Золпидем инструкция по применению, аналоги, противопоказания, состав и цены в аптеках

Фармакологическое действие

Золпидем представляет собой снотворное средство, относящееся к группе имидазопиридинов, и является селективным агонистом подкласса омега1-бензодиазепиновых рецепторов. Оказывает седативное действие, при этом при применении в обычных дозах не оказывает анксиолитического, центрального миорелаксирующего и противосудорожного действия. Возбуждает бензодиазепиновые рецепторы (омега) в альфа-субъединице ГАМК-рецепторных комплексов, локализованных в области IV пластинки сенсорно-моторных зон коры, ретикулярных отделов черной субстанции, зрительных бугров вентрального таламического комплекса, моста, бледного шара и др. Взаимодействие с омега-рецепторами приводит к открытию нейрональных ионоформных каналов для ионов хлора.

Укорачивает время засыпания, уменьшает число ночных пробуждений, увеличивает общую продолжительность сна и улучшает его качество. Удлиняет II стадию сна и стадии глубокого сна (III и IV). Не вызывает сонливости в течение дня.

Фармакокинетика

Золпидем быстро абсорбируется из ЖКТ. Время достижения C max в плазме крови после приема внутрь составляет 0.5-3 ч. Биодоступность - 70%, связывание с белками плазмы - 92%. Существует линейная зависимость между величиной дозы препарата и его концентрациями в плазме. Метаболизируется в печени с образованием трех неактивных метаболитов, которые выводятся почками (56%) и через кишечник (37%). Средний T 1/2 составляет 2.4 ч. V d - 0.5±0.02 л/кг. Не индуцирует ферменты печени. У лиц пожилого возраста клиренс в плазме крови может снижаться без существенного увеличения T 1/2 (в среднем 3 ч), при этом C max увеличивается на 50%. У больных с выраженными нарушениями функции почек клиренс увеличивается незначительно. У больных с нарушениями функции печени биодоступность увеличивается, T 1/2 возрастает до 10 ч. Выделяется в небольших количествах с грудным молоком.

Показания

— нарушения сна: затрудненное засыпание, ранние и ночные пробуждения.

Режим дозирования

Внутрь (непосредственно перед сном) в разовой дозе 10 мг.

У пожилых или ослабленных пациентов, при нарушении функции печени преходящей бессоннице ситуационной - 2-3 нед.

Очень короткие периоды лечения не требуют постепенной отмены препарата. В случае длительного приема препарата для снижения возможности развития рикошетной бессонницы отмена золпидема должна проводиться постепенно (сначала снижение суточной дозы и затем отмена препарата).

Побочное действие

Золпидем обычно хорошо переносится.

Частота возникновения нежелательных реакций: очень часто - более 10%, часто -более 1% и менее 10%, нечасто - более 0.1% и менее 1%), редко - более 0.01% и менее 0.1%, очень редко - менее 0.01% (включая отдельные случаи), частота неизвестна (на основании доступных данных установление частоты возникновения невозможно).

Со стороны нервной системы: часто - сонливость, ощущение опьянения, головная боль, головокружение, усиление бессонницы, антероградная амнезия (эффекты амнезии могут ассоциироваться с поведенческими реакциями), риск развития которой увеличивается пропорционально дозе, галлюцинации, возбуждение, кошмарные сновидения; нечасто - спутанность сознания, раздражительность; частота неизвестна - нарушение сознания, дисфория, агрессивность, зрительные и слуховые галлюцинации, повышенная возбудимость, поведенческие реакции, сомнамбулизм, лекарственная зависимость (может развиваться даже при использовании терапевтических доз), при отмене препарата - синдром отмены или рикошетная бессонница, снижение либидо, нарушение походки, атаксия, падения (главным образом у пациентов пожилого возраста), привыкание к препарату (снижение седативного и снотворного действия при применении в течение нескольких недель). Большинство побочных эффектов со стороны психики являются парадоксальными реакциям.

Со стороны пищеварительной системы: часто - диарея, тошнота, рвота, абдоминальная боль; частота неизвестна - повышение активности печеночных ферментов.

Со стороны костно-мышечной системы: частота неизвестна - мышечная слабость.

Со стороны кожных покровов: частота неизвестна - сыпь, зуд, крапивница, гипергидроз.

Аллергические реакции: частота неизвестна - ангионевротический отек.

Прочие: часто - чувство усталости; нечасто - диплопия.

Противопоказания к применению

— острая и/или тяжелая дыхательная недостаточность;

— тяжелая острая или хроническая печеночная недостаточность;

— ночное апноэ (в т.ч. предполагаемое);

— в связи с наличием в составе лактозы: наследственная непереносимость лактозы, дефицит лактазы или синдром мальабсорбции глюкозы-галактозы;

— беременность;

— период лактации;

— детский возраст (до 18 лет);

— повышенная чувствительность к золпидему или другому компоненту препарата.

С осторожностью: тяжелая миастения, дыхательная недостаточность, печеночная недостаточность легкой и средней степени тяжести, депрессия, алкоголизм, наркомания и другие виды зависимости.

Применение при беременности и кормлении грудью

Препарат противопоказан при беременности и в период лактации.

Применение у детей

Противопоказан детям до 18 лет.

Передозировка

Симптомы: нарушение сознания (от спутанности сознания и заторможенности до комы), атаксия, снижение артериального давления, угнетение дыхания.

Лечение: индукция рвоты в течение 1 ч после передозировки, активированный уголь, если после передозировки прошло более 1 ч (при сохраненном сознании -внутрь, при бессознательном - через зонд), промывание желудка, симптоматическая терапия. В качестве антидота рекомендуется флумазенил (антагонист бензодиазепиновых рецепторов), однако следует помнить, что антагонизм с бензодиазепиновыми рецепторами может приводить к развитию судорог, особенно у пациентов с эпилепсией. Диализ малоэффективен.

Лекарственное взаимодействие

Комбинации, требующие осторожности при применении:

— препараты, угнетающие ЦНС (нейролептики, барбитураты, другие снотворные, анксиолитики/седативные, антидепрессанты с седативным действием, наркотические анальгетики, противокашлевые центрального действия), противоэпилептические, препараты для общей анестезии, антигистаминные с седативным эффектом, гипотензивные центрального действия; баклофен; талидомид; пизотифен - усиление угнетающего действия на ЦНС и риск угнетения дыхания;

— бупренорфин - риск угнетения дыхания;

— кетоконазол (мощный ингибитор CYP3A4) в дозе 200 мг 2 раза/сут увеличивает T 1/2 , AUC и снижает клиренс золпидема (возможно усиление седативного действия золпидема);

— итраконазол (ингибитор CYP3A4) - незначительное, клинически незначимое изменение фармакокинетики и фармакодинамики золпидема.

Взаимодействия, которые следует принимать во внимание:

— рифампицин (индуктор CYP3A4) - ускоряет метаболизм, снижает концентрацию и, как следствие, эффективность золпидема.

Условия отпуска из аптек

Препарат отпускается по рецепту.

Условия и сроки хранения

Препарат хранить в сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25°С. Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности - 3 года.

Не использовать препарат после истечения срока годности.

Применение при нарушениях функции печени

Противопоказан при острой или хронической печеночной недостаточности.

С осторожностью: печеночная недостаточность легкой и средней степени тяжести.

При нарушении функции печени лечение начинают с дозы 5 мг. При необходимости (недостаточный клинический эффект) и хорошей переносимости препарата доза может быть увеличена до 10 мг. Максимальная суточная доза - 10 мг. Курс лечения не должен превышать 4 недели. При преходящей бессоннице рекомендуемый курс лечения - 2-5 дней, при ситуационной - 2-3 нед.

Применение у пожилых пациентов

У пожилых пациентов лечение начинают с дозы 5 мг. При необходимости (недостаточный клинический эффект) и хорошей переносимости препарата доза может быть увеличена до 10 мг. Максимальная суточная доза - 10 мг. Курс лечения не должен превышать 4 недели. При преходящей бессоннице рекомендуемый курс лечения - 2-5 дней, при ситуационной - 2-3 нед.

У пожилых пациентов могут возникать психические и поведенческие (в т.ч. парадоксальные) реакции. При возникновении таких реакций прием золпидема должен быть прекращен

У пожилых пациентов или с нарушением функции печени возможно значительное увеличение T 1/2 золпидема, что может приводить к кумуляции препарата при его повторном приеме.

Особые указания

Сохранение бессонницы в течение 7-14 дней лечения указывает на наличие первичных психических расстройств и/или нарушений со стороны нервной системы. Поэтому для выявления этих нарушений необходимо регулярно проводить переоценку состояния пациента.

Для снижения риска развития антероградной амнезии пациенты должны иметь условия для непрерывного 7-8-часового сна.

При применении золпидема могут возникать психические и поведенческие (в т.ч. парадоксальные) реакции (риск развития выше у пожилых пациентов). При возникновении таких реакций прием золпидема должен быть прекращен. После курсового приема в течение нескольких недель возможно некоторое снижение седативного и снотворного эффектов золпидема.

Применение золпидема (особенно продолжительное) может вести к формированию физической и/или психической зависимости, риск возникновения которой повышается при увеличении дозы и продолжительности лечения, а также у пациентов с наличием в анамнезе злоупотребления алкоголем или другими лекарственными средствами и нелекарственными веществами. Такие пациенты в период лечения должны находиться под тщательным наблюдением. Тем не менее, зависимость (крайне редко) может возникать и при применении терапевтических доз и/или у пациентов без индивидуальных факторов риска.

Комбинация золпидема с бензодиазепинами повышает риск развития лекарственной зависимости.

У пожилых пациентов или с нарушением функции печени возможно значительное увеличение T 1/2 золпидема, что может приводить к кумуляции препарата при его повторном приеме. Исходя из особенностей фармакокинетики золпидема, при ХПН кумуляции препарата не ожидается.

При применении золпидема у лиц пожилого возраста необходимо соблюдать осторожность, в связи с риском развития выраженного седативного и/или миорелаксирующего эффектов.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

В период лечения следует воздерживаться от занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания (вождение автомобиля, работа с механизмами) и быстроты психомоторных реакций.

; имидазопиридины
Систематическое (ИЮПАК) наименование: N, N-диметил-2-(6-метил-2-p- толилимидазо пиридин-3-ил) ацетамид
Торговые наименования: Ambien
Юридический статус: отпускается только по рецепту
Потенциал развития зависимости: умеренный
Применение: пероральное (таблетки), сублингвальное, оромукозное (спрей)
Биодоступность: 70% (перорально), 92% связывается в плазме
Метаболизм: печень-CYP3A4
Период полураспада: от 2 до 3 часов
Выделение: 56% почечное, 34% фекальное
Формула: C 19 H 21 N 3 O
Мол. масса: 307,395 г/моль

Золпидем (торговые марки Ambien, Ambien CR, Интермеццо, Stilnox, Stilnoct, Sublinox, Hypnogen и Zolsana) – это рецептурный препарат, применяемый для лечения бессонницы и некоторых заболеваний мозга. Это небензодиазепиновое снотворное средство короткого действия из класса имидазопиридинов, которое усиливает ГАМК, ингибиторный нейротрансмиттер, путем связывания с ГАМК-рецептором на том же участке, что и бензодиазепины. Он действует быстро, обычно в течение 15 минут, и имеет короткий период полураспада, составляющий два-три часа. Не была адекватно продемонстрирована эффективность Золпидема (в форме таблеток контролируемого высвобождения) в поддержании сна. Тем не менее, препарат эффективен в инициировании сна. Его снотворное действие аналогично действию бензодиазепинов, однако препарат имеет молекулярные отличия от классической молекулы бензодиазепинов и классифицируется как имидазопиридин. Флумазенил, антагонист бензодиазепиновых рецепторов, который используется при передозировке бензодиазепинами, также может изменять седативные/снотворные и ухудшающие память эффекты Золпидема. Препарат действует в качестве мышечного релаксанта и противосудорожного средства при приеме доз, в 10-20 раз превышающих дозы, необходимые для проявления его седативного эффекта. По этой причине, Золпидем не был одобрен как препарат для мышечной релаксации или профилактики судорожных приступов. При приеме таких резко завышенных доз также чаще проявляются один или несколько побочных эффектов препарата, в том числе галлюцинация и амнезия. В противоположность ранним исследованиям, более поздние исследования показали, что Золпидем на самом деле является мощным противосудорожным средством. Противосудорожные эффекты препарата не проявляются при приеме препарата в нормальном диапазоне доз, однако порог для проявления этого эффекта в настоящее время считается значительно более низким, чем первоначально. Патент США на Золпидем принадлежал французской фармацевтической корпорации Sanofi-Aventis. 23 апреля 2007 года FDA США одобрило 13 генерических версий золпидем тартрата. Несколько генериков Золпидем доступно в Великобритании, генерик от Sandoz – в Южной Африке, генерик от TEVA – в Израиле. Генерики препарата также выпускают другие производители, такие как Ratiopharm и Takeda GmbH (оба Германия). В 2012 году, исследование, опубликованное в BMJ Open journal показало, что прием снотворных, в том числе Золпидема, связан с более высоким риском смерти и диагностики рака. Тем не менее, исследование указало только на ссылку, не продемонстрировав доказательств связи смертей с приемом таблеток или другими симптомами, связанными с бессонницей. 10 января 2013 года FDA обратилось к изготовителю Ambien и Zolpimist с требованием сократить рекомендуемую дозировку препарата для женщин в два раза, после того, как лабораторные исследования показали, что препараты могут вызывать у пациентов сонливость утром и представлять опасность для увеличения количества несчастных случаев, связанных с вождением автомобиля. В мае 2013 года FDA одобрило изменения этикеток, определив новые лекарственные рекомендации для Золпидема.

Медицинское использование

Врачи назначают Золпидем для краткосрочного (обычно от двух до шести недель) лечения бессонницы. Не была доказана эффективность Золпидема в поддержании сна, однако было показано, что препарат действует как средство для инициации сна. Его эффективность по сравнению с плацебо является компромиссной.

Побочные эффекты

Побочные эффекты препарата могут включать:

Головные боли (в основном при синдроме отмены) Тошнота (в основном при синдроме отмены) Рвота (в основном при синдроме отмены) Головокружение Антероградная амнезия Галлюцинации различной степени интенсивности Изменение моделей мышления Атаксия или плохая координация движений, трудности в поддержании баланса тела Эйфория и/или дисфория Повышение аппетита Увеличение или снижение либидо Нарушение способности к суждению и рассуждению Раскованная экстраверсия в социальных или межличностных установках Увеличение импульсивности (в основном при синдроме отмены) При прекращении применения может наблюдаться рецидив бессонницы

Некоторые пользователи сообщают о лунатизме при использовании Золпидема, а также о случаях выполнения повседневных задач, таких как вождение автомобиля, прием пищи и т.д., в сне. Исследования, проведенные в Австралии, показали, что такие эффекты наблюдаются в основном после первой принятой дозы, или в течение нескольких дней после начала терапии. Также сообщалось о редких случаях сексуальной парасомнии, связанной с потреблением зольпидема. Лунатизм после приема Золпидема, как правило, выглядит вполне естественно, то есть пациенты действуют так, как они могли бы действовать в бодрствующем состоянии. Они могут вести увлекательные беседы и адекватно реагировать на вопросы или заявления, при этом наблюдатели полностью верят в их адекватность. Это поведение отличается от «типичных» разговоров во сне, которые обычно можно легко распознать и которые характеризуется некогерентной, дезорганизованной и непонятной речью, часто не имеющей никакого отношения к ситуации. Эти побочные эффекты препарата могут быть связаны с механизмом, который также связан со снотворным действием Золпидема. Неясно, влияет ли препарат на поведение, однако в марте 2006 года против Sanofi-Aventis был подан групповой иск от имени пострадавших пациентов. Пользователи обычно не помнят событий, произошедших во время «сна» в связи с краткосрочной потерей памяти и антероградной амнезией. Остаточные эффекты «похмелья», такие как сонливость и нарушения психомоторных и когнитивных функций, могут сохраняться и на следующий день после ночного применения препарата. Такие эффекты могут нарушать способность пользователей безопасно управлять автомобилем и увеличивать риски падений и переломов бедра. В 2007 году издание Sydney Morning Herald в Австралии сообщило о человеке, который упал с балкона высотой 30 метров, что привело к его смерти, возможно, в результате лунатизма под влиянием препарата Stilnox. Более 40 читателей связались с газетой в связи с жалобами на симптомы автоматизма после приема Stilnox, и по состоянию на март 2007 года, препарат находился на рассмотрении Консультативного комитета по побочным реакциям на лекарственные средства. В феврале 2008 года Австралийское Управление по контролю за оборотом изделий медицинского назначения выпустило предупреждение относительно Золпидема, заявив, что «прием Золпидема может быть связан с потенциально опасными осложнениями, связанными поведением во время сна, которые могут включать ходьбу, вождения автомобиля и выполнение других действий во сне. Золпидем не следует принимать совместно с алкоголем. Необходимо также соблюдать осторожность при его приеме совместно с другими депрессантами ЦНС. Использование препарата рекомендуется ограничивать до максимум четырех недель под пристальным наблюдением врача». Этот доклад получил широкое освещение в СМИ после смерти австралийского студента Mairead Costigan, который упал с моста Sydney Harbour Bridge высотой 20 м, находясь под воздействием препарата Stilnox.

Толерантность, зависимость и прекращение приема

Обзор медицинских публикаций показал, что долгосрочное использование Золпидема связано с развитием толерантности и зависимости к препарату, рецидивами бессонницы и побочными эффектами, связанными с ЦНС. Золпидем рекомендуется принимать в течение коротких периодов времени, используя максимально низкую эффективную дозу. Золпидем в дозе 10 мг эффективен при лечении бессонницы, если используется периодически в течение 12 недель в дозировке не менее трех и не более пяти таблеток в неделю. Золпидем в дозировке 15 мг не обеспечивает никаких клинических преимущество по сравнению с дозировкой 10 мг. Было установлено, однако, что варианты нефармакологического лечения (например, когнитивно-поведенческая терапия при бессоннице) вызывают устойчивое улучшение качества сна. Исследования на животных показали, что у грызунов Золпидем вызывает меньше толерантности, чем бензодиазепины, а у приматов толерантность к Золпидему была примерно равна толерантности к бензодиазепинам. У некоторых людей толерантность к воздействию Золпидема может развиваться в течение нескольких недель. Резкое прекращение приема может вызывать бред, судороги или другие тяжелые последствия, особенно при приеме в течение длительного времени и в высоких дозах. При разработке толерантности и физической зависимости к Золпидему, лечение обычно включает постепенное снижение дозы в течение определенного периода времени (несколько месяцев), чтобы минимизировать симптомы отмены, которые напоминают симптомы, наблюдаемые при отмене бензодиазепинов. В противном случае, для некоторых пациентов может быть предложен альтернативный метод лечения, например, переключение на прием эквивалентной дозы бензодиазепинов длительного действия, таких как диазепам или хлордиазепоксид, с последующим постепенным снижением дозировки. Иногда может применяться детоксикация при помощи . Алкоголь имеет кросс-толерантность с положительными модуляторами ГАМК-рецепторов, такими как бензодиазепины и небензодиазепины. По этой причине, алкоголики или выздоравливающие алкоголики могут подвергаться повышенному риску приобретения физической зависимости к Золпидему. Кроме того, алкоголики и наркоманы могут подвергаться повышенному риску злоупотребления и или развития психологической зависимости к Золпидему. Прием препарата следует избегать лицам с историей алкоголизма, наркомании, физической зависимости или психологической зависимости от седативных препаратов.

Передозировка

Передозировка Золпидема может привести к чрезмерной седации, сужению зрачков или подавлению дыхательной функции, которая может прогрессировать до комы, и, возможно, смерти. В сочетании с алкоголем, опиатами или другими депрессантами ЦНС, возрастает риск смертельных передозировок. Передозировка Золпидема лечится при приеме антагониста бензодиазепинового рецептора , который вытесняет Золпидем с его участка связывания на рецепторе бензодиазепина, быстро ликвидируя эффекты Золпидема.

Обнаружение в биологических жидкостях

Золпидем может быть количественно измерен в крови или плазме, чтобы подтвердить диагноз отравления у госпитализированных пациентов, засвидетельствовать нарушение при вождении в нетрезвом состоянии или для оказания помощи в судмедэкспертизе в случае смерти. У пациентов, применяющих препарат терапевтически, его концентрации в крови или плазмы, как правило, лежат в диапазоне 30-300 мкг / л. У лиц, арестованных за вождение в нетрезвом виде, концентрации препарата в крови составляют 100-700 мкг / л, а у жертв острой передозировки – 1000-7000 мкг / л. Аналитические методы включают газовую или жидкостную хроматографию.

Особые меры предосторожности

Вождение

Использование Золпидема может ухудшать навыки вождения, приводя к увеличению риска дорожно-транспортных происшествий. Этот побочный эффект не является уникальным для Золпидема, и наблюдается также при приеме других снотворных средств. Водителям автотранспортных средств следует проявлять особую осторожность при приеме Золпидема. Исследования показали, что через восемь часов после приема дозы 10 мг перед сном, у 15% женщин и 3% мужчин уровни препарата в крови столь высоки, что могут вызвать снижение навыков вождения; при приеме дозы пролонгированного высвобождения 12,5 мг, риск увеличивается до 33% и 25%, соответственно. Как следствие, FDA рекомендует снизить дозу для женщин, и назначать более низкие дозы для мужчин.

Пожилые пациенты

Пожилые люди более чувствительны к воздействию снотворных, включая Золпидем. Золпидем увеличивает риск падений и может провоцировать неблагоприятные когнитивные эффекты. Обширный обзор медицинской литературы относительно лечения бессонницы у пожилых людей показал, что существует достаточно доказательств эффективности и длительности действия немедикаментозного лечения бессонницы у взрослых всех возрастов, и эти методы лечения остаются недооцененными. По сравнению с бензодиазепинами, небензодиазепины (включая Золпидем) снотворные и успокоительные средства могут предложить небольшие клинические преимущества в эффективности или переносимости у пожилых людей. Появляются новые препараты с новыми механизмами действия и улучшенными профилями безопасности, такие как агонисты мелатонина, перспективные для лечения хронической бессонницы у пожилых людей. Длительное применение седативных снотворных средств при бессоннице не рекомендуется по соображениям, включающим в себя беспокойство по поводу таких возможных неблагоприятных эффектов препаратов, как когнитивные нарушения (антероградная амнезия), дневной седативный эффект, нарушение координации движения и повышенный риск автомобильных аварий и падений. Кроме того, все еще предстоит определить эффективность и безопасность длительного использования подобных препаратов. Необходимы дополнительные исследования, чтобы оценить долгосрочные эффекты лечения и наиболее подходящую стратегию лечения пожилых людей с хронической бессонницей.

Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь

Пациенты, страдающие от гастроэзофагеальной рефлюксной болезни (ГЭРБ), при принятии Золпидема испытывали рефлюкс значительно более длительное время, чем пациенты в группе плацебо. Та же тенденция наблюдалась у пациентов без ГЭРБ. Считается, что это происходит за счет подавления возбуждения во время рефлюкса, что, как правило, приводит к проявлению глотательного рефлекса, чтобы вывести желудочную кислоту из пищевода. Пациенты с ГЭРБ, принимающие Золпидем, таким образом, испытывают значительно более высокое воздействие желудочной кислоты на пищевод, что повышает вероятность развития рака пищевода.

Беременность

FDA относит Золпидем в категорию препаратов С при беременности. Исследования на животных продемонстрировали доказательства неполного окостенения и увеличения риска постимплантационной потери плода при дозах, в семь или больше раз превышающих максимальные рекомендуемые для человека дозы; однако, тератогенность не наблюдалась при любом уровне дозировок. Нет контролируемых данных о воздействие препарата на беременность у человека. В одном докладе Золпидем был обнаружен в пуповинной крови во время родов. Золпидем рекомендуют использовать во время беременности, только если выгоды перевешивают риски.

Механизм действия

Залеплон и Золпидем являются агонистами ГАМК А ɣ 1 субъединицы. Благодаря своему селективному связыванию, Золпидем имеет очень слабо выраженные анксиолитические, миорелаксирующие и противосудорожные свойства, но проявляет очень сильное снотворное действие. Золпидем с высоким сродством связывается и действует как полный агонист α1-содержащих ГАМК-А рецепторов, обладая примерно в 10 раз более низким сродством к рецепторам, содержащим α2 -и α3 субъединицы, без заметного сродства к α5 субъединице. Тип ω1 ГАМК-А рецепторов является α1-содержащим рецептором ГАМК-А, и ω2 ГАМК-А рецепторы являются α2-, α3-, - α4, α5- и α6-содержащими рецепторами ГАМК-А. ω1 рецепторы ГАМК-А располагаются в основном в головном мозге, тогда как ω2 рецепторы находятся в основном в позвоночнике. Таким образом, Золпидем предпочтительно связывается с ГАМК-А-рецепторным комплексом бензодиазепина в мозге и обладает низким сродством с ГАМК-бензодиазепиновым рецепторным комплексом в позвоночнике. Как и подавляющее большинство бензодиазепиноподобных молекул, Золпидем не обладает сродством к рецепторам, содержащим α4 и α6 субъединицы. Золпидем положительно модулирует ГАМК-рецепторы, предположительно за счет увеличения сродства рецепторного комплекса ГАМК-А к , не затрагивая десенсибилизации или пикового потока. Как и Залеплон (Sonata), Золпидем может увеличивать стадию медленного сна, но не оказывает никакого влияния на 2 стадию сна. Мета-анализ рандомизированных контролируемых клинических исследований по сравнению бензодиазепинов и небензодиазепинов, таких как Золпидем, показал несколько последовательных различий между Золпидемом и бензодиазепинами с точки зрения задержки начала сна, общей продолжительности сна, числа пробуждений, качества сна, побочных эффектов, толерантности, рецидива бессонницы и дневной активности.

Химия

Обычно используются три метода синтеза Золпидема. 4-метилацетофенон используется в качестве прекурсора. Вещество подвергается бромированию и взаимодействию с 2-амино-5-метилпиридином, создавая имидазопиридин. Затем для завершения синтеза используют различные реагенты, включая тионилхлорид или цианид натрия. Эти реагенты являются сложными в обращении и требует тщательной оценки безопасности. Хотя такие процедуры безопасности являются общими в промышленности, они затрудняют подпольное изготовление препарата.

Лекарственные взаимодействия

Известные лекарственные взаимодействия с фармакокинетикой Золпидема включают аминазин, флуконазол, имипрамин, итраконазол, кетоконазол, рифампицин и ритонавир. Взаимодействие с карбамазепином и фенитоином является предсказуемым, зная их метаболические пути, но до сих пор до конца не изучено. Не наблюдается взаимодействия между Золпидемом и циметидином или ранитидином. Тем не менее, в том же исследовании отмечалось, что циметидин действительно продлевает снотворное действие Золпидема, что является свидетельством своего рода метаболического взаимодействия.

Злоупотребление

Рекреационное использование

Золпидем имеет потенциал для злоупотребления, если препарат используется в течение длительного промежутка времени без медицинской консультации или используется рекреационно, то есть для достижения «кайфа». Переход от медицинского применения Золпидема к развитию наркотической зависимости и применению препарата в высоких дозах может наблюдаться при использовании препарата без рекомендации врача. Развитие толерантности вынуждает пользователя применять более высокие дозы, чем обычные 5 мг или 10 мг, потребляя препарат путем вдыхания или инъекций. Злоупотребление более распространено среди пациентов, имеющих зависимость от других наркотиков в прошлом. Толерантность и наркотическая зависимость может также развиваться и у пациентов без истории наркотической зависимости. Пользователи, постоянно принимающие препарат в высоких дозах, имеют повышенный риск развития физической зависимости от препарата, которая может вызывать симптомы тяжелой абстиненции, в том числе судороги, при резкой отмене приема Золпидема. Сообщалось о случае детоксикации женщины, принявшей высокую дозу Золпидема, у которой наступил генерализованный припадок, с клиническими признаками отмены и зависимости, похожие на синдром отмены бензодиазепинов. Немедицинское использование Золпидема становится все более распространенным в США, Канаде и Великобритании. Сопротивление снотворным эффектам препарата в некоторых случаях может вызывать яркие визуальные эффекты и необычные ощущения в теле. Некоторые пользователи сообщают о снижении тревожности, легкой эйфории, изменениях восприятия, визуальных искажениях и галлюцинациях. Другие препараты, в том числе бензодиазепины и зопиклон, также часто находят в крови водителей, подозреваемых в вождении в состоянии наркотического опьянения. В крови у многих водителей находят дозы, значительно превышающие терапевтический диапазон, благодаря чему бензодиазепины, Золпидем и Зопиклон имеют повышенный потенциала для злоупотреблений. Американский конгрессмен Патрик Дж. Кеннеди говорит, что он использовал Золпидем (Ambien) и Phenergan, когда был пойман за рулем в 3 утра. «Я даже не помнил, как вылез из постели, когда я был остановлен полицией и оштрафован за три нарушения», сообщил Кеннеди. Золпидем, наряду с другими бензодиазепиноподобными Z-препаратами, входит в Список IV регулируемых веществ в США, по данным Закона о контролируемых веществах, учитывая его потенциал для злоупотребления и развития зависимости.

Наркотик для изнасилования

По данным Управления по борьбе с наркотиками США, Золпидем (Ambien, Stilnox) быстро опередил незаконные седативные средства в качестве наиболее распространенного наркотика для изнасилования. Насильники давали Золпидем ничего не подозревающим жертвам.

Использование

Золпидем является одним из наиболее распространенных ГАМК-потенциирующих снотворных препаратов, выписываемых в Нидерландах. В 2008 году здесь было отпущено в общей сложности 582 660 рецептов на препарат. ВВС США использует Золпидем в качестве одного из снотворных средств, утвержденных в качестве таблеток для оказания помощи авиаторам и спецперсоналу, когда им необходимо быстро уснуть, чтобы быть готовыми к дальнейшему осуществлению миссии (во время войны используются другие снотворные, такие как темазепам и залеплон). До получения разрешения на использования препаратов в оперативной обстановке обязательно проведение «наземных испытаний».

Исследования

Золпидем может обеспечить кратковременное, но эффективное улучшение симптомов афазии, присутствующее у некоторых выживших после инсульта. Механизм улучшения в этих случаях остается необъясненным и находится в центре внимания современных исследований. Несколько групп исследователей пытаются найти объяснение того, каким образом препарат, который действует как снотворное-успокоительное у людей с нормальным функционированием мозга, может увеличивать речевые способности у людей, переживших тяжелые черепно-мозговые травмы. Использование Золпидема в этих целях все еще считается экспериментальным, и не одобрено никаким фармацевтическим производителем Золпидема или медицинскими регулирующими органами. Изучается действие Золпидема на больных со стойкими вегетативными состояниями.

Лекарственное средство Золпидем является препаратом, обладающим седативным эффектом. Выпускается в таблетках в оболочке, дозировка 10 мг. Относится к группе агонистов, имеющих избирательное влияние в отношении омега-1-бензодиазипиновых рецепторов.

Фармакологическое действие

Препарат обладает снотворным эффектом, но в обычных дозах не способен вызывать нейролептическое и противосудорожное воздействие, расслабление мышц. Золпидем возбуждает рецепторы бензодиазипина, локализованные в рецепторных комплексах тормозящего медиатора – гамма-амино-маслянной кислоты, находящейся в двигательно-сенсорной зоне, черном веществе, мосте и других отделах головного мозга.

Золпидем способствует быстрому засыпанию, снижает количество просыпаний ночью, позволяет увеличить общую продолжительность сна и его качество. Он удлиняет все фазы сна, кроме первой, не вызывая усталости и сонливости в течение суток.

Лекарственное средство быстро адсорбируется из пищеварительного тракта. Максимальная концентрация в плазме возникает через 30–180 минут после приема. Метаболизм происходит в печени, выводятся компоненты препарата почками и кишечником. Период полувыведения – до 4 часов. У больных с патологией печеночной ткани выводится через 8–12 часов.

Важно! Выделяется с грудным молоком в незначительном количестве.

Показания и противопоказания к применению

Препарат используют при:

• , когда сложно уснуть;
• наличии многократных пробуждений ночью;
• тревожных состояниях.

Запрещено применять при нарушении функции респираторных органов – одышке, гипоксии, тяжелой дыхательной недостаточности. Также Золпидем не используют при печеночной недостаточности декомпенсированной формы, циррозе и гепатите из-за нецелесообразности. Это связано с деструктивными изменениями печени, которая неспособна метаболизировать это лекарство.

• остановке дыхания во время сна;
• беременности;
• детском возрасте;
• грудном вскармливания;
• непереносимости лактозы, лактазы, имеющей генетический характер;
• гиперчувствительности.

В некоторых случаях, с осторожностью, под контролем медицинского персонала Золпидем назначают при:

• депрессивном синдроме;
• хронической недостаточности печени и почек в компенсированной фазе;
• хроническом алкоголизме, наркомании.

Инструкция по применению

Препарат принимают однократно, перорально, в количестве одной таблетки (10 мг). Лицам преклонного возраста или ослабленным больным, при патологиях печени и желчевыводящих путей назначают 5 мг. При слабой эффективности и нормальной переносимости лекарственного средства дозировку можно увеличить.

Максимальная суточное количество 10 мг. Продолжительность лечения должна составлять менее 4 недель. Преходящую бессонницу купируют в течение 3–5 дней, ситуационную – до 21 дня.

При недлительных курсах терапии нет постепенной ступенчатой отмены лекарственного средства. При продолжительном периоде лечения для избегания феномена рикошета, проявляющегося бессонницей, проводят отмену препарата постепенно, снижая количество суточного приема до нуля.

Побочные эффекты Золпидем

Побочные действия возникают редко. Наиболее выражены нежелательные эффекты со стороны нервной системы. Наблюдаются:

• сонливость;
• боль в различных отделах головы;
• бессонница;
• забывчивость вплоть до ;
• появление иллюзий и галлюцинаций;
• внезапные чувства агрессии, раздражения;
• хождение во сне (см. );
• седативная зависимость.

При резкой отмене или прекращении приема препарата могут возникать:

• бессонница рикошетного характера;
• подавление аппетита, сексуального влечения.
• изменение походки, потеря равновесия.

Со стороны пищеварительного тракта: нарушения стула в виде диареи, диспепсия, боли в эпигастрии, увеличения ферментов печени. Со стороны других органов и систем: усталость, двоение в глазах, кожные высыпания, чрезмерное выделение пота, миалгии.

Передозировка проявляется спутанностью сознания вплоть до помрачения. Это может привести к развитию заторможенности, в некоторых случаях к . При отравлении необходимо спровоцировать рвоту либо произвести промывание желудка. После использовать адсорбенты (Активированный уголь, Энтеросгель).

Стоимость и аналоги

Золпидем можно приобрести в аптечном пункте только по рецепту врача-психиатра. Цена препарата варьирует от 800 до 1300 рублей. Стоимость зависит от страны-производителя и количества таблеток в блистере.

Аналоги снотворного: Санвал, Онирия, Зонадин. В составе всех лекарств основным компонентом является золпидема тартарт. Отличаются препараты лишь количеством таблеток в блистере, некоторыми вспомогательными веществами и стоимостью. Эффекты все они оказывают одинаковые.

Внимание!

Торговые наименования препарата Золпидем:

Действующее вещество препарата Золпидем:

Лекарственные формы препарата Золпидем:

Лечебное действие препарата Золпидем:

Показания к применению препарата Золпидем:

Противопоказания препарата Золпидем:

Способы применения и дозы препарата Золпидем:

Беременность и лактация:

Фармакологическая группа препарата Золпидем:

Взиамодействие препарата Золпидем с алкоголем:

Побочные действия препарата Золпидем:

Особые указания при применении:

Золпидем – лекарственный препарат из группы снотворных средств. Рассмотрю его инструкцию по применению.

Какие у Золпидем состав и форма выпуска?

Лекарство производится в таблетках, в них кроме вспомогательных соединений присутствует и активное вещество, представленное золпидемом в количестве десять миллиграммов.

Таблетки продаются по рецепту. Они могут храниться в течение трех лет с момента выпуска, после чего от их дальнейшего применения рекомендуется отказаться. Нельзя, чтобы медикаментом воспользовались дети, соответственно, его нужно убирать в недоступное место.

Какое у Золпидем действие?

Лекарственное средство Золпидем обладает снотворным эффектом, препарат относится к группе так называемых имидазопиридинов. Препарат оказывает седативное воздействие, возбуждающе влияет на бензодиазепиновые рецепторы, укорачивает период засыпания, снижает ночные пробуждения, кроме того, продолжительность сна увеличивается, а также улучшается его качество. В течение дня сонливости не вызывает.

Активное вещество препарата быстро всасывается из ЖКТ. Время максимальной концентрации варьирует от тридцати минут до трех часов. Биодоступность не превышает 70%. Связывание с протеинами - 92%. Метаболизируется с образованием трех метаболитов в неактивной форме, которые выводятся почками и со стулом.

Какие у Золпидем показания к применению?

Лекарственное средство Золпидем показано к применению при нарушении сна, в частности, при затрудненном процессе засыпания, а также при ночных пробуждениях.

Какие у Золпидем противопоказания к применению?

Перечислю состояния, когда медикаментозное средство Золпидем противопоказано к использованию:

Не назначают лекарство до восемнадцати лет;
При дыхательной и печеночной недостаточности;
При лактации;
При ночной остановке дыхания;
При беременности;
При синдроме мальабсорбции, при наследственной непереносимости лактозы;
При гиперчувствительности к веществам лекарственного средства.

С осторожностью Золпидем используют при тяжелой миастении, при депрессивном состоянии, при алкоголизме и наркомании, а также при иных зависимостях.

Какие у Золпидем применение и дозировка?

Таблетки Золпидем применяют внутрь в количестве десяти миллиграммов непосредственно перед сном, запивая лекарство небольшим количеством воды. У пожилых пациентов, равно как и при нарушении функции печени медикамент назначают с дозы в 5 мг. Максимальная суточная дозировка – не более 10 мг. Терапевтический курс не должен продолжаться более месяца.

Передозировка

При передозировке лекарства Золпидем у пациента нарушается сознание вплоть до коматозного состояния, кроме того, присоединяется снижение кровяного давления, не исключено угнетение дыхания.

В этом случае в первый час после передозировки препарата, необходимо спровоцировать рвоту, после чего больному рекомендуется принять несколько таблеток активированного угля, кроме того, пациенту осуществляют необходимый комплекс симптоматических мероприятий.

Антидотом может служить флумазенил, он принадлежит к антагонистам так называемых бензодиазепиновых рецепторов, следует помнить, что при использовании этого средства не исключено развитие судорог, особенно у лиц, страдающих эпилепсией. Проведение диализа не дает необходимого эффекта.

Какие у Золпидем побочные эффекты?

Таблетки Золпидем обычно переносятся хорошо, но в некоторых случаях не исключено развитие побочных эффектов, которые проявляются в виде следующей симптоматики: сонливость, характерно ощущение опьянения, возникает головная боль, может усиливаться бессонница, присоединяется головокружение, галлюцинации, раздражительность, отмечаются кошмарные сновидения, может быть спутанность сознания, агрессивность, повышенная возбудимость, кроме того, лекарственная зависимость, снижение либидо, в пожилом возрасте не исключены частые падения, а также нарушение походки.

Среди прочих проявлений отмечаются нарушения со стороны пищеварительной системы, что обычно проявляется жидким стулом, характерна тошнота, рвота, возникает абдоминальная болезненность, кроме того, лабораторно определяется повышение активности ферментов печени.

Прочие нежелательные явления: развивается мышечная слабость, возможно двоение в глазах, характерно чувство усталости, кроме того, со стороны кожи также возможны некоторые негативные проявления в виде зуда и сыпи, а также может быть крапивница, повышенная потливость. В некоторых ситуациях развивается ангионевротический отек.

Особые указания

При применении лекарственного средства Золпидем у пациента не исключено развитие психических и поведенческих негативных реакций, особенно риск их развития больше у лиц пожилого возраста. При их возникновении следует временно прекратить использование медикамента.

При применении таблеток у лиц пожилого возраста повышается риск развития выраженного миорелаксирующего, а также и седативного действия, следовательно, лекарство назначают с осторожностью. В период лечения нужно воздержаться от управления автотранспорта.

Чем заменить Золпидем? Аналоги

Лекарственное средство Ивадал, Санвал, Сновител, Гипноген, Золпидема тартрат, кроме того, Золпидем, Зольсана, Зонадин, а также медикамент Онириа относятся к аналогам.

Заключение

Нами рассмотрено лекарство Золпидем, инструкция по применению, применение, показания, противопоказания, действие, побочные эффекты, аналоги, состав, дозировка. Снотворное средство необходимо использовать по рекомендации специалиста.

Будьте здоровы!

Татьяна, www.сайт
Google

- Уважаемые наши читатели! Пожалуйста, выделите найденную опечатку и нажмите Ctrl+Enter. Напишите нам, что там не так.
- Оставьте, пожалуйста, свой комментарий ниже! Просим Вас! Нам важно знать Ваше мнение! Спасибо! Благодарим Вас!