Трансплантация фекальной микробиоты: показания, методология, механизмы, прогноз. Пересадка микрофлоры кишечника

19.03.2014

Новосибирские медики начали лечить болезни с помощью фекалий - для их производства требуются молодые доноры

Эта новость кажется настолько абсурдной, что в нее не сразу веришь. Новосибирские ученые утверждают, что некоторые заболевания можно излечить с помощью пересадки в организм заболевшего донорского кала. Зарабатывание денег на обычном дерьме, это - уже что-то из Пелевина. Правда, современная история все чаще показывает, что поп-метафизика этого российского писателя абсурда все чаще оказывается нашей реальностью. Так и здесь. О калотерапии корреспондент НГС.НОВОСТИ подробно поговорил с академиком РАН Валентином Власовым, директором Института химической биологии и фундаментальной медицины СО РАН, где и проводятся такие исследования.

Новость эта кажется настолько абсурдной с точки зрения обывателя, что первым делом хочется переспросить: это правда? Как новосибирские ученые дошли до такого?

Это действительно правда. Но новосибирские ученые тут идут по следам западных коллег. Процедура пересадки кала использовалась еще 1500 лет назад в Китае. Но тогда это было на уровне знахарства. А лет семь назад этим делом занялись австралийские ученые. Какое-то время назад расшифровали геном человека, а затем стали изучать бактерии, которые человека населяют. Большое количество бактерий, живущих у нас в кишечнике, защищают нас от вредных микроорганизмов, которые попадают с пищей, эти бактерии помогают переваривать пищу, синтезируют витамины, необходимые для нашего здоровья. То есть внутри нас трудится огромная машина - таких бактерий там триллионы.

И вот австралийцы пытались найти связь между способами питания, микрофлорой и т.д. А мы внимательно наблюдали за развитием событий за рубежом: например, в США эта процедура уже года два применяется. Споры только идут на уровне - нужно это как-то регулировать или нет? На сегодня считается, что это можно делать без особых испытаний. Мы давно собирались, но все не могли осмелиться, поскольку тема как-то уж звучит очень необычно.

Как давно у нас начались исследования? Первую, скажем так, операцию по пересадке кала когда сделали?

Мы только что начали - проработали протокол, разработали методику… А думали и обсуждали это все года три уже… Пациентов пока еще мало - несколько человек. Но пересадку мы уже провели. Результаты конкретно по этим исследованиям будут позже.

От чего излечивает эта процедура?

Процедура прекрасно излечивает от хронического поноса. То есть такой, который никакой антибиотик не берет. По России у меня нет цифр, но по США они публиковали - каждый год от такого поноса умирает около 15 тыс. человек, вылечить которых не могут. Антибиотики не помогают, а эта процедура помогает быстро.

Такие хронические поносы вызывает бактерия Clostridium dificile. У человека с нормальной микрофлорой микрофлора ее побеждает, а у кого чего-то не хватает - либо какого-то микроба, либо бактериофага (это вирусы, которые побеждают вредные бактерии), - тому и нужна такая пересадка.

А насколько данная процедура дорогая?

Трудно сказать. У нас еще пока идет экспериментальное исследование. А в США есть специальная фирма, которая продает фекалии по 250 долларов за пакетик. И даже не одна такая фирма.

Как проходит калопересаживание?

Зонд вводится либо через задний проход, либо глубоко в рот - в верхний отдел кишечника. Через задний проход - технологически труднее, но безопаснее. Были попытки сделать и таблетки в оболочке.

Конечно, были идеи не брать фекалии, а выделить чистые бактерии и давать только их. Но это, во-первых, увеличит цену, так как будет считаться лекарством и должно пройти все проверки, но самое главное - что все бактерии, которых великое множество, не всегда удается культивировать. Некоторые бактерии не растут вне нашего организма, они так и называются - некультивируемые.

Откуда берется донорский материал и как он хранится - есть ли срок годности у этого, простите, дерьма?

Его можно заморозить быстрой заморозкой…

Кто может стать донором? Почему чаще это родные?

Здесь начинали с того, что брали у родственников - у них сходная микрофлора. Но сейчас эти специальные фирмы привлекают доноров - молодых, здоровых людей, обследуют их, потом берут материал и замораживают.

Проводили исследования среди городских жителей и людей из сельских регионов. У первых набор микроорганизмов менее богатый, чем у вторых. Мы аналогичные исследования ведем - сравниваем состав микрофлоры здоровых людей и тех, у кого есть опухолевые заболевания желудка и кишечника.

Как вы думаете, это явление - калопересадка - будет таким же упорядоченным, как и сдача крови: приемные пункты, оплата донорского материала?

Мне кажется, что официальные исследования и тестирование все же могли бы повысить уровень доверия к такому необычному способу лечения…

Я отвечу просто: у нас есть технологии, связанные со стволовыми клетками. Наша замечательная Дума уже лет пять не может издать закон по клеточным технологиям - они даже не могут определиться, что такое клеточные технологии и клетки? А здесь же даже вопрос не поднимался. И кто его будет поднимать? Ведь методика - очевидно, что безобидная. Да и за рубежом она уже подробно описана. В нашем случае (в институте. - И.К. ) есть квалифицированные специалисты, есть этический комитет, который дает разрешение на эксперимент, а далее мы берем американские стандарты, изучаем их и идем по этому пути.

Критики скажут, что здесь просто делаются деньги на дерьме - пусть не по 250 долларов, но деньги-то брать будут все равно…

Деньги брать будут. Донора надо обследовать. А всесторонне обследовать человека - не очень то и дешево. Мы вот обследовали, это где-то выходило в 20–25 тыс. руб. Плюс еще сама процедура - эндоскопическое введение чего-то стоит. Но о цене пока рано говорить. Сейчас мы нарабатываем базу - будем проводить испытания и на животных, чтобы понять воздействие этого метода на разные заболевания.

В каких странах такое уже активно применяют и с какой эффективностью?

Публикации идут из США. У них это широко применяется. Эффективность излечивания от поносов очень высокая. Поэтому и говорилось: мол, аморально устраивать какие-то еще дополнительные проверки, когда умирают люди. Простой клизмой спасти 10 тыс. человек - нормально или нет? Тут разговор ни о чем.

Почему у нас не применяли этот способ, раз о нем было известно и ранее?

Это инертность и слабость нашей медицины. Медицинская микробиология у нас вообще на очень слабом уровне… У космонавтов проводили исследования - об изменении микробов в кишечнике. Это был российский эксперимент, и мы тут оказались впереди всех, но это - космическая область. А в принципе - мы в данном направлении сильно отстаем.

Почему нельзя заменить кал теми же пребиотиками, которые применяются давно?

Пребиотики на самом деле не обладают теми свойствами, которые им приписываются. Вы съели продукт, полезные микробы попали в желудок, а там их убили наши микробы почти мгновенно.

Сами эти продукты - всякие «даноны» и др., - конечно, полезны сами по себе. Но микробы, которые с такими продуктами попадают к нам в организм, не приживаются. Это один из интересных результатов, который обнаружен в последнее время. Тут, конечно, самый лучший, на мой взгляд, кольцовский продукт - там живые бактерии. Они, конечно, влияют на микрофлору, но не замещают ее. А во многих других продуктах - сплошные консерванты, и там вообще все «дохлое».

Вы допускаете, что и другие болезни можно вылечить таким же способом - калопересадкой? Можно предположить - какие?

Есть уверенность, что очень многие заболевания можно так лечить, понос - лишь самое простое. Нарушение метаболизма, которое приводит к заболеваниям, совершенно очевидно связано с микрофлорой, его наверняка удастся корректировать. Это - начало большого пути. Ведутся разговоры, что нарушения мозговой деятельности можно корректировать таким образом. Детский аутизм, например. Но это только соображения - доказательств нет.

Проводили эксперимент на мышах по нарушениям, связанным с их весом. Бактерии, которые жили в тучных людях, делали мышей толстыми и - наоборот. Сейчас этим как раз и занимаются, но результатов испытаний на людях пока еще нет.

Какими еще нетрадиционными способами можно вылечить человека?

Множество их… Если говорить о лечении, то большая перспектива у бактериофагов. Лечение инфекционных заболеваний бактериофагами разрабатывалось еще в Советском Союзе. Большой центр был создан по инициативе Сталина. Проводились испытания против поноса, против гнойных заболеваний, т.е. там, где участвовали бактерии. Проводились в Советской армии. Но потом эта тема угасла, так как появились антибиотики. Сейчас же к этой теме вернулись, потому что развелось много бактерий, которые устойчивы к антибиотикам.

Но развитие этого направления идет пока не сильно быстро - нет пройденных испытаний, да и производить их (бактериофаги. - И.К. ) пока не выгодно. Во-первых, можно говорить о заговоре тех, кто производит антибиотики, а во-вторых, защитить патентом это очень трудно. То есть их легко украсть - если какая-то фирма начнет продавать такую штуку, любой может ее купить, размножить и устроить свое производство. Они же живые - и размножаются. Но интерес, повторю, к этому возрождается. И результаты исследований очень неплохие.

Илья Калинин
Фото thinkstockphotos.com (1), предоставлено Центром общественных связей СО РАН

Fecal Microbiota Transplant (FMT), или фекальная трансплантация — это метод лечения, при котором фекальный материал донора после специальной подготовки помещают больному человеку.

Первая пересадка кала была произведена в 1958 году, а у животных она выполнялась уже более 100 лет. Например, ветеринары проводят лечение лошадей и коров при ряде кишечных заболеваний.

Для чего нужна фекальная трансплантация?

Есть исследования, в которых сообщается о хороших эффектах клостридиального колита — кишечной инфекции, вызванной Clostridium difficile (тяжелая форма ее — псевдомембранозный колит). Есть предварительные данные о влиянии пересадки кала на клинику рассеянного склероза, болезни Крона, неспецифического язвенного колита и сахарного диабета. Все, что связывает эти заболевания — это сложное бактериальное сообщество кишечника. Вся суть лечения вращается вокруг этого сложного микробиоценоза.
Ученые закономерно подчеркивают, что бактерии не являются единственным фактором в фекалиях доноров. Вирусы, археи, грибы, простейшие, а также эпителиальные клетки кишечника вместе с продуктами метаболизма, — вся эта «солянка» может играть существенную роль в механизме фекальной пересадки.

Состав фекалий человека

Состав фекальной массы до сих пор не изучался интенсивно. Исследования состава в основном проводились в 70-80х годах прошлого столетия. В среднем, фекалии состоят из 75% воды и 25% твердого вещества. Большая часть твердого компонента представляет собой органический материал, состоящий на 30-45% из микробных клеток, мертвых и живых.
В значительных концентрациях определяются архебактерии, грибы, простейшие. Одна из видов архебактерии — метанобразующая Methanobrevibacter smithii, была выявлена у 96% пациентов и может составлять до 10% всех фекальных анаэробов. Пока их вклад в эффект фекальной трансплантации не проявлялся.
Бактерии . если говорит о бактериях в кале, то их концентрация очень большая, и достигает 10^11 клеток на грамм влажного стула. Тем не менее, при исследовании выявлены важные для метода пересадки моменты: из бактерий 49% являются жизнеспособными. Половина бактериальных клеток донорского материала, а это около 3-6,6% общего фекального вещества. И хотя под действием воздуха ряд бактерий погибает, даже бактериальная ДНК погибших бактерий может нести иммуностимулирующую функцию. Не менее важно: донорский материал можно заморозить — эффект в последующем не теряется.
Вирусы . Теперь о выявлении в составе кала вирусов. Это самый малоизученный компонент. Вирусов где-то в 10 раз меньше, чем бактерий. Если сравнить с другими средами, вирусов обычно в природе больше бактерий в 1,5-160 раз, то есть в кишечнике они себя проявляют значительно скромнее. Наибольший интерес для методики представляют бактериофаги (вирусы, поражающие бактерии). Один из самых распространенных бактериофагов — . Влияние фагов на здоровье человека сейчас активно рассматривается. В эксперименте при фаготерапии выявлено снижение количества клеток клостридий и снижение выработки токсинов (хотя и увеличилось количество спор этих бактерий).
Архебактерии и грибы . В целом, давно уже признанная, но по количеству небольшая часть микробиома человека (хотя, если говорить о метаноархеон, то количество их составляет 10% от всей анаэробной флоры и повышается при рассеянном склерозе и болезни Крона). Грибы культивируются у 70% здоровых взрослых и составляют 0,03% всех микробов в фекалиях. Самый распространенный представитель — Candida albicans, дрожжевой грибок. Их очень мало, так как и количество в норме держится под контролем кишечными бактериями. При нарушении баланса эти грибы могут вызывать кишечные заболевания, нарушая . Candida albicans в высокой концентрации выявляется при болезни Крона и НЯК. Но пока грибы и архебактерии — предмет для изучения.
Колоноциты человека . А вот это интересно. Эпителиальные клетки толстой кишки выделяются в жизнеспособном состоянии в концентрации 10млн. клеток на грамм фекалий. Выживаемость колоноцитов связана с их способностью принимать глобулярную (сферическую) форму. Для чего это важно? Дело в том, что любое воспаление кишечной стенки связано с повреждением этих клеток. И чем быстрее восстанавливается слизистая кишечника — тем лучше. В последних экспериментах на мышах проводилась пересадка стволовых клеток кишечника и выявилось, что эти клетки легко интегрируются («приживаются») на новом месте. И хотя стволовых клеток в кале пока не выявлено (есть исследования, что эти клетки проникают в просвет кишки),они могут повлиять на успех фекальной трансплантации.
Продукты метаболизма в кале . Давно хорошо известно, что клетчатка в кишечнике используется бактериями для синтеза короткоцепочечных жирных кислот (бутиратов), обладающих противовоспалительными и ммуномодулирующими свойствами. Кроме того, эти вещества являются энергетическим субстратом для колоноцитов.
Клетчатка увеличивает количество фекальной массы и снижение ее количества приводит к «микробному голоданию». Так что кушаем побольше клетчатки. Это увеличивает микробное разнообразие и повышает количество полезных бутиратов (ацетата, бутирата, пропионата), улучшает клиническое состояние у пациентов с неспецифическим язвенным колитом. Кроме того, кормление мышей с экспериментальным колитом бутиратом натрия уменьшает воспаление и повреждение слизистой оболочки.

Процедура фекальной трансплантации

Трансплантация фекалий обычно путем колоноскопии и реже — при помощи назоинтестинального зонда и специальных капсул. Во время колоноскопии аппарат продвигается через всю толстую кишку, затем производится введение донорского материала.

Требования к донорам для пересадки кала

— Доноры не должны иметь за последние 6 месяцев воздействия антибиотиков
— У них не должно быть ослабления иммунитета
— Не иметь за последние полгода татуировок и пирсинга
— Не иметь неприятностей с наркотиками
— Не иметь половых контактов с высоким риском
— Донор не должен незадолго до сбора материала посещать эндемичные районы
— Не иметь воспалительных заболеваний кишечника (болезни Крона и неспецифического язвенного колита)
Донора сдает общий анализ крови, анализ на гепатиты А, В и С, сифилис. Берется анализ кала на яйца гельминтов, Clostridium difficile, сдается кал на микрофлору и антиген к Girdia.
Кстати, совсем не обязательно, чтобы донор был близок с больным (муж или жена) или был ему родственником.

Пересадка кала: какие опасения

Учитывая собранные на сегодняшний момент данные — метод фекальной трансплантации имеет очень мало побочных эффектов. Сообщается о единичном случае развития ревматоидного артрита и болезни Шегрена, но ученые не видят прямой взаимосвязи с методикой. Остается риск, который , но эти риски незначительны.

В заключение

Метод у нас в России пока не лицензирован. Все исследования и применение фекальной трансплантации проводятся за рубежом. В интернете описано много случаев применения методики пациентами на дому. У нас в стране еще в статусе экспериментальной методики проводится в Государственном научном центре колопроктологии в Москве и в Новосибирске. Звучит глупо, но возникают споры, чем считать фекальный материал? Пока считается трансплантационным материалом со всей соответствующей законодательной базой.
Все же, можно быть уверенным, что метод станет намного более распространенным в течение следующих лет.

Хирург Паламарчук

Если вы нашли опечатку в тексте, пожалуйста, сообщите мне об этом. Выделите фрагмент текста и нажмите Ctrl+Enter .

Случаи безуспешных попыток восстановления нормальной бактериальной флоры кишечника после использования антибиотиков, на фоне течения заболеваний желудочно-кишечного тракта, становятся все более многочисленными и проблемы нарушений стула (запор или диарея) становятся болезнью цивилизации. В США в течение последних лет широко применяется и стремительными темпами набирает популярность пересадка нормальной кишечной флоры от здорового донора реципиенту, страдающему расстройствами стула. Накопленный в Северной Америке большой положительный клинический опыт, рекомендации Национального Института Здоровья США (NIH, USA) дали основания для применения этого инновационного способа лечения в России.

В 2012 году исследователи из больницы имени Генри Форда провели исследование с участием 49 пациентов, страдавших от тяжелой рецидивирующей диареи, вызванной Clostridium difficile. Для проведения процедуры был использован эндоскоп, через который в толстую кишку пациентов вводился гомогенизированный и отфильтрованный раствор, в состав которого входила теплая вода и от 30 до 50 граммов фекалий, взятых от здоровоых доноров. В некоторых случаях раствор вводился во время процедуры колоноскопии.

В результате у 90 % пациентов уже через два часа после процедуры появился аппетит, в течение суток они почувствовали значительное улучшение состояния, а через неделю они чувствовали себя полностью здоровыми. При этом в течение трех месяцев после терапии у них не развилось никаких осложнений или побочных эффектов такого метода лечения.

Другое исследование, проведенное в 2013 году учеными из Амстердамского университета, показало, что трансплантация кала в желудочно–кишечный тракт оказалась в три–четыре раза эффективнее антибиотиков. Первоначально исследователи планировали рекрутировать для участия в испытаниях 120 пациентов, но в итоге приняли решение остановить испытания ввиду очевидной разницы в состоянии здоровья обеих групп волонтеров. Из 16 членов группы, получавшей пересадку кала, 13 полностью выздоровели после первой же процедуры, еще двое - после второй (94 %), в то время, как из 26 пациентов, получавших ванкомицин, поправились только семеро (27 %). Остальные члены этой группы сами попросили врачей провести им такую же процедуру и выздоровели после одной–двух инфузий.

Также в феврале 2014 года в США появился первый в мире банк фекальных образцов для лечения пациентов, страдающих от тяжелой формы рецидивирующей диареи, вызванной антибиотикоустойчивым штаммом бактерии Clostridium difficile.

Помимо лечения кишечных инфекций, пересадка фекальных бактерий от доноров способна помочь снизить лишний вес. Исследователи надеются в ходе дальнейших экспериментов определить механизм влияния бактерий на процесс похудения и, возможно, предложить новый, безоперационный способ снижения веса.

Несколько лет назад австралийские ученые предложили лечить пациентов, страдающих одновременно болезнью Паркинсона и запорами, с помощью пересадки кала. Как показали результаты исследования, благодаря экспериментальной терапии у пациентов уменьшилась выраженность симптомов основного заболевания, в том числе паркинсонизма, рассеянного склероза, ревматоидного артрита и синдрома хронической усталости.

Согласно гипотезе ученых, при нарушении состава микрофлоры в кровоток попадают различные антигены. Они вызывают избыточную реакцию иммунитета, что оказывает влияние на развитие паркинсонизма и аутоиммунных заболеваний. Эти предположения подтверждают и другие исследования. В частности, по данным голландских специалистов, пересадка кала повышает чувствительность к инсулину у больных с метаболическим синдромом.

В России первые пересадки культур нормальной кишечной микрофлоры успешно прошли в г. Новосибирске в ЦНМТ в Академгородке. Такая пересадка по сути - заселение кишечника пациента с симптомами диареи/запора нормальной кишечной микрофлорой, полученной от здорового донора. При этом донор проходит тщательное обследование, необходимое для предотвращения передачи инфекционных заболеваний и полной уверенности в наличии нормальной здоровой микрофлоры. При обследовании используются стандарты Национального Института Здоровья США (NIH, USA).

Показания к пересадке микрофлоры

Трансплантации проводятся при хронических воспалительных заболеваниях кишечника (болезнь Крона , язвенный колит), синдроме раздражённого кишечника (как с запорами, так и с диареей), ожирении, в рамках лечения инфекций C. Difficile (псевдомембранозный энтероколит).

Процедура пересадки микрофлоры

Фактически - это перенос фекальных масс донора, растворенных в воде и содержащих полезные бактерии, реципиенту. Для того, чтобы микрофлора «прижилась», культуры бактерий помещаются именно в то место, где они и должны «жить и работать» - в толстый кишечник, - с помощью фиброколоноскопа – гибкого тонкого эндовидеоскопического инструмента. Эта процедура (колоноскопия) проходит под общим обезболиванием (седацией) после консультации гастроэнтеролога, прохождения обследования по индивидуальному плану и занимает 1 день. В последствие пациент получает подробные необременительные рекомендации и наблюдается у гастроэнтеролога в течение 2 недель. Согласно данным исследований на животных, пересадка фекальных бактерий способна восстановить нормальную микрофлору кишечника на 90 %.

Побочные эффекты процедуры

Не смотря на растущую популярность, опытной информации, в частности, в России, накоплено мало. Есть данные о том, что если пересадка осуществлена от пациента с ожирением, то реципиенту тоже грозит ожирение! Есть основание полагать, что тот же механизм применим и к другим заболеваниям.

Научный прогресс: фекалии в капсулах

Существующие методы трансплантации фекальной микробиоты – пересадка фекалий, взятых от здоровых доноров, через колоноскоп, назогастральный зонд или клизму – имеют потенциальный риск повреждения желудочно-кишечного тракта и несут пациентам определенный дискомфорт.

Поэтому американские ученые предложили пероральный способ трансплантации кала (через рот) при лечении кишечных инфекций. Результаты исследования показали, что прием замороженных фекалий в капсулах столь же эффективен и безопасен в борьбе с вызываемой бактерией Clostridium difficile диареей, как и инфузии фекалий через колоноскоп или назогастральный зонд.

Новый подход заключается в следующем: фекалии здоровых доноров замораживают, затем полученную из них смесь кишечных бактерий и фасуют в кислотоустойчивые капсулы, предназначенные для перорального приема. Предварительно проводится лабораторный анализ образцов фекалий на различные инфекции и аллергены.

В пилотном исследовании приняли участие 20 человек в возрасте от 11 до 84 лет с кишечной инфекцией, вызванной C. difficile. В течение двух дней каждый испытуемый принимал по 15 капсул с фекальным содержимым. У 14 человек экспериментальная терапия привела к полному исчезновению симптомов заболевания после единичного двухдневного курса. Остальным шести участникам исследования провели повторный курс лечения, после которого состояние пациентов также нормализовалось. В ходе испытания никаких побочных эффектов препарата отмечено не было.

Как отмечают авторы исследования, у пациентов, которым понадобился повторный курс терапии, исходное состояние здоровья было хуже, чем у остальных больных. «Полученные предварительные данные указывают на безопасность и эффективность нового подхода», – отметили исследователи. – Теперь мы можем провести более крупные и масштабные исследования для подтверждения этих данных и выявления наиболее эффективно действующих бактериальных смесей для перорального введения».

Доступность, безопасность и эффективность такого способа восстановления нормальной микрофлоры дают новые возможности для преодоления серьёзных проблем при хронических заболеваниях желудочно-кишечного тракта и расстройствах обмена веществ.

Пересадка кала, или трансплантация фекальной микрофлоры (фекалий), включает в себя забор стула у здорового человека, и внедрение его больному.

Организм человека содержит множество дружественных, и даже полезных бактерий, в частности в желудочно-кишечном тракте (ЖКТ). Пересадка кала, или трансплантация фекальной микрофлоры, включает в себя забор стула у здорового человека, и внедрение его человеку, страдающего от болезни, вызванной . На сегодняшний день спектр применения фекальной трансплантации активно расширяется: если ранее, посредством пересадки кала предлагали лечить преимущественно заболевания ЖКТ, то сейчас этот метод лечения применяется при аутоиммунных и неврологических заболеваниях. При лечении ожирения, метаболического синдрома, диабета, рассеянного склероза и болезни Паркинсона тоже, весьма вероятно, скоро будет применяться трансплантация фекальной микрофлоры. Ученые всего мира активно ищут сферы применения необычной методики и пути ее модернизации.

Это формирующийся, но не новый метод лечения. В китайской медицине уже в 1500 году потребление небольших доз фекалий служило методом лечения некоторых заболеваний. Первое описание фекальной трансплантации было опубликовано в 1958 году Бен Эйсеманом и его коллегами - хирургами из Колорадо, которые лечили четырех критически больных пациентов с молниеносным псевдомембранозным колитом - инфекционным воспалительным заболеванием кишечника, вызванным микроорганизмом Clostridium difficile. Врачи не знали, чем помочь умирающим пациентам и провели им фекальные клизмы, которые оказались эффективным методом лечения.

После успеха Бен Эйсемана различные медучреждения стали использовать в качестве лечения различных заболеваний пересадку фекальной микрофлоры. Центром болезней пищеварительного тракта в Сиднее (Австралия) трансплантация фекальной микробиоты предлагается как вариант лечения уже более 20 лет.

Трансплантация фекальной микрофлоры имеет множество синонимов: фекальная бактериотерапия, фекальное переливание, фекальная трансплантация, пересадка кала, фекальная клизма и т.д.

На сегодняшний день существует более 200 клинических случаев в мире, описанных в медицинской литературе, исходя из которых можно сделать вывод, что трансплантация фекальной микробиоты эффективна в 90 - 95% случаев. В исследовании британских ученых, результаты которого были опубликованы в журнале «The New England Journal of Medicine», 94% пациентов были вылечены посредством пересадки фекальной микробиоты, в то время как другие методы лечения помогли только 27% участников исследования. Результаты были настолько ошеломляющие, что исследователи прервали исследование, что бы помочь всем пациентам: всем провести лечение пересадкой фекальной микрофлоры.

Люди, которым может быть назначена трансплантация фекальной микрофлоры

Трансплантация фекальной микрофлоры признана эффективным средством лечения пациентов, страдающих от клостридиоза - острой, антропонозной, анаэробной инфекции, вызываемой бактериями Clostridium difficile (C. Diff).

Основной причиной клостридиоза является антибиотикотерапия. Согласно данным многочисленных исследований, даже однократный прием антибиотиков широкого спектра действия, может вызвать развитие диареи и псевдомембранозного колита , обусловленных Clostridium difficile. Гипотеза эффективности фекальной бактериотерапия опирается на концепцию бактериального вмешательства, в основе которого лежит нейтрализация патогенных микроорганизмов полезными бактериями.

Только в США, по оценкам ученых, ежегодно диагностируется около 3 миллионов новых случаев клостридиоза. По данным Центров по контролю и профилактике заболеваний США, в стране ежегодно регистрируется около 14 000 смертей в год, вызванных бактериями Clostridium difficile.

Доноры для трансплантации фекальной микрофлоры

Донорами для такой трансплантации должны быть здоровые люди, которые не принимали никаких в течение последних 90 дней. Большинство пациентов выбирают для трансплантации ближайших родственников, но, стоит отметить, что донором может стать человек, не имеющей родственной связи с пациентом.

Потенциальные доноры с факторами риска ВИЧ и вирусных гепатитов исключаются. Лица с серьезными заболеваниями желудочно-кишечного тракта, имеющие аутоиммунные заболевания или имевшие злокачественные новообразования не могут стать донорами. Потенциальные доноры в обязательном порядке проходят скрининг на ВИЧ, гепатит А, В и С, сифилис, сдают анализ кала.

Чаще всего с кишечными инфекциями борются с помощью антибактериальной терапии, но это не всегда дает нужный результат. Иногда будет эффективнее провести фекальную трансплантацию и ввести донорскую каловую массу в организм пациента. На первый взгляд фекалотерапия – это абсурдное «лекарство», которое содержит в себе целый рад полезных веществ, которые могут размножаться в кишечнике пациента:

• живые бактерии,
• грибки и бактериофаги,
• пребиотики для развития доброкачественных микробов,
• природные антибиотики и антитела,
• желчные кислоты, белки и многое другое.

Мировой опыт трансплантации кала

Все новое – это хорошо забытое старое. Так и данный вид терапии корнями уходит в Китай, где в III веке до нашей эры калом лечил от народ от диареи и отравления даосский алхимик Гэ Хун. Там же в VXIстолетии известный фармаколог Ли Шичжэнь применял свежий, сушеный и забродивший кал для лечения заболеваний брюшной полости.

Этот необычный метод пришел в Россию из США, где у людей еще более остро стоит проблема запоров и диареи – это стало национальной болезнью. Американские врачи за последние несколько лет научились пересаживать микрофлору кишечника здоровый людей пациентам, у которых проблемы со стулом. Процедура хорошо прижилась и отточилась опытом, её даже рекомендуют в Национальном Институте Здоровья США. Все это является весомым основанием для использования пересадки микробиоты в России.

Клинические исследования 2012 и 2013 годов на базах Больницы им. Генри Форда в США и Амстердамского университета показали удивительные результаты. 49 пациентов, заболевающих тяжелой формой рецидивирующей диареи, которую вызывает Clostridium Difficile, получили по 30-50 г специального фильтрованного раствора из здоровых фекалий в прямую кишку.

Результат не заставил себя долго ждать – спустя неделю 44 из 49 пациентов были абсолютно здоровы. Что же касаемо побочных эффектов – в течение трех месяцев после лечения их ни у кого не обнаружили.

В Амстердаме картина получилась похожей, но врачи также сравнили эффективность пересадки донорского кала с лечением антибиотиками. Результат превзошел все ожидания. 94% пациентов полностью выздоровели после первой процедуры. Группа больных, которым давали антибиотики (ванкомицин) показала результат всего в 27 %. Те, кому поправится не удалось добровольно пошли на процедуру и также поправились с 1-2 попыток.

Технология трансплантации кала

В первую очередь, доноров добровольцев отправляют на комплексное обследование. Если по его результатам вредоносных бактерий, ВИЧ инфекции, гепатита или других болезней не найдено, то производится забор каловой массы со здоровой микробиотой кишечника. После пересадки, бактерии донора начинают размножаться и устраняют дефицит микрофлоры у пациента. «Перезагрузка» кишечного микробиома происходит довольно быстро. Большинство пациентов исцеляются уже после первой процедуры.

Ученые уже разработали несколько способов трансплантации донорского кала в кишечник пациента. Среди них:

• Колоноскопия – капсула с биоматериалом доставляется в прямую кишку напрямую.
• Назогастральная интубация – через носовое отверстие капсула доставляется в малую кишку.
• Перорально – с помощью таблеток с замороженным калом.

Все виды препарата можно найти в специализированных банках фекалий, либо найти подходящего донора самостоятельно. Каждый из вариантов обладает как плюсами, так и минусами. Сделать правильный выбор помогут врачи.

Не в коем случае не пробуйте провести процедуру пересадки кала в домашних условиях. Ошибки могу привести к появлению более серьезный инфекционных заболеваний. Любое комплексное медицинское вмешательство – тем более экспериментальное – должно происходить под контролем специалистов.

Эффективность трансплантации фекалий

Статистика, о которой говорилось выше, показывает, что терапия дает почти 90% результат в лечении диареи, что в 3 раза лучше антибиотиков. Однако, в экспериментах с лечением язвенного колита терапия показала себя не лучше, чем антибиотики. Следует понимать, что успех лечения во многом зависит от индивидуальных особенностей пациента и от наличия/отсутствия бактериофагов, снижающих шансы на выздоровление.

Существует и обратная сторона опытов по пересадке кала при болезни. В первую очередь, это неприятные психологические ощущения. Также, по причине того, что это новый вид терапии, случаются казусы и побочные эффекты:

• Каловые массы могут попасть в дыхательные пути.
• Тошнота, рвота, боль в животе, вздутие.
• Высокая температура тела.
• Инфекционное заражение.

В практике пересадки микрофлоры кишечника был инцидент, когда пересадка кала вызвала у пациентки ожирение.

Такие варианты развития событий происходят из-за невнимательности при выборе донора, непереносимости процедуры пациентом или по причине несовершенства технического исполнения процедуры.

Такой список недостатков не очень внушителен в сравнении с предполагаемыми и доказанными положительными эффектами:

• 90% излечение энтероколита и хронических запоров.

В перспективе:

• лечение от ожирения,
• язвенного колита,
• болезни Крона,
• аутизма,
• сахарного диабета,
• рассеянного склероза.

Также, сели вам кажется, что процедура трансплантации фекальной микробиоты негигиенична, то вот медицинский факт: стерильность – это враг иммунитета человека. По статистике распространенности таких аутоиммунных заболеваний, как сахарный диабет I типа, рассеянный склероз и ревматоидный артрит наиболее распространены на Западе. Меньшая заболеваемость на Востоке отчасти обусловлена не такими высокими стандартами гигиены. Грубо говоря, чем больше грязи, тем развитей иммунитет.

Пересадка микробиоты в России

Изучением и развитием трансплантации кала в России занимаются ученые Новосибирского Центра Новых Медицинских Технологий.Следуя американским стандартам, ученые Академгородка практикуют пересадку кала при болезнях, излечение от которых доказано. Вот список показаний для лечения в ЦНМТ:

• псевдомембранозный колит, вызванный С.Difficile,
• раздраженный кишечник, сопровождающийся запорами и диареей,
• метаболический синдром,
• диарея, вызванная употреблением антибиотиков,
• Болезнь Крона и разновидности язвенного клита.

Важен тот факт, что пересадка кала в России, как и в остальном мире остается в статусе экспериментальной и может проводиться только по письменному согласию пациента. Стоимость на услугу колеблется от 27 до 80 тысяч рублей в зависимости от вида и тяжести заболевания. Выбора клиник для трансплантации фекальной микробиоты в России как такового нет. ЦНМТ пока что обладает монополией на исследования в данной области. Если в других клиниках вам будут предлагать лечение с помощью пересадки кала, убедитесь, что больница и врачи имеют лицензию на проведение процедуры. Будьте бдительны!

Перед проведением процеды необходимо изучить подробный список необходимых анализов, проверок и другой диагностики. Для лечения каждой болезни обязательно наличие всех этих пунктов в пакете медицинских услуг при калотерапии.

Берегите себя и будьте здоровы!