Зачем делают пересадку кала. Основные принципы и методы лечения

Fecal Microbiota Transplant (FMT), или фекальная трансплантация — это метод лечения, при котором фекальный материал донора после специальной подготовки помещают больному человеку.

Первая пересадка кала была произведена в 1958 году, а у животных она выполнялась уже более 100 лет. Например, ветеринары проводят лечение лошадей и коров при ряде кишечных заболеваний.

Для чего нужна фекальная трансплантация?

Есть исследования, в которых сообщается о хороших эффектах клостридиального колита — кишечной инфекции, вызванной Clostridium difficile (тяжелая форма ее — псевдомембранозный колит). Есть предварительные данные о влиянии пересадки кала на клинику рассеянного склероза, болезни Крона, неспецифического язвенного колита и сахарного диабета. Все, что связывает эти заболевания — это сложное бактериальное сообщество кишечника. Вся суть лечения вращается вокруг этого сложного микробиоценоза.
Ученые закономерно подчеркивают, что бактерии не являются единственным фактором в фекалиях доноров. Вирусы, археи, грибы, простейшие, а также эпителиальные клетки кишечника вместе с продуктами метаболизма, — вся эта «солянка» может играть существенную роль в механизме фекальной пересадки.

Состав фекалий человека

Состав фекальной массы до сих пор не изучался интенсивно. Исследования состава в основном проводились в 70-80х годах прошлого столетия. В среднем, фекалии состоят из 75% воды и 25% твердого вещества. Большая часть твердого компонента представляет собой органический материал, состоящий на 30-45% из микробных клеток, мертвых и живых.
В значительных концентрациях определяются архебактерии, грибы, простейшие. Одна из видов архебактерии — метанобразующая Methanobrevibacter smithii, была выявлена у 96% пациентов и может составлять до 10% всех фекальных анаэробов. Пока их вклад в эффект фекальной трансплантации не проявлялся.
Бактерии . если говорит о бактериях в кале, то их концентрация очень большая, и достигает 10^11 клеток на грамм влажного стула. Тем не менее, при исследовании выявлены важные для метода пересадки моменты: из бактерий 49% являются жизнеспособными. Половина бактериальных клеток донорского материала, а это около 3-6,6% общего фекального вещества. И хотя под действием воздуха ряд бактерий погибает, даже бактериальная ДНК погибших бактерий может нести иммуностимулирующую функцию. Не менее важно: донорский материал можно заморозить — эффект в последующем не теряется.
Вирусы . Теперь о выявлении в составе кала вирусов. Это самый малоизученный компонент. Вирусов где-то в 10 раз меньше, чем бактерий. Если сравнить с другими средами, вирусов обычно в природе больше бактерий в 1,5-160 раз, то есть в кишечнике они себя проявляют значительно скромнее. Наибольший интерес для методики представляют бактериофаги (вирусы, поражающие бактерии). Один из самых распространенных бактериофагов — . Влияние фагов на здоровье человека сейчас активно рассматривается. В эксперименте при фаготерапии выявлено снижение количества клеток клостридий и снижение выработки токсинов (хотя и увеличилось количество спор этих бактерий).
Архебактерии и грибы . В целом, давно уже признанная, но по количеству небольшая часть микробиома человека (хотя, если говорить о метаноархеон, то количество их составляет 10% от всей анаэробной флоры и повышается при рассеянном склерозе и болезни Крона). Грибы культивируются у 70% здоровых взрослых и составляют 0,03% всех микробов в фекалиях. Самый распространенный представитель — Candida albicans, дрожжевой грибок. Их очень мало, так как и количество в норме держится под контролем кишечными бактериями. При нарушении баланса эти грибы могут вызывать кишечные заболевания, нарушая . Candida albicans в высокой концентрации выявляется при болезни Крона и НЯК. Но пока грибы и архебактерии — предмет для изучения.
Колоноциты человека . А вот это интересно. Эпителиальные клетки толстой кишки выделяются в жизнеспособном состоянии в концентрации 10млн. клеток на грамм фекалий. Выживаемость колоноцитов связана с их способностью принимать глобулярную (сферическую) форму. Для чего это важно? Дело в том, что любое воспаление кишечной стенки связано с повреждением этих клеток. И чем быстрее восстанавливается слизистая кишечника — тем лучше. В последних экспериментах на мышах проводилась пересадка стволовых клеток кишечника и выявилось, что эти клетки легко интегрируются («приживаются») на новом месте. И хотя стволовых клеток в кале пока не выявлено (есть исследования, что эти клетки проникают в просвет кишки),они могут повлиять на успех фекальной трансплантации.
Продукты метаболизма в кале . Давно хорошо известно, что клетчатка в кишечнике используется бактериями для синтеза короткоцепочечных жирных кислот (бутиратов), обладающих противовоспалительными и ммуномодулирующими свойствами. Кроме того, эти вещества являются энергетическим субстратом для колоноцитов.
Клетчатка увеличивает количество фекальной массы и снижение ее количества приводит к «микробному голоданию». Так что кушаем побольше клетчатки. Это увеличивает микробное разнообразие и повышает количество полезных бутиратов (ацетата, бутирата, пропионата), улучшает клиническое состояние у пациентов с неспецифическим язвенным колитом. Кроме того, кормление мышей с экспериментальным колитом бутиратом натрия уменьшает воспаление и повреждение слизистой оболочки.

Процедура фекальной трансплантации

Трансплантация фекалий обычно путем колоноскопии и реже — при помощи назоинтестинального зонда и специальных капсул. Во время колоноскопии аппарат продвигается через всю толстую кишку, затем производится введение донорского материала.

Требования к донорам для пересадки кала

— Доноры не должны иметь за последние 6 месяцев воздействия антибиотиков
— У них не должно быть ослабления иммунитета
— Не иметь за последние полгода татуировок и пирсинга
— Не иметь неприятностей с наркотиками
— Не иметь половых контактов с высоким риском
— Донор не должен незадолго до сбора материала посещать эндемичные районы
— Не иметь воспалительных заболеваний кишечника (болезни Крона и неспецифического язвенного колита)
Донора сдает общий анализ крови, анализ на гепатиты А, В и С, сифилис. Берется анализ кала на яйца гельминтов, Clostridium difficile, сдается кал на микрофлору и антиген к Girdia.
Кстати, совсем не обязательно, чтобы донор был близок с больным (муж или жена) или был ему родственником.

Пересадка кала: какие опасения

Учитывая собранные на сегодняшний момент данные — метод фекальной трансплантации имеет очень мало побочных эффектов. Сообщается о единичном случае развития ревматоидного артрита и болезни Шегрена, но ученые не видят прямой взаимосвязи с методикой. Остается риск, который , но эти риски незначительны.

В заключение

Метод у нас в России пока не лицензирован. Все исследования и применение фекальной трансплантации проводятся за рубежом. В интернете описано много случаев применения методики пациентами на дому. У нас в стране еще в статусе экспериментальной методики проводится в Государственном научном центре колопроктологии в Москве и в Новосибирске. Звучит глупо, но возникают споры, чем считать фекальный материал? Пока считается трансплантационным материалом со всей соответствующей законодательной базой.
Все же, можно быть уверенным, что метод станет намного более распространенным в течение следующих лет.

Хирург Паламарчук

Если вы нашли опечатку в тексте, пожалуйста, сообщите мне об этом. Выделите фрагмент текста и нажмите Ctrl+Enter .

19.03.2014

Новосибирские медики начали лечить болезни с помощью фекалий - для их производства требуются молодые доноры

Эта новость кажется настолько абсурдной, что в нее не сразу веришь. Новосибирские ученые утверждают, что некоторые заболевания можно излечить с помощью пересадки в организм заболевшего донорского кала. Зарабатывание денег на обычном дерьме, это - уже что-то из Пелевина. Правда, современная история все чаще показывает, что поп-метафизика этого российского писателя абсурда все чаще оказывается нашей реальностью. Так и здесь. О калотерапии корреспондент НГС.НОВОСТИ подробно поговорил с академиком РАН Валентином Власовым, директором Института химической биологии и фундаментальной медицины СО РАН, где и проводятся такие исследования.

Новость эта кажется настолько абсурдной с точки зрения обывателя, что первым делом хочется переспросить: это правда? Как новосибирские ученые дошли до такого?

Это действительно правда. Но новосибирские ученые тут идут по следам западных коллег. Процедура пересадки кала использовалась еще 1500 лет назад в Китае. Но тогда это было на уровне знахарства. А лет семь назад этим делом занялись австралийские ученые. Какое-то время назад расшифровали геном человека, а затем стали изучать бактерии, которые человека населяют. Большое количество бактерий, живущих у нас в кишечнике, защищают нас от вредных микроорганизмов, которые попадают с пищей, эти бактерии помогают переваривать пищу, синтезируют витамины, необходимые для нашего здоровья. То есть внутри нас трудится огромная машина - таких бактерий там триллионы.

И вот австралийцы пытались найти связь между способами питания, микрофлорой и т.д. А мы внимательно наблюдали за развитием событий за рубежом: например, в США эта процедура уже года два применяется. Споры только идут на уровне - нужно это как-то регулировать или нет? На сегодня считается, что это можно делать без особых испытаний. Мы давно собирались, но все не могли осмелиться, поскольку тема как-то уж звучит очень необычно.

Как давно у нас начались исследования? Первую, скажем так, операцию по пересадке кала когда сделали?

Мы только что начали - проработали протокол, разработали методику… А думали и обсуждали это все года три уже… Пациентов пока еще мало - несколько человек. Но пересадку мы уже провели. Результаты конкретно по этим исследованиям будут позже.

От чего излечивает эта процедура?

Процедура прекрасно излечивает от хронического поноса. То есть такой, который никакой антибиотик не берет. По России у меня нет цифр, но по США они публиковали - каждый год от такого поноса умирает около 15 тыс. человек, вылечить которых не могут. Антибиотики не помогают, а эта процедура помогает быстро.

Такие хронические поносы вызывает бактерия Clostridium dificile. У человека с нормальной микрофлорой микрофлора ее побеждает, а у кого чего-то не хватает - либо какого-то микроба, либо бактериофага (это вирусы, которые побеждают вредные бактерии), - тому и нужна такая пересадка.

А насколько данная процедура дорогая?

Трудно сказать. У нас еще пока идет экспериментальное исследование. А в США есть специальная фирма, которая продает фекалии по 250 долларов за пакетик. И даже не одна такая фирма.

Как проходит калопересаживание?

Зонд вводится либо через задний проход, либо глубоко в рот - в верхний отдел кишечника. Через задний проход - технологически труднее, но безопаснее. Были попытки сделать и таблетки в оболочке.

Конечно, были идеи не брать фекалии, а выделить чистые бактерии и давать только их. Но это, во-первых, увеличит цену, так как будет считаться лекарством и должно пройти все проверки, но самое главное - что все бактерии, которых великое множество, не всегда удается культивировать. Некоторые бактерии не растут вне нашего организма, они так и называются - некультивируемые.

Откуда берется донорский материал и как он хранится - есть ли срок годности у этого, простите, дерьма?

Его можно заморозить быстрой заморозкой…

Кто может стать донором? Почему чаще это родные?

Здесь начинали с того, что брали у родственников - у них сходная микрофлора. Но сейчас эти специальные фирмы привлекают доноров - молодых, здоровых людей, обследуют их, потом берут материал и замораживают.

Проводили исследования среди городских жителей и людей из сельских регионов. У первых набор микроорганизмов менее богатый, чем у вторых. Мы аналогичные исследования ведем - сравниваем состав микрофлоры здоровых людей и тех, у кого есть опухолевые заболевания желудка и кишечника.

Как вы думаете, это явление - калопересадка - будет таким же упорядоченным, как и сдача крови: приемные пункты, оплата донорского материала?

Мне кажется, что официальные исследования и тестирование все же могли бы повысить уровень доверия к такому необычному способу лечения…

Я отвечу просто: у нас есть технологии, связанные со стволовыми клетками. Наша замечательная Дума уже лет пять не может издать закон по клеточным технологиям - они даже не могут определиться, что такое клеточные технологии и клетки? А здесь же даже вопрос не поднимался. И кто его будет поднимать? Ведь методика - очевидно, что безобидная. Да и за рубежом она уже подробно описана. В нашем случае (в институте. - И.К. ) есть квалифицированные специалисты, есть этический комитет, который дает разрешение на эксперимент, а далее мы берем американские стандарты, изучаем их и идем по этому пути.

Критики скажут, что здесь просто делаются деньги на дерьме - пусть не по 250 долларов, но деньги-то брать будут все равно…

Деньги брать будут. Донора надо обследовать. А всесторонне обследовать человека - не очень то и дешево. Мы вот обследовали, это где-то выходило в 20–25 тыс. руб. Плюс еще сама процедура - эндоскопическое введение чего-то стоит. Но о цене пока рано говорить. Сейчас мы нарабатываем базу - будем проводить испытания и на животных, чтобы понять воздействие этого метода на разные заболевания.

В каких странах такое уже активно применяют и с какой эффективностью?

Публикации идут из США. У них это широко применяется. Эффективность излечивания от поносов очень высокая. Поэтому и говорилось: мол, аморально устраивать какие-то еще дополнительные проверки, когда умирают люди. Простой клизмой спасти 10 тыс. человек - нормально или нет? Тут разговор ни о чем.

Почему у нас не применяли этот способ, раз о нем было известно и ранее?

Это инертность и слабость нашей медицины. Медицинская микробиология у нас вообще на очень слабом уровне… У космонавтов проводили исследования - об изменении микробов в кишечнике. Это был российский эксперимент, и мы тут оказались впереди всех, но это - космическая область. А в принципе - мы в данном направлении сильно отстаем.

Почему нельзя заменить кал теми же пребиотиками, которые применяются давно?

Пребиотики на самом деле не обладают теми свойствами, которые им приписываются. Вы съели продукт, полезные микробы попали в желудок, а там их убили наши микробы почти мгновенно.

Сами эти продукты - всякие «даноны» и др., - конечно, полезны сами по себе. Но микробы, которые с такими продуктами попадают к нам в организм, не приживаются. Это один из интересных результатов, который обнаружен в последнее время. Тут, конечно, самый лучший, на мой взгляд, кольцовский продукт - там живые бактерии. Они, конечно, влияют на микрофлору, но не замещают ее. А во многих других продуктах - сплошные консерванты, и там вообще все «дохлое».

Вы допускаете, что и другие болезни можно вылечить таким же способом - калопересадкой? Можно предположить - какие?

Есть уверенность, что очень многие заболевания можно так лечить, понос - лишь самое простое. Нарушение метаболизма, которое приводит к заболеваниям, совершенно очевидно связано с микрофлорой, его наверняка удастся корректировать. Это - начало большого пути. Ведутся разговоры, что нарушения мозговой деятельности можно корректировать таким образом. Детский аутизм, например. Но это только соображения - доказательств нет.

Проводили эксперимент на мышах по нарушениям, связанным с их весом. Бактерии, которые жили в тучных людях, делали мышей толстыми и - наоборот. Сейчас этим как раз и занимаются, но результатов испытаний на людях пока еще нет.

Какими еще нетрадиционными способами можно вылечить человека?

Множество их… Если говорить о лечении, то большая перспектива у бактериофагов. Лечение инфекционных заболеваний бактериофагами разрабатывалось еще в Советском Союзе. Большой центр был создан по инициативе Сталина. Проводились испытания против поноса, против гнойных заболеваний, т.е. там, где участвовали бактерии. Проводились в Советской армии. Но потом эта тема угасла, так как появились антибиотики. Сейчас же к этой теме вернулись, потому что развелось много бактерий, которые устойчивы к антибиотикам.

Но развитие этого направления идет пока не сильно быстро - нет пройденных испытаний, да и производить их (бактериофаги. - И.К. ) пока не выгодно. Во-первых, можно говорить о заговоре тех, кто производит антибиотики, а во-вторых, защитить патентом это очень трудно. То есть их легко украсть - если какая-то фирма начнет продавать такую штуку, любой может ее купить, размножить и устроить свое производство. Они же живые - и размножаются. Но интерес, повторю, к этому возрождается. И результаты исследований очень неплохие.

Илья Калинин
Фото thinkstockphotos.com (1), предоставлено Центром общественных связей СО РАН

Colleen R.Kelly, Stacy Kahn, Purna Kashyap, Loren Laine, David Rubin,Ashish Atreia, Thomas Moore, Gary Wu Gastroenerology journal. Vol. 149, Issue 1, p. 223-237, 2015

Известно, что микробиота кишки эволюционирует совместно с человечеством на протяжении тысячелетий и является неотъемлемой частью человеческой физиологии, играющей существенную роль в метаболизме, функционировании иммунной системы и поддержании кишечного гомеостаза. Фекальная трансплантация (трансплантация фекальной микробиоты - ТФМ) представляет собой введение фекального материала, содержащего дистальную кишечную микробиоту, от здорового человека (донора) пациенту с заболеванием или состоянием, связанным с дисбиозом или нарушением состава нормальной микрофлоры кишки. Целью ТФМ является лечение заболеваний путем восстановления филогенетического разнообразия и состава микрофлоры характерной, здоровым людям. В течение последних 2-3 лет ТФМ активно привлекает внимание исследователей. Большое количество докладов, ретроспективных исследований и простых контролируемых рандомизированных исследований доказали преимущество ТФМ для пациентов с тяжелой или рецидивирующей формой Clostridium difficile - инфекции с уровнем излечения достигающей 100%, со средним уровнем выздоровления 87-90%. Количество описанных случаев ТФМ в мире на сегодняшний день составляет более 500 случаев. Более того, длительное сохранение микробного спектра у пациента схожего с донорским после ТФМ способствовало появлению предположений о том, что ТФМ, в конечном счете, может доказать свое преимущество и при других состояниях, связанных с дисбиозом, таких как, воспалительные заболевания кишечника, метаболический синдром и другое. Представленная статья посвящена ТФМ, методологии и потенциальным механизмам влияния на Cl.difficile-инфекцию и другие заболевания. Также представлены данные, включающие обзор реальных и теоретических рисков данной процедуры. Кроме этого, в рамках статьи обсуждаются перспективы микробной терапии и вопросы формирования протоколов и рекомендаций в этом быстроразвивающемся направлении.

История ТФМ

Фекальная трансплантация берет свое начало в 4 веке в Китае, где использовалась фекальная оральная суспензия для лечения пищевых отравлений и тяжелых форм диареи, а с 17 века широко используется в ветеринарии для лечения патологий рубца (желудка жвачных животных). Также встречались эпизодические доклады в наше время об использовании фекалий родителей для лечения антибиотик-ассоциированной диареи у детей. На эти сообщения стали обращать больше внимания только после публикации Бена Айсемана, американского хирурга, опубликовавшего работу в 1958г., описывающую четырех пациентов, заболевших псевдомембранозным колитом. Многие годы терапия ТФМ использовалась очень редко, если вообще не была забыта. Первая научная публикация, подтверждающая вылечивание Cl. difficile-инфекции с помощью ТФМ появилась в 1983 году. С тех пор растущее количество серий случаев и простых слепых рандомизированных контролируемых исследований, описывающих успешное введение донорского стула с помощью различных манипуляций, преимущественно в терапии рецидивирующей или резистентной к обычным способам лечения Cl.difficile-инфекции. Было отмечено также, что ТФМ дает возможность для применения технологически несложных и сравнительно не дорогих методов лечения этой сложной нозологической единицы. Несмотря на накопленный обширный положительный опыт, данные сотен опубликованных случаев, ТФМ в настоящее время не является общераспространенной методикой. Высокая эффективность ТФМ в лечении Cl.difficile-инфекции, а также случаи, описывающие положительный результат использования ТФМ в лечении других кишечных расстройств, привели к росту интереса к использованию ТФМ для лечения других состояний, связанных с дисбиозом, таких как метаболический синдром, ожирение, пищевые аллергии, воспалительное заболевание кишечника, синдром раздраженной толстой кишки. В настоящее время в ходу клинические исследования, посвященные данным вопросам.

Основные принципы и методы лечения

Показания
В 2010 году члены различных специализированных медицинских ассоциаций, интересующиеся ТФМ, сформировали рабочую группу с целью выработки рекомендаций по использованию ТФМ для практикующих врачей. Были сформулированы следующие показания к ТФМ:

1. Рецидивирующая Cl.difficile-инфекция
   1. три или более эпизода CL.difficile-инфекции от легкой до средней степени тяжести и отсутствие реакции на 6-8 недельный курс ванкомицина с постепенным снижением дозы с/без использования альтернативных антибактериальных средств (рифаксимин, нитазоксанид, фидаксомицин).
   2. как минимум наличие двух эпизодов тяжелой Cl.difficile-инфекции, требующей госпитализации.
2. Cl.difficile-инфекция средней степени тяжести с отсутствием реакции на стандартную терапию (ванкомицин или фидаксомицин) в течение 1 недели и, возможно;
3. Тяжелая (в том числе фульминантная) Cl.difficile-инфекция с отсутствием реакции на стандартную терапию в течение 48 часов.

В рекомендациях от 2013 года по лечению Cl.difficile-инфекции американского колледжа гастроэнтерологии было обозначено, что ТФМ является терапевтической альтернативой для рецидивирующих случаев, при которых использовалась схема с постепенным снижением дозы ванкомицина. Имеющиеся доказательные данные не позволяют однозначно рекомендовать ТФМ для лечения тяжелых и осложненных форм (например, токсический мегаколон), хотя несколько опубликованных работ представляют ТФМ как безопасную и эффективную терапию даже для больных в критическом состоянии. Конечно, пациенты с тяжелой формой Cl.difficile -инфекции находятся имеют больший риск неблагоприятного исхода, и, соответственно, решение о проведении ТФМ в противовес операции или другим видам воздействия должны приниматься с осторожностью.

Выбор донора
Донором может быть половой партнер, друг или волонтер, старше 18 лет. Хотя дети также могут выступать донорами с согласия родителей и одобрения самого ребенка. В то же время, любой донор считается оптимальным, который подходит по результатам лабораторных исследований, данных медицинского анамнеза и не имеет специфических критериев исключения. При выборе донора необходимо учитывать все преимущества и недостатки. Половые партнеры (например, супруги) имеют преимущество в общности факторов риска окружающей среды, что значительно снижает риск передачи инфекционного агента. Преимущество родственника по материнской линии в качестве донора состоит в схожести характеристик с реципиентом внутрикишечной микробиоты. Также, можно предположить, что мужчины более предпочтительны в роли донора, потому что женский пол чаще ассоциируется с аутоимунными заболеваниями кишки и синдромом раздраженной кишки. Некоторые врачи считают, что возраст и половые признаки могут быть преимуществом, хотя в отношении этого нет никаких доказательств. И, наконец, преимущество могут иметь неродственные, здоровые, но тщательно обследованные доноры, особенно в тех случаях, когда ТФМ применяется для лечения заболеваний, в которых генетическая предрасположенность имеет первоочередное значение как, например, в случае воспалительных заболеваний кишечника. Наличие здорового и предварительно тщательного обследованного донора может значительно способствовать успешному проведению ТФМ. Неродственный донор может быть даже предпочтительнее, так как член семьи может быть вынужден выступать донором и будет отрицать соответствующие факторы риска. Более того, в связи с возникающими предположениями о том, что внутрикишечная микрофлора может быть потенциально вовлечена в патогенез системных заболеваний, тщательно обследованный здоровый волонтер может иметь ряд преимуществ. Пересадка микробиоты от такого донора, позволяет минимизировать риски приобретения патологического состояния реципиентом, что особенно важно в случае, если пациент молод.

Скрининг донора
Потенциальные доноры должны быть тщательно обследованы на инфекционные заболевания. Необходимо выявлять факторы повышающие риск инфицирования (например, употребления наркотиков). Предлагается использовать анкету донора, которая напоминает форму протокола для донора крови. Кроме этого, донор не должен иметь каких-либо заболеваний или патологических состояний, которые могут теоретически передаваться со стулом. Доноры, подходящие по критериям проходят серологическое исследование и сдают анализ кала на определение инфекционных агентов, предпочтительно в пределах 4 недель до донорства. Как минимум, донор должен пройти обследования, перечисленные в первых двух колонках табл.1. Дополнительное обследование должно проводиться в определенных клинических случаях как, например, в случае, если реципиент имеет пониженный иммунный статус или в других ситуациях, когда донор может быть потенциальным источником заражения.

Критерии исключения донора:

• История лечения антибиотиками в течение 3 месяцев до донорства.
• История желудочно-кишечных заболеваний, включая воспалительное заболевание кишечника, синдром раздраженной толстой кишки, хронический запор, злокачественная опухоль ЖКТ и хирургическое вмешательство на органах ЖКТ.
• История аутоиммунного или атопического заболевания или продолжающаяся иммуномодулирующая терапия.
• История синдрома хронической боли (фибромиалгия, синдром хронической усталости) или патологические неврологические состояния, и состояния, связанные с нарушением неврологического развития.
• Метаболический синдром, ожирение (индекс массы тела >30 кг/м2) или истощение.
• Наличие злокачественных заболеваний или продолжающееся противоопухолевое лечение.

Подготовка материал и методы исследования
Материал должен быть растворен и гомогенизирован в форму, подходящую для введения. Различные исследования не показывают значительную разницу в успешности проведения ТФМ, если стул смешан с водой, молоком или соляным раствором (стерильным, безмикробном), хотя предполагается, что соляной раствор меньше влияет на микробиоту донорского образца. Затем донорский образец гомогенизируется (с использованием блендера, вручную и т.д.) и, при необходимости, фильтруется (напр. сетка, кофейный фильтр и т.д.). Данный переработанный образец помещается либо напрямую в ЖКТ, либо выжимается, помещается в желатиновые капсулы и проглатывается. Также существует практика замораживания фекальной микробиоты, которая в дальнейшем размораживается для использования. Также как, и при подготовке стула, по поводу способа введения материала нет определенного мнения. Материал может вводиться в верхние отделы ЖКТ (эндоскопия, назогастральные/назоинтестинальные трубки или прием капсул), в проксимальные отделы толстой кишки через колоноскоп, дистальные отделы толстой кишки с помощью клизмы, ректальной трубки, ректоскопа, или может использоваться комбинированный метод введения. Назогастральный или назоинтестинальный способ некомфортен и менее привлекателен для пациента. Может потребоваться рентгенологическое исследование для подтверждения корректной установки трубки. Эти манипуляции могут вызывать тошноту и затруднение дыхания. Клизма - сравнительно недорогой метод и имеет меньший риск, но у некоторых пациентов возникают сложности при удержании донорского материала, что требует несколько введений. Эндоскопический способ (колоноскопия) введения достаточно хорошо переносится и имеет преимущество в том, что позволяет обследовать слизистую толстой кишки и исключить патологию слизистой (ВЗК, Cl.difficile-инфекцию). Эндоскопический метод повышает риск процедуры и увеличивает стоимость процедуры. При этом в целом ТФМ не является очень дорогой процедурой (меньшая стоимость при большей эффективности). ТФМ эффективна во всех представленных вариантах, а более предпочтительный метод зависит от клинической ситуации. Менее инвазивные методы такие, как клизма или назоинтестинальная инфузия, могут быть более безопасны для ослабленного или тяжелобольного пациента. Кишечная непроходимость является противопоказанием для введения материала в верхние отделы ЖКТ.

Эффективность лечения Cl.difficile-инфекции
Результаты ТФМ изучались у молодых и пожилых пациентов с низкой частотой сопутствующих заболеваний, в том числе иммуносупрессивных состояний. Процедуры были проведены без осложнений, с высокой эффективностью и с хорошей переносимостью пациентами. Окончательная роль ТФМ в лечении Cl.difficile-инфекции в различных ситуациях пока не ясна, хотя в настоящее время известно о большом количестве случаев пересадки. ТФМ продемонстрировала быстрый ответ на терапию с уровнем излечения около 90%. Отсутствие положительной реакции не зависело от метода введения. Общий опыт складывался на данных докладов о серии случаев. К настоящему моменту было только одно простое рандомизированное контролируемое исследование. Это исследование, проведенное в Нидерландах, продемонстрировало успешную эффективную дуоденальную инфузию донорского кала в лечении Cl.difficile-инфекции в 81%, по сравнению с 31% эффективности при стандартном оральном применении ванкомицина. Кроме этого, ТФМ оказалась безопасной, без каких-либо выраженных побочных эффектов. Cammarota et al. было заявлено, что использование способа введения материала в толстую кишку (колоноскопия, клизма) привело к более высоким результатам, чем введение в верхние отделы ЖКТ (гастроскопия, назогастральные и назоинтестинальные трубки) (84%-93 и 81%-86, соответственно). Впрочем, более тщательное изучение методов введения не показало большой разницы. Группа по изучению проблемы в общей клинике Массачусетса оценили эффективность введения фекального материала здорового донора в виде 15 замороженных таблеток per os на протяжении 2 дней пациентам с рецидивирующей C difficile-инфекцией. Был достигнут уровень эффективности 90%, что сделало оральное введение альтернативой введению кала эндоскопическим методом, что значительно снизило стоимость и возможные осложнения.

Механизмы действия
Cl.difficile - это условно-патогенный организм, который вызывает заболевание у людей на фоне подавления собственной нормальной микрофлоры, обычно при применении антибиотиков. Более того, исследования показали, что пациенты с рецидивирующей Cl. difficile-инфекцией лишены тех типов бактерии, которые обычно доминирует в толстой кишке (рис.1). ТФМ является самым эффективным лечением рецидивирующей C difficile-инфекции, хотя точные механизмы данного эффекта до сих пор изучаются.

Основным фактором риска для развития Cl.difficile-инфекции является прием антибиотиков, хотя инфекция развивается далеко не у всех пациентов, принимающих антибиотики. Прием антибиотиков приводит к подавлению собственной нормальной микрофлоры кишечника. Ранее проведенное исследование, изучавшее влияние антибиотиков на функцию микробиоты толстой кишки, показало снижение уробилиногена и фекальной трипсиновой активности, а также уменьшение конверсии холестерина в копростерин после лечения антибиотиками. Интересно, что эти изменения начались после фекальной трансплантации от здорового человека с повышенным проявлением уробилиногена и копростерина. Dethlefsen et al. исследовал влияние ципрофлоксацина на три показателя и обнаружил сокращение микробного таксономического многообразия, количественного состава флоры и равномерности распределения, хотя эти показатели отличались у каждого пациента. Более поздние эксперименты на мышах, которым вводили цефоперазон, продемонстрировали, что лечение антибиотиком меняет фекальный метаболизм, связанный с изменением функций микробиоты. У мышей было отмечено увеличение уровня первичной желчной кислоты, увеличение уровней сахарного спирта маннита и сорбитола, снижение уровней коротко -, средне- и длинноцепочечных жирных кислот, увеличение уровней аминокислот, таких как глицин, пролин, цистеин и изолейцин. Все эти изменения способствуют росту Cl.difficile. Различия в уровне заболеваемости Cl.difficile-инфекции после применения антибиотиков может быть связана с индивидуальным действием антибиотика на микробиоту, с особенностями пациента и с типом антибиотика. Хотя антибиотики являются главным фактором риска для Cl.difficile-инфекции, развитие инфекции возможно и без их назначения. В настоящее время имеется недостаточно информации о микробиоте кишечника, но можно предположить, что кроме особенностей хозяина, диеты и условий окружающей среды, нарушение функции ЖКТ в целом может снижать микробное многообразие кишечника, менять микробную функцию, способствуя росту Cl.difficile. В будущем можно будет определить таксономические изменения, возникающие после ТФМ, чтобы лучше понимать, как трансплантат влияет на микробную экологию толстой кишки. Как оказалось, ТФМ способствует длительной колонизации слизистой новыми видами донорских бактерий, а также увеличению численности имевшихся ранее в небольших количествах нормальных видов. Механизмы, определяющие снижение активности Cl.difficile после ТФМ все еще остаются не полностью изученными, но определенно включают в себя исключение ниш для возбудителей, борьбу за нутриенты, создание среды, не способствующей росту патогенов, способность здоровой кишечной микробиоты вырабатывать вещества, тормозящие рост Cl.difficile, а также повышение производства вторичных желчных кислот. Важным фактором, определяющим успех фекальной трансплантации, является восстановление микробного многообразия после лечения. Кроме этого, изменения в структуре микробного сообщества, такие как, восстановление основных видов Firmicutes and Bacteroidetes со снижением количества Proteobacteria, способствуют вытеснению Cl.difficile. Снижение количественно содержания Lachnospiraceae ассоциируется с тяжелыми формами Cl. difficile-инфекций. Введение раствора, содержащего Lachnospiraceae, применялось для лечения инфекции у мышей. Более того, после успешной ТФМ восстанавливается количество Lachnospiraceae и других бутират-продуцирующих микроорганизмов, что играет ключевую роль в вытеснении Cl.difficile. Bacillus thuringiensis продуцирует бактериоцин, турицин CD c узко направленной активностью против грамположительных бактерий, включая Cl. Difficile. Содержание желчных кислот может значительно воздействовать на рост Cl.difficile. Первичная желчная кислота (таурохолат) способствует прорастанию спор Cl.difficile. Weingarden et al. указал на увеличение содержания вторичных желчных кислот в кале после проведения ТФМ. Более поздние исследования Buffie et al. доказали, что введение Clostridium scindens, содержащей ген, кодирующий 7-гидроксистероиддегидрогеназу необходимую для синтеза вторичных желчных кислот, облегчает течение Cl.difficile-инфекции у мышей.

ТФМ при воспалительных заболеваниях кишечника (ВЗК)

Несмотря на то, что микробная составляющая воспалительных заболеваний кишечника намного сложнее и разнообразнее рецидивирующей Cl.difficile-инфекции, лечение ВЗК, основанных на воздействии на микробиом кишки, представляет собой обширную область для исследования. В 1900-е гг. было установлено, что бактерии играют важнейшую роль при колитах. Спустя век исследований и развития науки мы только начинаем понимать микробиологическую основу ВЗК и необходимость ТФМ и других микробиологических видов лечения. Современные молекулярные технологии показали основные различия микробного спектра и функционирования микробиома у пациентов с ВЗК. Дисбиоз характеризуется снижением многообразия видов, при этом отмечается значительное снижение содержания бактероидов и бактерий группы Lachnospiraceae, повышением содержания протеобактерий и актинобактерий. Исследования также показали снижение концентрации Faecalibacterium prausnitzii, роль которой отмечается в противовоспалительном действии при болезни Крона. ТФМ отражает подход ненаправленной модуляции дисбиоза при ВЗК. Недавний систематический обзор и метаанализ 18 исследований, в которые вошли 122 пациента пациентами с ВЗК, прошедшими ТФМ, продемонстрировали уровень ремиссии 45%. Хотя уровень понизился до 36,2%, когда данные серий случаев были исключены. Суммарные результаты в достижении клинической ремиссии были выше у молодых пациентов (7-20 лет) и пациентов с болезнью Крона в 64,1% и 60,5% соответственно. Данное исследование также показало, что, несмотря на то, что ТФМ не имеет серьёзных побочных эффектов, у ряда пациентов наблюдались повышение температуры тела, озноб, желудочно-кишечные симптомы: метеоризм, тошнота, диарея и повышение болевой чувствительности в области живота. У некоторых пациентов с язвенным колитом ухудшилось состояние после одного сеанса ТФМ. Кроме этого, были представлены случаи обострения язвенного колита и болезни Крона после ТФМ, что породило множество вопросов о безопасности и риске ухудшения состояния. Также недавно было проведено два плацебо-контролируемых исследования. В исследовании Moayyedi et al. 75 пациентов с активным язвенным колитом были рандомизированы по недельной ТФМ и 6 недельном введении водяной клизмы. Была отмечена статистически значимая разница между двумя группами. Ремиссия (по шкале Майо <3 и полное заживление слизистой) была достигнута у 24% пациентов в группе ТФМ и 5% пациентов в группе плацебо. У пациентов в группе ТКФ было отмечено больше микробное разнообразие после лечения. В следующем исследовании, проведенном в Амстердаме, участвовало 50 рандомизированных пациентов с легкой и среднетяжелой формой язвенного колита, которым через назодуоденальный зонд вводился донорский кал и аутогенный фекальный трансплантат. ТФМ была проведена в начале исследования и спустя 3 недели. Только 37 пациентов дошли до первичной конечной точки исследования (эндоскопическая ремиссия по шкале Майо на 12 неделе). В уровне клинических и эндоскопических ремиссии между двумя группами значимых различий выявлено не было. Вероятно, данное исследование не было достаточно объемным для выявления достоверных различий. Первоначальных результатов оказалось недостаточно для утверждения того, что ТФМ или воздействие другими компонентами кишечной микрофлоры необходимы для лечения ВЗК. Множество факторов влияет на конечный результат, включая форму ВЗК, вариабельность состава донорского материала, дозу материала и частоту проведения ТФМ и сопутствующей терапии. В будущем, возможно, ТФМ будет заменена специальными манипуляциями и/или селективной трансплантацией определенных микробных спектров, помогающих восстановить нормальную микробиоту кишечника, что в свою очередь положительно повлияет на течение ВЗК.

Ожирение
Ожирение представляет собой глобальную эпидемию. Отсутствие эффективной, нехирургической терапии привело к необходимости исследования факторов, способствующих развитию ожирения. Существует несколько фактов о роли микробиоты толстой кишки в развитии ожирении. Было доказано наличие существенных различий кишечной микробиоты у худых и полных людей. Пересадка кишечной микробиоты от худых к полным исследуемым типам может суммировать метаболический фенотип у стерильных мышей. На животных моделях доказано, что применение антибиотиков на ранних сроках жизни предрасполагает к развитию ожирения. Пересадка кишечной микробиоты после наложения обходного анастомоза желудка по Ру стерильным мышам приводит к потере веса, в отличие от случаев пересадки микробиоты после ложной (плацебо) операции. Точные механизмы влияния кишечной микробиоты на развитие ожирение остаются до конца не определенными, хотя последние данные позволяют получить важную информацию. Кишечная микробиота может ферментировать диетарный углевод и обеспечивать хозяина дополнительной энергий за счет синтеза короткоцепочечных жирных кислот. Однако известно, что микробиота мышей с пониженным весом производит большее количество короктоцепочечных жирных кислот, чем у мышей с ожирением, поэтому можно предположить, что причиной лишнего веса является не только дополнительный синтез энергоемких молекул, но влияние нейрогормональной системы ЖКТ, которая может менять расход энергии, и механизмов, связанных с формированием чувства голода. Недавнее двойное слепое, рандомизирвоанное, контролируемое исследование продемонстрировало, что после пересадки микробиоты кишки от худых субъектов полным происходит повышение инсулиночувствительности и увеличивается разнообразие кишечной микробиоты на фоне повышения выработки бутирата. Экспериментальное исследование указывает направление для дальней работы с использованием фекального трансплантата или определенного микробного сообщества для лечения ожирения, метаболического синдрома и сахарного диабета.

Синдром раздраженного кишечника (СРК)
Синдром раздраженного кишечника - одно из самых распространенных хронических заболеваний органов ЖКТ, которым страдает около 20% Северной Америки. Патофизиология симптомов СРК еще до конца не изучена, но известно, что в патогенез вовлечены центральный и периферический механизмы. Некоторые исследования демонстрируют значительные изменения в кишечном микробиоме у пациентов с СРК. Эти изменения, скорее всего, связаны с гетерогенным изучением и с различием методологий подготовки образца и проведения тестов. Выявленное снижение микробного разнообразия при СРК напоминает подобные изменения при ВЗК, ожирении и Cl.difficile-инфекции. Последние исследования предполагают, что изменения в кишечной микробиоте могут быть ответственными за механизмы, которые лежат в основе СРК: висцеральная гиперчувствительность, нарушение барьерной функции, изменение моторики кишки, изменения связи кишечник-мозг. Таким образом, микробиота кишки является предметом пристального изучения с целью оптимизации лечения функциональных нарушений таких как, СРК, учитывая разнообразных схем лечения, используемых в настоящее время: пребиотики, пробиотики, диета, антибиотики и др. Многие исследования показывают наличие положительной динамики у пациентов с СРК после проведения ТФМ. Например, в одном из исследований, у 90% пациентов после ТФМ было отмечено улучшение в плане нормализации дефекаций, снижении метеоризма. У 60% пациентов отмечен долгосрочный результат от 9 до 19 месяцев. Несмотря на то, что эти исследования воодушевляют, необходимо помнить, что представленные данные взяты из нескольких неконтролируемых исследований с вероятностью статистической погрешности. Для определения роли ТФМ и других видов бактериотерапии в лечении СРК необходимо проведение качественных, контролируемых, рандомизированных исследований.

Другие показания для ТФМ
В дополнение к описанным выше заболеваниям, активно проводятся исследования, в рамках которых оценивается возможность использования ТФМ при других заболеваниях: метаболическом синдроме, сахарном диабете II типа, жировом гепатозе, инфекции с мультирезистентными возбудителями, печеночной энцефалопатии, аллергических заболеваний у детей. Например, в университете Калифорнии, Сан-Франциско, проводится набор пациентов с ВИЧ-инфекцией на антиретровирусной терапии в исследование для оценки влияния трансплантации микробиоты на иммунные реакции и изменение биомаркеров воспаления.

Безопасность ТФМ
ТФМ была адаптирована для лечения Cl.difficile-инфекции до окончания крупных качественных исследований, поэтому сложно достоверно судить о наличии побочных действий. Потенциальные побочные явления можно поделить по категориям: краткосрочные и долгосрочные; краткосрочные можно также разделить на те, которые связаны непосредственно с методикой введения (колоноскопия, седация) и те, которые непосредственно связаны с пересадкой флоры. Краткосрочные побочные эффекты больше связаны с ТФМ, особенно у пациентов с рецидивирующей Cl.difficile-инфекцией. На эти выводы стоит обращать внимание, помня о том, что первичные данные получены из ретроспективных исследований. Также недостаточно информации предоставлено относительно долгосрочной безопасности ФТМ. Представлены результаты исследований, включавших серии случаев более 5 пациентов с Cl.difficile-инфекцией (табл.2).

Таблица 2

α - пациенты со ослабленным иммунитетом (например, иммуносупресивная терапия при ВЗК, трансплантация органов, противоопухолевое лечение)

Краткосрочные побочные эффекты
Среди невыраженных однотипных реакции, которые могут возникать сразу после ТФМ, выделяют: дискомфорт в желудке, отрыжку, метеоризм, диарею, запор, урчание в животе и временное повышение температуры. Влияние метода введения на развитие симптомов после ТФМ не доказано. Имеется только одно рандомизированное контролируемое исследование, позволяющее сравнить опытную и контрольную группы. Среди 16 пациентов после ТФМ с помощью дуоденальной диффузии и промыванием желудка, у 15 пациентов наблюдалась диарея, у 5 - колики в животе, у 3 - отрыжка и у 1 - тошнота. Данные симптомы, которые наблюдались в течение 3 часов, не были зафиксированы в контрольной группе, которым делали только промывание желудка. Большинство серьезных побочных эффектов связано с процедурой введения. Это могут быть осложнения от эндоскопии: перфорация и кровотечение; осложнения, связанные с седацией: аспирация содержимого желудка. Также не нужно исключать возможность передачи кишечных патогенов. Один центр зафиксировал два случая развития норовирусной инфекции через 2 и 12 дней после ТФМ. Было предположение, что один случай связан с инфицированием от сотрудника при выполнении самой процедуры. Второй случай относился к внешнему воздействию в интервале между ТФМ и появлением симптомов. Зафиксирован одни случай развития повышения температуры тела на фоне бактериемии (E.coli) в течении 24 часов после ТФМ с помощью колоноскопа у пациента с ВЗК. Ранее у пациента было отмечено несколько случаев бактериемии, последний - за 9 месяцев до ТФМ. Связь остальных серьезных побочных эффектов (перитонит у пациента, проходящего перитональный диализ, пневмонии, обострения ВЗК) с ТФМ не доказана. В попытке подсчитать количество случаев побочных действий ТФМ, Kelly et al. опубликовала ретроспективный анализ проведения процедуры пациентам со сниженным иммунным статусом, прошедших ТФМ для лечения Cl.difficile инфекции. Причины ослабления иммунитета были различны (ВЗК, состояния после трансплантации паренхиматозных органов и химиотерапии по поводу опухолей). Интересно, что у этих пациентов не наблюдалось инфекционных осложнений, связанных с ТФМ. Тем не менее, отмечено два летальных исхода в результате аспирации во время процедуры проведения ТФМ. Одна пациентка умерла через 13 дней после ТФМ вследствие тяжелой пневмонии, по поводу чего она проходила антибиотикотерапию до и после ТФМ. Очевидно, что эта смерть не связана с ТФМ. У 17% пациентов отмечено обострение ВЗК после ТФМ.

Потенциальные долгосрочные побочные эффекты
Основные риски связаны с передачей инфекционного агента во время ТФМ, либо с развитием заболевания/состояний, связанных с изменением состава кишечной микрофлоры. Теоретически возможность передачи неизвестного инфекционного агента маловероятна, также, как вирусного гепатита С или ВИЧ-инфекции. Больший теоретический риск представляет собой передача хронического заболевания, основанного на изменениях в кишечной микробиоте. Существуют данные о связи кишечной флоры и таких заболеваний как, ожирение, диабет, атеросклероз, ВЗК, рак толстой кишки, неалкогольный жировой гепатоз, СРК, астма, аутизм. Как упоминалось ранее в примере с грызунами, в результате трансплантации фекальной микробиоты может также передаваться фенотип ожирения. ТФМ от худых субъектов толстым с метаболическим синдромом приводила к повышению инсулиновой чувствительности. Относительно атеросклероза, производство проатерогенного метаболита триметиламин N-оксида зависит от кишечной микробиоты и повышенние уровня этого метаболита связано с риском сердечно-сосудистых осложнений. Таким образом, существует обоснованное опасение относительно долгосрочных рисков. Клиническое наблюдение за пациента на протяжении многих лет в сочетании с анализами консервированных образцов донора и пациента необходимо для дальнейшего определения рисков передачи хронических заболеваний.

Ожидания пациентов.
Пациентам с рецидивирующей Cl.difficile-инфекцией необходимо лечение и нередко они обращаются за помощью в различные интернет сообщества. Многие вынуждены преодолевать большие расстояния до центров, где выполняется ТФМ. Некоторые из них даже прибегают к выполнению домашней клизмы донорской стула, если они не в состоянии найти врача, который готов или способен выполнить ТФМ. На самом деле, видео на YouTube с описанием самостоятельного проведения ТФМ было просмотрено более 45000 раз. Исследования по поводу ожиданий пациентов относительно ТФМ показали, что пациенты считают этот метод дискомфортным, но пока готовы рассматривать его в качестве лечения, особенно если он рекомендован их лечащим врачом. Эта готовность пациентов пройти лечение никак не зависит от их предыдущего опыта ТФМ или характера заболевания (Cl.difficile-инфекция, язвенный колит или здоровые пациенты). Например, при опросе здоровых пациентов, которым были предложены гипотетические сценарии вариантов лечения рецидивирующей Cl.difficile-инфекции, 81% пациентов выбрали методику ТФМ. Аналогично, опрос пациентов с язвенным колитом в одном специализированном показал, что подавляющее большинство из них заинтересовались или были готовы рассмотреть метод ТФМ в качестве лечения. Пациенты, которые были госпитализированы, в большей степени были готовы на проведение ТФМ (55% против 34%, р = 0,035), что указывает на соответствующую оценку пациентами риска и пользы этой методики. Исследователи полагают, что такой интерес пациентов к ТФМ отражает понимание того, что она является наиболее "естественной" методикой для лечения ВЗК, а также недовольство от необходимости длительной лекарственной терапии. Brandt et al оценили ожидания 77 пациентов, перенесших рецидивирующую Cl.difficile-инфекцию и прошедших ТФМ; 97% из них сообщили, что они хотели бы использовать метод ТФМ в случае очередного рецидива, а 53% бы выбрали ТФМ в качестве первичного лечения их первого рецидива до приема антибиотиков, если бы представилась такая возможность. С появлением более эстетически приемлемых протоколов лечения, в том числе таблеток без специфического запаха, ТФМ, вероятно, будет интересна большинству пациентов, которые считают подходящими для ТФМ. Недавний опрос врачей показал, что 40% не были готовы попробовать методику ТФМ, ожидая дальнейшего подтверждения ее эффективности, безопасности и принятия пациентами. В настоящее время в справочнике современной врачебной терминологии существует код для ТФМ (44705, "подготовка фекальной микробиоты, включая оценку образца донора"), при этом одним из сдерживающих факторов внедрения методики может выступать отсутствие адекватного финансирования. Таким образом, пациенты готовы попробовать метод ТФМ, но нет четких данных по поводу того, что насколько охотно врачи различных специальностей готовы предлагать, выполнять или направлять пациентов на такое лечение.

Новости о том, что врачи решили лечить то или иное заболевание с помощью фекальных трансплантатов, появляются все чаще. Эта методика используется для борьбы с различными болезнями желудочно-кишечного тракта, а также заболеваниями, затрагивающими другие системы органов.

Так, в одном из последних исследований оказалось, что при лечении рецидивирующей диареи, вызванной бактериями Clostridium difficile, фекальная трансплантация оказалась эффективнее, чем антибиотики и плацебо. Поиск альтернативного способа борьбы с диареей начался после того, как антибиотики перестали помогать во многих случаях – это связано с увеличением частоты случаев возбудителя болезни к этим препаратам.

Это новый метод?

О возможности такого лечения в научном мире заговорили более полувека назад, но до недавнего времени какие-либо протоколы лечения и рандомизированные клинические исследования отсутствовали.

В настоящее время показано, что трансплантация кала может оказаться эффективной при лечении воспалительных и инфекционных заболеваний печени, ожирении, болезни Паркинсона, а также целиакии, болезни Крона и различных формах диареи. Существуют предположения, что методика может оказаться эффективной при борьбе с расстройствами .

Как это вообще работает?

При фекальной трансплантации пациенту вводится кал, взятый у здорового донора. Вместе с ним производится пересадка кишечной микробиоты – тех микроорганизмов, которые присутствуют в пищеварительной системе реципиента. После пересадки эти микроорганизмы начинают размножаться, заселяя кишечник донора, постепенно компенсируя дефицит тех или иных бактерий. В результате кишечный микробиом донора «перезагружается» и становится более разнообразным.

Как берут образцы для пересадки?

Человек, принявший решение стать донором, проходит тщательное обследование: он не должен быть носителем вирусных гепатитов, ВИЧ и патогенных бактерий, например, Clostridium difficile. Вместе с фекальной микробиотой реципиенту не должны передаться микроорганизмы, способные вызвать различные инфекции.

Как проходит пересадка?

Сейчас разработано несколько методик доставки донорского биоматериала в организм. В одних случаях используется колоноскопия и капсула с содержимым вводится через прямую кишку. В других применяется назогастральная интубация: капсулу доставляют через нос в желудок или малый кишечник. Наконец, еще один способ: таблетки, содержащие замороженные фекалии. Каждый из этих способов имеет свои преимущества и недостатки, но пациенты могут выбрать предпочтительный для них, взвесив все плюсы и минусы.

В мире существуют банки фекальных образцов, куда врачи и пациенты могут обратиться, столкнувшись со сложностями при поиске подходящего донора.

Это действительно помогает?

Трансплантация кала оказалась в 3 раза эффективнее, чем антибиотики, при лечении диареи, вызванной клостридиями. А вот при язвенном колите она помогает не столь успешно – в 2015 году продемонстрировать значимую разницу между пациентами из экспериментальной и контрольной групп не удалось.

Кроме того, то, насколько эффективной окажется терапия, зависит от особенностей самого пациента. Ученым пока не удалось выявить критерии, по которым можно определить, будет ли лечение успешным, но они предполагают, что свою роль могут играть бактериофаги и некоторые кишечные бактерии, присутствие которых снижает эффективность трансплантации.

Пересадка кала, или трансплантация фекальной микрофлоры (фекалий), включает в себя забор стула у здорового человека, и внедрение его больному.

Организм человека содержит множество дружественных, и даже полезных бактерий, в частности в желудочно-кишечном тракте (ЖКТ). Пересадка кала, или трансплантация фекальной микрофлоры, включает в себя забор стула у здорового человека, и внедрение его человеку, страдающего от болезни, вызванной . На сегодняшний день спектр применения фекальной трансплантации активно расширяется: если ранее, посредством пересадки кала предлагали лечить преимущественно заболевания ЖКТ, то сейчас этот метод лечения применяется при аутоиммунных и неврологических заболеваниях. При лечении ожирения, метаболического синдрома, диабета, рассеянного склероза и болезни Паркинсона тоже, весьма вероятно, скоро будет применяться трансплантация фекальной микрофлоры. Ученые всего мира активно ищут сферы применения необычной методики и пути ее модернизации.

Это формирующийся, но не новый метод лечения. В китайской медицине уже в 1500 году потребление небольших доз фекалий служило методом лечения некоторых заболеваний. Первое описание фекальной трансплантации было опубликовано в 1958 году Бен Эйсеманом и его коллегами - хирургами из Колорадо, которые лечили четырех критически больных пациентов с молниеносным псевдомембранозным колитом - инфекционным воспалительным заболеванием кишечника, вызванным микроорганизмом Clostridium difficile. Врачи не знали, чем помочь умирающим пациентам и провели им фекальные клизмы, которые оказались эффективным методом лечения.

После успеха Бен Эйсемана различные медучреждения стали использовать в качестве лечения различных заболеваний пересадку фекальной микрофлоры. Центром болезней пищеварительного тракта в Сиднее (Австралия) трансплантация фекальной микробиоты предлагается как вариант лечения уже более 20 лет.

Трансплантация фекальной микрофлоры имеет множество синонимов: фекальная бактериотерапия, фекальное переливание, фекальная трансплантация, пересадка кала, фекальная клизма и т.д.

На сегодняшний день существует более 200 клинических случаев в мире, описанных в медицинской литературе, исходя из которых можно сделать вывод, что трансплантация фекальной микробиоты эффективна в 90 - 95% случаев. В исследовании британских ученых, результаты которого были опубликованы в журнале «The New England Journal of Medicine», 94% пациентов были вылечены посредством пересадки фекальной микробиоты, в то время как другие методы лечения помогли только 27% участников исследования. Результаты были настолько ошеломляющие, что исследователи прервали исследование, что бы помочь всем пациентам: всем провести лечение пересадкой фекальной микрофлоры.

Люди, которым может быть назначена трансплантация фекальной микрофлоры

Трансплантация фекальной микрофлоры признана эффективным средством лечения пациентов, страдающих от клостридиоза - острой, антропонозной, анаэробной инфекции, вызываемой бактериями Clostridium difficile (C. Diff).

Основной причиной клостридиоза является антибиотикотерапия. Согласно данным многочисленных исследований, даже однократный прием антибиотиков широкого спектра действия, может вызвать развитие диареи и псевдомембранозного колита , обусловленных Clostridium difficile. Гипотеза эффективности фекальной бактериотерапия опирается на концепцию бактериального вмешательства, в основе которого лежит нейтрализация патогенных микроорганизмов полезными бактериями.

Только в США, по оценкам ученых, ежегодно диагностируется около 3 миллионов новых случаев клостридиоза. По данным Центров по контролю и профилактике заболеваний США, в стране ежегодно регистрируется около 14 000 смертей в год, вызванных бактериями Clostridium difficile.

Доноры для трансплантации фекальной микрофлоры

Донорами для такой трансплантации должны быть здоровые люди, которые не принимали никаких в течение последних 90 дней. Большинство пациентов выбирают для трансплантации ближайших родственников, но, стоит отметить, что донором может стать человек, не имеющей родственной связи с пациентом.

Потенциальные доноры с факторами риска ВИЧ и вирусных гепатитов исключаются. Лица с серьезными заболеваниями желудочно-кишечного тракта, имеющие аутоиммунные заболевания или имевшие злокачественные новообразования не могут стать донорами. Потенциальные доноры в обязательном порядке проходят скрининг на ВИЧ, гепатит А, В и С, сифилис, сдают анализ кала.