N ацетилцистеин инструкция по применению. N-ацетил-l-цистеин для лечения эндометриоза. Побочные действия вещества Ацетилцистеин

Ацетилцистеин инструкция

Ацетилцистеин – это муколитический, отхаркивающий и детоксицирующий лекарственный препарат. Все эти эффекты обусловлены наличием в его химической структуре свободной сульфгидрильной группы, которая разрушает дисульфидные связи в кислых мукополисахаридах мокроты, уменьшает вязкость слизистого секрета и тормозит полимеризацию мукопротеидов. Этот препарат разжижает вязкую мокроту при этом, значительно увеличивая ее объем (в отдельных случая при его применении требуется применение электроотсоса для предотвращения «затопления» легких особенно у грудных детей). Также он оказывает активное стимулирующее действие на мукозные клетки, увеличивает синтез глутатиона и стимулирует процессы детоксикации. Противовоспалительные свойства Ацетилцистеина обусловлены подавлением образования реактивных кислородных метаболитов и свободных радикалов, которые обуславливают развитие острого и хронического воспаления в ткани легких и дыхательных путях.

При приеме внутрь Ацетилцистеин хорошо всасывается, но биодоступность этого лекарственного средства достаточно низкая (10%), в связи с тем, что при прохождении через печень, он дезацетилируется (метаболизируется) с последующим образованием цистеина. Максимальная концентрация этого препарата в плазме достигается в течении от одного до трех часов, а связывание с белками плазмы - 50%. Ацетилцистеин обнаруживается в околоплодной жидкости, что связано с его хорошим проникновением через плацентарный барьер. Это лекарственное средство в виде неактивных метаболитов выводится в основном почками (как диацетилцистеин и неорганические сульфаты), а часть выделяется кишечником в неизмененном виде.

Ацетилцистеин применяется в терапевтической, педиатрической практике и отоларингологии при заболеваниях бронхолегочной системы и ЛОР-органов, которые характеризуются затрудненным отделением мокроты или слизистого (слизисто-гнойного секрета) в связи с выраженным воспалительным процессом для облегчения малопродуктивного раздражающего кашля, разжижению вязкого секрета и преобразованию малопродуктивного кашля во влажный с последующим отхаркиванием мокроты.

Ацетилцистеин или его аналоги назначаются при бронхите, трахеите, бронхиолите, ларинготрахеите, пневмонии, бронхоэктатической болезни, бронхиальной астме, муковисцидозе и других врожденных патологиях легких и дыхательных путей. В составе комплексной терапии при абсцессе легкого, интерстициальных заболеваниях бронхолегочной системы, эмфизема и ателектазе легких, которые характеризуются наличием закупорки бронхов вследствие наличия слизистой пробки. А также при воспалительных заболеваниях в отоларингологии: катаральном и гнойном отитах, синуситах (гайморите, фронтите и этмоидите). Широко применяется это лекарственное средство при послеоперационных и посттравматических состояниях для удаления вязкого секрета из дыхательных путей.

Ацетилцистеин является антидотом парацетамола и применяется при медикаментозных отравлениях и передозировке парацетамола.

Ацетилцистеин аналоги

Аналогами Ацетилцистеина – это препараты основным действующим веществом, которых является ацетилцистеин: АЦЦ, Флуимуцил, Муконекс, Мукомист, Ацестин, а также назальный спрей Ринофлуимуцил , имеющий в своем составе ацетилцистеин и туаминогептана сульфат.

Противопоказания к приему Ацетилцистеина и его аналогов

Противопоказаниями к применению Ацетилцистеина являются:

• Заболевания ЖКТ, характеризующиеся наличием эрозий или язвенных процессов в фазе обострения (язвенная болезнь желудка и/или двенадцатиперстной кишки, болезнь Крона);
• наличие кровохарканья и легочных кровотечений в анамнезе;
• повышенная чувствительность к активному действующему веществу (ацетилцистеин) или другим вспомогательным или формообразующим компонентам препарата;
• период лактации и беременность;
• детский возраст: детям до двух лет не применяется лекарственное средство в форме гранул для приготовления раствора в дозе 100 мг и 200 мг, детям до шести лет - Ацетилцистеин в форме гранул в дозе 200 мг и детям до четырнадцати лет - препарат в дозе 600 мг.

Осторожно и под постоянным динамическим наблюдением лечащего врача этот препарат назначается пациентам с варикозным расширением вен пищевода, с заболеваниями надпочечников, при бронхиальной астме, а также при печеночной и/или почечной недостаточности.

N-ацетилцистеин

N-Ацетилцистеин является синонимом названия лекарства Ацетилцистеин, с сокращенной формой названия – АЦЦ.

Ацетилцистеин для ингаляций

В зависимости от формы выпуска Ацетилцистеин применяется внутрь (в виде раствора, который готовят из гранул), парентерально (в/в, в/м), ингаляционно, местно или эндобронхиально. Режим дозирования индивидуальный и зависит от возраста пациента, нозологической формы заболевания и общего состояния больного.

Ингаляционно Ацетилцистеин назначают по одной ампуле (300 мг) от одного до двух раз в сутки через небулайзер или другое ингаляционное оборудование (кроме паровлажных ингаляторов) длительностью от пяти до десяти дней, при хроническом процессе и муковисцидозе возможно назначение этого препарата и более длительными курсами.

Ацетилцистеин цена

Средняя стоимость препарата Ацетилцистеин или его аналогов составляет - 130-300 рублей в зависимости от формы выпуска, фирмы изготовителя и дозы.

Ацетилцистеин отзывы

В клинической практике Ацетилцистеин широко применяют как отхаркивающее и противовоспалительное синтетическое лекарственное средство. В процессе клинических исследований в настоящее время выявлены новые механизмы его фармакологического действия - антиоксидантный, глутатион-заместительный и детоксицирующие эффекты N-АЦ. Этот факт позволяет назначать его для лечения интоксикаций различной этиологии в частности при отравлениях ацетаминофеном или солями тяжелых металлов (свинцом) при токсических реакциях на введение рентгеноконтрастных веществ и как вспомогательное средство при химиотерапии. Также Ацетилцистеин применяется для профилактики и лечения сердечнососудистой патологии (артериальной гипертензии и атеросклероза). На сегодняшний день в созданном ВОЗ реестре клинических исследований эффективность N-ацетилцистеина изучают при кардиохирургических вмешательствах, лечении контраст-индуцированной нефропатии, онкологических заболеваний и сахарном диабете.

Цистеин содержится в большинстве продуктов с высоким содержанием белка, таких как курица, индейка, йогурт, сыр, яйца, семена подсолнечника и бобовые.

Ацетилцистеин (N-ацетил-L-цистеин, NAC) является формой цистеина, используемой в пищевых добавках.

Потребление достаточного количества цистеина и NAC важно по целому ряду причин, касающихся здоровья, включая восполнение самого мощного антиоксиданта в вашем организме – глутатиона. Эти аминокислоты также помогают при хронических респираторных заболеваниях, проблемах с фертильностью и здоровьем мозга.

Вот 9 основных полезных свойств ацетилцистеина (NAC), оптимальная дозировка и потенциальные побочные эффекты от его применения.

Что такое ацетилцистеин, чем он полезен для здоровья и какие побочные эффекты может вызывать

1. Необходим для производства мощного антиоксиданта глутатиона

Ацетилцистеин ценится прежде всего за его роль в производстве антиоксидантов.

Наряду с двумя другими аминокислотами (глутамин и глицин) ацетилцистеин необходим для производства и .

Глутатион является одним из самых важных антиоксидантов, который помогает нейтрализовать свободные радикалы, способные повредить клетки и ткани в вашем организме.

Он важен для иммунного здоровья и борьбы с клеточным повреждением. Некоторые исследователи считают, что он может даже способствовать долголетию ().

Его антиоксидантные свойства также важны для борьбы с многочисленными другими заболеваниями, вызванными окислительным стрессом, такими как сердечно-сосудистые заболевания, бесплодие и некоторые психические расстройства ().

Резюме:

Ацетилцистеин помогает пополнять глутатион – возможно, самый мощный антиоксидант в вашем организме. Благодаря этому он способствует здоровью иммунной системы, увеличению продолжительности жизни и профилактике различных хронических заболеваний.

2. Помогает выводить токсины и предотвращает или уменьшает повреждения почек и печени

Ацетилцистеин играет важную роль в процессе детоксикации вашего организма.

Он может помочь предотвратить побочные эффекты лекарственных средств и воздействие токсинов из окружающей среды ().

Фактически, врачи регулярно вводят внутривенно ацетилцистеин людям с передозировкой парацетамолом для предотвращения или уменьшения повреждения почек и печени ().

Ацетилцистеин также применяется при заболеваниях печени в связи с его антиоксидантными и противовоспалительными свойствами ().

Резюме:

Ацетилцистеин помогает выводить токсины из организма, и может лечить передозировки парацетамола.

3. Может улучшить состояние при психических расстройствах и наркотической зависимости

Ацетилцистеин помогает регулировать уровни глутамата – самого важного нейромедиатора в вашем мозге ().

Хотя глутамат необходим для нормальной работы мозга, избыточное его количество в сочетании с дефицитом глутатиона может вызвать повреждение головного мозга.

Это может способствовать развитию психических расстройств, таких как , шизофрения, обсессивно-компульсивное расстройство (ОКР) и аддиктивное поведение ( , ).

Для людей с биполярным расстройством и депрессией, ацетилцистеин может помочь уменьшить симптомы и улучшить общую способность функционировать. Более того, исследования показывают, что он может играть роль в лечении умеренной и тяжелой формы ОКР ( , ).

Аналогичным образом, исследование на животных показало, что ацетилцистеин может минимизировать отрицательные эффекты шизофрении, такие как социальная изоляция, апатия и уменьшение концентрации внимания ().

Добавки ацетилцистеина также могут помочь уменьшить симптомы отмены и предотвратить рецидив у кокаиновых наркоманов ( , ).

Кроме того, предварительные исследования показывают, что ацетилцистеин может уменьшить употребление марихуаны и никотина, и тягу к ним ( , ).

Многие из этих нарушений имеют ограниченные или в настоящее время неэффективные варианты лечения. Ацетилцистеин может быть эффективной помощью для людей с этими состояниями ().

Резюме:

Регулируя уровни глутамата в вашем мозгу, NAC может облегчить симптомы множества психических расстройств и уменьшить тягу к наркотикам и никотину.

4. Помогает облегчить симптомы респираторных заболеваний

Ацетилцистеин (NAC) может облегчить симптомы респираторных заболеваний, действуя как антиоксидант и муколитическое средство, разжижая слизь в ваших воздушных проходах.

Как антиоксидант, NAC помогает пополнять уровни глутатиона в легких и уменьшает воспаление в ваших бронхах и легочной ткани.

Люди с хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ) испытывают долгосрочное окислительное повреждение и воспаление ткани легких, что заставляет дыхательные пути сжиматься, что приводит к одышке и кашлю.

Добавки ацетилцистеина применяются для облегчения симптомов ХОБЛ и обострений ( , , ).

В однолетнем исследовании 600 мг NAC два раза в день значительно улучшали функцию легких и облегчали симптомы у пациентов со стабильной ХОБЛ ().

Люди с хроническим бронхитом также могут получить пользу от приема ацетилцистеина.

Бронхит возникает, когда слизистые оболочки в ваших бронхиальных проходах легких воспаляются, отекают и закрывают дыхательные пути в легкие ( , ).

Прореживая слизь в ваших бронхах и повышая уровень глутатиона, NAC может помочь уменьшить тяжесть и частоту хрипов и кашля ().

Помимо облегчения ХОБЛ и бронхита, ацетилцистеин может улучшить состояние при других заболеваниях легких и респираторного тракта, таких как муковисцидоз, астма и фиброз легких, а также симптомы заложенности носа и носовых пазух из-за аллергии или инфекций ().

Резюме:

Антиоксидантное свойство и отхаркивающий эффект NAC могут улучшить функцию легких, уменьшая воспаление, а также разжижая слизь.

5. Улучшает здоровье мозга путем регулирования глутамата и пополнения глутатиона

Способность NAC пополнять глутатион и регулировать уровни глутамата в мозге может улучшить здоровье мозга.

Глутамат – нейромедиатор, который участвует в обучении, поведении и памяти, в то время как антиоксидант глутатион помогает уменьшить окислительное повреждение клеток мозга, связанное со старением ().

Поскольку ацетилцистеин помогает регулировать уровень глутамата и пополнять глутатион, он может принести пользу тем, у кого есть проблемы с мозгом и памятью ().

Такое распространенное нейродегенеративное расстройство, как болезнь Альцгеймера, замедляет способность человека к обучению и памяти. Исследования на животных показывают, что NAC может замедлить потерю когнитивной способности у людей с болезнью Альцгеймера ( , ).

Другое заболевание мозга, болезнь Паркинсона, характеризуется повреждением клеток, которые производят нейромедиатор дофамин. Как окислительное повреждение клеток, так и снижение антиоксидантной способности способствуют развитию этого заболевания.

Добавки ацетилцистеина улучшают как функцию дофамина, так и симптомы болезни, такие как тремор ().

В то время как NAC может улучшить здоровье мозга, чтобы сделать серьезные выводы необходимо провести большие исследований с участием человека.

Резюме:

Помогая пополнять антиоксидант глутатион и регулируя глутамат, NAC может потенциально лечить такие болезни, как болезни Альцгеймера и Паркинсона.

6. Может улучшить фертильность как у мужчин, так и у женщин

Приблизительно 15% всех пар, пытающихся завести ребенка, страдают от бесплодия. Почти в половине случаев мужское бесплодие является основным фактором ().

Многие проблемы мужского бесплодия возрастают, когда уровень антиоксидантов недостаточен для борьбы с образованием свободных радикалов в вашей репродуктивной системе. Окислительный стресс может привести к гибели клеток и снижению фертильности ().

В некоторых случаях ацетилцистеин продемонстрировал способность улучшать мужскую фертильность.

Одним из заболеваний, которые способствуют мужскому бесплодию, является варикоцеле – когда вены внутри мошонки становятся увеличенными из-за повреждения свободными радикалами. Хирургия – основной вид лечения.

В одном исследовании 35 мужчин с варикоцеле получали 600 мг NAC в день в течение трех месяцев после операции. Комбинация хирургии и добавок NAC улучшила целостность спермы и вероятность беременности партнера на 22% по сравнению с контрольной группой ().

Другое исследование с участием 468 мужчин с бесплодием показало, что прием 600 мг NAC и 200 мкг в течение 26 недель улучшал качество спермы ().

Исследователи предположили, что комбинирование этих добавок следует рассматривать в качестве варианта лечения мужского бесплодия.

Кроме того, ацетилцистеин может улучшить фертильность у женщин с синдромом поликистозных яичников (СПКЯ) путем индукции или увеличения цикла овуляции ().

Резюме:

NAC может помочь улучшить фертильность у мужчин за счет снижения окислительного стресса, который наносит ущерб или убивает репродуктивные клетки. Он также может помочь фертильности у женщин с СПКЯ.

7. Может стабилизировать уровень сахара в крови, уменьшая воспаление в жировых клетках

Высокий уровень сахара в крови и ожирение способствуют воспалению в жировой ткани.

Это может привести к повреждению или разрушению рецепторов инсулина и подвергнуть вас более высокому риску развития сахарного диабета 2 типа ().

Исследования на животных показывают, что NAC может стабилизировать уровень сахара в крови, уменьшая воспаление в жировых клетках, тем самым улучшая резистентность к инсулину ( , ).

Когда инсулиновые рецепторы целы и здоровы, они правильно удаляют сахар из крови, сохраняя уровни в нормальных пределах.

Однако имейте в виду, что для подтверждения этих эффектов в отношение контроля уровня сахара в крови необходимы исследования ацетилцистеина с участием человека.

Резюме:

Уменьшая воспаление в жировой ткани, NAC может снизить резистентность к инсулину и улучшить регуляцию сахара в крови, но человеческих исследований не хватает.

8. Может снизить риск сердечно-сосудистых заболеваний, предотвращая окислительное повреждение

Окислительное повреждение сердечной ткани часто приводит к заболеваниям сердца, вызывая инсульты, инфаркты и другие серьезные состояния.

NAC может снизить риск развития сердечно-сосудистых заболеваний путем уменьшения окислительного повреждения тканей в вашем сердце ().

Было также выявлено, что ацетилцистеин способствует увеличению производства оксида азота, который улучшает способность вен расширяться и приводит к улучшению кровообращения. Это ускоряет транзит крови обратно к вашему сердцу, и может снизить риск сердечных приступов ().

Исследование в пробирках показало, что в сочетании с , NAC, по-видимому, уменьшает повреждение от окисленного «плохого» холестерина ЛПНП – еще один фактор риска, влияющий на развитие сердечно-сосудистых заболеваний ().

Резюме:

NAC может уменьшить окислительное повреждение в вашем сердце, что, в свою очередь, может снизить риск развития сердечных заболеваний.

9. Способность повышать уровень глутатиона может улучшить иммунную функцию

Ацетилцистеин и глутатион также повышают иммунитет.

Исследования некоторых заболеваний, связанных с дефицитом NAC и глутатиона, свидетельствуют о том, что иммунная функция может быть улучшена и, возможно, восстановлена, путем приема добавок NAC ().

В двух исследованиях прием добавок NAC привел к значительному увеличению иммунной функции при почти полном восстановлении естественных клеток киллеров ( , , ).

Исследование в пробирке показало, что при ослабленном иммунитете во время гриппа, NAC может препятствовать способности вируса к репликации. Это может потенциально уменьшить симптомы и продолжительность болезни ().

Аналогичным образом, другие исследования в пробирках связывали ацетилцистеин с гибелью раковых клеток и блокировкой репликации раковых клеток ( , ).

В целом, необходимо провести больше исследований на человеке. Поэтому, прежде чем принимать ацетилцистеин во время лечения рака обязательно поговорите со своим врачом ().

Резюме:

Способность NAC повышать уровни глутатиона может улучшить иммунную функцию при различных заболеваниях.

Яйца, и бобовые, содержат цистеин, некоторые люди чтобы увеличить потребление цистеина предпочитают принимать добавки NAC.

Ацетилцистеин имеет низкую биодоступность в качестве пероральных добавок, что означает, что он плохо усваивается. Принятая ежедневная рекомендация относительно дозировки составляет 600-1800 мг NAC ( , ).

NAC можно вводить внутривенно или принимать перорально в виде спрея, в виде жидкости или порошка.

Резюме:

Употребление высокобелковых продуктов может обеспечить ваш организм аминокислотой цистеином, но ацетилцистеин также можно принимать в качестве добавки, чтобы помочь лечить определенные заболевания.

Побочные эффекты

Ацетилцистеин, вероятно, безопасен для взрослых, когда он принимается в рекомендуемых дозировках.

Однако высокие количества могут вызывать тошноту, рвоту, диарею и запор ().

При вдыхании он может вызвать отек во рту, насморк, сонливость и стеснение в груди.

Люди с нарушениями свертываемости крови или люди, принимающие разжижающие кровь препараты не должны принимать NAC, так как это может замедлить свертывание крови ().

Ацетилцистеин имеет неприятный запах, который затрудняет его потребление. Если вы решите его принимать, сначала проконсультируйтесь с врачом.

Резюме:

В то время как NAC считается безопасным препаратом, он может вызвать тошноту, рвоту, желудочно-кишечные расстройства при приеме в больших количествах, а также отек во рту и другие симптомы при вдыхании.

Подведем итог

• Ацетилцистеин играет несколько важных ролей в здоровье человека.
• Известный своей способностью пополнять уровни антиоксиданта глутатиона, он также регулирует важный нейромедиатор глутамат. Кроме того, NAC помогает системе детоксикации организма.
• Эти функции делают ацетилцистеин потенциальным лекарственным средством для лечения множества проблем со здоровьем.
• Проконсультируйтесь с вашим врачом, чтобы узнать, может ли NAC улучшить ваше здоровье.

Брутто-формула

Фармакологическая группа вещества Ацетилцистеин

Нозологическая классификация (МКБ-10)

Код CAS

Характеристика вещества Ацетилцистеин

Белый или белый со слегка желтоватым оттенком кристаллический порошок, со слабым специфическим запахом. Легко растворим в воде и спирте; pH 20% водного раствора 7-7,5.

Фармакология

За счет наличия свободной сульфгидрильной группы разрывает дисульфидные связи кислых мукополисахаридов мокроты, тормозит полимеризацию мукопротеидов и уменьшает вязкость слизи.

Разжижает мокроту и значительно увеличивает ее объем (в ряде случаев требуется применение отсоса, чтобы предотвратить «затопление» легких). Оказывает стимулирующее действие на мукозные клетки, секрет которых лизирует фибрин. Увеличивает синтез глутатиона и активирует процессы детоксикации. Обладает противовоспалительными свойствами, обусловленными подавлением образования свободных радикалов и реактивных кислородных метаболитов, ответственных за развитие острого и хронического воспаления в легочной ткани и воздухоносных путях.

При приеме внутрь хорошо всасывается, однако биодоступность низкая — не более 10% (при «первом прохождении» через печень дезацетилируется с образованием цистеина), C max достигается через 1-3 ч. Связывание с белками плазмы составляет около 50%. Проникает через плацентарный барьер, обнаруживается в околоплодной жидкости. T 1/2 при приеме внутрь — 1 ч, при циррозе печени увеличивается до 8 ч. Выводится в основном почками в виде неактивных метаболитов (неорганические сульфаты, диацетилцистеин), незначительная часть выделяется в неизмененном виде кишечником.

Применение вещества Ацетилцистеин

Затрудненное отделение мокроты (бронхит, трахеит, бронхиолит, пневмония, бронхоэктатическая болезнь), муковисцидоз, абсцесс легкого, эмфизема легких, ларинготрахеит, интерстициальные заболевания легких, бронхиальная астма, ателектаз легкого (вследствие закупорки бронхов слизистой пробкой), катаральный и гнойный отит, синусит, в т.ч. гайморит, удаление вязкого секрета из дыхательных путей при посттравматических и послеоперационных состояниях, отравление парацетамолом (в качестве антидота).

Противопоказания

Гиперчувствительность, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки в стадии обострения.

Ограничения к применению

Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, варикозное расширение вен пищевода, кровохарканье, легочное кровотечение, фенилкетонурия, бронхиальная астма без сгущения мокроты, заболевания надпочечников, артериальная гипертензия, печеночная и/или почечная недостаточность.

Применение при беременности и кормлении грудью

При беременности возможно, если ожидаемый эффект терапии превышает потенциальный риск для плода.

На время лечения следует прекратить грудное вскармливание.

Побочные действия вещества Ацетилцистеин

Со стороны органов ЖКТ : тошнота, рвота, изжога, ощущение переполнения желудка, стоматит.

Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд, крапивница, бронхоспазм (преимущественно у пациентов с гиперреактивностью бронхов).

Прочие: сонливость, лихорадка; редко — шум в ушах; рефлекторный кашель, местное раздражение дыхательных путей, ринорея (при ингаляционном применении); жжение в месте инъекции (при парентеральном применении).

Взаимодействие

Одновременное применение ацетилцистеина и противокашлевых средств может усилить застой мокроты из-за подавления кашлевого рефлекса (не следует применять одновременно). При совместном применении с антибиотиками, такими как тетрациклины (исключая доксициклин), ампициллин, амфотерицин В, возможно их взаимодействие с тиоловой SH-группой ацетилцистеина, что ведет к снижению активности обоих препаратов (интервал между приемом ацетилцистеина и антибиотиков должен составлять не менее 2 ч). При одновременном приеме ацетилцистеина и нитроглицерина возможно усиление сосудорасширяющего и антиагрегантного действия последнего. Ацетилцистеин уменьшает гепатотоксическое действие парацетамола. Фармацевтически несовместим с растворами других ЛС . При контакте с металлами, резиной образует сульфиды с характерным запахом.

Пути введения

Внутрь, в/в , в/м , ингаляционно, эндобронхиально, местно.

Меры предосторожности вещества Ацетилцистеин

У больных с бронхообструктивным синдромом (развивается достаточно часто на фоне усиления бронхоспазма) ацетилцистеин необходимо сочетать с бронхолитиками.

Взаимодействия с другими действующими веществами

Торговые названия

Глутатион – по химической структуре – это трипептид, получаемый в организме из цистеина, глутаминовой кислоты и глицина. Это одно из довольно распространенных веществ в нашем организме. Он работает в качестве мощного антиоксиданта и детоксиканта, дополнительно трансформируя злокачественные клетки в здоровые.

Больше всего глутатиона находится в печени (некоторое его количество высвобождается прямо в кровоток), а также в легких и желудочно-кишечном тракте. Он необходим для углеводного обмена, а также замедляет старение за счет влияния на липидный обмен и предотвращения возникновения атеросклероза. Концентрация глутатиона в старых клетках на 20-34% ниже, чем в молодых. Поскольку уровень глутатиона в организме понижается с возрастом, токсины накапливаются, что, может быть, и обуславливает процесс старения как таковой.

Дефицит глутатиона прежде всего сказывается на , вызывая нарушения координации, мыслительных процессов, тремор. Количество глутатиона в организме уменьшается с возрастом. В связи с этим пожилые люди должны получать его дополнительно. Однако предпочтительнее употреблять пищевые добавки, содержащие цистеин, глутаминовую кислоту и глицин - то есть вещества, из которых синтезируется глутатион. Наиболее эффективным считается прием N-ацетилцистеина.

Как антиоксидант глутатион , естественно, разрушает зловредные свободные радикалы, а в качестве детоксиканта способствует выведению из организма тяжелых металлов и других токсинов. Чем больше токсинов Вы заглотили, тем интенсивней должна работать Ваша печень, очищая организм. Глутатион защищает печень от поражения алкоголем и другими токсинами. В ряде исследований утверждается, что глутатион даже способен уничтожить рак печени.

Автор книги, опять же утверждает, что регулярный прием глутатиона может остановить или существенно задержать процесс старения. Автор перевода, опять же настаивает на периодичном приеме.

Ну и наконец, исследования показали, что глутатион обеспечивает улучшение мозгового кровообращения и снабжение , что в сочетании с его способностью защищать клетки мозга от химической атаки, действительно способствует улучшению умственных функций.

До недавнего времени существовал только один способ увеличения уровня глутатиона в организме – это прием самого глутатиона . Теперь же Вы можете принимать N-ацетил цистеин, который является прекурсором (прекурсоры – вещества (полупродукты), из которых получаются какие-либо конечные (целевые) вещества. ) сразу для двух важнейших веществ для организма: глутатиона и глутатион-пероксидазы . Исследования показали, что N-ацетил цистеин более эффективный источник глутатиона , чем сам глутатион, потому что больше половины глутатиона принятого перорально разрушается в пищеварительном тракте.

В исследовании, опубликованном в Proceedins of the National Academy of Science, утверждается, что как глутатион , так и N-ацетил цистеин обладают мощным противовирусным действием и способны заблокировать до 90% распространения вируса СПИДа в организме. Антивирусный эффект прямопропорционален принятой дозе.

Catad_tema Болезни органов дыхания - статьи

Перспективные направления клинического применения N-ацетилцистеина

В.В. Деньгин
Москва

В клинической практике N-ацетилцистеин (N-АЦ) традиционно применяют в качестве отхаркивающего и противовоспалительного препарата. В последние годы выявлены новые механизмы антиоксидантного, глутатион-заместительного, детоксицирующего действия N-АЦ. Это позволило использовать его для лечения интоксикаций (ацетаминофеном, свинцом и т. д.), профилактики и терапии артериальной гипертензии, атеросклероза, токсических реакций на введение рентгеноконтрастных веществ и химиотерапию. В созданном ВОЗ реестре клинических испытаний эффективность N-АЦ изучают преимущественно при контраст-индуцированной нефропатии, кардиохирургических вмешательствах, лечении хронической обструктивной болезни легких, интоксикаций, онкологических заболеваний, сахарного диабета.

N-ацетилцистеин (N-АЦ) используют в клинической практике уже несколько десятков лет, причем в последние годы спектр показаний к его примененению расширяется и помимо традиционных – в качестве отхаркивающего и противовоспалительного препарата – включает новые направления, связанные с антиоксидантным и детоксицирующим действиями.

Среди клинических испытаний N-АЦ, зарегистрированных в реестре ВОЗ , почти треть посвящена применению препарата для профилактики контраст-индуцированной нефропатии – КИН (см. таблицу), в основном при различных кардиохирургических вмешательствах и манипуляциях на периферических артериях, проводимых в т. ч. и на фоне почечной недостаточности. Препарат применяют также при лечении собственно почечной недостаточности (10 % исследований), причем как на додиализной стадии, так и при диализе. В целом нефрологические аспекты выявлены почти в половине всех исследований. Использованию N-АЦ в пульмонологии посвящена только восьмая часть зарегистрированных в реестре исследований, в основном – его традиционному применению при бронхитах; препарат испытывают также при фиброзирующем альвеолите и для лечения ночного апноэ. Кроме того, активно изучают возможность использования N-АЦ при широком спектре интоксикаций (суммарно 16 % исследований), в онкологии, эндокринологии, психиатрии, акушерстве, при инфекциях.

Таблица Направления клинических испытаний N-АЦ

Столь широкий диапазон применения N-АЦ обоснован новыми патофизиологическими данными о механизмах действия этого препарата.

Новые механизмы действия N-АЦ

N-АЦ – производное незаменимой серосодержащей аминокислоты метионина, входящей в состав ряда пищевых продуктов (например, животного белка и бобовых). Главная функция метионина в организме – служить основным источником сульфгидрильных групп, входящих в состав цистеина. Эти группы разрушают активные формы кислорода (АФК), вызывающие большое количество повреждений. Цистеин поступает в клетки с помощью нескольких высокоактивных АТФ-зависимых переносчиков; особенно много их в клетках печени, кишечника, канальцев почек (поэтому при снижении содержания цистеина эти органы страдают в первую очередь).

Потребность организма здорового взрослого человека в метионине составляет 1,1 г/сут , она повышена у детей и, как предполагают, у пожилых. Однако одно из производных метио-нина – гомоцистеин – способствует развитию атеросклероза, поэтому увеличение суточного потребления метионина у пожилых может оказаться нежелательным .

В то же время N-АЦ хорошо всасывается и легко проникает в клетки (после приема внутрь в клетках оказывается практически 90 % вещества ). Терапевтический диапазон N-АЦ достаточно широк: в эксперименте на крысах токсического действия не вызывало назначение даже 1000 мг/кг препарата (что соответствует дозе 70 г/сут для человека весом 70 кг) . Внутривенное введение N-АЦ здоровым добровольцам в дозе 160 мг/кг (11 г/сут для человека весом 70 кг) несколько снижало содержание витамин К-зависимых факторов свертывания, однако свертывание крови при этом не нарушалось . Тем не менее при кровотечениях N-АЦ назначать не рекомендуют. В клинических условиях прием высоких доз препарата приводил в основном к желудочно-кишечным расстройствам, в редких случаях - к появлению высыпаний; внутривенное введение (в дозах до 150 мг/кг в течение 15 минут) сопровождалось появлением отеков и тахикардии . В одном наблюдении при ошибочном введении препарата в дозе 2450 мг/кг развился эпилептический припадок и пациент погиб .

В цитоплазме клеток из цистеина (или N-АЦ), глутамата и глицина син-теризуется трипептид глутатион, причем скорость этого процесса зависит именно от поступления цистеина. Содержание глутатиона в клетке в сотни раз выше, чем цистеина; наиболее высоко оно в клетках печени и кишечника. Глутатион синтезируется в цитоплазме, и для его переноса в органеллы с наиболее активным уровнем окислительных процессов (а значит, и образования АФК) – митохондрии – также требуется переносчик и расходуется АТФ (рис. 1). N-АЦ проникает в митохондрии легче, поэтому его преимущества наиболее ярко проявляются в клетках, где транспортные системы работают с высокой нагрузкой и в первую очередь страдают при патологических процессах, например в клетках канальцев почек.

Рис. 1. Роль N-ацетилцистеина в синтезе глутатиона (GSH)

Основная функция глутатиона – инактивировать АФК в реакции восстановления, и при ее нарушении развивается повреждающий клетку оксидантный стресс. Процессы восстановления/окисления глутатиона являются ферментативными, причем на них оказывают влияние АФК, многие токсические вещества, дефицит селена (необходимого для функционирования фермента глутатионпероксидазы). N-АЦ также содержит SH-группу и способен инактивировать АФК, поэтому его применение обеспечивает помимо восполнения дефицита глутатиона и непосредственное антиоксидантное действие (рис. 2).

Рис. 2. Механизмы оксидантного стресса и протективные эффекты N-ацетилцистеина

Примечание. GSH/GSSH - восстановленный/окисленный глутатион; АФК - активные формы кислорода (Н 2 0 2 , О۫, 0 2 -); МДА - малоновый диальдегид (продукт перекисного окисления липидов); ЛПНП - липопротеины низкой плотности; Апо(а) - аполипопротеин а; Лп(а) - липопротеин а; N0 - нитроксид; РААС - ренин-ангиотензин-альдостероновая система; СНС - симпатическая нервная система; АГ - артериальная гипертония; ↓ - подавление/активация под влиянием N-АЦ.

Нарушение инактивации АФК приводит к разнообразным последствиям.

В частности, оно вызывает перекисное окисление липидов мембран, в результате чего эти мембраны разрушаются (при этом образуется малоновый диальдегид, содержание которого можно определить в плазме и моче) и клетки погибают. Наиболее значимы эти процессы для тканей с высоким содержанием липидов, например тканей головного мозга и печени; в то же время показано, что введение N-АЦ снижает образование малонового диальдегида и клетки живут дольше .

Неблагоприятное действие АФК усиливается, если они действуют сочетанно с другими повреждающими факторами, как происходит при многих интоксикациях, например тяжелыми металлами (свинцом, кадмием, мышьяком) . Все эти металлы вызывают оксидантный стресс, а их длительное воздействие приводит к образованию опухолей кожи, легких, почек. Показано, что терапия N-АЦ способствует их более активному выведению, причем при острой интоксикации кадмием N-АЦ в сочетании со специфическим антидотом действовал статистически значимо активнее, чем цистеин .

Под влиянием АФК липопротеины низкой плотности (ЛПНП) окисляются и связываются с гликопротеином апо (а), образуя липопротеин (а); макрофаги сосудистой стенки поглощают окисленные ЛПНП и липопротеин (а), в результате чего формируются атеросклеротические бляшки. Показано, что N-АЦ предотвращает окисление ЛПНП, разрывает дисульфидные связи в молекуле липопротеина (а) и тем самым расщепляет и инактивирует его. Более того, из всех пищевых веществ именно N-АЦ наиболее активно способствует снижению уровня липопротеина (а), уменьшая его почти на 70 % . Следует отметить, что введение N-АЦ способствует повышению уровня NO. Все эти факты стали одной из причин активного изучения N-АЦ в кардиологии в последние годы.

Клинические испытания и применение N-АЦ

КИН считается третьей по частоте причиной острой почечной недостаточности у госпитализированных пациентов, причем механизм ее развития включает как непосредственное токсическое повреждение клеток канальцев почек, так и преходящую вазоконстрикцию. Особенно часто это поражение развивается при чрескожных коронарных вмешательствах при остром инфаркте миокарда. Это делает вполне обоснованным проведение в данной ситуации клинических испытаний N-АЦ. В проспективном исследовании препарата у 354 больных в первые 12 часов развития инфаркта миокарда с подъемом сегмента ST (средний возраст – 62 ± 12 лет; 80 % мужчины) N-АЦ назначали в стандартной (600 мг внутривенно струйно перед вмешательством и по 600 мг внутрь 2 раза в сутки в течение 48 часов, общая доза – 3000 мг; n = 115) или высокой дозе (1200 мг внутривенно струйно, затем внутрь по 1200 мг 2 раза в сутки в те же сроки, общая доза – 6000 мг; n = 118). Пациентам контрольной группы (n = 119) рандомизированно назначали плацебо .

Частота развития КИН составила в целом 19 %; независимыми факторами ее риска были исходные скорость клубочковой фильтрации почек ≤ 60 мл/мин и фракция выброса сердца ≤ 40 %. Отношение шансов развития КИН в контрольной группе по сравнению с группами N-АЦ составило: 2,60 – для стандартной (р = 0,007) и 5,78 – для высокой доз препарата (р Среди традиционных областей клинического применения N-АЦ остается хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ). В 1997–2005 гг. в Европе было проведено крупное исследование BRONCUS с участием 523 пациентов с ХОБЛ, связанным с курением . Больным рандомизированно назначали N-АЦ по 600 мг/сут (n = 256) или плацебо (n = 267). Определяли динамику снижения объема форсированного выдоха за 1 секунду (ОФВ1) и частоту обострений заболевания, дополнительно оценивали качество жизни. Большинство больных выбыли из исследования преждевременно, причинами отказа от терапии были несоблюдение режима приема препарата и развитие побочных эффектов (чаще – в группе плацебо). В целом длительный прием N-АЦ в дозе по 600 мг/сут не изменял динамики снижения ОФВ1 и жизненной емкости легких, не влиял на частоту обострения ХОБЛ и качество жизни больных. Отмечены тенденции к терапевтическому эффекту терапии препаратом у пациентов, не принимавших ингаляционные стероиды, а также к уменьшению выраженности эмфиземы легких. В более ранних работах не было продемонстрировано положительного влияния N-АЦ при лечении обострений ХОБЛ (добавление к терапии стероидами и бронходилаторами) . Следует, однако, отметить, что препарат применяли в невысоких дозах, а в недавно вышедшей Стратегии диагностики, лечения и профилактики ХОБЛ (GOLD, 2006) данные об эффективности N-АЦ отнесены к группе доказательности В и подчеркивается его эффективность у пациентов, не получавших ингаляционные стероиды.

При идиопатическом фиброзирующем альвеолите, сопровождавшемся активным воспалением в интерстиции легких с активацией выработки АФК, приводящим к фиброзу, применение N-АЦ изучали в крупном рандомизированном многоцентровом исследовании IFIGENIA (Idiopathic Pulmonary Fibrosis International Group Exploring N-Acetylcysteine I Annual) . В исследовании участвовали 182 больных, получавших стандартную терапию преднизолоном и азатиоприном, которым рандомизированно назначали N-АЦ по 600 мг 3 раза в сутки (n = 92) или плацебо (n = 90). Через 12 месяцев лечения N-АЦ отмечено достоверное повышение жизненной емкости легких на 0,18 л (при 95 % доверительном интервале от 0,03 до 0,32), или на 9 % (p = 0,02), а также диффузионной способности легких на 0,75 ммоль/мин/кПа (при 95 % доверительном интервале от 0,27 до 1,23; p = 0,0003) по сравнению с плацебо. За время наблюдения исследователи не отметили различий между группами по смертности.

В отношении развития нежелательных эффектов значимых различий также не отмечено, за исключением миелотоксического действия высоких доз N-АЦ (p = 0,03). При этом авторы подчеркивают, что статистическая мощность исследования для оценки влияния N-АЦ на клинические конечные точки была недостаточной, а обнаруженное влияние на показатели прогрессирования заболевания позволяет рекомендовать его применение в составе комбинированной терапии идиопатического фиброзирующего альвеолита. Клинически сходно с идиопатическим фиброзирующим альвеолитом протекает редкий наследственный синдром Хермански–Пудлака (Hermansky–Pudlak); для его лечения N-АЦ предложено применять не в качестве монотерапии (оказавшейся малоэффективной), а в составе комбинированного лечения. В настоящее время начато исследование сочетания терапии N-АЦ с правастатином, лозартаном, зилеутоном, эритромицином . Авторы исследования предлагают проводить терапию фиброзирующего альвеолита с применением многокомпонентных лекарственных схем, аналогично тому, как это делается при лечении онкологических заболеваний.

N-АЦ применяют также при интоксикации различными веществами: парацетамолом, паракватом, четырех-хлористым углеродом, хлороформом, моноксидом углерода, этиловым спиртом; а также для уменьшения побочных эффектов ряда лекарственных препаратов (доксорубицина, вальпро-евой кислоты, ифосфамида, цисплатина). Наиболее убедительные данные об эффективности N-АЦ, подтвержденные в клинических испытаниях, получены в отношении терапии отравления парацетамолом. При интоксикации парацетамол на 90 % метаболизируется в печени системой цитохрома Р450, функционирование которой сопровождается образованием большого количества АФК. Активация этой системы приводит к быстрому истощению в печени запасов глутатиона, что вызывает цитолиз гепатоцитов. N-АЦ инактивирует АФК, стимулирует образование глутатиона, а возможно, и непосредственно метаболизирует парацетамол. Этим может объясняться наибольшая эффективность препарата при введении в первые 8 часов после отравления. Препарат рекомендуют вводить в дозе 140 мг/кг внутрь однократно, затем по 70 мг/кг внутрь каждые 4 часа до 17 раз либо внутривенно до 2400 мг/сут. В США N-АЦ внутривенно вводить не принято, хотя это безопасно и эффективно .

В целом при мета-анализе 46 плацебо-контролируемых клинических испытаний N-АЦ при приеме внутрь выявлено, что он оказывал положительное действие в отношении конечных критериев оценки и/или качества жизни пациента в двух третях исследований . Это позволяет надеяться, что в ближайшие годы спектр областей клинического применения N-ацетилцистеина значительно расширится.

ЛИТЕРАТУРА
1. http://www.who.int/trialsearch
2. Rose WC. Amino acid requirements of man. Nutr Rev 1976;34:307–09.
3. van de Poll MCG, Dejong CHC, Soeters PB. Adequate Range for Sulfur-Containing Amino Acids and Biomarkers for Their Excess: Lessons from Enteral and Parenteral Nutrition. J Nutr 2006;136:1694S–1700S.
4. Passwater RA. N-Acetylcysteine (NAC): An Old Nutrient Attracts New Research. healthy.net/scr/Article.asp
5. Bonanomi L, Gazzaniga A. Toxicological, phar-macokinetics and metabolic studies onacetylcy-steine. Eur J Respir Dis 1980;61(Suppl.):45–51.
6. Knudsen TT, Thorsen S, Jensen SA, et al. Effect of intravenous N-acetylcysteine infusion on haemostatic parameters in healthy subjects. Gut 2005;54:515–21.
7. Cooper M. AIDS – Drug therapy; Acetylcysteine research. CDC AIDS Weekly p4 (Oct. 2, 1989).
8. Bailey B, Blais R, Letarte A. Status epilepticus after a massive intravenous N-acetylcysteine overdose leading to intracranial hypertension and death. Ann Emerg Med 2004;44:401–06.
9. Neal R, Yang P, Fiechtl J, et al. Pro-oxidant effects of delta-aminolevulinic acid (delta-ALA) on Chinese hamster ovary (CHO) cells. Toxicol Lett 1997;91:169–78.
10. Lyn P. Toxic Metals and Antioxidants: Part II. The Role of Antioxidants in Arsenic and Cadmium To-xicity. Altern Med Rev 2003;8(2):106–28.
11. Tandon SK, Prasad S, Singh S. Chelation in metal intoxication: influence of cysteine or Nacetyl cy-steine on the efficacy of 2,3-dimercaptopro-pane-1-sulphonate in the treatment of cadmium toxicity. J Appl Toxicol 2002;22:67–71.
12. Мухин Н.А., Балкаров И.М., Шоничев Д.Г. и др. Формирование артериальной гипертонии при уратном тубулоинтерстициальном поражении почек. Терапевтический архив. 1999. № 6. С. 23–27.
13. Stalenhoef AFH, et al. N-acetylcysteine and lipo-protein. Lancet 1991;337:491.
14. Marenzi G, Assanelli E, Marana I, et al. N-Acetylcy-steine and Contrast-Induced Nephropathy in Primary Angioplasty. N Engl J Med 2006;354: 2773–82.
15. Decramer M, Rutten-van Muelken M, Dekhuij-zen PNR, et al. Effects of N-acetylcysteine on outcomes in chronic obstructive pulmonary disease (Bronchitis Randomized on NAC Cost-Utility Study, BRONCUS): a randomised placebocon-trolled Trial. Lancet 2005;365:1552–60.
16. Black PN, Morgan-Day A, McMillan TE, et al. Randomised, controlled trial of N-acetylcysteine for treatment of acute exacerbations of chronic obstructive pulmonary disease . BMC Pulm Med 2004;4:13.
17. Demedts M, et al. High-Dose Acetylcysteine in Idiopathic Pulmonary Fibrosis. N Engl J Med 2005;353:2229–42.
18. Pilot Study of a Multi-Drug Regimen for Severe Pulmonary Fibrosis in Hermansky-Pudlak Syndrome. ClinicalTrials.gov identifier: NCT00467831.
19. Polin RA, Ditmar MF. Pediatric Secrets, 3rd Edition. Hanley & Belfus. 2001;5:119.
20. Atkuria KR, Mantovania JJ, Herzenberga LA, Herzenberg LA. N-Acetylcysteine – a safe antidote for cysteine/glutathione deficiency. Curr Opin Pharmacol 2007;7(4):355–59.