Факторы риска развития рака молочной железы. Что способствует развитию заболевания

Маммология - Болезни молочной железы - сайт

Каждая женщина хочет знать, что она может сделать для того, чтобы снизить риск развития этого заболевания. Если у Вас никогда раньше не было рака молочной железы, Вы хотите, чтобы Вы никогда и не заболели им. А если Вы уже перенесли ранее это заболевание, то, конечно, Вы больше никогда не хотите, чтобы оно вернулось. Понятно, что каждая женщина хочет знать, как можно снизить риск рака и хочет реально уменьшить вероятность возникновения этой болезни.

Все мы знаем поговорку – предупрежден – значить вооружен. Конечно, идеальных и совершенных решений не существует, но каждая женщина может сделать довольно многое, чтобы снизить у нее риск развития рака.

Одним из наиболее простых методов снижения риска развития рака – это ранее его распознавание, для чего проводятся ежегодные маммографии и осмотры врача. Такие регулярные исследования, целью которых является выявление наличия или отсутствия рака, называются скринингом. Скрининг позволяет выявить рак на ранней стадии в большинстве случаев, что позволяет провести лечение тогда, когда опухоль еще хорошо поддается лечению и нет осложнений в виде .

Факторы риска, которые женщина не может контролировать

Некоторые факторы риска, которые влияют на возможность развития рака молочной железы, не поддаются контролю. Среди них:

  • Возраст. Как и в случае многих других заболеваний, в том числе и онкологических, риск развития рака молочной железы повышается по мере взросления женщины. В среднем риск развития рака молочной железы составляет 1 из 7, считая, что Вы доживете до 90 лет. Однако, в разные периоды жизни бывает разным. К примеру, в возрасте до 39 лет шанс заболеть раком молочной железы составляет 1 к 229. С 40 до 59 лет этот риск составляет 1 к 24. в возрасте от 60 до 79 лет этот риск составляет 1 к 13. То есть, как можно увидеть, чем старше становится женщина, тем выше становится этот риск. Указанная в самом начале цифра 1 к 7 – это средние данные, полученные путем расчета всех этих показателей.
  • Случаи рака молочной железы в семье. Случай рака молочной железы у членов Вашей семьи – важный фактор риска. Но это НЕ ОЗНАЧАЕТ, что если рак был у Вашей матери, то и у Вас он обязательно будет. К примеру, если у Вашей бабушки рак молочной железы был выявлен в 75 лет, то это не повышает риск рака у Вас. Ваша бабушка оказалась среди тех из 13, которые заболевают раком в возрасте от 60 до 79 лет.
  • Некоторые изменения в молочной железе. Нормальные клетки в ткани молочной железы иногда под влиянием разных факторов могут начать вести себя не так, как обычно. На маммографии эти изменения могут выглядеть как опухоль, утолщение тканей или кальцинаты. Для уточнения характера этих изменений проводится биопсия. В случае, когда клетки молочных протоков начинают вести себя слишком активно и необычно, то эти изменения обозначают, как атипичная протоковая гиперплазия. Такой же неконтролируемый рост клеток молочной железы в ее дольках, называется лобулярная (дольковая) карцинома in situ (ЛКИС). Хочется сразу же предупредить, что хотя в этом термине и встречается слово «карцинома», сама по себе ЛКИС – это только предрак. Описанные два типа изменений, которые могут иметь место в тканях молочной железы, связаны с повышенным риском рака молочной железы в будущем. Хотя, как уже сказано, сами по себе эти изменения раком не являются.
  • Генетические изменения. На сегодняшний день большинство случаев наследственной передачи рака молочной железы связаны с двумя генами: BRCA1 и BRCA2. функция этих генов, как Вы уже знаете, состоит в том, что они отвечают за производство клетками молочной железы белка, контролирующего нормальный их рост. И, конечно, аномалии () в этих генах сопровождаются повышенным риском рака. Аномалия данных генов составляет около 10 % причин всех раковых опухолей молочных желез. У женщин с аномалиями данных генов, при выявлении рака молочных желез можно выявить случаи этого заболевания в семье, а также случаи рака яичников. Кроме того, у некоторых женщин с выраженной семейной предрасположенностью к раку молочных желез могут быть и другие генные аномалии, которые пока что еще не выяснены учеными. Однако важно запомнить тот факт, что большинство женщин с раком молочных желез не имеют значительной семейной предрасположенности.
  • Характер менструального цикла. Женщина не может контролировать , которые продуцируются яичниками. Если у Вас менструации начались в очень юном возрасте, либо менопауза у Вас наступила очень поздно, это означает, что Ваш организм дольше подвергался воздействию эстрогенов и других гормонов яичников. У женщин с началом менструального цикла ранее 12-летноего возраста и наступлением менопаузы старше 55 лет имеется риск более высокий риск развития рака молочной железы.
  • Раса. К примеру, в США рак молочной железы чаще встречается среди женщин европеоидной расы, чем у латиноамериканок, азиаток или афроамериканок.
  • Получение курса лучевой терапии в области груди в возрасте до 30 лет. Если Вы получали лучевую терапию в области грудной стенки в возрасте моложе 30 лет и особенно в подростковом возрасте, то у Вас может быть повышен риск развития рака молочной железы. Обычно, лучевая терапия в области груди в молодом возрасте проводится по поводу болезни Ходжкина – одного из онкологических заболеваний кроветворной системы. Однако, не путайте это с лучевой терапией самого рака молочной железы!
  • Плотность ткани молочных желез. Исследования показали, что женщины с более плотной тканью молочных желез, в которых содержится больше железистой и соединительной ткани, более подвержены риску развития рака, чем женщины, у которых ткань молочных желез менее плотная (и состоит большей частью из жировой ткани). Это связано с тем, что рак молочной железы, как Вы уже знаете, представляет собой опухоль железистого эпителия ткани. Эстроген, натуральный женский гормон, стимулирует рост клеток молочных желез, делая ее плотнее. Поэтому связь между плотностью ткани молочной железы и раком может зависеть от высокого уровня эстрогена в организме.
  • Прием диэтилстилбистрона. Это эстрогеноподобный препарат, который применялся в прошлые времена женщинами с целью предупреждения абортов. У дочерей женщин, принимавших ранее этот препарат, повышен риск развития рака влагалища. Кроме того, у этих женщин, и у их дочерей повышен и риск развития рака молочных желез.
  • Поздняя беременность. У женщин, у которых беременность наступила после 30 лет, или у тех, кто вообще никогда не рожал, риск развития рака молочной железы выше. Это связано с тем, что во время беременности в организме женщины происходят гормональные изменения, в результате чего преобладающим гормоном становится не эстроген, а прогестерон.

Итак, если положить на одну чашу весов те факторы, которые Вы не можете контролировать, а на другую те, которые мы можем легко изменить, Вы увидите, что Вы можете сделать довольно многое, чтобы снизить риск развития рака.

Когда врач сообщает пациентке, что у нее рак молочной железы, естественно, сразу же хочется узнать, что же послужило этому причиной. Однако явные причины развития рака молочной железы никому неизвестны. Врачи редко могут сказать точно, почему рак у одних женщин возникает, а у других - нет.

Известно, что рак не появляется после травм, синяков или прикосновений к молочной железе. Кроме этого, рак груди не является заразным. То есть вы не можете заразиться им от другой пациентки.

Также врачам известно, что чаще всего рак молочной железы возникает у тех женщин, которые имеют определенные факторы риска. Фактор риска - это какое-либо обстоятельство, увеличивающие шансы развития болезни.

Некоторых факторов риска (например, злоупотребления алкоголем) можно избежать. Однако от большинства факторов риска (таких как случаи рака молочной железы у членов вашей семьи) избавиться нельзя.

Исследования показали, что рак молочной железы имеет следующие факторы риска:

  • Возраст: Вероятность развития рака груди увеличивается с возрастом. На момент постановки диагноза большинство женщин уже старше 60 лет.
  • Собственная история заболевания: Наличие рака в одной молочной железе увеличивает риск появления опухоли и в другой груди. Кроме этого, риск развития инвазивных форм рака увеличивается при наличии некоторых патологических состояний молочной железы (атипичной гиперплазии, протоковой карциномы in situ [ПКИС] или дольковой карциномы in situ [ДКИС]). Данные клеточные формы обнаруживаются при биопсии молочной железы.
  • Семейная история заболеваний: При наличии рака молочной железы у матери, сестры или дочери шансы появления злокачественной опухоли у самой женщины увеличиваются. Риск еще выше, если рак молочной железы у какого-либо члена семьи возник до 50-летнего возраста. Кроме этого, вероятность появления опухоли увеличивается при наличии рака молочной железы или яичников и у других родственниц (как со стороны матери, так и со стороны отца).
  • Некоторые генетические поломки: Риск развития рака молочной железы существенно возрастает при изменениях в некоторых генах, например, BRCA1 или BRCA2. Иногда подобные редкие генные поломки обнаруживаются в семьях, где многие женщины страдают раком молочной железы. Данная информация помогает врачу разработать способы снижения риска развития рака груди, а также улучшить диагностику этого заболевания.
    Кроме этого, на некоторых хромосомах исследователям удалось обнаружить особые участки, которые связаны с риском развития рака молочной железы. Если у женщины имеются генные поломки в одном или более таких участках, то риск рака груди слегка увеличивается. Риск рака повышается пропорционально числу обнаруженных генетических отклонений. Несмотря на то, что данные генные поломки у женщин встречаются намного чаще, чем изменения генов BRCA1 или BRCA2, риск рака при них существенно ниже.
  • Лучевая терапия на органы грудной клетки: У женщин, которые до 30-летнего возраста проходили радиотерапию на органы грудной клетки (включая молочные железы), риск развития рака груди возрастает. Это также относится к пациенткам, которые получали лучевое лечение по поводу лимфогранулематоза. Исследования показывают, что чем моложе была женщина на момент начала радиотерапии, тем выше риск развития рака молочной железы в течение дальнейшей жизни.
  • Особенности репродуктивного и менструального циклов:
    Риск развития рака молочной железы повышается в следующих случаях:
    • Чем старше женщина на момент рождения первого ребенка, тем выше риск рака
    • У никогда не рожавших женщин
    • Если первая менструация у женщины началась в возрасте до 12 лет
    • Если менопауза наступила позже 55-летнего возраста
    • У женщин, которые в течение многих лет после наступления менопаузы получали гормональные препараты.
  • Расовая принадлежность: В США рак молочной железы чаще выявляется у белокожих женщин, чем афроамериканок, латиноамериканок, азиаток или коренных жительниц Америки и Аляски.
  • Плотность тканей молочной железы: На маммограмме (рентгенограмме молочных желез) выявляются участки плотной и жировой (неплотной) ткани. Женщины, у которых на маммограммах выявляются обширные участки плотной ткани, чаще страдают от рака молочной железы, чем женщины того же возраста с нормальными характеристиками рентгенограммы.
  • Применение диэтилстилбестрола (ДЭС): В США в период с 1940 по 1971 г. некоторые беременные женщины получали ДЭС (синтетический аналог эстрогена). (Теперь этот препарат беременным женщинам не назначается). У женщин, которые во время беременности принимали ДЭС, несколько повышен риск развития рака молочной железы. Возможное влияние препарата на их дочерей изучается.
  • Наличие избыточного веса или ожирения после менопаузы. Риск развития рака молочной железы после менопаузы выше у тех женщин, у которых отмечается избыточная масса тела или ожирение.
  • Недостаток физической активности: Вероятность возникновения рака груди в течение жизни выше у женщин с недостаточной физической активностью.
  • Употребление алкоголя: В исследованиях показано, что чем больше женщина употребляет алкоголя, тем выше у нее риск развития рака молочной железы.

Наличие фактора риска не означает, что опухоль груди обязательно появится. У большинства женщин с факторами риска рак молочной железы никогда не возникает.

Изучены и другие возможные факторы риска. Например, исследователи изучают влияние на женский организм диеты, богатой жирами, или воздействие различных соединений в окружающей среде на риск развития рака. Исследования этих и других факторов риска продолжаются.

Ежегодно в мире выявляют миллион новых раков молочной железы (РМЖ), прогнозируя их рост к 2010 г. до 1,35 млн. Он занимает первое место среди злокачественных опухолей женщин, со­ставив в 2008 г. 20 %. У мужчин заболевание встречается в 150 раз реже.

Ежегодный прирост заболевае­мости среди женского населения в последние 10 лет составил 2,25 %. Заболевание проявляется чаще от 40 до 70 лет. Среди всех забо­левших женщины моложе 45 лет составляют 12,5 %.

Смертность женского населения от рака молочной железы возрастает пропорционально уве­личению заболеваемости. В 2008 г. она составила 29,9 %, занимая первое место среди всех злокачественных опухолей. Летальность больных в течение первого года составила 9,7%.

В I-II стадиях заболевание было выявлено в 62,7 % случа­ев, в III — в 26 %, в IV - в 10,3 %. Наблюдается накопление больных, находя­щихся на учете.

Таким образом, онкологическая есть очень важной для здоровья женщин. В Украине проблемами лечения злокачественных опухолей занимается «ЛІСОД», и именно Центр соврменной маммологии. Больше о злокачественных опухолях груди можно читать на их сайте.

Факторы риска

Факторы, увеличивающие риск заболевания раком молочной железы, выявляются у 25-30 % больных. Их можно разделить на три группы: значительно, умеренно и слабо увеличивающие вероятность возникновения опухоли.

К первой группе факторов относятся:

выявленные мутации в генах BRCA 1, BRCA 2;

синдромы истинного и ложного гермафродитизма;

семейные раки 1-го типа (карциномы яичника, эндометрия, толстой кишки);

семейные раки 2-го типа (саркомы мягких тканей, эмбриональные опухоли);

доброкачественные заболевания груди с железистой гиперпла­зией и атипией клеток (увеличивает риск в 4 раза);

воздействие ионизирующей радиации;

Ранее излеченный рак молочной железы (увеличивает риск в 3-5 раз). Мутации BRCA 1 и BRCA 2, принимающих участие в репарации ДНК, составляют до 10 % наследственно обусловленного . При этом риск заболеть составляет 33-50 % до 50 лет и 56-87 % - до дости­жения возраста 70 лет с высокой частотой двустороннего поражения. Наличие заболевания у прямых родственников по женской линии у пациенток до повышает риск в 2-5 раз, притом риск поражения второй молочной железы (в случаях ранних двусторонних раков у родственников) составляет 50 %.

К факторам риска второй группы относятся:

раннее или позднее менархе;

бездетность или рождение первого ребенка в возрасте старше 24-30 лет (увеличивает риск на 30 %);

ожирение в постменопаузальном периоде;

паренхиматозное преобладание в молочных железах при маммографии или (увеличивает риск в 4 раза);

ранее диагностированный , яичника (увеличивает риск в 2 раза), толстой кишки;

саркомы мягких тканей у сына или дочери;

злоупотребление алкоголем (увеличивает риск в 1,5 раза);

мутации гена CHK 2, RBI (увеличивает риск в 1,5 раза).

Имеют малое влияние :

использование оральных контрацептивов;

применение эстрогенов или прогестерона в постменопаузальном периоде;

прерванная первая беременность;

психосоматические факторы;

жирная диета;

фиброаденомы без пролиферации;

облучение низкочастотными электрополями.

Существуют факторы, которые снижают риск рака молочной железы :

выношенная первая беременность в возрасте 20-24 лет;

несколько беременностей;

овариэктомия до 45 лет по поводу гинекологических заболеваний;

регулярная половая жизнь;

кормление грудью;

физическая активность (ходьба 3-4 ч в неделю снижает риск на 54 %).

Не влияют на заболеваемость размеры молочных желез, фиброзно-кистоз­ные изменения без явлений пролиферации при морфологическом исследовании, курение.

Особенности морфологии и факторы роста опухоли

Рак молочной железы отличается в большей или меньшей степени гормональной зависимо­стью. Вместе с тем, кроме гормонов, имеется ряд факторов, участвующих в кан­церогенезе и в дальнейшем влияющих на темпы роста опухоли, ее биологиче­ские особенности, в частности, на чувствительность к тем или иным лечебным факторам. В целом, появление и рост злокачественных клеток является следст­вием нарушения их генома, экспрессии факторов роста (ФР), путей реализации этих факторов.

Ряд ФР злокачественных клеток вырабатывается в самой раковой клетке (эпидермальный фактор роста, трансформи­рующий фактор роста а, трансформирующий фактор роста?), другая часть - в клетках стромы опухоли (инсулиноподобные факторы роста 1 и 2, фибробластические факторы роста) или приносятся током крови (гормоны, биологически активные вещества). Эти факторы (за исключением трансформирующего факто­ра роста? и маммостатина) являются потенциально митогенными для раковых клеток. Большое значение в росте опухоли имеет фактор роста эндотелия сосу­дов (VEGF). Гиперэкспрессия этих и других факторов роста опухоли является результатом амплификации онкогенов.

Для эффективной реализации эффекта ФР необходимо наличие соответству­ющих рецепторов, в частности для пептидных факторов и гормонов - на кле­точной мембране, для стероидных - в цитозоле и ядре. Нарушение контроля клеточного деления происходит также за счет активации онкогенов, потери или мутации генов-супрессоров деления. Продуктами онкогенов являются как ФР, так и их рецепторы. В клетках рака молочной железы находят высокую экспрессию онкогенов се­мейства myc и ras (с-myc, Ha-ras-1), int-2, семейства рецепторов эпидермального фактора роста (EGFR, erbB), включая erbB-2 или HeR-2 neu, HER-3 и HER-4. Этот механизм наряду с другими приводит к неуправляемому делению клеток. Экспрессия в опухоли эпидермоидного фактора роста (EGFR) резко снижает эф­фективность антиэстрогенной терапии. Вместе с тем блокада этих рецепторов путем применения биотерапии в виде моноклональных антител к EGFR дает вы­раженный противоопухолевый эффект. Этот эффект является синергичным с антрациклинами, производными платины и таксанами. Гиперэкспрессия дру­гого гена - BRCA 2 или его протеина также является неблагоприятным прогности­ческим фактором.

Изменение генов-супрессоров опухолевого роста рака молочной железы и некоторых других солидных опухолей (гена ретинобластомы - RBI, гена p53, BRCA1, BRCA2) за счет мутаций или делеций приводит к изменению или потере соответствующих протеинов и нарушению регуляции прохождения клеток через клеточный цикл. В 50 % опухолей рака молочной железы отмечены мутации гена p53. С развитием генных техно­логий появилась возможность инактивировать гены или их протеины, либо вво­дить нормальные гены.

Таким образом, количественное определение содержания гормонов (гипофи­за, половых желез, щитовидной железы, инсулина), рецепторов стероидных гор­монов, факторов роста в опухоли, протеинов, ассоциированных с отдельными генами, является необходимым дополнением для построения прогноза и схем лечения рака молочной железы.

Патоморфологигеский диагноз устанавливается с помощью пункционной биопсии или трепанобиопсии. По современным требованиям он должен быть получен до начала всех видов лечения. Материал подвергается цитологическо­му, и иммуногистохимическому исследованию. При этом устанавливается характер опухолевого поражения, включая вид, степень дифференцировки, степень злокачественности опухоли, содержание рецепторов к сте­роидным гормонам, гиперэкспрессия рецепторов к факторам роста опухоли.

Статью подготовил и отредактировал: врач-хирург

ФАКТОРЫ РИСКА РАЗВИТИЯ РАКА МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ

В.П. Летягин, И.В. Высоцкая, Е.А. Ким

ГУ РОНЦ им. Н.Н. Блохина РАМН, ММА им. И.М. Сеченова

RISK FACTORS OF BREAST CANCER

V.P. Letyagin, I.V. Vysotskaya, Ye.A. Kim

N.N. Blokhin Russian Cancer Research Center,

Russian Academy of Medical Sciences, I.M. Sechenov Moscow Medical Academy

The paper gives the current data on the major risk factors that significantly affect the occurrence of breast cancer. Potential criteria for a risk, as well as factors that significantly reduce the risk of its incidence are identified. The impact of hormone replacement and correction therapies on the incidence of breast cancer is considered. Major hereditary syndromes, including breast cancer, are determined.

Рак молочной железы (РМЖ) - одна из самых актуальных проблем современной клинической онкологии, поскольку в структуре заболеваемости женского населения этой патологии принадлежит первое место в большинстве экономически развитых стран Европы и Северной Америки.

Что касается нашей страны, то в 2004 г. в России выявлено 47 805 пациенток со злокачественными новообразованиями молочных желез при ежегодном приросте заболеваемости, соответствующем 8,5%. Статистические данные свидетельствуют также и о высокой смертности от рака этой локализации (22 0054 пациентки в 2004 г.) при удельном весе в структуре смертности 16,5%. Таким образом, для нашей страны проблема РМЖ также весьма значима.

Решение ее представляется возможным по нескольким фундаментальным направлениям: выполнение скрининговых программ в целях максимальной выявляемости ранних форм, а также определение групп риска в зависимости от комплекса соответствующих факторов, с высокой вероятностью приводящих к развитию неоплазии, совершенствование лечебной стратегии.

По имеющимся данным, около 66% женщин не имеют представления о факторах риска. Естественно, что знания по этому вопросу позволили бы увеличить обращаемость к специалистам - маммологам.

Факторы риска можно разделить на несколько групп:

Повышающие риск;

Потенциальные;

Снижающие риск заболеваемости РМЖ. Факторы, повышающие риск

Пол. Соотношение заболевших РМЖ мужчин и женщин равно 1:135.

Возраст. РМЖ - болезнь менопаузального и постменопаузального периода. Не более 10% пациенток заболевают РМЖ в возрасте до 30 лет. Однако с 25 до 65 лет риск заболеваемости возрастает в 6 раз. Около 17 из 1000 женщин в возрасте 60 лет с высокой вероятностью заболеют раком данной

локализации в течение 5 лет, т.е. наибольшим риском отличается возрастной интервал 60-65 лет.

Состояние репродуктивной сферы. Еще в 1961 г. было показано, что нерожавшие женщины имеют более высокий риск заболеть РМЖ по сравнению с рожавшими и имевшими беременность до 20 лет. Более того, женщины, впервые рожавшие до 18 лет, имеют значительно меньше шансов заболеть по сравнению с теми, первые роды которых произошли в возрасте 25 лет и старше (риск повышен на 40%).

Наличие в анамнезе абортов, особенно до первых родов, также является фактором риска.

В 2-2,5 раза увеличивается заболеваемость в группе женщин, у которых рано наступает менархе (до 13 лет) и, наоборот, поздно - менопауза (после 55 лет).

Нарушение функции яичников, воспалительные процессы способны повышать частоту неопла-зий молочных желез. Нарушения гормонального гомеостаза, нарушения функции яичников, различного рода воспалительные состояния существенным образом влияют на частоту возникновения РМЖ.

Гормональные факторы. В литературе последних лет широко обсуждается влияние заместительной гормонотерапии на заболеваемость РМЖ. Позитивное воздействие данного лечения, особенно в менопаузе, несомненно, но, с другой стороны, вполне возможно предположить реализацию негативных эффектов эстрогенов на ткань молочной железы.

В большинстве исследований заместительную гормонотерапию считают спорным фактором риска, указывая на некоторое увеличение заболеваемости лишь во время ее применения (2,1%). Отмена терапии снижает вероятность неоплазии, а срок использования с минимальным риском исчисляется двумя годами. Нежелательным является применение синтетических эстрогенов в период беременности.

Оральные контрацептивы - наиболее эффективный способ предохранения от нежелательной беременности. Эти препараты давно и прочно заняли свое место в гинекологической практике. С другой стороны, содержащиеся в них компоненты

не могут не оказывать прямого влияния на ткань молочных желез. Насколько это способно повысить риск возникновения патологии молочных желез? Незначительное увеличение процента женщин, заболевших РМЖ, отмечается при непрерывном применении оральных контрацептивов более 10 лет. В остальных клинических ситуациях увеличения риска заболеваемости не отмечалось. Более того, подобные препараты часто используются в качестве эффективной коррекции при некоторых вариантах фиброзно-кистозной болезни.

Фиброзно-кистозная болезнь (мастопатия, дисгормональная дисплазия). Мастопатия - широко распространенная диффузная или узловая патология молочных желез, которой, по статистике, страдают 53-62% женщин. Многообразие специфических изменений, отраженное в классическом описании мастопатии (ВОЗ), звучит следующим образом: это - дисгормональный гиперпластический процесс, характеризующийся широким спектром пролиферативных и регрессивных изменений в ткани молочной железы с ненормальным соотношением эпителиального и соединительно-тканного компонентов.

С морфологических позиций выделяют 3 варианта фиброзно-кистозной болезни в зависимости от степени пролиферативной активности эпителия:

Без пролиферации;

С пролиферацией;

С атипической пролиферацией.

Риск увеличения заболеваемости минимален при непролиферативной форме мастопатии, однако возрастает в 2-4 раза по мере нарастания пролиферативной активности, достигая наиболее высоких цифр (до 22 раз) при атипической пролиферации эпителия, особенно у женщин с семейной отягощенностью.

Генетический фактор. Предположение о наследственном характере РМЖ было сделано после изучения клинических особенностей возникновения процесса. Так называемые семейные раки характеризуются следующим:

Более молодой средний возраст возникновения - 44 года (т. е. на 10-16 лет выше, чем в популяции);

Кумулятивный риск развития метахронного рака достигает 46%;

Часто сочетается с другими типами опухолей (интегральный специфический наследственный синдром РМЖ).

В 1990 г. был картирован первый ген, ответственный за возникновение наследственных форм РМЖ - BRCA I (^ 12-21). Его экспрессия увеличивает общий риск до 85%, причем в 33- 50% случаев - в возрасте до 50 лет и в 56-84% - после 30 лет. Общий риск в популяции соответствующих возрастов равен 2 и 7% соответственно.

Однако последующие исследования продемонстрировали, что экспрессия BRCA I является более специфическим маркером рака яичников, сочетающегося с РМЖ (увеличение риска до 44% вне зависимости от возраста).

Вскоре после открытия гена BRCA I возникло предположение о существовании второго гена-супрессора, более специфичного для РМЖ, и этот ген - ген BRCA II (13g 12-13) - был обнаружен. Его экспрессия увеличивает риск развития высокодифференцированных форм рака с низким митотическим индексом до 85%.

Необходимо также упомянуть о ряде генетических синдромов, в первично-множественные опухоли при которых входит РМЖ:

Синдром Ли - Фраумели;

Атаксия - телеангиоэктазия + РМЖ;

Болезнь BLOOM + РМЖ;

Опухоль Мора + РМЖ;

РМЖ + саркома;

Болезнь Cowden + рак щитовидной железы + рак толстой кишки + РМЖ.

Ионизирующая радиация. В большом количестве исследований доказано непосредственное влияние ионизирующего излучения на риск развития РМЖ. Экспозиционная доза в 100 рад увеличивает риск втрое. Причем чрезвычайно важен возраст, когда пациентка подверглась радиационному воздействию: особенно опасен в этом отношении период до 30 лет (при пике между 15 и 18 годами).

Аналогичная закономерность прослеживается у пациенток, получивших лучевую терапию как компонент комплексного лечения другой онкологической патологии. Так, применяемое при лечении лимфомы Ходжкина облучение увеличивает риск заболеваемости РМЖ, особенно у молодых больных с тенденцией к билатеральному поражению.

Алкоголь. Значимым фактором риска алкоголь становится при ежедневном употреблении не менее 50 мл, что повышает заболеваемость в 1,4-1,7 раза, особенно при сочетании с другими отрицательными факторами риска (семейный анамнез и т. д.).

Вторую группу составляют так называемые потенциальные факторы риска, из которых активно обсуждается диетический фактор.

Компоненты питания играют важную роль по крайней мере для одной трети всех злокачественных опухолей. По мнению ряда авторов, пища, богатая жирами, активно влияет на возникновение и развитие некоторых неопластических процессов, к которым относится и РМЖ. Возможные механизмы этого влияния сводятся к следующему:

Нарушение эндокринного баланса;

Модификация липидов клеточных мембран;

Изменение метаболизма и биологической активности простагландинов;

Прямое влияние на метаболизм клетки;

Образование перекисных соединений, провоцирующих опухолевый рост;

Изменение ферментов, метаболизирующих канцерогены;

Изменения в иммунной системе.

В противоположность этому употребление растительной пищи, морепродуктов, растительных масел (оливковое и т. д.) большинством ис-

АКТУАЛЬНАЯ ТЕМА МАММОЛОГИЯ 4’2006

АКТУАЛЬНАЯ ТЕМА МАММОЛОГИЯ 4’2006

следователей признается весьма полезным, особенно при сопутствующих ожирении и гипертонической болезни.

И, наконец, к факторам, которые достоверно снижают риск заболеваемости РМЖ, относятся:

Активная обращаемость, позволяющая до 37% снизить риск неоплазии при регулярных осмотрах у специалиста;

Ранние первые роды;

Лактация (кормление грудью в молодом возрасте позволяет снизить риск развития РМЖ в периоде менопаузы).

Таким образом, рассмотрев большинство факторов риска, с определенной долей оптимизма можно предположить, что уменьшая или полностью блокируя тот или иной фактор или все вместе, мы сможем значительно продвинуться в предупреждении такого грозного заболевания, как РМЖ.

1. Давыдов М.И., Аксель Е.М. Злокачественные новообразования в России и странах СНГ в 2003 г. РОНЦ им. Н.Н. Блохина РАМН, 2005. с. 3-77.

2. Канцерогенез. Под ред. Д.Г Заридзе. М., 2005.

3. Carber J.E. Hereditary cancer predisposition syndromes. J Clin Oncol 2005;23(2): 276-92.

4. Clavel-Chapelon F., Hill C. Hormone replacement therapy in menopause and risk of breast cancer. Press Med 2000;29(31): 1688-93.

5. Collaborative Group on Hormonal Factors in Breast Cancer. Breast cancer and hormonal contraceptives: collaborative reanalysis of individual data on 53 297 women with breast cancer and 100 239 women without breast cancer from 54 epidemiological studies. Lancet

1996;347(9017): 1713-27.

6. Shipman S.D., Bristow R.E. Adenocarcinoma in situ and early invasive adenocarcinoma of the uterine cervix. Curr Opin Oncol 2001;13(5): 384-9.

7. Harris J.R., Lippman M.E., Vferonesi U., Willett W. Breast cancer (1). N Eugl J Med 1992;327(5): 319-28.

8. Marchbauks P., McDonald JA, Wilson H.G. et al. Oral contraceptives and the risk of breast cancer. N Eugl J Med. 2002;346(26): 2025-32.

9. Martin A.M., Weber B.L. Genetic and hormonal risk factors in breast cancer. J Natl Cancer Just 2000;92(14): 1126-35.

10. Mauson J.E., Martin KA. Clinical practice. Postmenopausal hormone-replacement therapy. N Engl J Med 2001;345(1): 34-40.

11. Narod SA, Foulkes WD. BRCA1 and

BRCA2: 1994 and beyond. Natl Rev Cancer 2004;4(9): 665-76.

12. Schwab M., Claas A., Savelyeva L. BRCA2: a genetic risk factor for breast cancer. Cancer Jett 2002;175(1): 1-8.

13. Singlebaru K.W., Gapstur S.M. Alcohol and breast cancer: review of epidemiologic and experimental evidence and potential mechanisms. JAMA 2001;286(17): 2143-51.

14. Tompson P., Easton D.F.; Breast Cancer Linkage Consortium. Cancer Incidence in BRCA1 mutation carriers. J Natl Clin Just 2002;94(18): 1358-65.

15. Vachon C., Cerhan J.R., Vierkant R.A., Sellers T.A. Investigation of an interaction of alcohol intake and family history on breast cancer risk in the Minnesota Breast Cancer Family Study. Cancer 2001;92(2): 240-8.

50МАТЕХ СгпЬЬ і.Геркания і предлагает на Российском рынке широчайший выбор инструментария дпя проведенил биопсийной диагностики, маркирования, пренатальной диагностики, дренирования и лазерной деструкции новообрано ваний.

Продукция компании 50МАТЕХ это высочайшее качество, ежегодное внедрение и разработка новейших медицинских

технологий. Эю долговременное со1 ведущими онкологическими клиниками Европы (более IЬ стран) и Азии (Япония). Это эксклюзивный, высокотехнологичный и нарушит.

Уважаемое господа врачи, Вы имеете возможность оценить все преимущества продукции коншнии 50МАТЕХ, еспи

российскому представителю:

IV«JdGTl Jt

Рак молочной железы – заболевание, которое, к сожалению, часто диагностируется у женщин. На сегодняшний день точные причины возникновения рака неизвестны.

Врачи давно заметили связь возникновения рака с наличием факторов риска у женщины. Некоторые обстоятельства, которые увеличивают вероятность проявления заболевания, можно обойти. К примеру, чрезмерное употребление алкоголя. Однако от некоторых факторов избавиться невозможно, например, от наследственных. Если в семье наблюдались случаи развития рака, то вероятность заболевания этой болезнью у близких родственников увеличивается.

Факторы риска рака молочной железы

К факторам риска провоцирующим развитие онкологических новообразований ученые относят:

  • Возраст
    С возрастом вероятность развития заболевания увеличивается. Чаще всего онкология диагностируется у женщин в возрасте старше 60 лет.
  • Личная история заболеваний
    В случае, если был диагностирован рак одной из молочных желез, вероятность возникновения опухоли во второй груди значительно увеличивается.
    Помимо этого предрасполагающими факторами являются следующие заболевания груди: дольковая или протоковая карцинома, атипичная гиперплазия. Обнаружить эти патологии можно с помощью биопсии.
  • Наследственность
    Если у ближайших родственниц был рак, то шансы возникновения его у женщины весьма велики. Риск в значительной степени увеличивается, если данный диагноз был поставлен членам семьи до их 50-летнего возраста.
  • Генетические нарушения
    В случаях, когда происходят генные изменения, вероятность развития опухоли груди возрастает. Часто, в семьях, где женщины страдают от опухолей, врачами диагностируются эти весьма редкие генные изменения.
    Исследователям удалось обнаружить участки на хромосомах, которые имеют тесную связь с риском развития онкологии молочных желез.
    В случаях, когда у женщины существуют нарушения на нескольких участках хромосом, можно говорить о высокой вероятности возникновения ракового заболевания в будущем.
  • Лучевая терапия
    Пациентки, которые проходили радиотерапию грудной области до 31 года, подвержены возникновению онкологии больше, чем те, у которых данные манипуляции не производились.

Помимо этого, риску подвержены пациентки, которые лечили лимфогранулематоз с помощью лучевой терапии.

Исследователи выявили прямую связь между радиотерапией в молодом возрасте и возникновением рака молочных желез.

1. Особенности менструального и репродуктивного циклов Вероятность возникновения рака в значительной степени увеличивается в случаях:

Когда рождение первого ребенка происходит в позднем возрасте;

- у нерожавших;
- в случаях, когда первая менструация наступила ранее 12 лет;
- если менопауза не наступила до 55 лет;
- при длительном применении гормональных средств после менопаузы.

2. Раса
Женщины с белым цветом кожных покровов более склонны к возникновению онкологического заболевания молочных желез, чем азиатки, афроамериканки и представительницы других народностей.

3. Плотность тканей груди
Женщины, у которых больше плотной ткани в груди, чем жировой, страдают раковыми заболеваниями чаще, чем те, у которых характеристики рентгенограммы показывают норму.

4. Использование диэтилстилбестрола
При применении синтетического эстрогена во время беременности увеличивается риск развития злокачественных опухолей.
Учеными США была выявлена данная закономерность. После чего препарат был запрещен для применения во время беременности.

5. Ожирение или избыточный вес после климакса

Вероятность развития онкологии возрастает у женщин, у которых наблюдается ожирение.

6. Низкая двигательная активность
Малоподвижный образ жизни повышает риск развития рака.

7. Алкоголь
При избыточном употреблении алкоголя значительно увеличивается вероятность появления рака груди.

Факторы, оказывающие влияние на развитие опухолей груди


Группы факторов риска

Факторы подразделяются на несколько основных групп:

  • Подтвержденные
    К этой группе относят факторы, которые не вызывают сомнения. Это: наследственность, онкологические опухоли молочных желез в анамнезе, внутрикистозные разрастания, внутрипротоковые папилломы.
  • Возможные
    К ним относят: заместительная гормонотерапия, которая продолжалась длительный период, мастопатию, травмы, раннее начало месячных, первые роды в позднем возрасте, менопауза позже 55 лет, отсутствие родов.
  • Маловероятные
    Алкоголь, контрацептивы, кофе, наркотические средства, никотин.

Вероятность возникновения злокачественных опухолей увеличивается, если у женщины присутствует несколько факторов риска. Единственным способом, который позволит излечиться от данного заболевания, в настоящее время является ранняя диагностика.

Видео

Похожие публикации