардии назначается в дозе 5 мг. Количество медикамента увеличивают в зависимости от состояния больного, переносимости действующего вещества, но не более, чем в 4 раза для однократного применения.

Есть несколько :

1. при гипертонии назначают ежедневно 2,5 – 5 мг. Прием разовый. При каком давлении принимать препарат, решается доктором совместно с пациентом. Оптимальным считается показатель 140 -150 мм рт. ст.;
2. для больных с нарушениями в работе печени составлена отдельная схема приема. В качестве пробы назначается доза 5 мг, возможно увеличение до 10 мг при положительном результате воздействия медикамента;
3. при стенокардии Амлодипин назначение имеет профилактическое или терапевтическое. При профилактике 10 мг в сутки, в связи с приступами и их лечением 5-10 мг;
4. антиангинальная суточная доза составляет 5 мг у пациентов любого возраста. Назначая препарат одновременно с ингибиторами АПФ, мочегонными, адреноблокаторами, дозировку оставляют в пределах 5-10 мг.

Этим медикаментом нельзя. Его принимают в профилактических целях при хронических заболеваниях сердечно-сосудидистой системы, терапевтических – при выявлении ИБС, гипертонии.

Отдельно следует поговорить о передозировке препарата.

При самостоятельном увеличении дозы и приеме несколько раз в сутки потребуется госпитализация пациента. В стенах клиники проводят промывание желудка, с помощью глюконата кальция, Допамина восстанавливают работу сердца и сосудов.

Для домашнего устранения симптомов дозировки используйте обильное питье, рвоту, прием активированного угля (1 таблетка на 10 кг веса). Если состояние не улучшается, вызывайте неотложку.

Пациентам с весом менее 40 кг, низким ростом назначают суточную дозу Амлодипина не более 2,5 мг.

Побочные действия

Любое лекарство обладает . Таблетки Амлодипина – не исключение.

К часто встречающимся последствиям приема медикамента от гипертензии относятся:

1. , одышка;
2. отеки лица;
3. приливы к коже лица;
4. астензия;
5. васкулит;
6. мигрень, нарушение ритма сердцебиения – встречаются редко;
7. сонливость;
8. быстрая утомляемость даже при небольших ;
9. депрессия, нарушение сна – редкие явления, встречаются у 1 из тысячи пациентов;
10. нервозность;
11. тревожность;
12. повышенная потливость;
13. , рвота;
14. боли в желудке;
15. редко – сухость во рту, диарея или запор, увеличение печени, вздутие живота;
16. боли при мочеиспускании;
17. кожные аллергические реакции (зуд, высыпания);
18. снижение либидо;
19. ангионевротический отек;
20. артроз;
21. миалгия;
22. артралгия;
23. редко – миастения;
24. дерматит, алопеция;
25. ринит;
26. судороги;
27. снижение зрения;
28. и грудное вскармливание. Женщинам в детородном возрасте стоит избегать незащищенных половых актов при лечении Амлодипином, поскольку его прием наносит огромный вред развитию плода при беременности. Действующее вещество медикамента проникает в грудное молоко, поэтому при назначении средства кормящей матери, ребенка переводят на искусственные смеси;
29. кардиогенный шок;
30. чувствительность к компонентам препарата;
31. нестабильная стенокардия.

При наличии противопоказаний Амлодипин заменяют на аналоги. С осторожностью применяют рассматриваемый препарат людям, занимающимся опасным трудом, требующим концентрации внимания, работы с техническими аппаратами и механизмами, вождения автомобиля. Это связано с тем, что на начальном этапе лечения у половины пациентов медикамент вызывает сонливость, вялость.

Применение Амлодипина при диабете 2 типа не оказывает воздействия на повышение уровня глюкозы в крови. Диабетики принимают его по обычной схеме.

Видео по теме

Инструкция по применению препарата Амлодипин в видео:

По мнению , Амлодипин является лучшим средством для нормализации АД. Он получил популярность среди терапевтов и их пациентов благодаря удобному приему – 1 раз в сутки, пролонгированному действию – давление не повышается в течение 20-24 часов, то есть до следующего приема препарата.

Амлодипин (лат. Amlodipinum) - лекарственное средство, обладающее антигипертензивной и противоишемической активностью. Выпускается в виде базелатовой или малеатовой соли. По фармакологической классификации относится к блокаторам кальциевых каналов III поколения.

В сравнении с препаратами I и II поколений, характеризуется постепенным развитием эффекта и большей продолжительностью действия. Вызывает расширение периферических артериальных сосудов, уменьшает общее сосудистое сопротивление, снижает постнагрузку на сердце. Назначается для лечения артериальной гипертонии и профилактики приступов стенокардии.

Блокаторы кальциевых каналов применяются в кардиологии с начала 1960-х гг. Родоначальником класса стал верапамил, синтезированный в 1959 г. Изначально препарату приписывались свойства бета-блокаторов, и лишь в 1964 г. немецкий ученый Флекенштейн (Fleckenstein) доказал его влияние на кальциевые каналы гладкомышечных клеток.

В последующие годы было получено еще несколько десятков соединений с похожими фармакологическими эффектами. Клиническое применение получили нифедипин (1967 г.), никардипин, нитрендипин (нач. 70-х), дилтиазем (1977 г.).

Формула амлодипина была разработана биохимиками немецкой фармацевтической корпорации «Пфайзер» (Pfizer) в конце 1970-х гг. Несколько лет специалисты потратили на анализ эффективности средства и поиск его оптимальных лекарственных форм. Согласно опубликованным отчетам, всего в изучение амлодипина компания инвестировала более 500 млн. долларов.

Исследовались различные производные препарата: безилат, малеат, мезилат и др. В результате было установлено, что в химическом плане наиболее стабильны его безилатовая и малеатовая соли.

В 1986 г. Pfizer получила патент на технологию производства амлодипина безилата. В этом же году препарат был выпущен на фармацевтический рынок под торговой маркой «Норваск».

Срок патентной защиты оригинального амлодипина истек в 2007 г. С этого момента потребителям стали доступны его многочисленные дженерики: Амлодипин, Кардиолопин, Нормодипин, Амлотоп, Калчек и др.

Монопрепараты амлодипина зарегистрированы производителями более 70 различных стран.

Свойства

Международное непатентованное название : амлодипин (англ. amlodipine)

Химическое название : 2-[(2-аминоэтокси)метил]-4-(2-хлорфенил)-1,4-дигидро-6-метил-3,5-пиридин дикарбоновой кислоты 3-этил 5-метиловый эфир

Брутто формула : C20H25ClN2O5

Молекулярная масса : 408,88

Амлодипин представляет собой белый кристаллический порошок, плохо растворимый в воде, умеренно - в этиловом спирте. Температура плавления - 178-179ºС.

По химической структуре средство относится к производным дигидропиридина. Является стереоспецифичным соединением с ассиметричным центром. Право- (R) и левовращающий (S) зеркальные изомеры обладают различной фармакологической активностью. S-амлодипин более эффективен в лечении артериальной гипертонии. R-изомер проявляет выраженные атеросклеротические свойства.

Современные лекарственные препараты амлодипина по своему составу являются рацематами (равной смесью R- и S-изомеров).

Клинические данные

Эффективность и безопасность амлодипина были подтверждены более чем в 800 клинических испытаниях.

В ряде европейских рандомизированных исследований, проводившихся в конце 90-х гг, была доказана способность амлодипина корректировать гипертонию без влияния на частоту сердечных сокращений. При проведении монотерапии в дозе 5-10 мг в сутки препарат вызывал снижение артериального давления в среднем на 10 мм. рт. ст. более чем у 60% больных. При этом выраженность эффекта не зависела от пола, возраста, веса и расы пациентов.

Исследование PREVENT (2000 г.) показало, что амлодипин сдерживает развитие атеросклероза у больных с ишемической болезнью сердца. Контроль за состоянием сосудов проводился с помощью коронографии. У пациентов, прошедших 3-летний курс лечения, толщина интимо-медиального слоя артерий уменьшилась в среднем на 0,046 мм. Особенно эффективным применение амлодипина оказалось у больных, получавших одновременную терапию статинами.

Одним из самых значимых в истории препарата стало плацебо-контролируемое исследование ASCOT (2005 г.). Результаты этого испытания определили лидирующее место амлодипина в лечении гипертонической болезни. Участие в эксперименте приняли 19257 пациентов в возрасте 40-80 лет, страдавших от повышенного артериального давления. Добровольцам случайным образом назначали амлодипин (при необходимости в сочетании с ингибиторам АПФ) или атенолол (при необходимости в сочетании с диуретиками). Срок наблюдений составил 5,5 лет.

По завершении испытания было зафиксировано, что в первой группе частота инсультов оказалась на 23% ниже, а общая смертность на 11% ниже, чем во второй. Помимо этого, в сравнении с атенололом, терапия амлодипином реже приводила к развитию сахарного диабета. Авторами был сделан вывод, что амлодипин достоверно увеличивает продолжительность жизни и улучшает ее качество у больных с артериальной гипертонией.

Эффективность амлодипина и других антигипертензивных препаратов сравнивалась еще в нескольких десятках клинических исследований (VALUE, CAMELOT, ALLHAT и др.). Их данные подтвердили высокую антигипертензивную активность средства и одновременно его лучшую переносимость в сравнении с ингибиторами АПФ, бета-адреноблокаторами, диуретиками и антагонистами кальция I и II поколений.

Применение в разных странах

В настоящее время амлодипин разрешен к применению более чем в 70 государствах, включая США, Германию, Великобританию, Австрию, Россию и Японию. Во всех странах препарат подлежит рецептурному отпуску.

В 1988 г. Объединенный национальный комитет США по выявлению, оценке и лечению гипертонической болезни рекомендовал блокаторы кальциевых каналов в качестве препаратов первого ряда для коррекции повышенного артериального давления. В результате потребление амлодипина, как наиболее эффективного и безопасного представителя данной группы, резко возросло. В настоящее время препарат входит в шестерку самых назначаемых антигипертензивных средств в мире.

В 2007 г. амлодипин был включен в Примерный перечень основных лекарственных средств ВОЗ.

В России препарат входит в Перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных средств.

Состав, формы выпуска, упаковка

Препарат производится в виде безилата или малеата. Обе соли обладают сходными физико-химическими свойствами и абсолютно одинаковыми фармакологическим характеристиками.

Формы выпуска: таблетки и капсулы с содержанием активного вещества 2,5, 5 или 10 мг (в пересчете на амлодипин).

Препарат фасуется в ячейковые блистеры по 10 шт. или полимерные банки по 50 или 100 шт. Блистеры упаковываются в картонные коробки по 1-5 шт.

Механизм действия

Блокируя ток ионов кальция через каналы гладкомышечных клеток, амлодипин вызывает расширение коронарных и периферических артерий. Такой эффект приводит к уменьшению общего сосудистого сопротивления и снижению артериального давления (АД).

Антигипертензивное действие амлодипина носит дозозависимый характер. В количестве 5-10 мг/сут. препарат снижает артериальное давление на 10-20% от исходных величин. По данным разных исследований, нормализация физиологического параметра отмечается у 60-90% пациентов. Снижение артериального давления происходит плавно, благодаря чему у больных не возникает рефлекторного учащения сердцебиения (тахикардии). Максимальное развитие эффекта наблюдается через 6-8 часов. Длительность действия - 24-36 часов.

Антиангинальные (противоишемические) свойства амлодипина обусловлены расслаблением коронарных сосудов, уменьшением постнагрузки на сердце и снижением потребности миокарда в кислороде. Коронарный кровоток улучшается как в нормальных, так и в ишемизированных участках миокарда. У больных с хронической стенокардией препарат уменьшает частоту приступов, повышает устойчивость к физическим нагрузкам и позволяет снизить количество принимаемых органических нитратов (нитроглицерина и проч.).

Препарат практически не блокирует кальциевые каналы сердечной мышцы, поэтому не уменьшает силу сердечных сокращений.

Клинически доказана способность амлодипина вызывать регрессию атеросклеротических бляшек. Применение лекарственного средства у больных с атеросклерозом позволяет снизить частоту хирургических вмешательств, направленных на восстановление нормального кровотока, а также уменьшить риски развития инфаркта миокарда и инсульта.

При длительном приеме препарат уменьшает гипертрофию левого желудочка и препятствует структурным изменениям миокарда и коронарных артерий.

Подобно другим блокаторам кальциевых каналов, амлодипин тормозит агрегацию тромбоцитов, что приводит к улучшению реологических свойств крови. Препарат не оказывает негативного влияния на обменные процессы, поэтому может применяться у больных с сахарным диабетом, подагрой и бронхиальной астмой.

У пациентов с хронической сердечной недостаточностью амлодипин снижает риски развития отека легких.

Для препарата не характерны развитие толерантности и синдром «рикошета».

Метаболизм и выведение

При приеме внутрь амлодипин легко и быстро всасывается через оболочки пищеварительного тракта. В кровь попадает от 64 до 90% от принятой дозы. Употребление пищи не влияет на скорость и степень всасывания препарата.

Максимальная концентрация в крови достигается спустя 6-12 часов после приема. В плазме большая часть амлодипина (90-96%) связывается с белками. Препарат мало проникает через гематоэнцефалический и плацентарный барьеры. Наибольшая его концентрация обнаруживается в почках, печени, легких и надпочечниках.

В печени амлодипин биотрансформируется до неактивных метаболитов, которые выводятся через почки и кишечник. Период полувыведения колеблется от 30 до 50 часов, что обуславливает длительное действие лекарственного средства.

Выведение метаболитов может замедляться у пациентов с нарушением функций печени. У больных с почечной недостаточностью фармакокинетика препарата не изменяется.

Постоянная концентрация амлодипина в крови создается на 7-8 сутки терапии.

Показания

• с целью длительного лечения артериальной гипертонии (в том числе осложненной сахарным диабетом, почечными заболеваниями, гиперлипидемией),
• для профилактики приступов стенокардии (стабильной или вазоспастической).

Если амлодипин не обеспечивает удовлетворительных показателей артериального давления, разрешается применять его в комбинации с другими антигипертензивными средствами (ингибиторами АПФ, бета-блокаторами, диуретиками).

Противопоказания

Лекарственное средство не назначается при следующих состояниях:

• тяжелая артериальная гипотония,
• стеноз аорты,
• нестабильная стенокардия (за исключением вазоспастической),
• кардиогенный шок,
• инфаркт миокарда (в течение 1 месяца после приступа),
• повышенная чувствительность к компонентам препарата.

Беременность и период лактации

Клинический опыт применения препарата у беременных женщин отсутствует.

В США и Австралии амлодипин имеет категорию безопасности С (означает, что риски негативного воздействия на плод не исключены).

При проведении терапии в период лактации от кормления грудью следует отказаться.

Влияние на способность управлять транспортом или заниматься потенциально опасными видами деятельности

За время применения амлодипина жалобы о его негативном влиянии на способность управлять транспортом или другими сложными механизмами от пациентов не поступали. Однако следует отметить, что у некоторых больных, особенно в начале терапии, препарат может вызывать сонливость и головокружение.

Способ применения и дозы

Препарат принимают внутрь 1 раз в сутки.

Начальная доза при артериальной гипертонии и стабильной стенокардии составляет 5 мг. Максимальная суточная доза - 10 мг.

У пациентов с нарушением функций печени лечение артериальной гипертонии начинают с разовой дозы 2,5 мг. При стенокардии рекомендуют принимать не более 5 мг.

Не требуется изменять дозы у больных с почечной недостаточностью или при одновременном назначении ингибиторов АПФ, бета-адреноблокаторов, диуретиков.

Побочные эффекты

Часто (у 1-10 пациентов из 100) на фоне терапии отмечаются:

• головная боль,
• сонливость,
• отеки ног,
• ощущение жара в области лица.

Иногда (у 1-10 пациентов из 1000) могут наблюдаться:

• слабость,
• бессонница,
• раздражительность,
• тревожность,
• усиление потоотделения,
• одышка,
• увеличение молочных желез (гинекомастия),
• ринит,
• судороги,
• мышечные боли,
• облысение,
• звон в ушах,
• нарушения зрения.

Очень редко и редко (в 1-10 случаях из 10-100 тыс.) возникают:

• гиперплазия десен,
• депрессия,
• мигрень,
• повышение аппетита,
• гастрит,
• желтуха,
• гепатит,
• боли в грудной клетке,
• кашель,
• дерматит,
• нарушения пигментации кожи,
• учащенное мочеиспускание.

Особые указания

В период терапии следует контролировать массу тела и соблюдать гипосолевую диету.

Для предотвращения кровоточивости десен необходимо регулярно наблюдаться у стоматолога.

Коррекция доз амлодипина может потребоваться пациентам с малым весом, невысоким ростом и больным с патологиями печени.

Передозировка

Употребление амлодипина в дозах, превышающих рекомендуемые, может привести к чрезмерному расширению сосудов и продолжительному снижению артериального давления. Также возможно развитие рефлекторной тахикардии.

Несмотря на отсутствие синдрома «рикошета», отменять препарат следует постепенно.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Амлодипин не взаимодействует с нестероидными противовоспалительными препаратами, дигоксином, варфарином, циметидином, циклоспорином, антацидами, гипогликемическими и гиполипидемическими средствами.

Гипотензивный и антиангинальный эффекты препарата могут усиливаться в комбинации с ингибиторами АПФ, бета-адреноблокаторами, альфа-1- адреноблокаторами, тиазидными диуретиками, органическими нитратами, нейролептиками, изофлураном.

Эритромицин и антиретровирусные средства вызывают повышение концентрации амлодипина в плазме.

Одновременный прием амлодипина с препаратами лития приводит к усилению побочных эффектов со стороны центральной нервной системы (шума в ушах, головокружения, тошноты, тремора).

Хранение

В сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25ºС.

Условия отпуска

По рецепту.

Срок годности

2-5 лет (в зависимости от производителя).

Обзор производителей

Во всем мире насчитывается более 100 производителей монопрепаратов амлодипина. Разные заводы выпускают лекарственное средство под торговыми наименованиями «Амлодипин», «Амлодипина базелат» или под брендовыми наименованиями (например, Норваск, Стамло, Кардиолапин, Коровал и др.).

Продукты разных компаний имеют различные технологии производства и неодинаковый состав вспомогательных компонентов, поэтому могут незначительно отличаться друг от друга по силе клинических эффектов и частоте проявления негативных реакций.

На российском фармацевтическом рынке под названием «Амлодипин» реализуются препараты следующих компаний:

• ЗАО Скопинский фармацевтический завод (Россия),
• ЗАО Алси Фарма (Россия),
• ООО Озон (Россия),
• ЗАО Зио-Здоровье (Россия),
• ОАО Валента (Россия),
• ЗАО Вертекс (Россия),
• ООО Розфарм (Россия),
• ЗАО Березовский фармацевтический завод (Россия),
• ЗАО Канонфарма Продакшн (Россия),
• ЗАО Биоком (Россия),
• ООО Пранафарм (Россия),
• СООО Лекфарм (Республика Беларусь),
• Марвел Лайф Сайнсез (Индия),
• Хемофарм (Сербия),
• АО Реплекфарм (Македония),
• АО Алкалоид (Македония),
• Сандоз (Словения),
• Фармацевтическое предприятие Тева (Израиль).

Первый препарат амлодипина (Норваск) был зарегистрирован в России в 1992 г. Министерством здравоохранения РФ.

Некоторые зарубежные производители амлодипина:

Аналоги

Аналогами амлодипина являются другие блокаторы кальциевых каналов III поколения:

• лацидипин,
• лерканидипин,
• манидипин.

Эти средства также характеризуются длительным гипотензивным эффектом, минимальным воздействием на сердечную мышцу и отсутствием негативного влияния на обменные процессы. От амлодипина они отличаются фармакокинетическими характеристиками, спектром побочных эффектов, противопоказаниями и правилами приема.

По состоянию на 2015 г., на российском рынке представлены различные препараты лацидипина и лерканидипина. Манидипин выпускается в ряде европейских стран, Японии, Тунисе и Южной Корее.

Сравнительная характеристика амлодипина и его аналогов:

– какие бывают, чем отличаются

Селективный блокатор кальциевых каналов II класса
Препарат: АМЛОДИПИН

Активное вещество препарата: amlodipine
Кодировка АТХ: C08CA01
КФГ: Блокатор кальциевых каналов
Регистрационный номер: Р №003196/01
Дата регистрации: 20.01.04
Владелец рег. удост.: КАНОНФАРМА ПРОДАКШН ЗАО {Россия}

Таблетки белого цвета, плоскоцилиндрические, с фаской. 1 таб. амлодипин (в форме безилата) 5 мг -«- 10 мг
Вспомогательные вещества: крахмал картофельный, лактоза, целлюлоза микрокристаллическая, магния стеарат, кальция стеарат.
10 шт. - упаковки ячейковые контурные (1) - пачки картонные.
10 шт. - упаковки ячейковые контурные (2) - пачки картонные.
10 шт. - упаковки ячейковые контурные (3) - пачки картонные.

ОПИСАНИЕ АКТИВНОГО ВЕЩЕСТВА.
Вся приведенная информация представлена только для ознакомления с препаратом, о возможности применения нужно проконсультироваться с врачем.

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКОЕ ДЕЙСТВИЕСелективный блокатор кальциевых каналов II класса. Антигипертензивное действие обусловлено прямым расслабляющим влиянием на гладкие мышцы сосудов. Предполагается, что антиангинальное действие амлодипина связано с его способностью расширять периферические артериолы; это приводит к уменьшению ОПСС, рефлекторная тахикардия при этом не возникает. В результате происходит снижение потребности миокарда в кислороде и потребления энергии сердечной мышцей. С другой стороны, амлодипин, по-видимому, вызывает расширение коронарных артерий крупного калибра и коронарных артериол как интактных, так и ишемизированных участков миокарда. Это обеспечивает поступление кислорода к миокарду при спазмах коронарных артерий.

Фармакокинетика препарата.

При приеме внутрь абсорбируется из ЖКТ медленно и почти полностью, Cmax в плазме крови достигается в течение 6-9 ч. Связывание с белками составляет 95-98%. Подвергается минимальному метаболизму при первом прохождении через печень и медленному, но значительному печеночному метаболизму с образованием метаболитов с незначительной фармакологической активностью.
T1/2 в среднем составляет 35 ч и при артериальной гипертензии может увеличиваться в среднем до 48 ч, у пожилых пациентов - до 65 ч и при нарушениях функции печени - до 60 ч. Выводится главным образом в виде метаболитов: 59-62% - почками, 20-25% - через кишечник.

Показания к применению:

Артериальная гипертензия (в т.ч. в составе комбинированной терапии), стабильная стенокардия, нестабильная стенокардия, стенокардия Принцметала.

Дозировка и способ применения препарата.

Для взрослых при приеме внутрь начальная доза составляет 5 мг 1 раз/сут. При необходимости доза может быть увеличена.
Максимальная доза: при приеме внутрь - 10 мг/сут.

Побочное действие Амлодипин:

Со стороны сердечно-сосудистой системы: периферические отеки, тахикардия, гиперемия кожных покровов; при применении в высоких дозах - артериальная гипотензия, аритмии, одышка.
Со стороны пищеварительной системы: тошнота, боли в животе; редко - гиперплазия десен.
Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: головная боль, усталость, сонливость, головокружение; при длительном применении - парестезии.
Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд.
Прочие: при длительном применении - боли в конечностях.

Противопоказания к препарату:

Выраженная артериальная гипотензия, повышенная чувствительность к производным дигидропиридина.

БЕРЕМЕННОСТЬ И ЛАКТАЦИЯБезопасность применения амлодипина при беременности и в период лактации (грудного вскармливания) не установлена. Применение возможно только в тех случаях, когда предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода или ребенка.

Особый указания по применению Амлодипин.

С осторожностью применяют при нарушениях функции печени и почек, при стенозе устья аорты. Пациентам пожилого возраста снижения дозы не требуется.
Возможно применение амлодипина для лечения пациентов с дилатационной (неишемической) кардиомиопатией, сопровождающейся тяжелой формой хронической сердечной недостаточности.
Клинические данные по применению амлодипина в педиатрии отсутствуют.

Взаимодействие Амлодипин с другими препаратами.

При одновременном применении амлодипина и блокаторов кальциевых каналов возможно усиление гипотензивного действия.
При одновременном применении симпатомиметиков, эстрогенов возможно уменьшение антигипертензивного действия вследствие задержки натрия в организме.
При одновременном применении средств для ингаляционного наркоза возможно усиление гипотензивного эффекта.
При одновременном применении амиодарона возможно усиление антигипертензивного действия.
При одновременном применении лития карбоната возможны проявления нейротоксичности (в т.ч. тошнота, рвота, диарея, атаксия, дрожание и/или шум в ушах).
При одновременном применении орлистат уменьшает антигипертензивное действие амлодипина, что может привести к значительному повышению АД, развитию гипертонического криза.
При одновременном применении индометацина и других НПВС возможно уменьшение антигипертензивного действия амлодипина вследствие угнетения синтеза простагландинов в почках и задержки жидкости под влиянием НПВС.
При одновременном применении хинидина возможно усиление антигипертензивного действия.

Амлодипин: инструкция по применению и отзывы

Латинское название: Amlodipine

Код ATX: C08CA01

Действующее вещество: амлодипин (amlodipine)

Производитель: Hemofarm (Сербия), Озон, ООО (Россия), ВЕРТЕКС (Россия), Канонфарма продакшн, ЗАО (Россия)

Актуализация описания и фото: 12.12.2018