Психотропные средства - лекции по дисциплине фармакология
Психотропные средства – средства, регулирующие психические функции, прежде всего эмоции, мышление, память, мотивацию поведения. Препараты этой группы применяют для лечения психозов, депрессии, невротических состояний, а в некоторых случаях и у психически здоровых людей для уменьшения тревоги и эмоционального напряжения.
Для возникновения психической болезни, как и всякой другой, решающее значение имеют те внешние и внутренние условия, в которых действует причина. Причина вызывает болезнь не всегда, не фатально, а лишь при стечении ряда обстоятельств, причем для разных причин значение условий, определяющих их действие, различно. Возникновение психических болезней, их развитие, течение и исход зависят от взаимодействия причины, различных вредных влияний окружающей среды и состояния организма, т.е. от соотношения внешних (экзогенных) и внутренних (эндогенных) факторов.
Классификация психотропных средств
Седативные средства
Анксиолитики (транквилизаторы)
Нейролептики (антипсихотические)
Антидепрессанты
Антиманиакальные (нормотимики)
Психостимуляторы
Ноотропы
Седативные средства
Седативные средства (от лат. sedatio - успокоение) – средства, усиливающие процессы торможения и/или ослабляющие процессы возбуждения в коре головного мозга.
Нормальное течение психических процессов обусловлено равновесием между возбудительными и тормозными процессами в ЦНС, а также достаточной для адекватного реагирования на внешние раздражители лабильностью. При наличии чрезмерных внешних раздражителей возможен срыв нервной деятельности, сопровождающийся преобладанием возбудительных процессов в ЦНС. В таких ситуациях показано назначение седативных средств. Седативные средства назначают, как правило, психически здоровым людям при повышенной эмоциональной лабильности, раздражительности.
Классификация седативных средств
Малые дозы барбитуратов
Бромиды (натрия бромид, калия бромид)
Препараты растительного происхождения (препараты валерианы, пустырника, пассифлоры, пиона, хмеля обыкновенного и др.)
Комбинированные средства (валокордин, новопассит, броменвал и др.)
Механизм действия седативных средств связывают с неизбирательным общеугнетающим влиянием на функцию ЦНС. Развитие седативного эффекта связывают либо с уменьшением процессов возбуждения, либо с усилением процессов торможения в головном мозге. Детально механизм действия препаратов этой группы не выяснен.
Фенобарбитал (производное барбитуровой кислоты) оказывает седативное действие в дозе 1/5 от снотворной. В качестве монотерапии не используется. Входит в состав комбинированных седативных средств (корвалол, валокордин).
Бромиды(калия бромид и натрия бромид) обладают умеренным седативным действием, хорошо всасываются в ЖКТ, выводятся преимущественно почками. В токсических дозах соли брома вызывают сон и кому. Бромиды при длительном применении кумулируют в организме. Побочные эффекты могут проявляться комплексом патологических реакций, называемых бромизмом. Симптомы бромизма: сонливость, ослабление памяти, дрожание рук, век, языка, расстройство речи, запор, конъюнктивит, насморк, угреподобная сыпь на коже (бромодерма).
Препараты растительного происхожденияболее безопасны в применении, практически не вызывают серьезных побочных эффектов. Используются в разных лекарственных формах (настои, настойки, экстракты). Являются средствами безрецептурного отпуска, что позволяет работнику первого стола рекомендовать их применение в определенных ситуациях. Вещества растительного происхождения комбинируют между собой (новопассит) или с другими группами седативных средств (валокордин, броменвал).
Основными фармакологическими эффектами являются седативный и потенцирующий (усиление действия средств, угнетающих ЦНС), что следует учитывать при одновременном применении с другими лекарственными средствами. Применяются седативные средства при повышенной нервной возбудимости, раздражительности, эмоциональной лабильности, легких формах бессонницы. Сравнивать клиническую эффективность седативных средств довольно сложно в связи с тем, что на оценку препарата влияет не только состав, но и субъективная оценка пациентом эффекта употребляемого средства. Как правило, у лиц с более слабым типом нервной системы эффект седативных средств проявляется более ярко.
При использовании седативных средств, особенно растительного происхождения, возможны аллергические реакции, большие дозы седативных средств вызывают сонливость. При длительном использовании бромидов возможна кумуляция.
Глава 12.
Психотропные средства (фармакология)
Психотропными средствами называют лекарственные препараты, основное влияние которых направлено на психическое и эмоциональное состояние человека.
По применению психотропные средства можно разделить на:
1) средства, применяемые при психозах
2) средства, применяемые при неврозах и неврозоподобных состояниях.
Психозы (шизофрения, маниакально-депрессивный психоз) - это тяжелые эндогенные заболевания, при которых нарушается адекватное восприятие действительности. Психозы могут проявляться такими симптомами, как бред, галлюцинации, депрессии, маниакальные состояния. Преимущественно при психозах применяют нейролептики, антидепрессанты, соли лития.
Неврозы - обратимые расстройства, возникающие при действии психотрашмирующих факторов. При неврозах сохраняется адекватное восприятие действительности, но развиваются неадекватные реакции на действительность. Неврозы могут характеризоваться страхами (фобиями), тревогой, эмоциональной напряженностью, апатией. Преимущественно при неврозах применяют анксиолитики, седагивные средства, психостимуляторы.
Нейролептики уменьшают бред и галлюцинации при тяжелых психических заболеваниях (например, при шизофрении).
Нейролептики и анксиолитики устраняют чувство страха, тревоги, эмоционального напряжения.
Для нейролептиков, анксиолитиков и седативных средств общим являяется седативное (успокаивающее) действие.
Антидепрессанты эффективны при психических депрессиях.
Соли лития ослабляют проявления маниакальных состояний.
Психостимуляторы стимулируют умственную активность, повышают работоспособность.
Ноотрюпные средства способны улучшать процессы обучения, память при их нарушении.
12.1. Нейролептики (антипсихотические средства)
В 1952 г. J . Delay и P . Deniker (Франция) применили в психиатрической практике хлорпромазин. Было отмечено, что хлорпромазин вызывает успокоение, психомоторную заторможенность, эмоциональную индифферентность. Это состояние назвали нейролептическим синдромом, а вещества с подобным действием в дальнейшем стали называть нейролептиками.
Основным свойством нейролептиков является их способность у больных психозами устранять бред и галлюцинации -антипсихотическое действие. Поэтому эти препараты стали называть анти-психотическими средствами.
Особенно часто нейролептики используют при шизофрении - заболевании, которое характеризуется неадекватным отражением окружающего мира, значительными нарушениями мышления и восприятия. Выделяют продуктивную (позитивную) симптоматику шизофрении - бред, галлюцинации, нарушения мышления (нерациональные умозаключения), а также негативные симптомы - снижение уровня эмоционального реагирования, апатию, неряшливость, сужение социальных контактов и интересов, прогрессирующее слабоумие. Типичные нейролептики в основном ослабляют продуктивную симптоматику и мало эффективны в отношении негативных симптомов.
Было установлено, что антипсихотическое действие хлорпромазина и сходных с ним нейролептиков связано с блокадой дофаминовых D 2 -рецепторов в мезолимбических структурах головного мозга. С блокадой D 2 -рецепторов в других отделах головного мозга связны побочные свойства нейролептиков: экстрапирамидные нарушения (лекарственный паркинсонизм), повышенная секреция пролактина, который, помимо стимулирующего влияния на молочные железы, подавляет продукцию гонадотропных гормонов (фолликулостимулирующий и лютеинизирующий гормоны). Поэтому более эффективные нейролептики вызывали и более выраженные экстрапирамидные нарушения и гиперпролактинемию.
В дальнейшем были синтезированы нейролептики с относительно малым влиянием на экстрапирамидную систему и секрецию пролактина - оланзапин, рисперидон и др. Их назвали атипичными нейролептиками.
По химической структуре среди типичных нейролептиков выделяют фенотиазины, бутирофеноны, тиоксантены.
12.1.1. Производные фенотиазина
Фенотиазины - большая группа соединений, которые обладают способностью блокировать дофаминовые D 2 -рецепторы, гистаминовые H 1 -рецепторы, а также М-холинорецепторы, α 1 -адреноре-цепторы, серотониновые 5-НТ 2 -рецепторы.
С блокадой D 2 -рецепторов связаны антипсихотическое действие, лекарственный паркинсонизм, увеличение секреции пролактина; с блокадой H 1 -рецепторов - седативное действие; с блокадой а 1 ,-ад-ренорецепторов - снижение артериального давления, с блокадой М-холинорецепторов - циклоплегия, сухость во рту, констипация, затрудненное мочеиспускание.
Среди производных фенотиазина выделяют:
алифатические производные - хлорпромазин, алимемазин;
пиперазиновые производные - трифлуоперазин, флуфеназин;
пиперидиновые производные - тиоридазин, перициазин.
Алифатические производные фенотиазина оказывают выраженное антипсихотическое и седативное действие; вызывают экстрапирамидные расстройства.
Пиперазиновые производные фенотиазина более активны в качестве антипсихотических средств, оказывают меньшее седативное действие, но вызывают более выраженные экстрапирамидные расстройства.
Пиперидиновые производные фенотиазина - менее активные антипсихотические и седативные средства с относительно меньшими побочными свойствами.
Хлорпромазин (аминазин, ларгактил) - алифатическое производное фенотиазина - был первым из применяемых нейролептиков и до сих пор остается препаратом сравнения в данной группе.
Фармакологические эффекты хлорпромазина
1) Антипсихотическое действие. Хлорпромазин у больных шизофренией и другими психозами устраняет бред и галлюцинации. Это связано со способностью хлорпромазина блокировать дофаминовые О 2 -рецепторы в мезолимбических отделах головного мозга.
2) Седативное и анксиолитическое действие. Хлорпромазин оказывает выраженное успокаивающее действие при эмоциональном, психическом и двигательном возбуждении у больных психическими заболеваниями; устраняет агрессию, беспокойство, страх, тревогу, вызывает состояние эмоционального безразличия. В связи с седативным действием хлорпромазин потенцирует действие средств для наркоза, снотворных средств, наркотических анальгетиков.
Седативное действие хлорпромазина связывают с блокадой гистаминовых H 1 -рецепторов в ЦНС.
3)Центральное мышечно-расслабляющее действие. Хлорпромазин снижает тонус скелетных мышц в результате влияния на центры, регулирующие мышечный тонус.
4)Противорвотное действие. Хлорпромазин блокирует D 2 -рецепторы триггерзоны (пусковая зона) рвотного центра, которая расположена на дне IV желудочка мозга.
5)Гипотермическое действие. Хлорпромазин угнетает центры терморегуляции в гипоталамусе и способствует гипотермии при снижении температуры окружающей среды.
6)Влияние на секрецию гормонов гипофиза. Хлорпромазин блокирует D 2 -рецепторы и таким образом устраняет тормозное влияние дофамина на продукцию пролактина в передней доле гипофиза - уровень пролактина повышается. Пролактин стимулирует развитие молочных желез, лактацию, а также угнетает продукцию гонадотропных гормонов (фолликулостимулирующего и лютеинизирующего).
7)а-Адреноблокирующее действие. Хлорпромазин блокирует а-адренорецепторы, что ведет к расширению кровеносных сосудов и снижению артериального давления. Как и другие а-адреноблокаторы, хлорпромазин может вызывать ортостатическую гипотензию.
8)М-холиноблокирующее действие. Хлорпромазин блокирует М-холинорецепторы и может уменьшать секрецию бронхиальных, пищеварительных желез, ослаблять моторику желудочно-кишечного тракта.
Показания к применению хлорпромазина: шизофрения и другие психозы, острые галлюцинаторно-бредовые синдромы, для купирования острого психомоторного возбуждения, при выраженных тревоге, страхе, эмоциональном напряжении.
При шизофрении хлопромазин эффективно уменьшает продуктивную симптоматику - бред, галлюцинации и мало влияет на негативные симптомы - снижение интеллектуального уровня и эмоционального реагирования, сужение социальных контактов и интересов.
Кроме того, хлорпромазин применяют в качестве противорвотного и противоикотного средства.
Препарат назначают внутрь или вводят внутримышечно в 2-5мл 0,5% раствора прокаина (хлорпромазин обладает раздражающими свойствами).
Побочные эффекты хлорпромазина:
экстрапирамидные расстройства (лекарственный паркинсонизм); связаны с блокадой D 2 -рецепторов в neostriatum ;
острая дистония (дискинезия) - спастические сокращения мышц и необычные движения языка, лица, шеи;
акатизия - двигательное беспокойство;
тардивная (задержанная) дискинезия - непроизвольные хорееподобные движения лица, губ, тела, конечностей (появляется через годы лечения); тардивная дискинезия связана с повышением чувствительности D 2 -рецепторов стриатума;
злокачественный нейролептический синдром - повышение тонуса скелетных мышц, гипертермия, колебания артериального давления, тахикардия, спутанность сознания;
другие побочные эффекты: апатия, аэмоциональность, сонливость, дезориентация, нарушения аккомодации, сухость во рту, задержка мочеиспускания, констипация, снижение артериального давления, головокружение, ортостатическая гипотензия, нарушения функции печени, галакторея, аменорея, импотенция, фотосенсибилизация кожи, контактный дерматит, увеличение массы тела; возможны нарушения системы крови: лейкопения, анемия, тромбоцитопения.
Трифлуоперазин (трифтазин) отличается от хлорпромазина большей антипсихотической активностью, менее выраженным седативным действием; вызывает более выраженный лекарственный паркинсонизм.
Тиоридазин (сонапакс) по сравнению с хлорпромазином менее активен как антипсихотическое и седативное средство; в меньшей степени вызывает экстрапирамидные расстройства.
12.1.2. Производные бутирофенона
Галоперидол - эффективное антипсихотическое, седативное и противорвотное средство. В отличие от фенотиазинов практически не обладает М-холиноблокирующими свойствами; в меньшей степени выражены a -адреноблокирующие свойства.
Основное показание к применению - шизофрения.
Побочные эффекты галоперидола: паркинсонизм, акатизия, тардивная дискинезия, сонливость, галакторея, нарушения менструального цикла; возможны аритмии, злокачественный нейролептический синдром.
Дроперидол применяют обычно с фентанилом (комбинированный препарат - таламонал) для нейролептанальгезии.
12.1.3. Производные тиоксантена
Хлорпротиксен (труксал) блокирует D 2 -рецепторы, 5-НТ 2 -рецепторы, а 1 -адренорецепторы, гистаминовые Н 1 -рецепторы. Помимо антипсихотического и седативного эффектов, оказывает умеренное антидепрессивное действие
К производным тиоксантена относятся такжефлупентиксол, зуклопентиксол.
12.1.4 «Атипичные» нейролептики
Нейролептики этой группы в отличие от типичных нейролептиков не вызывают существенных экстрапирамидных расстройств мало влияют на уровень пролактина, уменьшают не только продуктивную симптоматику, но и в некоторой степени ослабляют негативные симптомы шизофрении.
Одним из первых «атипичных» нейролептиков былклозапин (лепонекс). Считают, что меньшее влияние клозапина на экстрапирамидную систему связано с его преимущественным влиянием на D 4 -рецепторы, а также с его М-холиноблокирующими свойствами; кроме того, клозапин блокирует серотониновые 5-НТ 2а -рецепторы. Клозапин - эффективное антипсихотическое средство; может быть эффективным при недостаточной эффективности других нейролептиков. Однако при его применении возможно развитие агранулоцитоза.
Оланзапин блокирует 5-НТ 2 -рецепторы и в меньшей степени D 2 -рецепторы, а 1 -адренорецепторы, Н 1 -рецепторы. Эффективное средство для лечения шизофрении. На систему крови значительного влияния не оказывает.
Из других «атипичных» нейролептиков в психиатрической практике используютрисперидон, кветиапин.
12.2. Антидепрессанты
Основным свойством антидепрессантов является их способность устранять признаки депрессии, т.е. психического расстройства, которое проявляется подавленным, угнетенным, тоскливым настроением, безнадежностью, отчаянием, идеями самоуничижения, неправильной отрицательной оценкой своего состояния с возможными суицидальными намерениями.
Антидепрессанты при систематическом применении уменьшают проявления депрессии, однако терапевтический эффект проявляется обычно через 2-3 нед. Некоторые антидепрессанты (в частности, ингибиторы МАО) оказывают также психостимулирующее действие, что способствует устранению заторможенности, апатии. Другие препараты (например, амитриптилин) наряду с антидепрессивным эффектом проявляют седативное действие, полезное при ажитированных депрессиях.
В 1960-1970-х гг. в медицинскую практику введены трициклические антидепрессанты (имипрамин, амитриптилин и др.), нарушающие обратный нейрональный захват серотонина и норадреналина. Эти препараты эффективно уменьшают симптомы депрессий, но обладают выраженными М-холиноблокирующими свойствами, блокируют а,-адренорецепторы, могут оказывать кардиотоксическое действие.
Несколько позже появились антидепрессанты из группы ингибиторов моноаминоксидазы (МАО) - ниаламид, фенелзин, транил-ципромин, применение которых затрудняется необходимостью соблюдения диеты (при сочетании с продуктами, содержащими тирамин, эти препараты вызывают гипертензивный криз).
Применение избирательных ингибиторов МАО-А (моклобемид) мало зависит от характера питания.
Значительно меньше побочных эффектов у антидепрессантов, которые избирательно нарушают нейрональный захват серотонина (флуоксетин и др.) или норадреналина (мапротилин).
В последние годы появились антидепрессанты с иными механизмами действия, которые часто называют «атипичными» антидепрессантами - нефазодон, миртазапин, венлафаксин и др.
12.2.1. Средства, угнетающие обратный нейрональный захват моноаминов
Развитие депрессии связывают с нарушением серотонинергической и норадренергической передачи в синапсах головного мозга. Моноамины серотонин и норадреналин выделяются из пресинап-тических окончаний, действуют на специфические рецепторы и подвергаются обратному нейрональному захвату. Одним из способов увеличить содержание моноаминов в синапсах является затруднение их нейронального захвата.
Выделяют:
1) средства, нарушающие нейрональный захват серотонина и норадреналина,
2) средства, избирательно нарушающие нейрональный захват серотонина,
3) средства, избирательно нарушающие нейрональный захват норадреналина.
1. Средства, нарушающие нейрональный захват серотонина и норадреналина
Имипрамин (имизин, мелипрамин) иамитриптилин относят ктрициклическим антидепрессантам. Эти лекарственные средства нарушают обратный нейрональный захват серотонина и норадреналина. Обладают антидепрессивными и седативными (особенно амитриптилин) свойствами. Седативное действие связывают с блокадой гистаминовых H 1 -рецепторов головного мозга.
Амитриптилин применяют преимущественно при депрессиях с выраженной тревогой, ажитацией.
Имипрамин на фоне угнетенного состояния может оказывать психостимулирующее действие и применяется при депрессиях с психомоторной заторможенностью.
Антидепрессивное действие трициклических антидепрессантов при систематическом приеме проявляется в среднем через 2 нед.
Имипрамин и амитриптилин обладают анальгетическими свойствами.
Трициклические антидепрессанты проявляют также М-холиноблокирующие и a 1 -адреноблокирующие свойства (могут вызывать мидриаз, нарушения аккомодации, сухость во рту, тахикардию, задержку мочеиспускания, снижение артериального давления, ортостатическую гипотензию). При применении трициклических антидепрессантов возможны проявления кардиотоксического действия: фибрилляция желудочков, внезапная остановка сердца. В связи с М-холиноблокирующими свойствами трициклические антидепрессанты противопоказаны при глаукоме.
Трициклические антидепрессанты нельзя назначать одновременно с ингибиторами МАО: возможно развитие артериальной гипертензии, гиперпирексии, судорог, комы. При необходимости смены антидепрессантов интервал между назначением трициклических антидепрессантов и ингибиторов МАО должен быть не менее 3 нед.
Больные в состоянии депрессии нередко принимают большие дозы трициклических антидепрессантов с суицидальными целями. Отравление этими препаратами сходно с отравлением М-холиноблокаторами - нарушение аккомодации, сухость во рту, тахикардия, задержка мочеиспускания, возбуждение, бред, судороги, а затем кома и угнетение дыхания. Некоторую помощь может оказать внутримышечное введение физостигмина. Для уменьшения возбуждения ЦНС внутривенно вводят диазепам. Так как объем распределения имипрамина и амитриптилина превышает 1000л, гемодиализ и гемосорбция при таких отравлениях неэффективны.
К трициклическим антидепрессантам с выраженными седативными и анксиолитическими свойствами относятсятримипрамин и доксепин, эффективные при депрессиях, сопровождаемых тревогой, ажитацией. Из других трициклических антидепрессантов применяюткломипрамин, дезипрамин.
2. Средства, избирательно нарушающие нейрональный захват серотонина
Флуоксетин (прозак) избирательно нарушает обратный нейрональный захват серотонина. В отличие от трициклических антидепрессантов флуоксетин не оказывает седативного действия (может проявляться даже некоторое психостимулирующее действие), не обладает М-холиноблокирующими и a -адреноблокирующими свойствами, не проявляет кардиотоксического действия.
Препарат оказывает умеренное антидепрессивное действие. Кроме того, эффективен при обсессивно-компульсивных расстройствах, которые обычно бывают у детей и проявляются непроизвольными стремлениями и действиями.
Путем активации серотонинергической передачи флуоксетин стимулирует центр насыщения в вентромедиальном гипоталамусе и оказывает умеренное анорексигенное действие; это можно использовать для снижения избыточной массы тела.
Побочные эффекты флуоксетина: тошнота, анорексия, бессонница, нарушение половой функции. Нельзя применять одновременно с флуоксетином ингибиторы МАО (возможность развития «серотони-нового синдрома» - психомоторное возбуждение, спутанность сознания, диарея, тремор, озноб, гипертермия, коллапс). Интервал между назначением этих антидепрессантов должен быть не менее 2 нед.
К избирательным ингибиторам обратного захвата серотонина относятся такжефлувоксамин, пароксетин, сертралин, циталопрам.
3. Средства, избирательно нарушающие нейрональный захват норадреналина
Мапротилин (людиомил) - тетрациклический антидепрессант; избирательно нарушает обратный нейрональный захват норадреналина. По фармакологическим свойствам и применению сходен с имипрамином, однако побочные эффекты (М-холиноблокирующее действие, кардиотоксичность) выражены в меньшей степени.
12.2.2. Ингибиторы моноаминоксидазы (ингибиторы МАО)
I . Моноаминоксидаза (МАО) - фермент, который производит инактивацию (окислительное дезаминирование) норадреналина, серотонина, дофамина. МАО-А действует преимущественно на норадреналин и серотонин, а МАО-В - на дофамин.
Кнеизбирательным ингибиторам МАО относятся необратимый ингибитор МАОниаламид, а также обратимые ингибиторы МАОфенелзин, паргилин, транилципромин (трансамин). Эти препараты оказывают антидепрессивное и психостимулирующее действие. Поэтому они особенно показаны при депрессиях, которые сопровождаются угнетенным состоянием, заторможенностью. При ситематическом их приеме антидепрессивный эффект проявляется примерно через 2 нед.
Побочные эффекты ингибиторов МАО: бессонница, беспокойство, нарушения функции печени, постуральная гипотензия.
При лечении неизбирательными ингибиторами МАО нельзя употреблять в пищу продукты, содержащие тирамин (сыр, копчености, красное вино, пиво, маринованную сельдь, соевые бобы и др.). Это может привести к развитию гипертензивного криза, так как тирамин, который обычно инактивируется МАО в стенке кишечника, в этом случае не инактивируется и действует как симпатомиметик.
Ингибиторы МАО нельзя применять совместно с трицикличес-кими антидепрессантами (см. выше).
Препараты этой группы в связи с их способностью ингибировать микросомальные ферменты печени усиливают действие барбитуратов, анальгетиков.
К преимущественнымингибиторам МАО-А относятмоклобемид. В отличие от неизбирательных ингибиторов МАО моклобемид менее токсичен и, в частности, при сочетании с пищевыми продуктами, содержащими тирамин, практически не повышает артериальное давление.
12.2.3. «Атипичные» антидепрессанты
Миртазапин в норадренергических и серотонинергических синапсах блокирует пресинаптические а 2 -адренорецепторы и увеличивает высвобождение серотонина и норадреналина.
Номифешин снижает обратный захват норадреналина и дофамина.
Венлафаксин нарушает обратный нейрональный захват норадреналина и серотонина, но в отличие от трициклических антидепрессантов не блокирует М-холинорецепторы, а 1 -адренорецепторы, ги-стаминовые Н 1 -рецепторы.
Нефазодон умеренно нарушает обратный нейрональный захват серотонина, блокирует пресинаптические 5-Н T 1 -рецепторы и поэтому увеличивает высвобождение серотонина.
12.3. Соли лития
Соли лития, в частности,лития карбонат, высокоэффективны при маниакальных состояниях, которые проявляются повышенной, но нецелесообразной, непроизводительной активностью, неадекватным энтузиазмом, быстрой сменой мыслей, идей, исключительной самонадеянностью, нарушением суждений. Такое состояние, в частности, характерно для маниакальной фазы маниакально-депрессивного психоза, при котором периоды маниакального возбуждения сменяются депрессией.
Так как маниакальная и депрессивная фазы маниакально-депрессивного психоза взаимосвязаны, систематический прием внутрь лития карбоната, помимо ослабления маниакального возбуждения, уменьшает проявления депрессивной фазы.
Механизм действия солей лития связывают со способностью Li + задерживаться в нейронах (Li + в отличие от Na + He выводится Na + , K + -АТФазой) и нарушать образование инозитол-1,4,5-трифосфата. Li + ингибирует в ЦНС высвобождение норадреналина и дофамина, повышает обратный нейрональный захват норадреналина и серотонина.
Побочные эффекты лития карбоната: тошнота, жажда, полиурия (снижение действия антидиуретического гормона), тремор, мышечная слабость.
Лития карбонат обладает малой терапевтической широтой и при нарушении выведения его из организма легко возникают токсические эффекты: аритмии, рвота, атаксия, судороги; возможно развитие комы. Поэтому при нарушении функции почек препарат противопоказан. Тиазидные диуретики увеличивают реабсорбцию Li + в почечных канальцах и на 25% снижают клиренс Li + . Поэтому при одновременном назначении солей лития и тиазидов дозы солей лития должны быть уменьшены.
12.4. Анксиолитики (транквилизаторы)
Анксиолитики - лекарственные средства, которые уменьшают выраженность тревоги и страха, устраняют беспокойство, эмоциональную напряженность.
Производные бензодиазепина - большая группа соединений, которые стимулируют бензодиазепиновые рецепторы и за счет этого повышают чувствительность ГАМК А -рецепторов к действию ГАМК.
Основные эффекты бензодиазепинов:
1)анксиолитический - устранение тревоги, страха, напряженности (в связи с успокоением, устранением напряженности могут повышаться активность, общительность);
2)седативный (может проявляться в психомоторной заторможенности, сонливости, снижении концентрации внимания и скорости реакций, потенцировании действия этилового спирта и других веществ, угнетающих ЦНС);
3)снотворный;
4)противосудорожный,
5)центральный мышечно-расслабляющий;
6)амнестический (в высоких дозах могут вызывать антероград-ную амнезию).
В качестве анксиолитиков используютдиазепам (седуксен, реланиум),хлордиазепоксид (элениум),оксазепам, алпразолам. Седативные и миорелаксирующие свойства мало выражены умедазепама (рудотель; «дневной транквилизатор»). Эти препараты применяют при неврозах и неврозоподобных состояниях, которые сопровождаются беспокойством, страхами, тревогой.
Препараты из группы бензодиазепинов применяют для ослабления посттравматических стрессовых реакций, для снижения тонуса скелетных мышц при их ригидности, при судорожных состояниях (например, диазепам при эпилептическом статусе). Анестезиологи часто назначают бензодиазепины в порядке премедикации перед хирургическими вмешательствами, в частности,мидазолам, лоразе-пам (вводят внутривенно или внутримышечно).
Бензодиазепины в целом хорошо переносятся больными, но при их применении возможны слабость, сонливость, замедление двигательных реакций, нарушение координации (не рекомендуется вождение транспорта). Бензодиазепины потенцируют действие этилового спирта.
При систематическом применении бензодиазепинов к ним развивается психическая и физическая лекарственная зависимость. Для синдрома отмены характерны тревога, усиление страхов, бессонница, ночные кошмары, головокружение, тремор. Отменять бензодиазепины следует постепенно, в течение недель или даже месяцев.
Бензодиазепины относительно малотоксичны, но в больших дозах могут вызывать угнетение ЦНС с нарушением дыхания. В этом случае внутривенно вводятантагонист бензодиазепиновых рецепторов флумазенил. Гемодиализ при отравлении бензодиазепинами неэффективен; это объясняется высокой степенью связывания бензодиазепинов с белками плазмы крови и значительным объемом распределения (около 10 л/кг).
Агонист серотониновых рецепторов типа5-НТ 1А буспирон - эффективный анксиолитик. В отличие от бензодиазепинов не оказывает седативного, противосудорожного и мышечно-расслабляющего действия. Практически не вызывает синдрома отмены и лекарственной зависимости.
12.5. Седативные средства
К этой группе препаратов относят лекарственные средства, которые оказывают успокаивающее (седативное) действие и ослабляют некоторые проявления неврозов (уменьшают раздражительность, нормализуют сон). По сравнению с анксиолитиками они менее эффективны.
К седативным средствам относят бромиды, препараты валерианы, пустырника. Седативное действие оказывают бензодиазепины, а также барбитураты в малых дозах.
Избромидов в качестве седативных средств используютнатрия бромид икалия бромид. Указанные препараты назначают внутрь при истерии, неврастении и других неврозах.
Бромиды медленно выводятся из организма и при систематическом приеме могут кумулировать. В этом случае развивается хроническое отравление -бромизм. Появляются апатия, сонливость, ослабление памяти, кожные сыпи, характерны конъюнктивит, насморк, кашель. При появлении симптомов бромизма для ускоренного выведения бромидов из организма назначают диету с большим содержанием натрия хлорида (до 10-20 г/сут) и обильное питье.
Препараты валерианы -настой корневища с корнями валерианы, настойка валерианы, экстракт валерианы густой получают из многолетнего травянистого растения - валерианы лекарственной. Действующими началами валерианы являются валериановая и изова-лериановая кислоты.
Препараты валерианы оказывают успокаивающее действие, усиливают действие снотворных средств, проявляют спазмолитические свойства в отношении гладких мышц внутренних органов.
Применяют препараты валерианы при неврозах, в частности, при неврозах с нарушениями сердечно-сосудистой системы, спазмами гладких мышц внутренних органов. В этих случаях применяют такжевалокордин (корвалол) - комбинированный препарат, содержащий фенобарбитал, этиловый эфир ос-бромизовалериановой кислоты и мятное масло. Валокордин оказывает седативное, умеренное сосудорасширяющее и спазмолитическое действие.
Вместо препаратов валерианы можно применять близкие по свойствампрепараты пустырника (Leonurum ) -настой травы пустырника, настойку пустырника, экстракт пустырника жидкий.
12.6. Психостимуляторы
Психостимуляторами называют вещества, которые временно повышают умственную активность, концентрацию внимания, работоспособность. При применении психостимуляторов появляется ощущение прилива сил, бодрости, уменьшается потребность во сне.
Высокоэффективным психостимулятором являетсяамфетамин (фенамин), усиливающий выделение норадреналина и дофамина в синапсах ЦНС. Помимо психостимулирующего действия, амфетамин вызывает тахикардию, повышение артериального давления, что обусловлено его симпатомиметическим действием. При применении амфетамина возможно развитие лекарственной зависимости. Характерными побочными эффектами амфетамина являются бессонница, тремор. В настоящее время использование амфетамина ограничено.
В современной практике в качестве психостимулятора применяютмезокарб (сиднокарб). Этот препарат увеличивает высвобождение норадреналина; менее эффективен, чем фенамин, не оказывает значительного влияния на сердечно-сосудистую систему, не вызывает лекарственной зависимости.
Мезокарб применяют при заболеваниях, сопровождающихся сонливостью (в частности, при нарколепсии), вялостью, апатией, повышенной утомляемостью.
Побочные эффекты мезокарба: беспокойство, бессонница (не следует назначать на ночь), тошнота, снижение аппетита, сухость во рту, констипация; возможно некоторое повышение артериального давления.
Психостимулирующими свойствами обладаеткофеин .
12.7. Ноотропные средства (нейрометаболические стимуляторы)
К этой группе лекарственных средств относятсяпирацетам (ноотропил),гамма-аминомасляная кислота (аминалон, гаммалон),пиритинол (энцефабол). Эти вещества стимулируют нейрометаболические процессы, оказывают антигипоксическое действие.
У больных с умственной недостаточностью, после травм мозга, инсультов ноотропные средства улучшают память, способность к обучению, повышают устойчивость мозга к гипоксии. Механизм действия недостаточно изучен. На здоровых людей ноотропные средства существенного влияния не оказывают. ..
Психофармакология - это раздел фармакологии ЦНС, изучающий средства, способные вмешиваться в психическую деятельность человека (психос - душа). Это наука молодая, однако быстро прогрессирующая. Годом рождения психо-фармакологии принято считать 1952 год, когда французские ученые А. Лабори и К. Дилей впервые описали случай лечения психически больного человека хлор-промазином, который был выписан из клиники через 20 дней в хорошем состоя-нии. Успехи психофармакологии очевидны - внедрение нейролептиков коренным образом изменило условия содержания и лечения в психиатрических клиниках, транквилизаторы стали одними из наиболее часто назначаемых препаратов не только в психиатрической практике, но и в большинстве остальных клиник. Как известно, психическую деятельность человека определяют сознание и эмоции. Психотропные препараты влияют на эмоции. Поскольку эмоции человека фор-мируются в коре головного мозга и некоторых подкорковых структурах (лимби-ческая система, таламическая область), то местом действия большинства психо-тропных препаратов являются именно эти области ЦНС.
Психотропные препараты можно разделить на четыре основных класса:
Психоседативные средства - оказывают успокаивающее влияние на ЦНС;
Психостимулирующие средства и антидепрессанты - оказывают возбуж
дающее влияние на ЦНС;
Ноотропные вещества - влияющие на процессы мышления (ноос - разум);
Психодислептики, галлюциногены - нарушают психическую деятельность
человека. Они не являются лекарствами, а используются как одурманивающие
вещества (наркотики) и являются потенциальными боевыми отравляющими ве
ществами - диэтиламид лизергиновой кислоты (ЛСД), гашиш, марихуана.
Психоседативные средства
Психоседативными называются препараты, которые нормализуют, успокаивают нарушенную психическую деятельность человека с явлениями возбуждения. Выделяют три основные группы психоседативных средств: нейролептики, транквилизаторы и седативные средства.
Нейролептики, или антипсихотические средства
Нейролептики совершили революцию в психиатрии, и в частности в лече-нии шизофрении. Шизофренией страдают примерно 1% населения, причем очень часто с детских или юношеских лет. Типичными симптомами заболевания явля-ются маниакальные состояния, галлюцинации (часто - голоса, отдающие прика-зания), расстройства мышления, эмоциональная нестабильность. При острых приступах часто бывают психозы с сильным двигательным возбуждением.
В настоящее время большинство исследователей признают, что ведущей в патогенезе шизофрении является повышенная дофаминергическая активность в определенных областях ЦНС. В пользу этой гипотезы свидетельствуют следую-щие факты:
Большинство антипсихотических препаратов являются сильными блокатора-
ми постсинаптических дофаминовых Д2-рецепторов,
Вещества, повышающие дофаминергическую активность (левадопа), могут
спровоцировать приступ у больных шизофренией или даже вызвать симптомы
шизофрении у психически здоровых людей,
Количество дофаминовых рецепторов повышено в ЦНС больных шизофрени
ей, не леченых нейролептиками.
Нейролептики оказывают выраженное угнетающее влияние на нервную и психическую деятельность человека без нарушения сознания. Они обладают транквилизирующим (успокаивающим) и антипсихотическим действиями. Успо-каивающее действие проявляется уменьшением состояния психического, эмо-ционального и двигательного возбуждения. Антипсихотическое действие нейро-лептиков проявляется устранением бреда и галлюцинаций у психически больных людей.
Нейролептики классифицируются по химической структуре на 4 основные группы:
производные фенотиазина (аминазин, трифтазин),
Производные бутирофенона (галоперидол, дроперидол),
Производные тиоксантена (хлорпротиксен),
нейролептики других химических групп (резерпин, лепонекс, сульперид).
Аминазин - отечественный аналог препарата хлорпромазин - первого ней-ролептика в мире. До сих пор широко используется в психиатрии, хотя имеет много побочных эффектов. Механизм действия препарата не до конца выяснен, однако ясно, что основным в антипсихотическом действии аминазина является его способность угнетать дофаминовые рецепторы в различных отделах ЦНС. Аминазин угнетает передачу возбуждения с одних отделов ЦНС на другие, угне-тает спинальные рефлексы. Кроме того, аминазин обладает альфа-адреноблокирующей и ганглиоблокирующей активностью, антистаминным и антисеротонинным действием, уменьшает количество норадреналина в ЦНС.
Основным фармакологическим эффектом аминазина является вызывание т.н. нейролептического синдрома - эмоциональное оскуднение, безвольное, без-различное отношение к окружающему миру, двигательная заторможенность (апатия). Благодаря этому у психически больных снимаются агрессивность, бред, галлюцинации, двигательное возбуждение, то есть психоз, поэтому основное действие аминазина - антипсихотическое. Аминазин эффективен при психозах любой этиологии.
Снижая активность ЦНС в целом, аминазин потенцирует действие наркоти-ческих, снотворных и обезболивающих средств, поэтому может использоваться для премедикации перед операционными вмешательствами. Кроме того, он при-меняется для терапии сильно выраженных болей, стойких расстройств сна. Пре-парат оказывает противорвотное и противоикотное действие, связанное с угнете-нием триггерной зоны рвотного центра. Применяют при рвотах центрального происхождения - при токсикозах, менингитах, опухолях мозга и проч. Противо-икотное действие препарата может быть использовано при неукротимой икоте, сопровождающей, например, поддиафрагмальный абсцесс.
Интересно влияние препарата на температуру тела. Аминазин угнетает центр терморегуляции, вследствие этого понижает теплопродукцию в мышцах, повышает теплоотдачу и поэтому снижает температуру тела. Причем, в отличие от ненаркотических анальгетиков, препарат снижает и нормальную температуру, и конечный эффект его зависит от температуры окружающей среды. Аминазин используется для снижения температуры тела при тяжелых вирусных и септических состояниях при неэффективности обычной жаропонижающей терапии. Кроме того, этот гипотермический эффект препарата используется в хирургии -снижение температуры тела больного (примерно до 30 °С) при операциях на сердце или мозге повышает устойчивость тканей к гипоксии и позволяет на более длительное время отключать локальное кровоснабжение.
Аминазин обладает значительным периферическим альфа-адреноблоки-рующим действием, а также угнетает центральные прессорные реакции. Вследствие этого препарат снижает АД, особенно сильно при первых приемах. Это действие носит характер ортостатической гипотонии, поэтому правилом должно быть горизонтальное положение больного не менее чем на 2 часа после приема препарата. Антигипертензивное действие аминазина со временем снижается, поэтому для лечения гипертонической болезни он не показан, но может использоваться для снятия гипертонических кризов.
Основными побочными эффектами аминазина являются лекарственный паркин-сонизм, который проходит при отмене препарата, ортостатический коллапс и сильное раздражающее действие на месте введения - появление инфильтратов в местах инъекций, флебиты при внутривенном введении. Длительное применение аминазина может привести к развитию желтухи и агранулоцитоза..
Другим представителем фенотиазиновых производных является трифтазин. По эффектам сходен с аминазином, но примерно в 50 раз сильнее его по анти-психотическому действию.
Из производных бутирофенона чаще всего используется галоперидол. По эффектам очень сходен с аминазином, но сильнее по антипсихотическому дейст-вию и более выражен лекарственный паркинсонизм. На АД практически не влия-ет.
Дроперидол обладает очень сильным, быстро наступающим, но кратковре-менным действием. Препарат экстренной помощи при острых психозах. Чаще используется вместе с фентанилом для нейролептаналыезии - особая форма об-щей анестезии при сохраненном сознании пациента. Используется при болезнен-ных кратковременных лечебных или диагностических процедурах (вправление вывиха, вскрытие панариция и др.).
Из нейролептиков других химических групп следует отметить препарат ле-понекс. уникальность которого состоит в отсутствии лекарственного паркинсо-низма. К нейролептикам относится еще один препарат, знакомый вам из преды-дущих разделов фармакологии, - резерпин. Резерпин при длительном примене-нии в высоких дозах вызывает нейролептический синдром, но в психиатрии он является препаратом резерва. Основное его применение - лечение гипертониче-ской болезни.
Транквилизаторы
Транквилизаторы - это препараты, ослабляющие чувство страха, тревоги, беспокойства, внутреннего напряжения. Их часто называют анксиолитики (анксиоз - беспокойство). В отличие от нейролептиков они не обладают антипсихотическим действием, не вызывают лекарственного паркинсонизма, не влияют на периферическую нервную систему. Многочисленные исследования показывают, что в настоящее время транквилизаторы наиболее часто выписываются врачами для применения в амбулаторной практике, а также очень часто используются для лечения различных заболеваний в стационарных условиях.
Выделяют следующие основные группы транквилизаторов по химической структуре:
Производные бензодиазепина (хлордиазэпоксид, диазепам, феназепам, окса-
Производные пропандиола (мепротан),
Производные дифенилметана (амизил),
Транквилизаторы разных химических групп (буспирон, триоксазин, мебикар).
Производные бензодиазепина являются в настоящее время наиболее часто назначаемыми транквилизаторами. Механизм действия препаратов бензодиазе-пинового ряда не до конца изучен. Установлено, что в ЦНС имеются специфиче-ские бензодиазепиновые рецепторы, с которыми взаимодействуют препараты этой группы. Это приводит к повышению уровня гамма-аминомасляной кислоты в ЦНС, являющейся медиатором торможения. Таким образом, бензодиазепины усиливают тормозные процессы в ЦНС.
Основными фармакологическими эффектами препаратов являются:
транквилизирующее действие - уменьшение уровня тревоги, эмоционально-го беспокойства. Этот эффект используется при терапии неврозов и неврозопо-добных состояний, лечении психосоматических заболеваний (язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки, гипертоническая болезнь, стенокардия), при под-готовке больного к операции, при лечении наркоманий;
снотворное действие - облегчают наступление сна, существенно не влияя на структуру физиологического сна. Один из препаратов этой группы - нитразепам -обладает столь выраженным снотворным действием, что относится к группе снотворных средств;
усиление действия средств, угнетающих ЦНС. Усиление эффектов средств для наркоза и анальгетиков используется для подготовки к операции и снижения дозы наркотического вещества. Усиление действия алкоголя может привести к тяжелым отравлениям вплоть до гибели человека в результате угнетения дыха-тельного центра;
мышечно-расслабляющее действие - вялость, мышечная слабость, наруше-ние координации движений. Этот эффект помогает при лечении неврозов, бес-сонницы, однако в большинстве случаев является побочным эффектом;
противосудорожное действие - используется для снятия судорог при эпи-лепсии и других судорожных состояниях.
Побочными эффектами препаратов этой группы являются:
Привыкание и связанное с ним пристрастие, развивающиеся при длительном
бесконтрольном приеме препаратов, с выраженным синдромом отмены после
прекращения приема лекарства - резкое возбуждение, обострение невротической
симптоматики, судорожных проявлений. Синдром отмены может проявиться у
новорожденного, если мать ребенка во время беременности принимала бензодиа-
вялость, сонливость, нарушение движений, мышечная слабость, поэтому эти препараты нельзя применять в амбулаторной практике для лечения лиц, работа которых связана с большими физическими нагрузками (кузнецы, шахтеры) или требует повышенного внимания (водители транспорта, монтажники-высотники);
У некоторых больных могут вызвать падение АД (особенно у пожилых), на
рушение функции печени, почек, агранулоцитоз.
Производное пропандиола мепротан по химической структуре схож с бар-битуратами, поэтому, кроме транквилизирующего, обладает сильным снотвор-ным и противосудорожным действиями. Он не имеет существенных преимуществ перед бензодиазепинами.
Производное дифенилметана амизил по механизму действия является цен-тральным холиноблокатором. Транквилизирующее действие его сочетается с атропиноподобным, поэтому в основном используется при подготовке больного к операции.
Буспирон является одним из новых транквилизаторов, существенно отли-чающихся от остальных препаратов отсутствием снотворного, мышечно-расслабляющего и противосудорожного эффектов. Поэтому он относится к раз-ряду дневных транквилизаторов, то есть может быть использован в амбулаторной практике для применения больными в течение дня, а не только на ночь, как рекомендуются бензодиазепины. Препарат в меньшей степени вызывает пристрастие, не потенцирует эффекты средств, угнетающих ЦНС. Эффект препарата развивается медленно и достигает максимума в течение недели.
Из других дневных транквилизаторов вы должны знать препарат мебикар. По химической структуре он является производным бициклических бисмочевин. Изучен и внедрен препарат сотрудниками нашей кафедры фармакологии. Препа-рат обладает прекрасным транквилизирующим эффектом, не оказывая снотвор-ного и мышечнорасслабляющего действия, не вызывает каких-либо значитель-ных побочных эффектов (горький вкус - тошнота). Есть свидетельства благопри-ятного действия препарата на трофику миокарда при включении его в комплекс-ную терапию стенокардии. Выпускается в таблетках по 0,3, разовая доза - 0,6 (две таблетки), в сутки можно принимать до 4-5 граммов.
Седативные средства
До появления транквилизаторов это были средства терапии неврозов. В на-стоящее время, вследствие низкой эффективности, седативные препараты прак-тически утратили свое значение и имеют в основном исторический интерес.
Седативным эффектом обладают:
бромиды (бромид натрия, бромид калия),
снотворные в малых дозах,
препараты валерианы и пустырника (настои, настойки, экстракты). Механизм действия седативных препаратов на примере бромидов был изучен в лаборатории академика И.П. Павлова, который установил, что главным в действии бромидов является повышение тормозных процессов в ЦНС. Эффект препаратов не стабилен, он зависит от типа высшей нервной деятельности чело-века. При длительном применении бромиды кумулируют в организме - бромизм -кожные высыпания, раздражение слизистых, отечность носа, слезотечение, на-сморк. Лечение - отмена бромидов и назначение хлоридов, являющихся антаго-нистами этих препаратов. Седативные средства растительного происхождения малотоксичны и могут применяться длительно без каких-либо серьезных побоч-ных эффектов.
Работа добавлена на сайт сайт: 2016-03-05" xml:lang="ru-RU" lang="ru-RU">СПХФА
" xml:lang="ru-RU" lang="ru-RU">Кафедра фармакологии
" xml:lang="ru-RU" lang="ru-RU">Лекции по курсу «Фармакология»
" xml:lang="ru-RU" lang="ru-RU">тема: ;font-family:"Monotype Corsiva"" xml:lang="ru-RU" lang="ru-RU"> ;font-family:"Monotype Corsiva"" xml:lang="ru-RU" lang="ru-RU">Психотропные средства
" xml:lang="ru-RU" lang="ru-RU">доц. Н.А. Анисимова
;text-decoration:underline" xml:lang="ru-RU" lang="ru-RU">ПСИХОТРОПНЫЕ ПРЕПАРАТЫ
Психотропные препараты это вещества, которые оказывают влияние на психические функции, эмоциональное состояние и поведение. Они применяются при психических, невротических неврозоподобных расстройствах и других нарушениях в работе ЦНС, сопровождающихся беспокойством, напряжением, страхом, тревогой.
" xml:lang="ru-RU" lang="ru-RU">К психотропным средствам относятся:
- " xml:lang="ru-RU" lang="ru-RU">Нейролептики.
- " xml:lang="ru-RU" lang="ru-RU">Транквилизаторы. ↓ ЦНС
- " xml:lang="ru-RU" lang="ru-RU">Седативные средства.
- " xml:lang="ru-RU" lang="ru-RU">Психостимуляторы. ЦНС
- " xml:lang="ru-RU" lang="ru-RU">Антидепрессанты.
" xml:lang="ru-RU" lang="ru-RU">Подобная характеристика рассматривается в соответствующих темах, т.к. все группы имеют свои фармакологические особенности и показания к применению.
;text-decoration:underline" xml:lang="ru-RU" lang="ru-RU">АНТИПСИХОТРОПНЫЕ СРЕДСТВА
;text-decoration:underline" xml:lang="ru-RU" lang="ru-RU">(НЕЙРОЛЕПТИКИ).
" xml:lang="ru-RU" lang="ru-RU">Это психотропные средства, способные на фоне ясного сознания вызывать угнетение эмоционально волевой и психической активности. В результате этого у больного возникает особое чувство покоя, ослабевает внутреннее напряжение, уменьшается или исчезает психомоторное возбуждение, наступает заторможенность с характерным безразличием к окружающему и своему заболеванию.
" xml:lang="en-US" lang="en-US">#
Нейролептики пришли на смену «шоковой терапии» - эл. ток, инсулин, судороги. Внедрение их в медицинскую практику изменило течение психозов и улучшило их исход. Нейролептики от греческого plegia в переводе «удар», т.е. на медиаторном уровне идет угнетение большинства медиаторных систем мозга = своеобразный удар по нервной системе.
" xml:lang="en-US" lang="en-US">#
Основной фармакологический эффект всех нейролептиков антипси-хотический. Его наличие обязательно. Кроме этого могут присутствовать другие центральные и периферические эффекты.
Лимбическая система отвечает за психоэмоциональную активность; лобные доли коры связь с внешним миром; в общей работе участвует и восходящая часть РФ. При психозах нарушается взаимодействие между этими отделами. Причина нарушение работы нейромедиаторов. В развитии и поддержании психических нарушений важная роль принадлежит избытку КА и прежде всего ДА (ДА обеспечивает работу экстрапирамидной системы, контроль эмоциональных реакций, поведение, некоторые интеллектуальные функции лимбико-ретикурные отделы).
МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ нейролептиков объясняется торможением функций лимбической системы мозга, которые отвечают за психоэмоциональную активность организма. Они реализуют свой эффект через угнетение медиаторных процессов: ДА, 5-НТ, НА, АХ, гистамин. Т.е. в развитии психотропных эффектов Н. играет значение ДА-рец, α адрено-, М-ХР, 5-НТ-рец. И Н 1 рец.
ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ ЭФФЕКТЫ:
Оказывает выраженное влияние на ЦНС и периферию.
1. Антипсихотический способность устранять симптоматику психозов: нарушение восприятия, мышления, общение с внешним миром (бред, галлюцинации, патологически измененное, агрессивное поведение).
Блокада Д 2 рец. (антипсихотическое действие реализуется за счет блокады постсинаптических Д 2 рец. лимбической системы → ↓ эффектов медиатора = главное, у большинства веществ). Возможно угнетение пресинаптических Д 4 рец. → ↓ высвобождение медиатора и его обратного захвата. Проявляется только у больных.
Сильное антипсихотическое действие: галоперидол, пимозид, флуспирилен, флуфеназин.
2. Нейролептическое сильный седативный эффект . Замедление психической реакции и двигательной активности, снижение инициативы, сонливость. Психическая подавленность, снижение настроения. Пониженная реакция на внешние и внутренние раздражители (больные и здоровые). В больших дозах гипнотический эффект: поверхностный легко прерываемый сон. Данных эффекты объясняются α 1 АБ эффектом на уровне ретикулярной формации + центральное серотонинлитическое действие.
Сильное нейролептическое (седативное) действие: дроперидол, аминазин, левопромазин, хлорпротексен.
3. Центральное противорвотное действие (угнетаются ДА-рец тригерной зоны). Сильное противорвотное действие: трифтазин, этапиразин, алоперидол, дроперидол, пимозид, флуфеназин.
4. Потенцирует действие веществ, угнетающих ЦНС (наркозные, снотворные, анальгетики, противосудорожные и др.)
5. Гипотензивный эффект особенно при инъекциях.
α-АБ центральное: СДЦ + центры гипоталамуса,
Прериферическте на сосуды,
Рефлекторная тахикардия (мах Аминазин, Левомепромазин, Хлорпротексен).
6. Гипотермический (центральный) - теплоотдача и ↓ теплообразование. Понижает нормальную Т 0 . Может использоваться при операциях на сердце (↓ обменных процессов, устойчивости к гипоксии сердца и мозга).
;text-decoration:underline" xml:lang="ru-RU" lang="ru-RU">ПРИМЕНЕНИЕ:
- " xml:lang="ru-RU" lang="ru-RU">Психозы (шизофрения, маниакально-депрессивные, алкогольные, старческие и др), психомоторные возбуждения (обострение психических заболеваний)
- " xml:lang="ru-RU" lang="ru-RU">Нарушение поведения у детей и взрослых, различные расстройства психики, пограничные состояния (психопатия, агрессивность, повышенная возбудимость)
- " xml:lang="ru-RU" lang="ru-RU">В хирургической практике, для подготовки и проведения операций (потенцирование наркоза, ↓ Т ;vertical-align:super" xml:lang="ru-RU" lang="ru-RU">0 " xml:lang="ru-RU" lang="ru-RU"> тела …)
- " xml:lang="ru-RU" lang="ru-RU">Как противорвотные средства; икота, заикание.
;text-decoration:underline" xml:lang="ru-RU" lang="ru-RU">ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ
" xml:lang="ru-RU" lang="ru-RU">:
1. Экстрапирамидные нарушения по типу паркинсонизма (т.к. блокируется ДА - система) и спастичности.
" xml:lang="ru-RU" lang="ru-RU">2. Нейролептический синдром седативное действие, сонливость, депрессии.
" xml:lang="ru-RU" lang="ru-RU">3. ЖКТ сухость во рту, запоры, тошнота. Нарушения со стороны печени (желтуха).
" xml:lang="ru-RU" lang="ru-RU">4. Гипотензия, тахикардия (ортостатическая гипотония в/в).
" xml:lang="ru-RU" lang="ru-RU">5. Зрение (помутнение роговицы хрусталика).
" xml:lang="ru-RU" lang="ru-RU">6. Агранулоцитоз, анемия, гемолит.; аллергические реакции.
" xml:lang="ru-RU" lang="ru-RU">7. Эндокринные нарушения:
" xml:lang="ru-RU" lang="ru-RU"> а) пролактина за счет ДА-литического действия (ж аминорея; м - геникомастия)
" xml:lang="ru-RU" lang="ru-RU"> б) ↓ выработка гормонов АКТГ, СТГ, ТТГ, ГТГ
" xml:lang="ru-RU" lang="ru-RU"> в) ↓ выработка половых гормонов импотенция, бесплодие.
;text-decoration:underline" xml:lang="ru-RU" lang="ru-RU">КЛАССИФИКАЦИЯ " xml:lang="ru-RU" lang="ru-RU"> нейролептиков по химической структуре:
- " xml:lang="ru-RU" lang="ru-RU">Производные фенотиазина:
" xml:lang="ru-RU" lang="ru-RU">Хлорпромазин (аминазин)
" xml:lang="ru-RU" lang="ru-RU">Левомепромазин (тизерцин)
" xml:lang="ru-RU" lang="ru-RU">Алимемазин (терален)
" xml:lang="ru-RU" lang="ru-RU">Трифлуоперазин (трифтазин)
" xml:lang="ru-RU" lang="ru-RU">Флуфеназин (фторфеназин, модитен)
" xml:lang="ru-RU" lang="ru-RU">Пипотиазин (пипортил)
" xml:lang="ru-RU" lang="ru-RU">Тиопроперазин (мажептил)
" xml:lang="ru-RU" lang="ru-RU">Перициазин (неулептил)
" xml:lang="ru-RU" lang="ru-RU">Тиоридазин (сонапакс, меллерил)
- " xml:lang="ru-RU" lang="ru-RU">Производные тиоксантена:
" xml:lang="ru-RU" lang="ru-RU">Хлорпротексен
" xml:lang="ru-RU" lang="ru-RU">Флуспентиксол (флюанксол)
- " xml:lang="ru-RU" lang="ru-RU">Производные бутирофенона
" xml:lang="ru-RU" lang="ru-RU">Галоперидол
" xml:lang="ru-RU" lang="ru-RU">Трифлуперидол (триседил)
- " xml:lang="ru-RU" lang="ru-RU">Препараты различной химической структуры:
" xml:lang="ru-RU" lang="ru-RU">Клозапин (азалептин, лепонекс) пр. дибензодиазепина
" xml:lang="ru-RU" lang="ru-RU">Сульпирид (эглонил) пр. бензамидов
- ФЕНОТИАЗИНЫ
" xml:lang="ru-RU" lang="ru-RU">Общая формула:
" xml:lang="ru-RU" lang="ru-RU"> " xml:lang="en-US" lang="en-US">S
" xml:lang="ru-RU" lang="ru-RU"> " xml:lang="en-US" lang="en-US">N " xml:lang="ru-RU" lang="ru-RU"> " xml:lang="en-US" lang="en-US">R ;vertical-align:sub" xml:lang="ru-RU" lang="ru-RU">2
" xml:lang="ru-RU" lang="ru-RU"> " xml:lang="en-US" lang="en-US">R ;vertical-align:sub" xml:lang="en-US" lang="en-US">1
При создании психотропных средств было установлено, что влияние на ЦНС определяется тремя компонентами структуры:
- ароматическая часть (3 конденс. кольца) определяет липофильность и способность веществ проникать в ЦНС;
- нейролептическую активность придает заместитель при N 10 :
А). алифатическая цепочка сильное седативное и умеренное
Антипсихотическое действие (аминазин, левомепромазин).
Б). цепочка с пиперазиновым кольцом сильное антипсихотическое
И слабое седативное действие (трифтазин,
N N " xml:lang="ru-RU" lang="ru-RU">фторфеназин)
" xml:lang="ru-RU" lang="ru-RU"> в). цепочка с пиперидиновым кольцом умеренное антипси-
" xml:lang="ru-RU" lang="ru-RU">хотическое действие. Наличие антидепрес-
N " xml:lang="ru-RU" lang="ru-RU">сивного (и тимолептического) эф-а (тиоридазин)
" xml:lang="ru-RU" lang="ru-RU"> Умеренное стимулирующее действие.
- " xml:lang="ru-RU" lang="ru-RU">заместитель у С ;vertical-align:sub" xml:lang="ru-RU" lang="ru-RU">2 " xml:lang="ru-RU" lang="ru-RU"> вызывает усиление антипсихотической
" xml:lang="ru-RU" lang="ru-RU"> активности. Активность возрастает в ряду: Н< " xml:lang="en-US" lang="en-US">Cl " xml:lang="ru-RU" lang="ru-RU">< " xml:lang="en-US" lang="en-US">CF ;vertical-align:sub" xml:lang="ru-RU" lang="ru-RU">3
;text-decoration:underline" xml:lang="ru-RU" lang="ru-RU">АМИНАЗИН " xml:lang="ru-RU" lang="ru-RU"> (М.Н. - ХЛОРПОМАЗИН)
" xml:lang="ru-RU" lang="ru-RU">При приеме внутрь биодоступность 30% за счет метаболизма при первом
" xml:lang="ru-RU" lang="ru-RU"> " xml:lang="en-US" lang="en-US">S " xml:lang="ru-RU" lang="ru-RU"> прохождении через печень.
" xml:lang="ru-RU" lang="ru-RU"> Биотрансформации подвергается 70%
" xml:lang="ru-RU" lang="ru-RU"> в-ва с образованием большого числа
" xml:lang="ru-RU" lang="ru-RU"> " xml:lang="en-US" lang="en-US">N " xml:lang="ru-RU" lang="ru-RU"> " xml:lang="en-US" lang="en-US">Cl " xml:lang="ru-RU" lang="ru-RU"> метаболитов. Выводится через почки
" xml:lang="ru-RU" lang="ru-RU"> " xml:lang="en-US" lang="en-US">CH ;vertical-align:sub" xml:lang="ru-RU" lang="ru-RU">2 " xml:lang="ru-RU" lang="ru-RU">- " xml:lang="en-US" lang="en-US">CH ;vertical-align:sub" xml:lang="ru-RU" lang="ru-RU">2 " xml:lang="ru-RU" lang="ru-RU">- " xml:lang="en-US" lang="en-US">CH ;vertical-align:sub" xml:lang="ru-RU" lang="ru-RU">2 " xml:lang="ru-RU" lang="ru-RU">- " xml:lang="en-US" lang="en-US">N " xml:lang="ru-RU" lang="ru-RU">(" xml:lang="en-US" lang="en-US">CH ;vertical-align:sub" xml:lang="ru-RU" lang="ru-RU">3 " xml:lang="ru-RU" lang="ru-RU">) ;vertical-align:sub" xml:lang="ru-RU" lang="ru-RU">2 " xml:lang="ru-RU" lang="ru-RU"> и кишечник. Длительность действия
" xml:lang="ru-RU" lang="ru-RU"> При однократном введении ≈ 6 часов.
" xml:lang="ru-RU" lang="ru-RU">Аминазин обладает умеренным антипсихотическим действием и выраженным седативным, отчетливый противорвотный эффект.
" xml:lang="ru-RU" lang="ru-RU">ФВ: драже 0,025; амп 2,5% р-р × 3-4 р/д
" xml:lang="ru-RU" lang="ru-RU">ПбД: раздражение кожи, слизистых, дерматиты, фотосенсибилизация.
ЛЕВОМЕПРОМАЗИН (ТИЗЕРЦИН) Более сильное седативное и адренолитическое действие чем у аминазина.
Ф.в. табл., амп.
ТРИФТАЗИН Ф.в. табл., амп. 3 F
Обладают высокой антипсихотической активностью, сильным противорвотным действием; слабое седативное действие, мало влияет на ВНС, мало потенцирует эффекты наркозных и снотворных средств.
;text-decoration:underline" xml:lang="ru-RU" lang="ru-RU">ФЛУФЕНАЗИН - МОДИТЕН
;text-decoration:underline" xml:lang="ru-RU" lang="ru-RU">ФТОРФЕНАЗИНА ДЕКАНОАТ ;text-decoration:underline" xml:lang="ru-RU" lang="ru-RU"> " xml:lang="ru-RU" lang="ru-RU">(МОДИТЕН ДЕПО) Ф.в. амп. 1мл, масляные растворы, в/м 1 раз в 2-4 недели
" xml:lang="ru-RU" lang="ru-RU">Сильный нейролептик пролонгированного действия. В организме создается депо препарата из которого активное начало медленно поступает в кровь.
;text-decoration:underline" xml:lang="ru-RU" lang="ru-RU">ПИПОРТИЛ " xml:lang="ru-RU" lang="ru-RU"> мощное антипсихотическое действие, длительный эффект.
" xml:lang="ru-RU" lang="ru-RU">ПК: тяжелые формы психозов; психомоторное возбуждение.
" xml:lang="ru-RU" lang="ru-RU">ФВ: табл, амп, амп-депо 1раз в 4 неделе
;text-decoration:underline" xml:lang="ru-RU" lang="ru-RU">АЛИМЕМАЗИН (ТЕРАЛЕН) " xml:lang="ru-RU" lang="ru-RU"> мягкое седативное и противотревожное действие + антигистаминное. Широко применяется в педиатрии гериатрической практике.
;text-decoration:underline" xml:lang="ru-RU" lang="ru-RU">ТИОРИДАЗИН (СОНАПАКС) " xml:lang="ru-RU" lang="ru-RU"> слабое антипсихотическое и выраженное стимулирующее действие. Антидепрессивное действие.
" xml:lang="ru-RU" lang="ru-RU">ПК: психозы, неврозы.
" xml:lang="ru-RU" lang="ru-RU">ФВ: драже 0,01; 0,025
НЕУЛЕПТИЛ нейролептик с умеренной активностью, нормализует поведение, тормозит повышенную возбудимость ЦНС, хорошо переносится.
" xml:lang="ru-RU" lang="ru-RU">Ф.в. капс., фл.
- ПРОИЗВОДНЫЕ ТИОКСАНТЕНА.
;text-decoration:underline" xml:lang="ru-RU" lang="ru-RU">ХЛОРПРОТИКСЕН. " xml:lang="ru-RU" lang="ru-RU">По структуре аналогичен аминазину, но вместо атома азота имеет атом углерода.
;text-decoration:underline" xml:lang="ru-RU" lang="ru-RU">Фармакологические эффекты " xml:lang="ru-RU" lang="ru-RU">:
- " xml:lang="ru-RU" lang="ru-RU">антипсихотический,
- " xml:lang="ru-RU" lang="ru-RU">седативный,
- " xml:lang="ru-RU" lang="ru-RU">антидепрессивный,
- " xml:lang="ru-RU" lang="ru-RU">нормализует настроение и поведение больных,
- " xml:lang="ru-RU" lang="ru-RU">холинолитическое действие
- " xml:lang="ru-RU" lang="ru-RU">противорвотное действие.
Не оказывает побочного действия в отношении печени и крови, менее выражены экстрапирамидные нарушения.
ПК: психозы, психо-невротические состояния.
" xml:lang="ru-RU" lang="ru-RU">Ф.в. табл., драже, амп.
;text-decoration:underline" xml:lang="ru-RU" lang="ru-RU">ФЛУПЕНТИКСОЛ (ФЛЮАНКСОЛ) " xml:lang="ru-RU" lang="ru-RU"> последнее поколение, высокая активность. Антипсихотическое, антидепрессивное, активирующее, анксиолитическое дейчтвие.
" xml:lang="ru-RU" lang="ru-RU">ФВ: табл, р-р для инъекций.
- ПРОИЗВОДНЫЕ БУТИРОФЕНОНА
" xml:lang="en-US" lang="en-US"> F - - C - CH ;vertical-align:sub" xml:lang="en-US" lang="en-US">2 " xml:lang="en-US" lang="en-US">- CH ;vertical-align:sub" xml:lang="en-US" lang="en-US">2 " xml:lang="en-US" lang="en-US"> - CH ;vertical-align:sub" xml:lang="en-US" lang="en-US">2 " xml:lang="en-US" lang="en-US"> R
" xml:lang="ru-RU" lang="ru-RU"> " xml:lang="en-US" lang="en-US">O " xml:lang="ru-RU" lang="ru-RU">
" xml:lang="ru-RU" lang="ru-RU">Производные масляной кислоты, в которых ОН- заменена на " xml:lang="en-US" lang="en-US">Ph " xml:lang="ru-RU" lang="ru-RU">. " xml:lang="en-US" lang="en-US">R " xml:lang="ru-RU" lang="ru-RU"> гетероцикли-ческие системы.
Это нейролептики с мощным антипсихотическим действием. Оказывают сильное противорвотное действие. Блокируют ДА рец. и α АР. мало влияют на ВНС, не оказывают ХЛ кого эффекта.
Хорошо всасываются из ЖКТ, вызывают быстрый лечебный эффект. Выводятся из организма в виде метаболитов или в неизменном виде.
ПбД: дают частые, разнообразные и сильно выраженные экстрапирамидные нарушения. Мало влияют на другие функции организма.
ГАЛОПЕРИДОЛ Ф.в.: табл., ампулы, фл. Оказывает быстрое и длительное действие (на протяжение нескольких часов). В отличии от аминазина, не дает выраженного седативного эффекта, не понижает сильно АД.
ТРИФЛУПЕРИДОЛ (триседил). Обладает очень высокой антипсихотической активностью (т.к. в строении CF 3 ). Как галоперидол может оказывать противосудорожное действие.
ФВ: табл, фл, амп
ДРОПЕРИДОЛ Ф.в.: ампулы, в/м, в/в. Оказывает быстрое, но не продолжитель-ное действие 20-30 минут. Седативный, противорвотный, противошоковый эф-фекты. Понижает АД, устраняет аритмии.
ПК: а) нейролептоанальгезия в сочетании с фентанилом;
Б) для потенцированного наркоза (литические смеси)
- ПРЕПАРАТЫ РАЗНОГО СТРОЕНИЯ.
АЗАЛЕПТИН (ЛЕПОНЕКС, КЛОЗАПИН). Высокая антипсихотическая активность. МД: Действует на Д 4 -рец, тормозит выделение ДА в синаптическую щель + 5-НТ рецепторы. Выраженное центральное М-ХЛ и α 1 АБ.
Атипичные нейролептики нет экстрапирамидных расстройств.
ПбД: гипотензия, тахикардия, агранулоцитоз.
СУЛЬПИРИД (ЭГЛОНИЛ) блокирует ДА-2 и 5-НТ рецепторы (5-НТ 2А ). Умеренное антипсихотическое, антидепрессивное и стимулирующее действие. Противорвотное. Редко экстрапирамидные расстройства.
ПК: психиатрическая практика, депрессии, заболевания ЖКТ (язвы)
ФВ: капс, амп, р-ры внутрь.
РИСПЕРИДОН (РИСПОЛЕПТ) производные бензизоксазола. Более сильное блокирование 5-НТ 2А рец + Д 2 рец. Высокая активность, длительное действие. Выраженное действие на ↓ ассоциальности, ↓ коммуникативности.
ПбД: ↓ АД, бессонница, диспепсия, аллергия.
" xml:lang="en-US" lang="en-US">V " xml:lang="ru-RU" lang="ru-RU">. ;text-decoration:underline" xml:lang="ru-RU" lang="ru-RU"> ПРЕПАРАТЫ ЛИТИЯ.
Нормомиметические (нормализуют настроение)
Используют для лечения маний (болезненно-повышенное возбужденное состояние, одна из фаз МДП и шизофрении) характеризуется эйфорией, избыточной веселостью, двигательное и речевое возбуждение, бред и т.п.
ЛИТИЯ КАРБОНАТ, ЛИТИЯ ОКСИБУТИРАТ .
Мех. д-ия: антагонизм с Na + . Литий быстро входит внутрь клетки через Na каналы, где частично его замещает. В результате изменяется обмен Na + и К + в клетке → изменения в работе синапсов уменьшается гиперфункция медиаторных процессов. Литий влияет на обмен моноаминов (НА, ДА, СТ).
В отличие от нейролептиков, нормализуют психическое состояние без выраженной заторможенности.
ФВ: табл, капс; курсы лечения длительные (годами)
ПбД: диспепсия, тремор, сонливость, головные боли, нарушения функций щитовидной железы, диарея, нарушения электролитного баланса.
