Перемежающая хромота основной признак. Другие признаки заболевания. Коррекция факторов риска

Хромота - это патологическое изменение походки вследствие нарушения функции одной или обеих нижних конечностей. Возникает при изменении длины конечности, нарушении двигательной и чувствительной функции. Хромота в виде припадания на более короткую ногу наблюдается при врожденном недоразвитии конечности, системных поражениях , искривлении и дефектах костей, псевдартрозах различного происхождения, после неправильно сросшихся переломов, в результате воспалительных заболеваний ( , остеомиелит). Хромота возникает при различных дефектах в суставах («утиная» походка при двустороннем вывихе бедра), наблюдается хромота при рахитических или посттравматических деформациях шейки бедра. Иногда хромота возникает в результате болей, обусловленных различными патологическими процессами в мягких тканях, костях, суставах и нервах. Для походки таких больных характерно стремление быстрее перенести опору на здоровую ногу.

Перемежающаяся хромота вызывается острым кислородным голоданием тканей вследствие недостаточного кровоснабжения (см. , облитерирующий). Хромота может быть первым симптомом очень серьезного заболевания (туберкулезного артрита, костной опухоли и т. д.).

Лечение хромоты . Устранение причин, ее вызывающих, что требует клинического, рентгенологического и других исследований. Чаще применяют комплексные хирургические методы лечения, ортопедическую обувь (см. Обувь, ортопедическая) и функциональные ортопедические аппараты.

Хромота (claudicatio) - это патологическое изменение походки вследствие нарушения функции одной или обеих нижних конечностей при изменении длины конечности, ее искривлении, нарушении двигательной и чувствительной функций.

Изменение длины конечности, абсолютное или относительное, наблюдается при микромелии, хондродистрофии, врожденном вывихе бедра и других врожденных заболеваниях, а также при ряде приобретенных поражений скелета: в результате неправильно сросшихся переломов или после различных воспалительных процессов, поведших к разрушению части скелета конечности либо к нарушению ее энхондральных зон в периоде незаконченного роста костей, например при эпифизарном остеомиелите в детском возрасте, костно-суставном туберкулезе.

При укорочении одной из нижних конечностей хромота выражается акцентуацией шага, «припаданием» на более короткую ногу. При двустороннем нарушении опорности ног, например при двустороннем (обычно врожденном) вывихе бедра, походка приобретает характер раскачивающейся с боку на бок, «утиной», что обусловливается попеременным скольжением вывихнутых головок по крылу таза в момент наступания на ногу при одновременном ослаблении тонуса ягодичных мышц. Аналогичная хромота наблюдается при двустороннем варусном искривлении бедренно-шеечного угла (рахитического или травматического происхождения). Хромота возникает и при контрактурах, вывихах, ложных суставах, варусных, вальгусных искривлениях бедра и голени также вследствие укорочения деформированной ноги. Хромота в результате моторных нарушений возникает при парезах и параличах нижних конечностей. В зависимости от вида паралича (вялого, спастического), степени его распространенности, комбинации пораженных мышц, одно- или двустороннего поражения характер хромоты весьма разнообразен, тем более, что паралич часто комбинируется с укорочением пораженной ноги, например после полиомиелита. Вызывающие хромоту нарушения чувствительной сферы бывают двоякого рода: реже вследствие исчезновения чувствительности (анестезии) и очень часто при ее патологическом повышении - боли. Анестезия конечности развивается при травматическом или воспалительном перерыве центростремительных нервных путей; походка таких больных носит шаркающий, атактический характер.

Боль, вызывающая хромоту, возникает в результате поражений нервных проводников, при ирритации их инородными телами (после ранений), рубцами, что нередко сопровождается трофическими нарушениями (хронические язвы и остеопороз). Чаще же всего к хромоте ведут боли, обусловленные различными патологическими процессами в мягких тканях, костях и суставах: миозит, неврит, остеомиелит, артрит, неокрепшая костная мозоль после перелома, растяжение связок, плоскостопие и т. д. Походка таких больных характеризуется осторожным наступанием на больную ногу и стремлением как можно быстрее перенести опору на здоровую, отчего в противоположность хромоте при простом укорочении ноги больной начинает хромать при наступании не на пораженную, а на здоровую ногу.

Особая разновидность хромоты развивается при болях, обусловленных кислородным голоданием тканей конечности вследствие начинающегося облитерирующего эндартериита; боли остро возникают при ходьбе, часто со спазмом икроножной мышцы; после кратковременной остановки они успокаиваются, однако с возобновлением движения повторяются. Это так называемая перемежающаяся хромота (см.).

Следует иметь в виду, что хромота является нередко первым симптомом очень серьезного заболевания, например туберкулезного артрита, костной саркомы и т. п.

Радикальное лечение хромоты заключается в устранении причины, ее вызывающей, что требует тщательного клинического, рентгенологического и других исследований. При небольших степенях анатомического укорочения бывает достаточно положить в ботинок вкладыш (пробковый, липовый, войлочный, пластмассовый).

При более значительном укорочении необходима специальная ортопедическая обувь (см.) либо операция удлинения укороченной ноги иногда в сочетании с укорочением здоровой. При хромоте, обусловленной параличом, показаны различные пластические операции (пересадка мышц, тенодез, артродез, артрориз), а при недостаточной их эффективности - функциональные ортопедические аппараты. При хромоте вследствие контрактур, искривлений костей, ложных суставов - оперативное лечение (редрессация, миотомия, остеотомия и др.). При хромоте болевого происхождения - иммобилизация конечности, блокада болезненного очага (при артрозах, некоторых формах хронических артритов) и главное лечение основного заболевания, сопровождающегося хромотой.

Описание:

Перемежающаяся хромота (claudicatio intermittens, claudicatio ischaemica) - синдром, возникающий при ишемии нижних конечностей, вызванной нарушениями кровоснабжения (чаще всего облитерирующим эндартериитом или артериосклерозом) и характеризующийся появлением во время ходьбы боли или чувства напряжения, тяжести, в одной или (реже) в обеих голенях (см. Эндартериит облитерирующий). Если больной останавливается, боли проходят, при ходьбе возобновляются. Заболевание развивается чаще у мужчин пожилого и среднего возраста, в молодые годы встречается редко. Описаны семейные случаи перемежающейся хромоты.

Причины перемежающаейся хромоты:

Этиология: острые (тиф, ) и хронические (сифилис) инфекции, (алкоголь, особенно курение), охлаждение, физические и психические травмы, диабет и т. д. Некоторые из указанных моментов (инфекции, интоксикации), по-видимому, осложняются заболеванием эндокринно-вегетативного аппарата.

Патогенез:

Патогенез сводится к ишемическим явлениям вследствие спазма сосудов. Последний обусловлен нарушением функции адреналовой системы надпочечников (гуморальная теория), с которой морфофизиологически связана симпатическая нервная система (неврогенная теория). Это приводит к недостаточности кровоснабжения нервов и мышц конечностей, особенно при их деятельности (ходьбе), и поражению нервных окончаний, что в свою очередь усиливает спазм сосудов. В результате патологической цепи всех этих факторов развивается дистрофический нервно-сосудистый процесс. Развитие болезни обычно хроническое, но описывается и острое течение.

Симптомы перемежающаейся хромоты:

Описаны периферический и спинальный типы перемежающейся хромоты. При перемежающейся хромоте периферического типа нередко до появления болей при ходьбе больные чувствуют утомление, тяжесть или парестезии в ногах. Объективное исследование открывает ослабление или исчезновение пульса на стопе, реже в подколенной ямке, в застарелых случаях в бедренной артерии. При исследовании кожной температуры стопы и пальцев выявляется сперва периодическое, затем стойкое снижение ее. Изменяется цвет кожи. Если больной перевесит пораженную ногу, появляется бледная, синюшная окраска кожи этой ноги и возникают боли. Характерен симптом «белого пятна». Боли постепенно учащаются и усиливаются. Со временем могут появиться трофические язвочки, мышц голени. По мере развития дистрофических и пролиферативных процессов в сосудах может развиться картина . В этом периоде при артериографии иногда обнаруживают изменения сосудистых стенок, сужение их просвета. Отмечается фазность течения перемежающейся хромоты. Спинальная форма перемежающаяся хромота обычно появляется в продромальном периоде хронических процессов (миелит, ) при поражении артериол, питающих серое вещество спинного мозга.

Диагностика:

Перемежающаяся хромота обычно не трудна, принимая во внимание типичность появлений болей в ногах при ходьбе, прекращение их при остановках, ослабление или исчезновение пульса основных артерий ноги, а также субъективные и объективные температурные нарушения. Подчас перемежающуюся хромоту приходится дифференцировать с полимиозитом, ишиальгией, плоскостопием, болезнью Рейно. Прогноз неблагоприятный в случаях облитерации сосудов конечности, однако в течении болезни могут быть ремиссии.

Лечение перемежающаейся хромоты:

Для лечения назначают:

Необходимо запретить курение, употребление алкоголя. Нельзя носить тесную обувь, нужно избегать влажности, охлаждения ног, перетягивания ноги резиной. Внутривенно рекомендуется 5-10% раствор NaCl по 10 мл 10-15 вливаний, подкожно 1% раствор пилокарпина, инсулин 10-12 ЕД (№ 10), падутин, лучше депо-падутин (№ 15-20) по 1 ампуле внутримышечно, через 2-4 недели повторить, 1% раствор никотиновой кислоты внутрь по 1 стол. л. в течение месяца или внутривенно 1%-1 мл (№ 10-15), курсы повторять; пахикарпин по 0,1 г 3 раза в день в течение 2 мес., периодически повторять. Благоприятные результаты дает околопочечная . Иногда с успехом применяют внутриартериальное введение консервированной крови в сосуды пораженной конечности.
Из физиотерапевтических методов - диатермия, УВЧ, грязелечение, паровая барокамера, ванны сероводородные, радоновые, по 2-3 курса, чередуя. При сифилисе, атеросклерозе - соответствующее лечение и диета. Из хирургических методов предложены периартериальная (см.), эпинефрэктомия; в гангренозной фазе - ампутация.

Перемежающаяся хромота возникает в результате развития окклюзионно-стенотических процессов в артериальных сосудах ног. Пациенты при этом предъявляют жалобы на боли в ногах, усталость, слабость, судороги в икроножных мышцах. Все симптомы усиливаются при физической нагрузке.

Пациент проходит около 100 метров, после чего у него появляются выше описанные симптомы. Для того, чтобы неприятные ощущения ушли, необходимо остановиться и на некоторое время присесть или постоять. После такого отдыха человек возобновляет свой путь и спустя то же расстояние ему требуется отдых.

Перемежающаяся хромота представляет собой часть комплекса симптомов, которые свидетельствуют о поражении сосудов нижних конечностей.
Классификация ишемии нижних конечностей

Данное состояние подразделяется на 4 степени:

У больного есть поражение артериальных сосудов нижних конечностей, однако ещё нет дискомфорта и болевых ощущений при ходьбе на расстояние равное 1 км;
Эта степень подразделяется на степень 2а и 2б, которые имеют отличия друг от друга только в расстоянии ходьбы. При 2а степени дистанция варьирует от 200 метров до 1 км, а при 2б - менее 200 метров;
3 и 4 степени объединяются термином «критическая ишемия» и являются этапами заболевания, при которых без правильного и своевременного лечения пациент теряет ногу. При 3 степени боли в ногах носят постоянный характер, необходимо обезболивание;
Это финальная стадия болезни, при которой возникают трофические изменения мягких тканей ног и развивается гангрена.

Такой тип классификации необходим для подбора адекватной терапии. Выше приведенная классификация позволяет подобрать лечение.

Особенности лечения при разных степенях ишемии

Первая степень ишемии не требует специфического лечения. В данной ситуации нужно корректировать воздействие факторов риска.

При второй степени ишемии, которая сопровождается перемежающейся хромотой, назначаются лекарственные препараты, направленные на увеличение дистанции ходьбы. Коррекция факторов риска, непременно, остаётся. Пациент, к тому же, должен заниматься и тренировочной ходьбой. Если консервативное лечение не помогает и дистанция безболевой ходьбы резко сокращается, применяется хирургическое лечение, поскольку только данный вид терапии способен увеличить кровоток в конечности.

В качестве оперативных моментов могут использоваться различные ангиопластические манипуляции с применением стентов, а также и без них. Данный тип лечения является базовым, или начальным. При невозможности провести ангиопластическую операцию используют шунтирование для улучшения кровообращения в конечности.

Направления в лечении пациентов с таким состоянием, как перемежающаяся хромота

Коррекция факторов риска

Каждый пациент, которому выставлен диагноз болезни артерий конечностей должен изменить свой образ жизни для того, чтобы дальнейшее лечение оказалось максимально эффективным:

отказ от курения;
нормализация уровня глюкозы в крови;
нормализация артериального давления.

Таким образом, больной должен проконсультироваться у терапевта, кардиолога.

Коррекция повышенного уровня липидов в крови

Если у пациента развилась перемежающаяся хромота , они должны в обязательном порядке получать препараты, снижающие уровень жиров в крови. При использовании такой терапии происходит уменьшение риска развития не только сердечно-сосудистых заболеваний, но и увеличение дистанции безболевой ходьбы. По данным авторитетных исследований при использовании симвастатина дистанция безболевой ходьбы увеличилась в среднем на 120% по сравнению с пациентами, находящимися в группе плацебо. Аторвастатин также увеличивал дистанцию, но уже на 22%. Увеличение максимальной дистанции ходьбы происходит на 164 метра.

Лечение антиагрегантными средствами

Антиагреганты необходимы пациентам с перемежающейся хромотой настолько, насколько они нужны пациентам с . Эти лекарственные средства при длительном их приёме обладают способностью снижать риск и сосудов, а также увеличивают расстояние ходьбы. Антиагреганты в ещё одном исследовании увеличивали дальность ходьбы на 60 м. В России используется антиагрегант тиклопидин, который применялся в исследовании. Его эффективность – это 40%-е увеличение максимальной дистанции ходьбы.

Тренировочная ходьба

Доказательная база данной методики наиболее полная и реальная. Эффективность тренировочной ходьбы при перемежающейся хромоте доказана и подтверждена. Проводились исследования, когда под руководством инструкторов пациентам предлагались упражнения для тренировки ног. Спустя некоторое время сами пациенты отмечали уменьшение болей и повышение выносливости при физической нагрузке.

Пациент с перемежающейся хромотой обязательно должен ходить в течение получаса в день.

Препараты для увеличения дистанции безболевой ходьбы

Остальные лекарственные препараты, присутствующие на российском рынке в деле лечения перемежающейся хромоты не имеют никакой доказательной базы.

Подведение итогов

Ишемия нижних конечностей характеризуется снижением притока крови в сосудах артериального русла;
Пациенты с перемежающейся хромотой на сегодняшний день подлежат консервативному лечению;
Начало лечения болезни должно быть с коррекции факторов риска;
Из лекарственных препаратов стоит принимать антилипидные и антиагрегантные препараты;
Для терапии также используется пентоксифиллин, эффективность которого имеет высокую доказательную базу. В России можно применять препарат пролонгированного действия Вазонит.

В текущем 2013 г. вышел в свет новый пересмотр Национальных рекомендаций по ведению пациентов с заболеваниями периферических артерий. Важное место в нем уделено заболеваниям сосудов ног. Несмотря на отсутствие полноценных статистических данных можно констатировать, что расчетное число страдающих данным заболеванием исходя из распространенности (0,9-7% от популяции в зависимости от возрастной группы) в России не менее 1,5 млн, значит, у 100 000 граждан выявляют терминальную (критическую) форму заболевания; что ежегодно приводит только по данному показанию к выполнению 20 000-40 000 ампутаций.

Перемежающаяся хромота (ПХ) — основной клинический синдром атеросклеротического поражения артерий нижних конечностей . К сожалению, большая часть специалистов забывает об актуальности данного заболевания; возможно, на фоне драматического течения других проявлений атеросклероза данная форма незаслуженно не приковывает пристального внимания. Вместе с тем распространенность ПХ в зависимости от возраста составляет от 0,9% до 7,0%. Согласно авторитетным изданиям и крупным популяционным исследованиям (группа SAGE, 2010; Российский согласительный документ, 2013; исследование PANDORA, 2012) распространенность заболеваний периферических артерий является высокой, варьируя от 5,8% в США и 7% в России до 12,2% и 22,9% во Франции и Италии соответственно. Важно, что до 50% больных с ПХ никогда не обращались к врачам по поводу этих симптомов, но при этом они испытывают дискомфорт из-за болей в ногах. Медицинские специалисты при осмотре таких пациентов в случае их обращения в лечебно-профилактические учреждения по поводу других жалоб не опрашивают их на наличие ишемических болей в ногах при ходьбе .

Установлено, что именно атеросклероз является причиной поражения периферических артерий в 80-90% случаев , остальную часть составляет «чистая» диабетическая ангиопатия (без фонового значимого атеросклероза сосудов нижних конечностей) и поражение сосудов аутоиммунного генеза. Давно известно, что у больных с ПХ существует высокий риск развития инфаркта миокарда (ИМ) и острого нарушения мозгового кровообращения. Так, по сравнению с обычной популяцией, риск ИМ у них повышен от 20% до 60%, а риск смерти от коронарной патологии от 2 до 6 раз. При ПХ риск развития острого нарушения мозгового кровообращения повышается на 40% .

Больше чем у половины больных с заболеваниями периферических артерий уже на момент обращения регистрируется IIБ (хирургическая) стадия заболевания по классификации А. В. Покровского-Фонтейна, что соответствует перемежающейся хромоте, возникающей при прохождении 50-200 м . Такие пациенты являются кандидатами для проведения эндоваскулярного открытого либо гибридного оперативного лечения . Тем не менее, высокий уровень развития современной реконструктивной хирургии артерий нижних конечностей не может решить всех проблем у данной группы пациентов. Успех реконструктивных вмешательств напрямую зависит от состояния т. н. путей оттока — сосудов, расположенных ниже паховой складки . По некоторым данным, до 40% пациентов, нуждающихся в оперативном лечении, не может быть выполнена артериальная реконструкция вследствие дистального либо распространенного мультифокального поражения артериального русла .

Появление болей покоя и язвенно-некротических изменений кожных покровов вплоть до гангрены у пациентов с ПХ свидетельствует о развитии критической ишемии нижних конечностей (КИНК), состояния декомпенсации артериального кровотока. Лечение КИНК требует более активного подхода как в отношении фармакотерапии, так и хирургических вмешательств. Динамика и статистика КИНК такова, что в течение первых 6 месяцев после диагностирования КИНК конечность удается сохранить лишь в 40% случаев, так как 20% больных умрут, а остальным будет выполнена большая ампутация. В результате к концу первого года после верификации диагноза лишь 45% больных имеют шанс сохранения конечности, около 30% продолжают жить после ампутации бедра или голени, четверть пациентов не переживут этот временной рубеж (рис. 1) .

Признано (А. В. Гавриленко и др., 2010), что при установлении диагноза заболеваний периферических артерий у пациента с ПХ или КИНК консервативная терапия показана вне зависимости от локализации и распространенности сосудистого поражения и назначается пожизненно . После выполнения эндоваскулярных или оперативных вмешательств на артериях необходимость в консервативном лечении также сохраняется. В случаях, когда нет возможности достигнуть адекватной компенсации кровообращения хирургическими методами, изолированное использование терапевтического лечения остается единственной лечебной тактикой врача.

Современные подходы к консервативной терапии

Согласно руководству Американской ассоциации кардиологов (2005) основная цель консервативной терапии у пациентов с ПХ и КИНК — это улучшение качества жизни и снижение риска развития фатальных сердечно-сосудистых событий . Для этого лечебная тактика врача должна включать как коррекцию факторов риска, так и назначение эффективных лекарственных препаратов. Одним из ведущих направлений коррекции факторов риска является отказ от курения, что включает в себя модификацию поведения, никотин-заместительную терапию, терапию бупропионом) (класс доказательности I) (рис. 2).

Всем пациентам с ПХ показана эффективная физическая нагрузка — дозированная ходьба, то есть ходьба до появления почти максимальной ишемической боли (класс доказательности I). Программа лечебной физкультуры рекомендуется в качестве первоначальной формы лечения пациентов с перемежающей хромотой как основного проявления хронической ишемии нижних конечностей (ХИНК) (уровень доказательности A). Продолжительность занятий лечебной физкультурой составляет от 30 до 45 мин минимум, занятия проходят 3 раза в неделю, минимальный курс — 12 недель. Максимальная эффективность дозированной ходьбы проявляется через 1-2 месяца и сохраняется через 3 и более месяцев. Благоприятный эффект объясняется улучшением метаболизма скелетной мускулатуры, увеличением мышечной массы, а также улучшением функции эндотелия и, в меньшей степени, формированием коллатерального крово-обращения .

Помимо модификации факторов риска и дозированной ходьбы, целевое консервативное лечение имеет следующие основные векторы: профилактика тромботических и сердечно-сосудистых осложнений (ИМ, инсульт, смерть из-за сердечно-сосудистых событий) путем длительного приема антитромбоцитарных агентов, прием фармацевтических препаратов комплексного и метаболического действия. Длительный, часто пожизненный прием лекарственных препаратов предполагает четкое соблюдение режима дозирования и приема препаратов, выполнение нефармакологических лечебных мероприятий, а также регулярное наблюдение у врача. «Приверженность к терапии» пациента является ключевым фактором, позволяющим добиться высокой эффективности лечения .

Важным направлением является контроль за уровнем липидов в крови. Лечение ингибиторами гидроксиметилглутарил-ацетил-коэнзим А-редуктазы (статины) показано всем пациентам с заболеваниями периферических артерий (ЗПА) для достижения целевого уровня липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) менее 100 мг/дл (класс доказательности I). Лечение дислипидемии снижает риск развития нежелательных сердечно-сосудистых событий у пациентов с атеросклерозом. Однако клиническая картина тяжелого поражения артериального русла нижних конечностей не всегда строго коррелирует с изменениями липидного спектра крови и уровнем холестерина и ЛПНП .

Всем пациентам с ЗПА, как с ПХ, так и КИНК, показан контроль уровня глюкозы крови (уменьшение уровня гликозилированного гемоглобина до 7%), а при наличии сахарного диабета — интенсивная терапия антигипергликемическими препаратам либо инсулином, а также тщательный уход за кожей стоп и голеней (класс доказательности I) .

Помимо контроля за уровнем глюкозы, важным направлением в коррекции факторов риска ЗПА является контроль уровня артериального давления (АД). Оптимальным у пациентов без сопутствующей патологии следует считать уровень АД менее 140/90 мм рт. ст., в то время как наличие таких состояний, как артериальная гипертензия, ишемическая болезнь сердца, хроническая сердечная недостаточность, сахарный диабет и почечная недостаточность, обусловливают необходимость поддержания цифр АД на уровне менее 130/80 мм рт. ст. (класс доказательности I). Целевыми препаратами являются ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), достоверно снижающие риск развития ИМ, инсульта и смерти из-за сердечно-сосудистых событий у пациентов с ЗПА .

Антиагрегантная (антитромбоцитарная) терапия в виде приема Аспирина в дозировке 75-325 мг/сутки либо клопидогреля 75 мг/сутки показана пациентам с атеросклерозом артерий нижних конечностей для снижения риска сердечно-сосудистых событий (класс доказательности I). Практическому врачу следует помнить, что у пациентов с ЗПА пероральные антикоагулянты с целью профилактики нежелательных сердечно-сосудистых ишемических событий применяться не должны .

Целесообразным является назначение пациентам с ПХ ингибитора фосфодиэстеразы III — цилостазола, обладающего вазодилатирующим, метаболическим и дезагрегантным эффектом (класс доказательности I). В дозировке 100 мг два раза в день препарат увеличивает дистанцию безболевой ходьбы (ДБХ) на 40-60% по сравнению с плацебо после 12-24 недель лечения . Цилостазол, однако, на территории Российской Федерации не зарегистрирован. Другим препятствием к его широкому применению служит необходимость отсутствия у пациента сопутствующей патологии в виде хронической сердечной недостаточности любого класса по классификации Нью-Йоркской ассоциации кардиологов (New York Heart Association, NYHA) , а также ограничения, введенные европейским медицинским агентством на его использование в 2013 г. в связи с высокой вероятностью побочных эффектов .

Пентоксифиллин в дозе 1200 мг в сутки может рассматриваться как один из основных препаратов для увеличения максимально проходимой дистанции (МПД) у пациентов с ПХ (класс доказательности IIB). Пентоксифиллин улучшает микроциркуляцию и реологические свойства крови, оказывает сосудорасширяющее действие, блокирует фосфодиэстеразу и способствует накоплению циклического аденозинмонофосфата в клетках, что приводит к минимальному, но статистически значимому увеличению ДБХ на 21-29 метров и максимально проходимой дистанции на 43-48 метров .

Сулодексид (250 ЛЕ перорально 2 раза в день), ранее рекомендованный к применению у пациентов с КИНК, в настоящее время рекомендован пациентам с ПХ. У данной когорты пациентов сулодексид увеличивает ДБХ до 95% при курсовом применении в сочетании с парентеральным введением (класс доказательности IIА). Эффективность препарата объясняется комплексным воздействием на основные звенья патогенеза заболевания: коррекция дисфункции эндотелия, нормализация реологии крови и микроциркуляторного русла, повышение фибринолитической активности.

Перспективным направлением в комплексном лечении пациентов с ПХ атеросклеротической этиологии является коррекция дисфункции эндотелия, направленная на стимуляцию синтеза оксида азота (NO) клетками эндотелия. Дисфункция эндотелия выражается в повышенной проницаемости и адгезивности, а также в увеличенной секреции прокоагулянтных и сосудосуживающих факторов, что может рассматриваться в качестве раннего этапа развития сосудистого поражения . NO является важным регулятором метаболизма клеток и играет важную роль в патогенезе эндотелиальной дисфункции . Положительное влияние, направленное на коррекцию дисфункции эндотелия, может иметь интермиттирующая пневмокомпрессия, в том числе у пациентов с критической ишемией нижних конечностей . Другим вектором коррекции эндотелиальной дисфункции является применение препаратов группы ингибиторов ангиотензинпревращающих ферментов, преимущественно периндоприла, блокаторов рецепторов ангиотензина II, преимущественно лозартана , а также бета-адреноблокаторов, преимущественно небиволола . Это особенно важно, учитывая высокую распространенность артериальной гипертензии, а также ишемической болезни сердца и хронической сердечной недостаточности у пациентов с ХИНК. Бета-адреноблокаторы являются эффективными антигипертензивными препаратами и не противопоказаны пациентам с заболеванием артерий нижних конечностей, как это представляется большинству практических врачей .

Коррекция дисфункции эндотелия также возможна за счет стимуляции секреции NO экзогенными факторами системы L-аргинин — NO — гуанилатциклазы, в частности, при использовании предшественника оксида азота L-аргинина . Терапия, направленная на коррекцию эндотелиальной дисфункции, является чрезвычайно перспективной, однако в настоящее время находится большей частью на стадии клинических исследований.

Как указано в Национальных рекомендациях (2013), к высокому классу доказательности IIA относится применение генно-терапевтических препаратов . Данная группа препаратов активно исследуется последние два десятилетия. Они являются агентами т. н. «терапевтического ангиогенеза» — новой лечебной тактики, призванной путем введения генно-терапевтических препаратов, кодирующих синтез различных короткоживущих и короткодистантных молекул (факторов роста, транскрипционных факторов) индуцировать развитие микрососудистой сети, а в дальнейшем привести к образованию коллатералей. Считается, что развитие микроциркуляторного русла в ишемизированном мышечном массиве нижних конечностей способствует оксигенации тканей, снижает общее периферическое сосудистое сопротивление, а образованные на уровне окклюзии новые сосуды способны эволюционировать в функциональные коллатерали. В качестве потенциальных лекарственных средств испытываются неинтегрирующиеся в геном плазмидные и аденовирусные генные конструкции. Большим количеством клинических исследований показана их безопасность, в том числе онкологическая . На уровне II фазы клинических исследований значимые результаты по увеличению дистанции безболевой ходьбы были получены с генами, кодирующими эндотелиальный cоcудистый фактор роста (vascular endothelial growth factor, VEGF165), основный фактор роста фибробластов (basic fibroblast growth factor, bFGF), фактор роста гепатоцитов (hepatocyte growth factor, HGF) и др. . Однако на этапе III фазы эффективность для лечения была установлена не для всех конструкций. В частности, применение препарата на основе гена bFGF у пациентов с IV стадией заболевания (по А. В. Покровскому-Фонтейну) не влияло на продолжительность жизни и сохранность конечности . В то же время плазмидная конструкция с геном HGF, примененная по тем же показаниям, достоверно снижала выраженность болевого синдрома, положительно влияла на качество жизни, способствовала заживлению язв, что явилось основанием к признанию ее эффективности .

В настоящее время в Государ-ствен-ный реестр лекарственных средств России включен генно-терапевти-ческий препарат Неоваскулген, активным веществом которого является сверхскрученная плазмида с геном VEGF165. Его безопасность и эффективность были исследованы в ходе мультицентровых контролируемых рандомизированных исследований, показавших достоверное увеличение дистанции безболевой ходьбы, а также ряд иных эффектов, включающих увеличение тканевого напряжения кислорода, в некоторой степени — линейной скорости кровотока, лодыжечно-плечевого индекса . Препарат предназначен для включения в комплексную терапию пациентов с IIa-III степени ПХ (по Покровскому-Фонтейну) атеросклеротического генеза. Препарат вводится по 1,2 мг местно внутримышечно двукратно с интервалом в 14 суток. Возможности препарата реализуются в составе комплексной терапии. В рамках клинических исследований эффективность препарата была оценена у пациентов, которым не выполнялись хирургические методы реваскуляризации и которым не назначалась терапия препаратами группы простагландинов. Установлено, что в течение полугода у пациентов детектировали прирост дистанции безболевой ходьбы в среднем на 110,4%, а через год на 167,2%. В большей степени отвечали на терапию больные с более тяжелой стадией процесса — III, для них установлены приросты 231,2 и 547,5% соответственно. Также статистически значимые сдвиги регистрируются при контроле чрескожно определяемого напряжения кислорода. В меньшей степени меняются показатели макрогемодинамики — лодыжечно-плечевой индекс и линейная скорость кровотока. Немаловажно, что при оценке качества жизни у таких пациентов установлен значимый прирост по шкале «физический компонент здоровья» (p = 0,001).

При лечении КИНК, в случае невозможности выполнения эндоваскулярной или открытой артериальной реконструкции, терапевтический подход отличается от лечения ПХ. Простаноиды, препараты простагландина Е1 (PGE1) и простациклина I2 (PGI2), наиболее изучены при лечении КИНК. Многочисленные исследования показали, что парентеральное их введение в течение 7-28 дней может уменьшить боли в покое и способствовать заживлению трофических язв и, в ряде случаев, позволяет избежать или отсрочить ампутацию конечности (класс доказательности IIB, уровень доказательности А) .

Генно-терапевтические ангиогенные препараты, рекомендованные к применению в лечении ПХ, считаются потенциально эффективными в лечении больных КИНК. Показана их роль в комплексном лечении пациентов с КИНК в плане улучшения отдаленных результатов реконструктивных вмешательств . Появляются первые данные (И. Н. Бродский, 2013) об успешном сочетании препаратов простациклинового ряда с индукцией развития микроциркуляторного русла Неоваскулгеном у тяжелых пациентов с КИНК.

Данные по эффективности гипербарической оксигенации, спинальной нейростимуляции, а также применяемых на территории России традиционных видов физиотерапии (лазеротерапия, магнитотерапия) в лечении КИНК являются противоречивыми, в связи с чем четких рекомендаций в отношении их применения не существует . Обнадеживающие данные получены в отношении проведения регионарного катетерного тромболизиса в комплексной терапии КИНК при диабетической ангиопатии. Целью локального тромболизиса у данной когорты пациентов служит лечение и профилактика микротромбообразования, стабилизация коагуляционных свойств крови .

Эффективное лечение пациентов с перемежающейся хромотой и ее грозным осложнением в виде критической ишемии нижних конечностей является актуальной проблемой практической медицины в связи с недостаточно уделяемым вниманием, высокой морбидностью, трудностями лечения. Авторы статьи надеются, что приведенный в работе материал будет полезен в работе не только ангиохирургов, но и врачей других медицинских специальностей.

Литература

Покровский А. В. Клиническая ангиология: руководство: в 2-х т. М.: Медицина, 2004. Т. 1-3.
Национальные рекомендации по ведению пациентов с патологией артерий нижних конечностей: ангиология и сосудистая хирургия. Приложение. 2013. Т. 19, № 2. C. 1-67.
Оболенский В. Н., Яншин Д. В., Исаев Г. А., Плотников А. А. Хронические облитерирующие заболевания артерий нижних конечностей — диагностика и тактика лечения // Русский медицинский журнал. 2010. № 17. С. 1049-1054.
Савельев В. С., Кошкин В. М., Кунижев А. С. Критическая ишемия как следствие неадекватного лечения больных хроническими облитерирующими заболеваниями артерий нижних конечностей на амбулаторном этапе // Ангиология и сосудистая хирургия. 2004. № 1. С. 7-10.
Burger D. H., Kappetein, Van Bockel J. H. Breslau A prospective randomized trial comparing vein with A. P. polytetrafluoroethylene in P. J. above-knee femoropopliteal bypass grafting // Vasc. Surg. 2000. Vol. 32. Р. 278-283.
Cacoub P., Cambou J. P., Kawnator S. et al. Prevalence of peripheral arterial disease in high-risk patients using ankle-brachial index in general practice: a cross-sectional study // Int. J. Clin. Pract. 2009. Vol. 63. № 1. P. 63-70.
Шагинян А. Р. Отдаленные результаты хирургического лечения синдрома Лериша // Грудная и сердечно-сосудистая хирургия. 2007. № 1. С. 53-59.
Norgren L., Hiatt W. R., Dormandy J. A. et al. Inter-Society Consensus for the Management of Peripheral Arterial Disease (TASC II) // Eur. J. Vasc. Endovasc. Surg. 2007. № 33. Р. 1-70.
Гавриленко А. В., Котов А. Э., Муравьева Я. Ю. Влияние тактических ошибок на результаты хирургического лечения пациентов с критической ишемией нижних конечностей // Ангиология и сосудистая хирургия. 2010. № 1. С. 138-143.
Hirsch A. T., Haskal Z. J., Hertzer N. R. et al. ACC/AHA guidelines for the management of patients with peripheral arterial disease // J. Am. Coll. Cardiol. 2006. № 6. P. 1239-1312.
Савельев В. С., Кошкин В. М., Каралкин А. В. Патогенез и консервативное лечение тяжелых стадий облитерирующего атеросклероза артерий нижних конечностей. М.: МИА, 2010. 214 c.
Cilostazol: cilostazol prescribing information. http://www.drugs.com/pro/cilostazol.html .
European Medicines Agency recommends restricting use of cilostazol-containing medicines. http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/Press_release/2013/03/WC50014067.pdf .
Girolami B., Bernardi E., Prins M. et al. Treatment of intermittent claudication with physical training, smoking cessation, pentoxifylline, or nafronyl: a meta-analysis // Arch. Intern. Med. 1999. № 4. P. 337-345.
Hood S. C., Moher D., Barber G. G. Management of intermittent claudication with pentoxifylline: meta-analysis of randomized controlled trials // Cmaj. 1996. № 8. P. 1053-1059.
Калинин Р. Е . Коррекция эндотелиальной дисфункции. Saarbrucken, Germany: LAP Lambert Academic Publishing, 2012.128 с.
Киричук В. Ф., Глыбочко П. В., Пономарева А. И. Дисфункция эндотелия. Саратов: Изд-во Саратовского мед. ун-та, 2008. 129 с.
Швальб П. Г., Калинин Р. Е., Пшенников А. С., Cучков И. А. Влияние перемежающейся пневмокомпрессии на выработку оксида азота как основного маркера эндотелиальной дисфункции у пациентов с облитерирующим атеросклерозом артерий нижних конечностей // Новости хирургии. 2011. № 3. С. 77-81.
Липницкий Е. М., Амосов Г. Г., Морозов К. М. Применение ритмической пневмокомпрессии для лечения больных хроническими облитерирующими заболеваниями артерий нижних конечностей // Ангиология и сосудистая хирургия. 2007. № 3. С. 22-26.
Haro J., Acin F., Florez A. et al. A prospective randomized controlled study with intermittent mechanical compression of the calf in patients with claudication // J. Vasc. and Endovasc. Surg. 2010. № 4. P. 857-862.
Калинин Р. Е., Пшенников А. С. Методы стимуляции секреции оксида азота у больных облитерирующим атеросклерозом артерий нижних конечностей с позиции коррекции эндотелиальной дисфункции // Вестник Национального медико-хирургического центра им. Н. И. Пирогова. 2011. № 3. С. 12-16.
Беленков Ю. Н., Мареев В. Ю., Агеев Ф. Т. Ингибиторы ангиотензин-превращающего фермента в лечении сердечно-сосудистых заболеваний (Квинаприл и эндотелиальная дисфункция). М., 2002. 86 с.
Григорьев Н. Б., Граник В. Г. Оксид азота (NO). Новый путь к поиску лекарств. М.: Вузовская книга, 2004. 360 с.
Flu W. J., van Kuijk J. P., Chonchol et al. Timing of pre-operative beta-blocker treatment in vascular surgery patients // J. M. Am. Coll. Cardiol. 2010. № 23. Р. 1922-1929.
Uhlir O., Dvorak I., Gregor P. et al. Nebivolol in the treatment of cardiacfailure: a double-blindcontrolledclinical trial // J. Card. Fail. 1997. № 4. Р. 271-276.
Gao Y. S., Nagao T., Bond R. A. et al. Nebivolol inducesendothelium-dependent relaxations of canine coronary arteries // J. Cardiovasc. Pharmacol. 1991. № 6. Р. 964-969.
Мишалов В. Г., Черняк В. А. Окклюзионная болезнь периферических артерий: что мы можем сделать для пациента уже сегодня? // Практична ангiологiя. 2011. № 1. C. 12-19.
Drexler H., Zeiher A. M., Meinzer K., Just H. Correction of endothelial disfunction in coronary microcirculation of hypercholesterolemic patients by L-arginine // Lancet. 1991. Vol. 338. Р. 1546-1550.
Walker H. A., McGing E., Fisher I. et al. Endothelium-dependent vasodilation is independent of the plasma L-arginine/ADMA ratio in men with stable angina: lack of effect of oral L-arginine on endothelial function, oxidative stress and exercise performance // J Am Col Cardiol. 2001. Vol. 38. Р. 499-505.
Gupta R., Tongers J., Losordo D. W. Human Studies of Angiogenic Gene Therapy // Circ. Res. 2009. Vol. 105. P. 724-736.
Деев Р. В., Григорян А. С., Потапов И. В. и др. Мировой опыт генотерапии ишемических заболеваний // Ангиология и сосудистая хирургия. 2011. № 2. С. 145-154.
Baumgartner I., Chronos N., Comerota A. Local gene transfer and expression following intramuscular administration of FGF-1 plasmid DNA in patients with critical limb ischemia // Mol. Ther. 2009. № 5. P. 914-921.
Nikol S., Baumgartner I., Van Belle E. Therapeutic angiogenesis with intramuscular NV1 FGF improves amputation-free survival in patients with critical limb ischemia // Mol. Ther. 2008. № 5. P. 972-978.
Rajagopalan S., Mohler E. R. III, Lederman R. J. Regional angiogenesis with vascular endothelial growth factor in peripheral arterial disease: a phase II randomized, double-blind, controlled study of adenoviral delivery of vascular endothelial growth factor 121 in patients with disabling intermittent claudication // Circulation. 2003. Vol. 108. P. 1933-1938.
Belch J., Hiatt W. R., Baumgartner I. Effect of fibroblast growth factor NV1 FGF on amputation and death: a randomised placebo-controlled trial of gene therapy in critical limb ischaemia // Lancet. 2011. № 9781. P. 1929-1937.
Shigematsu H., Yasuda K., Iwai T. Randomized, double-blind, placebo-controlled clinical trial of hepatocyte growth factor plasmid for critical limb ischemia // Gene Ther. 2010. № 9. P. 1152-1161.
Швальб П. Г., Гавриленко А. В., Калинин Р. Е. и др. Эффективность и безопасность применения препарата «Неоваскулген» в комплексной терапии пациентов с хронической ишемией нижних конечностей (2 б-3 фаза клинических испытаний) // КТТИ. 2011. № 3. С. 76-83.
Червяков Ю. В., Староверов И. Н., Нерсесян Е. Г и др. Терапевтический ангиогенез в лечении больных с хроническими облитерирующими заболеваний артерий нижних конечностей. Ближайшие и отдаленные результаты // Ангиология и сосудистая хирургия. 2012. № 3. С. 19-27.
Гавриленко А. В., Воронов Д. А., Константинов Б. А., Бочков Н. П. Сочетание реконструктивных сосудистых операций с генно-инженерными технологиями стимуляции ангиогенеза: современная стратегия улучшения отдаленных результатов лечения пациентов с хронической ишем ией нижних конечностей // Ангиология и сосудистая хирургия. 2008. № 4. С. 49-53.

Р. Е. Калинин*, 1 , доктор медицинских наук, профессор
Н. Д. Мжаванадзе*
Р. В. Деев**, кандидат медицинских наук

Перемежающаяся хромота – это комплекс симптомов, проявляющихся нарушением в кровоснабжении нижних конечностей. Состояние характеризуется появляющейся после нагрузки болью в ногах, особенно когда человек много ходит.

Вызывают заболевание в основном патологии сосудистой системы, реже - перенесенные инфекционные заболевания, последствия интоксикации или травмы. Хромота нередко угрожает людям, страдающим сахарным диабетом и другими состояниями, связанными с нарушением обмена веществ. Человек страдает от спазма в периферических сосудах, отчего мышцы и нервы ног недостаточно снабжаются кровью, после чего возникает боль.

Диагностика перемежающейся хромоты не составляет трудностей, так как заболевание можно определить по внешним признакам. Кроме изменения оттенка кожных покровов, врач выявляет отсутствующий пульс на ноге. Дополнительно для обследования и постановки точного диагноза требуется проведение ангиографии, допплер-исследования. Для лечения назначаются специальные препараты, улучшающие кровоснабжение, нормализующие обмен веществ и укрепляющие организм в целом.

Чаще всего перемежающуюся хромоту вызывает наличие атеросклероза, который, в свою очередь, поражает сосуды нижних конечностей.

На стенках сосудов образуются мелкие бляшки, называемые атеросклеротическими, которые ухудшают кровоснабжение, а в некоторых случаях, вообще, закупоривают сосуды. Атеросклероз характеризуется закупориванием как мелких сосудов, так и крупных артерий, причем нередко поражается даже аорта.

В нормальном состоянии, то есть в покое сосуды справляются, и в нужном количестве кровь поступает как к нервам, так и к мышцам, отчего симптоматика не проявляется. А вот во время нагрузки сосуды начинают закупориваться, кровь поступает в недостаточном количестве, отчего возникает состояние ишемии, которая, в свою очередь, сопровождается болью. Если не проводить лечение перемежающейся хромоты, то человеку в будущем будет угрожать появление язвы на ногах, переходящей в гангрену, а это чревато ампутацией ноги.

К другим причинам, приводящим к патологии, относят такие состояния:

инфекционные болезни, такие как сифилис, тиф, грипп;
состояния интоксикации, связанные с курением, употреблением алкоголя;
переохлаждения;
травмы нижних конечностей;
эндокринные заболевания, включая диабет и подагру.

Немалую роль в появлении хромоты играет курение. Именно смолы и табак оказывают негативное влияние на сосуды, которые подвергаются поражению.

Из-за того, что заболевание медленно прогрессирует, симптоматика проявляется не сразу, человек может на протяжении нескольких лет не знать о патологии. Со временем начнут появляться первые симптомы.

Основной признак перемежающейся хромоты – это боль в ногах после нагрузки, то есть ходьбы или бега, которая начинается внезапно и быстро проходит в состоянии покоя.

Если же человек продолжает терпеть боль и дает нагрузку на ноги дальше, то это приводит к сильному болевому синдрому. Дело в том, что при нагрузке мышцы требуют большего притока крови, а суженые артерии не могут его обеспечить.

Человек начинает обращать внимание на патологию в момент подъема на лестницу или при ходьбе вверх. Так, симптоматика возникает быстрее, из-за того, что мышцы находятся в напряженном состоянии. Чтобы симптомы боли прошли, приходится делать перерывы, и все это сказывается на активности пациента. Кстати, чтобы прошла боль в ногах, иногда хватает буквально одной минуты отдыха.

Характер боли бывает разным начиная от тупого приступа болезненности и заканчивая острой болью. Иногда возникает жжение в конечностях, пульсирования в сосудах. Все зависит от того, какие причины вызывают заболевание, от возраста и длительности болезни. Начинает болезнь проявляться чаще всего в артериях, которые наиболее удалены от сердца, почему страдают вначале пальцы, голеностопы. Со временем главный признак – боль, возникает и в области паха, ягодиц, бедра, что указывает на запущенность патологического процесса.

Имеются и внешние признаки заболевания. К ним относят трофическое изменение кожных покровов нижних конечностей, что связано с ухудшением питания. Кожа начинает шелушиться, изменяется ее оттенок, она становится бледной. При прогрессировании наблюдается выпадение волос, отслоение ногтей и образование язв.

Если не проводить лечение, то у человека может снижаться эректильная функция. Из осложнений перемежающейся хромоты можно еще выделить угрозу образования коллатералей – обходных сосудов, необходимых для компенсации сниженного кровоснабжения. При полной закупорке сосудов начинает развиваться гангрена, в таких случаях необходимо хирургическое вмешательство, причем в экстренном порядке.

При таком заболевании одного приема медикаментов будет недостаточно. В первую очередь необходимо избавить человека от вредных привычек, то есть курения, употребления алкоголя. Корректируется диета, ограничивается употребление жирных, жареных блюд, копченостей, соли. Рекомендовано избегать переохлаждения нижних конечностей, травм. Обувь нужно носить удобную, чтобы она не сжимала стопы.

Основная задача в лечении перемежающейся хромоты – это устранение негативного воздействия на сосуды. Если у человека диагностируется сахарный диабет, то ему нужно принимать препараты и соблюдать диету для нормализации уровня глюкозы. При подагре назначаются медикаменты, направленные на нормализацию обменных процессов и вывод мочевины из организма. При инфекциях необходимо принимать антибиотики, противомикробные средства. А также при необходимости назначается лечение атеросклероза нижних конечностей, варикоза и других патологий сосудов.

Из медикаментов обязателен прием средств, направленных на нормализацию кровоснабжения ног: Аспирина, Трентала (Оксопурина). Рекомендован прием препаратов для снижения уровня холестерина.

Применяется лечение физиотерапией, среди методов которой популярны:

УВЧ процедуры;
метод диатермии;
применение паровой барокамеры;
сероводородные ванны.

В запущенном состоянии может потребоваться выполнение операции. Не нужно забывать о дополнительном лечении средствами народной медицины, которые можно сочетать с традиционным лечением.

Народное средства

Для облегчения состояния и улучшения кровоснабжения нижних конечностей, популярностью пользуются контрастные ванночки, которые нужно делать перед сном. Чтобы приготовить ванночку потребуется свежая хвоя или сосна. Кипятится около 2-х литров воды, после чего туда насыпается 2 стакана хвои или сосны и настаивается до теплого раствора. После этого нужно в настой добавить 5 столовых ложек соли, лучше морской, и процедить. Теперь нужно взять 2 тазика, в один из них добавить кипятка и литр настоя, чтобы вода стала горячей, и опускать поочередно ноги. Вначале в ванночку с горячей водой, потом с холодной, куда тоже выливается настой и вода. Общее время выполнения процедуры – 15 минут.

Есть и другие рецепты народной медицины:

Рецепт заключается в применении конского каштана, для чего берется 2 столовых ложки измельченных плодов, к ним добавляется 3 ложки измельченного корня большеголовника сафлоровидного и 4,5 ложки шишек хмеля. Берется 1 столовая ложка полученной смеси, засыпается в термос, куда заливается стакан кипятка и настой оставляют на 4 часа, после чего процеживают и принимают по 100 миллилитров в день.
Берутся нерафинированное оливковое и облепиховое масла, смешиваются в равной пропорции, и полученная смесь втирается в кожу на ногах. Процедура выполняется на ночь в течение месяца.
При воспалении в сосудах рекомендован прием отваров донника, красного клевера, лопуха и боярышника, которые нужно принимать поочередно по 1 неделе. Курс в целом занимает 1 месяц, после чего на 3 месяца делается перерыв.
Еще один рецепт заключается при применении отвара из 5 столовых ложек иголок сосны, 3 ложек шиповника, 1 ложки луковой шелухи. Полученная смесь заливается литром воды и доводится до кипения, после чего ее нужно настоять в темном месте на протяжении 12 часов и принимать отвар в день 3-4 раза, выпив все за сутки. Курс лечения – 4 месяца.

Не нужно забывать, что перед тем, как начинать лечение народными средствами, нужно проконсультироваться с лечащим врачом. Некоторые рецепты противопоказаны при диабете или аллергии, которая сочетается с перемежающейся хромотой.

Как итог, можно сказать, что для избавления от хромоты нужно не только применять медикаменты и народные методы лечения, но и придерживаться диеты, исключить негативные факторы. Особое внимание заслуживает лечение острых и хронических состояний. Ну и, конечно, нельзя забывать о профилактике в будущем.