Как распознать лимфому у собак и в чём состоит лечение. Лимфома у собак: как распознать и начать лечение болезни на ранних стадиях

Собачий рак ужасен.

К сожалению, есть кое-что, с чем придется столкнуться владельцам лабрадоров на определенной стадии жизни своих питомцев.

Надеемся, вас это не коснется.

Одним из наиболее распространенных случаев развития рака у собак является лимфома.

Лимфома у собак – это заболевание, которое ветеринарам приходится лечить весьма часто и в этой статье обсуждается рак у собак, уделив особое внимание лимфоме у собак.

Лимфосаркома – распространенный рак лимфоцитов и может возникать в лимфатических узлах, селезенке, печени и других органах. Данный рак может быть агрессивным, и, оставленный без лечения, может привести к высокой смертности.

Лечение при помощи химиотерапии было очень успешным, добавляя месяцы, а иногда и годы к продолжительности жизни собаки.

Какие собаки находятся под угрозой риска развития лимфомы?

Лимфомы, прежде всего, затрагивают собак среднего возраста и пожилых собак. Здесь, скорее всего, отсутствует половая или породная предрасположенность. Лишь от 10% до 20% собак являются клиническими больными, большинство приводится к ветеринару вследствие недавно возникших опухолей или шишек.

Почему у собак развивается лимфома?

В то время как мы понимаем, как формируется лимфома, мы не может понять причину. У кошек возможно наличие устойчивой связи между некоторыми формами лимфомы и инфекциями кошачьего вируса лейкемии, однако у собак данная связь не очевидна.

Каковы симптомы лимфомы?

Симптомы лимфомы относятся к местоположению опухоли (опухолей). Опухоли, которые развиваются в лимфатических узлах, зачастую заметны как опухоли, без наличия других симптомов.

Желудочно-кишечная форма зачастую сопровождается рвотой, диареей, потерей веса, и потерей аппетита. Медиастинальная (грудная) форма часто присутствует с одышкой и заглушенными звуками сердца.

Кожная форма может присутствовать в нескольких различных видах, включая единичные или многочисленные припухлости на коже ли во рту. Эти бугорки могут чесаться, быть красными или даже язвенными.

Как диагностируется лимфома?

Лимфома диагностируется путем комбинирования диагностических тестов. Анализ крови, взятие пробы жидкости из опухоли, биопсия, рентген и ультразвук используются для подтверждения диагноза лимфомы. Точность выполнения тестов будет зависеть от расположения опухоли.

Каково лечение лимфомы?

Лечение лимфомы у собаки состоит из химиотерапии. Лимфома считается системной болезнью, что делает хирургическое вмешательство и радиацию непрактичными и неэффективными.

Существует большое разнообразие протоколов химиотерапии и препаратов, используемых в настоящее время для лечения лимфомы. Лечение обычно состоит из комбинации препаратов для употребления внутрь и еженедельных инъекций.

Некоторые часто используемые препараты включают циклофосфамид, винкристин, доксорубицин и преднизолон. Точность протокола лечения варьируется, в зависимости от практикующего врача. Протокол Висконсинского Университета является одним из наиболее популярных среди ветеринарных онкологов.

В то время как большинство ветеринаров могут назначать протоколы лечения, рекомендуется владельцам собак, больных лимфомой, назначить консультацию с ветеринарным онкологом, чтобы быть осведомленным о новых рекомендациях в лечении.

Какие долгосрочные перспективы для собак, больных лимфомой?

Некоторые владельцы отказываются от лечения собак, у которых развита лимфома. Продолжительность жизни таких собак, без лечения, составляет, в среднем, 4-6 недель.

Прием преднизолона внутрь может уменьшить опухоль и снизить дискомфорт, но окажет незначительное влияние на продолжительность жизни.

Следует также заметить, что прием преднизолона до химиотерапии не рекомендуется, и может фактически снизить эффективность химиотерапии.

Однако, даже собаки, получившие соответствующую химиотерапию, обычно не живут больше года. Если собака терпит химиотерапию (как и большинство собак), их качество жизни может быть весьма неплохим в течение периода лечения.

Лечение лимфомы у собак считается одним из наиболее успешных видов лечения рака, и может быть осуществлено местным ветеринаром, без надобности путешествовать на долгие расстояния в ветеринарные школы или специальные клиники.

Один год может составлять почти 10% продолжительности жизни собаки, поэтому уровень ремиссии и повышение продолжительности жизни с лечением лимфомы зачастую стоят того.

Лимфома (злокачественная лимфома или лимфосаркома) – группа новообразований со сходным происхождением из лимфоретикулярных клеток. Лимфосаркома обычно развивается из таких лимфоидных тканей как лимфатические узлы, селезенка и костный мозг, но она может развиваться практически из любых тканей организма.

Лимфома собак – наиболее часто встречаемое новообразование, составляет порядка 7%-24% всех опухолей собак и 83% от всех опухолей гематопоэтической системы. Ежегодная заболеваемость лимфомой собак зависит от возраста животных, у собак в возрасте 1 год регистрируется порядка 1,5 случаев на 100,000 собак, в возрасте 10-11 лет заболеваемость возрастает до 84 на 100,000 собак (в среднем 13-24 случаев на 100,000 животных). По данным заболеваемости лимфомой собак в США, со временем происходит постепенное процентное увеличение заболевших собак.

К заболеванию предрасположены животные среднего и пожилого возраста (ср. 6-9 лет). Снижение заболеваемости лимфасаркомой отмечено у интактных самок. Предрасположенность к заболеванию лимфомой собак отмечена у таких пород как сенбернар, скотч терьер, эрдельтерьер и бульдоги. У такс и померанцев отмечен пониженный риск заболеваемости лимфомой.

Этиология лимфомы собак многофакторна и до конца не определена, предположено что на риск развития лимфомы могут влиять генетические, инфекционные и иммунологические факторы а также факторы окружающей среды. Заболевание представляется генетически наследуемым у некоторых семей собак, дополнительно, различия в преобладании иммунофенотипичесчких подтипов лимфомы у разных пород собак указывает на наследственные риски развития заболевания. Предположение о том что ретровирусы могут участвовать в патогенезе лимфомы собак не подтверждено, но данные о роли инфекции подлежат дальнейшему исследованию. Также, было предположено что использование 2.4D гербицидов повышает риск развития лимфомы собак, но доказательство сего факта достаточно слабы. Достоверно определено, что у собак проживающих в индустриальных районах – повышается риск развития лимфомы. Иммуносупрессивная терапия достоверно повышает заболеваемость лимфомой у кошек и людей, предположительно, что разнообразные нарушения функции иммунной системы связаны с повышенным риском развития лимфосаркомы собак.

Классификация

Основные формы лимфосаркомы собак

Классификация лимфомы собак основывается на анатомической локализации, гистологических критериях и иммунофенотипических характеристиках. Ниже перечислены формы лимфосаркомы собак в порядке уменьшения их встречаемости: многоцентровая лимфома, желудочно-кишечная лимфома, медиастеинальная лимфома, кожная лимфома. Первичные внеузловые (экстранодальные) формы лимфосаркомы могут развиваться вне лимфатической системы в любой локализации, включая глаза, ЦНС, костный мозг, мочевой пузырь, сердца и носовая полость.

Многоцентровая форма лимфомы собак составляет порядка 84% от всех форм заболевания и характеризуется наличием периферической лимфаденопатии. Алиментарная (желудочно-кишечная) форма лимфосаркомы составляет порядка 5%-7% всех случаев лимфомы собак, к данной форме более предрасположены кобели. Первичная алиментарная лимфома собак может протекать локально, но чаще отмечается поражение множественных сегментов с утолщением стенок кишечника, сужением просвета и зачастую изъязвлением слизистой оболочки. При алиментарной лимфоме часто отмечается вторичное поражение селезенки и печени. Лимфоцитарно-плазматический энтерит может предшествовать развитию алиментарной формы лимфомы, либо же быть начальной стадией лимфосаркомы желудочно-кишечного тракта собак (мнение ряда авторов).

Медиастинальная форма лимфомы собак отмечается в примерно 5% случаев заболевания, данная форма характеризуется увеличением краниальных лимфатических узлов средостения ± тимуса. Гиперкальциемия описывается в 10%-40% случаев лимфомы собак, и чаще всего она отмечается именно при медиастинальной форме лимфомы. Медиастинальная форма лимфосаркомы собак фенотипически чаще Т-клеточная.

Кожная форма лимфомы описана отдельно на данном ресурсе в разделе дерматология.

Атипические формы лимфомы собак.

Гепатоспленическая форма лимфомы относительно редка, у собак отличается отсутствием выраженной периферической лимфаденопатии на фоне значительной инфильтрации селезенки, печени и костного мозга злокачественными лимфоцитами (обычно Т-клеточного происхождения). Биологически данная форма лимфосаркомы отличается агрессивностью и плохим ответом на химиотерапевтическое лечение.

Внутрисосудистая (ангиотропная) форма лимфомы собак характеризуется пролиферацией неопластических лимфоцитов в просвете и стенке кровеносных сосудов при отсутствии первичных образований или лейкемии. В ветеринарной литературе описано несколько случаев данной формы лимфосаркомы собак, и в большинстве случаев с вовлечением центральной и периферической нервной системы (включая глаза).

Легочной лимфоматоидный гранулематоз – редкое легочное инфильтративное и/или узловое заболевание характеризующееся гетерогенным скоплением лимфоцитов, нейтрофилов, плазматических клеток и макрофагов. Значимость данного синдрома до конца не определена. Признаки связаны с нарушением дыхания, при лечении были использованы различные протоколы химиотерапии с различными результатами – от быстрого прогресса заболевания до длительной ремиссии.

Гистологическая классификация

Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) опубликовала гистологическую схему классификации лимфомы, которая была принята за основу для определения гистологических категорий гематопоэтических и лимфоидных опухолей домашних животных. Данная система классификации включает анатомические, гистологические и иммунофенотипические критерии с целью аккуратной постановки диагноза. Полная классификация заболевания помогает подобрать оптимальные методы лечения и определить прогнозы. Ответ на терапию лучше у собак с B-клеточной опухолью, и промежуточной и хорошо дифференцированной лимфомой, у собак с низкодифференцированной лимфосаркомой могут иметь большее время жизни без агрессивной терапии. Таблица ниже представляет лишь часть категорий классификации лимфосаркомы собак, которую удобно использовать в практической работе.

Клинические признаки

Клинические признаки лимфосаркомы во многом зависят от формы заболевания. Чаще всего отмечается многоцентровая форма, которая характеризуется наличием генерализованной, безболезненной лимфаденопатии. В дополнение, часто отмечается гепатоспленомегалия и вовлечение костного мозга. У большинства собак отсутствуют значительные системные признаки, однако могут отмечаться такие проявления как летаргия, анорексия, потеря веса, рвота, понос, асцит, одышка, полидипсия/полиурия и лихорадка. Полиурия и полидипсия развивается у собак с гиперкальциемией на фоне лимфосаркомы. У собак могут также отмечаться признаки поражения кроветворной системы вторично к инфильтрации костного мозга злокачественными лимфоцитами, а именно – паранеопластическая , тромбоцитопения или нейтропения. Диффузные легочные инфильтраты отмечаются у 27%-34% собак с многоцентровой формой лимфосаркомы, реальное вовлечение легких может быть значительно выше (при диагностике посредством бронхоальвеолярного лаважа).

У собак с алиментраной формой лимфомы, обычно отмечаются неспецифические признаки поражения желудочно-кишечного тракта (пр. рвота, понос, потеря веса). Может отмечаться вовлечение лимфоузлов брыжейки, селезенки и печени.

Медиастинальная форма лимфомы характеризуется увеличением структур краниального отдела средостения и/или тимуса. Дальнейшие клинические проявления при медиастинальной лимфоме развиваются при компрессии опухолью рядом расположенных структур и формирования (пр. одышка, кашель) а также и гиперкальциемии (обычно полиурия/полидипсия). В дополнение, у собак с медиастинальной лимфосаркомой может отмечаться прекавальный синдром, характеризующийся отеком головы, шеи и передних конечностей вторично к компрессии или инвазии опухолью краниальной полой вены.

Признаки у собак с внеузловой формой лимфомы зависят от вовлечения специфического органа. У собак с первичной лимфомой ЦНС отмечаются различные неврологические нарушения. Глазная лимфома характеризуется инфильтрацией и утолщением радужной оболочки, передним увеитом, гипопионом, гифемой, задними синехиями и глаукомой.

Диагностика и стадирование

Диагноз лимфомы собак чаще устанавливается на основании цитологического исследования образцов тонкоигольной биопсии. Цитологическое исследование выявляет мономорфную популяцию аномальных лимфоцитов характерных для лимфосаркомы, но не позволяет провести полную классификацию и стадирование опухоли, также как и фенотипирование. Только полное гистопатологическое исследование позволяет провести полное стадирование опухоли и помочь в определении прогнозов.

При установлении диагноза лимфомы собак, также проводится полное физикальное обследование, анализы крови (общий, биохимия, морфология мазка), оценка вовлечения костного мозга (при необходимости) а также визуальное исследование органов грудной и брюшной полости на предмет метастазов и наличия сопутствующих заболеваний.

Дифференциальный диагноз

Таблица. Дифференциальный диагнозы лимфомы собак от заболеваний со сходными клиническими признаками.

Лечение

Основа лечения лимфосаркомы собак – цитотоксическая химиотерапия. В литературе описано множество протоколов, чаще всего применяется многосоставной протокол с использованием доксорубицина, винкристина, циклофосфамида и преднизолона (CHOP). Применение данного протокола в более чем 80% случаев приводит к полной ремиссии со средним сроком порядка 9 месяцев. Madisson-Wisconsin, 25 недельный протокол описан Garret и др. дает полный ответ в 94% случаев, при этом 100% данных пациентов достигают вторичной ремиссии после индукции того же протокола. Ниже он приведен в оригинале, источник Cancer management in small animal practice / Carolyn J. Henry, Mary

Существует еще множество протоколов применяемых при лечении лимфомы собак, большинство из них все же основаны на CHOP протоколе (приведено выше), но существуют и другие. Собаки отвечающие на химиотерапию обычно получают полную ремиссию и свободны от клинических признаков связанных с лимфомой, при возвращении признаков лимфомы – протокол вновь повторяется.

Облучение при лимфоме собак применяется редко, но может быть показано и с успехом используется для уменьшения объема новообразований. Также, применение облучения совместно с химиотерапевтическим лечением – позволяет увеличить среднее время ремиссии, но сей факт требует дальнейших исследований.

Прогнозы

Прогнозы у собак с лимфосаркомой очень вариабельны и зависят от множества факторов, которые перечислены выше. Полная ремиссия заболевания отмечается достаточно редко (<10%), в большинстве случаев удается значительно увеличить продолжительность жизни животного и улучшить ее качество на фоне химиотерапевтического лечения. Лимфосаркома собак – тот редкий вид опухолей, лечение которого приносит удовлетворение как владельцу животного так и врачу.

A 25-WEEK CHOP CHEMOTHERAPY PROTOCOL

*Administer (qs 30 ml in 0.9% NaCl) over 1/2 hour minimum.
† Doxorubicin dosage decreased to 1 mg/kg in dogs weighing < 10kg.
Perform a CBC with platelet count before and 7 days after every treatment.
Vincristine dosage range = 0.5 to 0.7 mg/m 2 .

Лейкоз - это злокачественное хроническое опухолевое заболевание кроветворной и лимфоидной тканей, возникающее из-за того, что клетки перестают дифференцироваться и выполнять свои специфические функции (данное явление называется анаплазией).

Лейкоз у собак возникает в результате мутацииклеток-предшественниц лимфоцитов.Проникновение не дифференцированных клеток (бластов) в ткани костного мозга, селезенки и печени сопровождается угнетением кроветворения (гемопоэза) илимфоцитопоэза (процесса образования лимфоцитов).

Провоцирующими факторами у собак могут быть наследственная предрасположенность, ионизирующее излучение, онковирусы и некоторые химикаты.

Болеют, в основном, породы крупных и средних размеров (немецкие, кавказские овчарки, боксеры, ротвейлеры, лабрадоры- ретриверы) в возрасте от 3 до 8 лет.

Чаще всего у собак встречается лимфолейкоз и лимфосаркома (злокачественная лимфома).

Лимфосаркома (злокачественная лимфома)

Лимфосаркома – это опухоль, возникающая из юных или зрелых лимфоидных клеток. При этом, как правило, системном заболевании чаще всего поражаются такие органы, как лимфатические узлы, селезенка и печень. Лимфосаркома у собак значительно распространена, на неё приходится более 80% всех опухолей кроветворной системы. Злокачественная лимфома классифицируется по различным гистологическим и иммунологическим критериям (происхождение из Т- или В-лимфоцитов, степень созревания и др.), что отчасти имеет значение для прогноза и лечения.

Симптомы:

Клиническая картина зависит прежде всего от локализации опухоли. По анатомической локализации различают мультицентрическую (множественную, как правило, в лимфоузлах), средостенную («лейкоз тимуса»), желудочно-кишечную, экстранодальную (вне лимфоузлов) формы злокачественной лимфомы у собак.

Самая распространенная форма (до 85%)- мультицентрическая, сопровождающаяся генерализованным безболезненным увеличением периферических лимфоузлов. Как правило, начало течения болезни бессимптомно, а в дальнейшем развиваются общие неспецифические нарушения, такие как апатия, анорексия (отказ от еды), лихорадка, исхудание, также возможна диарея и рвота, а на поздних стадиях возникает анемия.

На лимфосаркому желудочно-кишечного тракта приходится около 5-7% случаев. Различают солидные и диффузные формы злокачественной лимфомы желудочно-кишечного тракта. Первые характеризуются появлением одного или нескольких солидных опухолевых узлов в желудке или кишечнике, а также сопутствующих лимфоузлах и сопровождаются симптомами частичной или полной непроходимости кишечника, включающими анорексию, рвоту и исхудание. Диффузная форма, как правило, проявляет себя диареей и потерей белка (гипопротеинемией).

Лабораторная диагностика

Клинический анализ крови . В большинстве случаев лимфосаркомы значительных изменений картины крови не наблюдается. Численность лейкоцитов может быть нормальной, пониженной или повышенной, аномальные клетки в циркулирующей крови обнаруживаются лишь в редких случаях. Иногда наблюдается умеренная анемия, отражающая хроническую болезнь. При значительной инфильтрации костного мозга возможны тяжелые нарушения кроветворения, приводящие к анемии, лейкопении (снижению количества лейкоцитов), тромбоцитопении(снижению количества тромбоцитов) и лейкемии (лимфобласты в периферической крови).

Биохимические изменения сыворотки крови органоспецифичны и зависят от имеющихся осложнений в том или ином органе.

Дифференциальная диагностика

Симптомы злокачественной лимфомы могут быть похожи на симптомы почти любой болезни, протекающей с увеличением лимфатических узлов, селезёнки, печени и/или с изменением картины крови и костного мозга. Подобные изменению могут сопровождать и инфекционный и аутоиммунный процессы.

Клинические симптомы, результаты рентгена или УЗИ, а иногда и лабораторных исследований часто бывают типичными для лейкоза собак. Для уточнения диагноза в большинстве случаев достаточно цитологического анализы клеток из измененного лимфатического узла или другого органа (селезенки, печени, костного мозга). В неясных случаях показано гистологическое исследование удаленного лимфоузла или фрагмента ткани, взятого с помощью полой биопсийной иглы.

Лечение

Лимфосаркома – это одна из тех злокачественных опухолей, которые наиболее хорошо поддаютсяхимиотерапевтическому лечению у собак. В 10-20% случаев возможно даже излечение. Целью лечения является достижение быстрой и полной инволюции опухоли (полной ремиссии, в зависимости от схемы лечения она возможна в 75-90% случаев) или ремиссии с хорошим качеством жизни. При рецидиве можно попытаться интенсифицировать лечение и добиться новой ремиссии.

В последние годы появилось множество схем лечения, различающихся эффективностью, сроком выживания и частотой нежелательных явлений, а также сложностью выполнения. В целом, протокол тем эффективнее, чем больше препаратов используется в сочетании. Наиболее эффективными препаратами для терапии лимфосаркомы являются доксорубицин, L-аспарагиназа, винкристин и циклофосфамид. Кроме того, нередко используются такие препараты, как преднизолон, хлорамбуцил, метотрексат, актиномицин-D, митоксантрон, ломустин и дакарбазин. Комбинированная химиотерапия (преднизолон два раза в сутки и винкристин внутривенно один раз в неделю) в некоторых случаях может вызвать частичную или кратковременную полную ремиссию. Хирургические методы лечения применяются прежде всего при обструктивных (преграждающих) лимфосаркомах желудочно-кишечного тракта, иногда при локализованных кожных лимфомах.

Прогноз

Без лечения смерть наступает примерно через 2-3 месяца. При химиотерапии несколькими препаратами вероятность ремиссии велика и может превысить один год, примерно в 20% случаев- до нескольких лет. При лимфосаркоме желудочно-кишечного тракта и всех остальных формах прогноз неблагоприятный.

Лимфоидный лейкоз (лимфолейкоз)

В отличие от лимфосаркомы, при которой опухоли развиваются в периферических органах лимфатической системы (лимфоузлах), при лимфолейкозе происходит синтез лимфоидных клеток в костном мозге и их выход в кровь,то есть то, что называется лейкемией . Лимфолейкоз у собак встречается примерно в пять раз реже, чем лимфосаркома.

В зависимости от типа клеток и клинического течения различают острый и хронический лимфобластный лейкозы. При остром лимфобластном лейкозе наблюдается выраженная инфильтрация костного мозга незрелыми лимфобластами с вытеснением нормальных клеток. В большинстве случаев наблюдается наличие лимфобластов в периферической крови. Если опухолевые клетки не выходят в кровеносное русло, говорят об алейкемическом лейкозе . По мере прогрессирования заболевания может развиваться вторичная инфильтрация лимфоузлов, селезенки, печени и нелимфоидных органов. При хроническом лимфобластном лейкозе опухолевая популяция в костном мозге состоит из зрелых лимфоцитов, а численность лимфоцитов в крови может достигать больших значений, хотя морфологически они не отличаются от нормальных в отличие от лимфобластов.

Симптомы

При остром лимфобластном лейкозе развиваются анемия, лейкопения и тромбоцитопения с восприимчивостью к инфекциям, склонностью к кровотечениям, а также признаками недостаточности органов из-за их инфильтрации. Смерть наступает через несколько дней, максимум – через несколько недель.

Хронический лимфобластый лейкоз, встречающийся чаще, медленно прогрессирует, сначала протекает бессимптомно и обычно обнаруживается случайно по сильному лимфоцитозу. Затем постепенно появляются общие симптомы: анемия, полидипсия (повышенная жажда), полиурия (повышенное мочеиспускание), увеличение лимфоузлов, спленомегалия (увеличение селезенки).

Лабораторные исследования

Клинический анализ крови. Изменения крови включают абсолютный массивный лимфоцитоз с незрелыми лимфобластами, если это острый лимфобластный лейкоз, или зрелыми лимфоцитамив случае хронического. Изменения картины крови при хронической форме выражены меньше, чем при острой. При алейкемических лейкозах в анализе крови нет бластных форм и поставить диагноз можно только после исследования пунктата костного мозга.

Дифференциальная диагностика

Реактивный лейкоцитоз или лимфоцитоз могут наблюдаться не только при лейкозах, но и при тяжело протекающих инфекциях, сепсисе, травмах, гнойных процессах, сопровождающихся выраженной интоксикацией, при аллергических, аутоиммунных заболеваниях и т.д.

Лечение

Перспективы лечения хронической формы более благоприятны, чем лечение лейкоза у собак в острой форме. В случаях бессимптомного заболевания, обнаруженного случайно, достаточно наблюдение. Лечение можно начинать после повышения количества лейкоцитов или появления симптомов заболевания. Цитотоксином первого выбора является хлорамбуцил, дополнительно можно применять винкристин или преднизолон. Сначала необходимо еженедельное контрольное исследование крови. В последующем его можно делать реже или при появлении клинических симптомов.

Прогноз

Прогноз при острой форме заболевания неблагоприятный. При хронической в зависимости от симптомов лечение позволяет добиться продолжительности жизни в течение 10-30 месяцев, однако полное излечение, к сожалению, невозможно.

Лимфомы являются одними из наиболее часто встречаемых у собак опухолей. Развиваются они, как правило, в лимфоидных тканях: в лимфатических узлах, селезенке, костном мозге, но могут возникнуть и в любой другой ткани организма, в том числе и в не лимфоидных органах.

В основном лимфомы встречаются у собак в возрасте 6-9 лет независимо от пола. Этим заболеванием могут быть поражены животные любой породы, но наиболее часто лимфомы встречаются у:

• боксеров,
• бульдогов,
• бульмастифов,
• бассет-хаундов,
• сенбернаров,
• скотч терьеров,
• эрдельтерьеров.

Какие причины развития лимфомы?

Достоверные причины развития лимфомы у собак не установлены.

1. Предположение о вирусной этиологии лимфом у собак на данный момент не доказано.
2. Возможной причиной является нарушение функций иммунной системы и иммунодефицитные состояния, что, однако, остается предметом дискуссий.
3. У некоторых пород отмечается генетическая предрасположенность к развитию лимфомы.

Прочие сопутствующие причины:

• Гербициды – химические вещества, применяемые в сельском хозяйстве для уничтожения сорняков.
• Воздействие мощных магнитных полей.
• Проживание в промышленных регионах.
• Атопия и кожная лимфома.

Какие типы лимфом существуют?

Лимфомы собак можно классифицировать на основании их анатомической локализации и в зависимости от гистологических, цитологических и иммунофенотипических критериев.

В зависимости от анатомической локализации лимфомы делятся на:

1. Мультицентрическая (множественная). Встречается наиболее часто и составляет примерно 80% всех диагностированных лимфом. Характеризуется безболезненной лимфаденопатией (увеличение всех лимфоузлов). Полиурия/полипсидия на фоне гиперкальциемии. В 20% случаев наблюдаются не специфические симптомы (анорексия, апатия, снижение веса). На поздних стадиях в процесс вовлекаются внутренние органы (печень, селезенка), происходит увеличение их размеров.
2. Желудочно-кишечная. Встречается примерно в 7% случаев. Характеризуется наличием не специфических симптомов, связанных с ЖКТ: рвота, диарея, снижение веса. Возможно наличие пальпируемого объемного образования в брюшной полости.
3. Кожная (примерно 6% случаев). Характеризуется не специфическими кожными изменениями от алопеции с шелушением до язвенной формы с утолщением кожных покровов и образованием бляшковидных очагов. Как правило, является генерализованной.
4. Средостенная (около 3% случаев). Характеризуется наличием одышки/ тахипноэ (учащенное поверхностное дыхание) вследствие объемного образования или плеврального выпота, а также прекавальным синдромом (отеки головы, шеи и передних конечностей с образованием ямок при надавливании). Полиурия/полипсидия вследствие гиперкальциемии.
5. Экстранодальная (около 3% случаев) с локализацией в глазах, носовой полости, ЦНС, костях и яичках.

Лимфомы также делятся на следующие категории:

• низкой,
• промежуточной,
• высокой степени злокачественности.

Лимфомы также можно классифицировать по происхождению:

• развивающиеся из В-клеток,
• Т-клеток,
• нуль-клеток (не несущих маркеров В- или Т-клеток).

Какие клинические признаки лимфомы?

Клинические признаки лимфомы достаточно разнообразны и зависят от локализации опухоли, систем органов, вовлеченных в процесс, степени и характера поражений.

1. В начале заболевания признаки общие, как для любого тяжелого системного заболевания: снижение аппетита или полное его отсутствие, потеря веса, апатия, повышение температуры.
2. Типичным проявлением является генерализованная лимфаденопатия – пальпируемое увеличение, более 1см, лимфатических узлов, наблюдаемое в 2-х и более областях тела.
3. Лимфомы могут сопровождаться паранеопластическими синдромами (ПНС) — клинико-лабораторными проявлениями злокачественной опухоли.
4. Наиболее значимым из ПНС является гиперкальциемия (повышение концентрации кальция в плазме крови). Клиническими проявлениями гиперкальциемии являются: анорексия, снижение веса, мышечная слабость, апатия, полидипсия (неестественно сильная, неутолимая жажда, исчезающая только при приемах воды значительно превышающих физиологические потребности), полиурия (увеличение объема мочи, выделяемой за сутки), в редких случаях угнетение ЦНС и кома.
5. Моноклональная гаммапатия — ряд заболеваний, для которых характерно нарушение функционирования В-лимфоцитов.
6. Нейропатия – не воспалительные поражения нервов.
7. Кахексия – крайнее истощение организма, которое сопровождается общей слабостью, резким снижением веса и активности физиологических процессов.
8. Лимфоцитоз (увеличение сверх нормы уровня белых кровяных телец) и тромбоцитопения (снижение количества тромбоцитов ниже нормы, что может сопровождаться повышением кровоточивости). Лимфоцитоз и тромбоцитопения встречаются нечасто, примерно у 30-50% собак.

Другие симптомы зависят от того, какие органы поражены:

• при поражении печени и селезенки может отмечаться увеличение их размера;
• при поражении ЖКТ — нарушение процесса всасывания в кишечнике, рвота, понос, кишечная непроходимость;
• при поражении органов средостения – кашель, одышка, нарушение процесса глотания;
• при поражении нервной системы – нарушение координации движений, судороги, парезы;
• при поражении кожи – незаживающие язвы;
• при поражении глаз – слепота.

Как диагностировать лимфому?

Для постановки диагноза «лимфома» предусмотрен ряд диагностических мероприятий.

1. Общий клинический анализ крови с лейкоцитарной формулой.
2. Анализ количества тромбоцитов.
3. Биохимический анализ сыворотки, в т.ч. анализ общего уровня кальция или уровня ионизированного кальция, для определения стадии заболевания.
4. Проведение тонкоигольной аспирации (пункционной биопсии). Это диагностическая процедура, которая делается для клинической оценки подозрительных новообразований. Через кожу в новообразование вводится тонкая игла, через которую набирается материал для исследования под микроскопом. Является безопасным и малотравматичным методом, характеризуется низким уровнем возможных осложнений.
5. Проведение биопсии костного мозга. Хотя для подтверждения диагноза «лимфома» в большинстве случаев достаточно цитологического анализа тонкоигольного аспирата.
6. Биопсия лимфатического узла для гистологической классификации и иммунофенотипирования опухоли. По возможности следует использовать периферические лимфоузлы. Менее желательным вариантом является чрескожная биопсия печени или селезенки. Но если периферические лимфоузлы не поражены, проводят биопсию пораженных тканей в брюшной полости.
7. Рентген грудной и брюшной полости для оценки вовлеченности в процесс внутренних органов.
8. УЗИ для выявления изменений в печени, селезенке и мезентеральных лимфатических узлах (лимфоузлах в брюшной полости, а именно в брыжейке).

Как определить стадию лимфомы?

После установки диагноза оценивается стадия заболевания по системе стадирования ВОЗ.

1 стадия. Один лимфатический узел.

2 стадия. Несколько лимфатических узлов в одной области.

3 стадия. Генерализованная лимфаденопатия.

4 стадия. Вовлечение печени и/или селезенки.

5 стадия. Вовлечение костного мозга и/или крови и/или любого не лимфоидного органа.

У большинства собак (более 80%) заболевание диагностируется на 3-4-ой стадиях.

Как лечить лимфому?

После диагностирования лимфомы собаки без лечения живут в среднем 4-6 недель.

Начальная терапия лимфом является весьма эффективной и приближается к 90%. Лимфома является системным заболеванием и требует системного подхода к лечению, т.е. химиотерапии. В случае солитарной узловой или экстранодальной лимфомы первоначально может быть показана локальная терапия – оперативное вмешательство или лучевая терапия. В подобной ситуации надо быть готовым к возможности системного распространения опухоли в будущем. Таким животным в конечном итоге все равно может потребоваться системная химиотерапия.

Существует множество различных протоколов химиотерапии. При их применении частота ремиссии приближается к 80-90% и в период ремиссии у пациентов, как правило, достигается очень хорошее качество жизни.

Единого протокола лечения лимфом не существует, т.к. заболевание у всех животных протекает по-разному, отклик на лечение у всех разный. Есть более простые, но достаточно эффективные, монопротоколы, и есть протоколы комбинированные. Какой именно протокол применить в каждом конкретном случае решает врач в зависимости от стадии заболевания, состояния животного и финансовых возможностей владельца.

Для лимфом с низкой степенью злокачественности характерно медленное прогрессирование. Они менее чувствительны к химиотерапии, чем опухоли с более высокой степенью злокачественности, но выживаемость при них выше.

Лимфомы промежуточной и высокой степени злокачественности характеризуются быстрым прогрессированием, но для них выше вероятность ответа на химиотерапию и соответственно наступление периода ремиссии.

У большинства собак после первоначального успеха химиотерапии развивается рецидив заболевания. Если с момента отмены первоначальной индукционной терапии прошел месяц или более, рекомендуется возобновление исходного успешного протокола. При отсутствии положительного ответа возможно использование резервных препаратов или протоколов. Общая частота ответов на резервную терапию составляет 70-80%, но в большинстве случаев ответы являются непродолжительными (1,5-3 месяца). В подобных случаях рекомендуется обращаться к онкологам, т.к. часто появляются новые исследуемые протоколы.

Какой прогноз лечения лимфомы?

Прогноз лечения лимфомы у собак может быть очень разным и зависит от ряда факторов.

Наиболее значимой прогностической ценностью обладают 2 фактора:

1. Иммунофенотип.
2. Подстадия ВОЗ.

Согласно многим литературным источникам у собак с Т-клеточными лимфомами наблюдается значительно более короткая ремиссия и выживаемость.

Для собак с заболеванием подстадии В по классификации ВОЗ (с клиническими проявлениями) прогноз также менее благоприятный, чем для собак с лимфомами подстадии А (без клинических проявлений).

При заболевании 1, 2 стадии прогноз более благоприятный, чем при 3,4,5 стадии заболевания.

На начальных этапах лечение лимфомы собак может быть очень результативным. У большинства собак в результате химиотерапии может быть достигнута 80-90% частота ремиссии с выживаемостью до 10-12 месяцев (в 25% случаев выживаемость составляет 2 года). Достижения последних 20-ти лет значительно улучшили тактику ведения этого заболевания. Поэтому так важны периодические профилактические осмотры ветеринарного врача, чтобы заметить заболевание в самом начале его развития.

Лимфома или лимфосаркома - это злокачественная опухоль, которая в основном поражает лимфатическую систему организма.

Понятие «лимфома» объединяет более 30 заболеваний, которые различаются по признакам и течению. У собак более чем в 80% случаев встречается мультицентрическая или неходжкинская форма лимфосаркомы. Именно она в первую очередь поражает лимфатические узлы.

Причины возникновения у собак лимфомы до сих пор неизвестны, однако отмечается определенная породная предрасположенность. Чаще всего лимфосаркома поражает следующие породы собак:

• бассетхаунды,
• боксеры,
• ротвейлеры,
• сенбернары,
• кокер-спаниели,
• эрдельтерьеры,
• золотистые ретриверы.

Чаще всего болеют взрослые животные в возрасте от 6 до 12 лет.

Симптомы лимфомы у собак

Первым симптомом мультицентрической лимфомы, как правило, является значительное увеличение каких-то пар лимфатических узлов, чаще всего подчелюстных. Однако, в отличие от инфекционных заболеваний, при лечении антибиотиками размеры лимфатических узлов не уменьшаются. При этом общее состояние собаки может быть нормальным.

Позже возникает:

• повышение температуры,
• слабость,
• потеря веса,
• нарушение пищеварения (рвота, понос),
• может развиваться слепота

Если лимфосаркома локализуется в желудочно-кишечном тракте или органах грудной полости, могут возникать симптомы нарушения функции этого органа.

Лечение лимфосаркомы у собак

Для постановки диагноза животное тщательно обследуется. Основным анализом для подтверждения лимфосаркомы является исследование материала из пораженного лимфатического узла — пунктат. Выбор программы лечения зависит от состояния пациента и вида лимфосаркомы.

Чаще всего применяется химиотерапия с помощью таких препаратов как

1. доксорубицин,
2. винкристин,
3. циклофосфамид,
4. преднизолон

Сначала проводится химиотерапия, цель которой – подавить рост опухолевых клеток. А после этого лечатся осложнения, вызванные химиопрепаратами, которые повреждают практически все нормальные ткани организма. Страдают от них в первую очередь клетки костного мозга и пищеварительного тракта. Частота введения химиопрепаратов может быть разной в зависимости от схемы лечения, выбранной врачом.

При лимфоме у собак необходимы несколько курсов химиотерапии, поскольку у опухолевых клеток быстро развивается так называемая «лекарственная устойчивость». Потому препараты, которые используются на первом курсе, больше не подавляют рост опухоли, и каждый курс приходится подбирать другие.