Какой из препаратов используется как противоэпилептическое средство. Новейшие — третьего поколения — противоэпилептические препараты. Как принимать препараты

Препараты противосудорожной группы применяются в качестве средства для устранения болевых симптомов и мышечных спазмов, недопущения перехода из состояния приступов боли к конвульсивным и .

Активация нервного импульса одновременно группой определенных нейронов подобна сигналу, подаваемому нейронами моторного типа в коре головного мозга. В случае возникновения поражения такого типа нервные окончания проявляются не в тиках или конвульсиях, а вызывают приступы боли.

Целью использования противосудорожных препаратов является устранение болевых ощущений или спазмов мышц без провоцирования угнетения деятельности центральной нервной системы. В зависимости от степени сложности болезни эти препараты могут применяться от нескольких лет до употребления в течении всей жизни при тяжелых хронических или генетических формах заболевания.

Приступы судорожной активности связаны с увеличением степени возбуждения нервных окончаний в головном мозге, обычно локализуемых в определенных участках его структуры и диагностируемым при наступлении состояния, характерного для начала .

Причиной возникновения судорог может стать дефицит в организме необходимых химических элементов, например магния или калия, защемления мышечного нерва в канале или резкого продолжительного воздействия холодом. Дефицит калия, кальция или магния провоцирует сбои при передаче сигналов к мышцам из головного мозга, о чем свидетельствует возникновение спазмов.

В начальной стадии проявление развития болезни неврологического типа состоит в локальных болевых ощущениях, исходящих из области пораженных нервных клеток и проявляющихся приступами боли различной силы и характера проявления. С течением болезни за счет развития воспалительных процессов или мышечных спазмов в области защемленных нервных окончаний, сила приступов нарастает.

В случае раннего обращения к специалисту для проведения терапии используется комплекс лекарственных препаратов, устраняющих причины и признаки поражения нервных окончаний. Самостоятельное диагностирование и лечение не позволяет выбрать из широкого спектра противосудорожных препаратов наиболее подходящий для купирования болевых симптомов и устранения причины неприятных ощущений.

Большинство из используемых при терапии судорог препаратов обладают комбинированными эффектами, и имеет множество противопоказаний, исходя из чего, самовольное назначение и прием этих средств может представлять опасность для здоровья больного.

При наблюдении у специалиста он оценивает работу назначенного препарата по его эффективности и диагностирует отсутствие патологических изменений после его приема по результатам анализов крови.

Основы противосудорожной терапии

В состав комплексного лечения при судорожных проявлениях входят группы препаратов различного принципа действия, среди которых:

Некоторые из назначаемых препаратов обладают эффектом торможения развития или предупреждения возникновения реакций аллергического типа.

Основные группы противосудорожных препаратов

Противосудорожные препараты делятся на несколько групп, список которых предлагается ниже.

Иминостильбены

Иминостильбены, характеризуются противосудорожным эффектом, после их использования отмечается устранение симптомов боли и улучшение настроения. К препаратам этой группы относятся:

• Тегретол;
• Амизепин;
• Зептол.

Вальпроат натрия и производные

Вальпроаты, используются как противосудорожные средства и как иминостильбены, способствуют улучшению эмоционального фона пациента.

Кроме этого, при использовании этих лекарств отмечается транквилизирующий, седативный и миорелаксатный эффекты. К препаратам этой группы относят:

• Ацедипрол;
• Вальпроат натрий;
• Вальпарин;
• Конвулекс;
• Эпилим;
• Апилепсин;
• Диплексил.

Барбитураты

Барбитураты, характеризуются успокоительным действием, способствуют снижению кровяного артериального давления и обладают снотворным эффектом. Среди этих лекарств чаще всего используются:

• Бензобамил;
• Бензамил;
• Бензоилбарбамил;
• Бензоал.

Препараты на основе бензодиазепина

Gротивосудорожные препараты на основе бензодиазепина обладают выраженным эффектом, применяются в случае появления судорожных состояний при эпилепсии и продолжительных приступах невралгических нарушений.

Для этих препаратов характерным является седативный и миорелаксатный эффекты, при их использовании отмечается нормализация сна.

Среди этих препаратов:

• Антилепсин;
• Клонопин;
• Икторил;
• Раватрил;
• Равотрил;
• Ривотрил;
• Икторивил.

Сукциминиды

Противосудорожные препараты этой группы используются для устранения спазмов мышц отдельных органов при невралгии. При использовании препаратов этой группы возможны нарушения сна или тошнота.

Среди наиболее используемых средств известны:

• Пуфемид;
• Суксилеп;
• Сукцимал;
• Ронтон;
• Этимал;
• Этосуксимид;
• Пикнолепсин.

Противосудорожные препараты, применяемые при судорогах ног:

• Вальпарин;
• Ксанакс;
• Дифенин;
• Антинервал;

Удар в девятку судорожных «ворот»

Основные противосудорожные препараты которые чаще всего применяют при эпилепсии, судорожных припадках и невралгии различного генеза:

Практический опыт потребителей

Как обстоит дело с противосудорожной терапией на практике? Об этом можно судить по отзывам пациентов и врачей.

Принимаю Карбамазепин в качестве замены Финлепсина, поскольку зарубежный аналог стоит дороже, а препарат отечественного производства отлично подходит для терапии при моей болезни.

Поскольку пробовал оба препарата, могу утверждать о высокой эффективности обоих, однако существенная разница в стоимости является существенным минусом зарубежного средства.

Иван

После нескольких лет приема Финлепсина по совету врача сменил его на Ретард, поскольку специалист считает, что этот препарат больше подходит для меня. Жалоб в процессе приема Финлепсина у меня не было, однако в Ретарде кроме аналогичного действия присутствует успокоительный эффект.

Кроме того, препарат характеризуется большим удобством в использовании, поскольку по сравнению с аналогами его необходимо принимать не трижды в сутки, а один раз.

Виктор

Препарат Вольтарен помогает при болевых синдромах средней степени тяжести. Неплохо использовать его в качестве дополнения к основному средству лечения.

Люба

Время собирать камни

Отличительной особенностью противосудорожных средств является невозможность быстрого окончания их приема. При ощутимом эффекте от действия препарата срок отмены его использования составляет до полугода, в течение которых происходит постепенное снижение нормы приема препарата.

Согласно распространенному мнению врачей, наиболее эффективным препаратом для терапии судорожной активности является Карбамазепин.

Менее эффективными считаются такие препараты, как Лоразепам, Фенитоин, Седуксен, Клоназепам, Дормикум и вальпориевая кислота, расположенные в порядке снижения их лечебного воздействия.

Остается добавить, что противосудорожные препараты без рецептов приобрести не получиться, что и хорошо, так как принимать безответственно их очень опасно.

Противоэпилептические средства - это лекарственные препараты, используемые для лечения эпилептической болезни, ее судорожных и бес судорожных форм, для предупреждения припадков у больных, страдающих эпилепсией.

Характер припадков зависит от локализации патологического очага в головном мозге. Различают несколько форм эпилепсии :

Большие припадки - генерализованные тонико-клонические или тонические судороги с потерей сознания, сменяющиеся через не сколько минут общим угнетением центральной нервной системы;

Малые припадки - характеризуются очень кратковременной утратой сознания, клинически протекают либо в виде абсанса, либо в виде миоклонических кратковременных судорог (кивки, клевки и т. п.);

Психомоторные автоматизмы (парциальные припадки), немотивированные действия с выключенным сознанием.

Для лечения каждой из форм эпилепсии применяют определенные противоэпилептические средства. Различают:

Средства, применяемые при больших и психомоторных припадках (фенобарбитал = люминал, бензонал, гексамидин = примидон = майсолин, дифенилгидантоин = дифенин = фенитоин - дилантин, хлоракон = бекламид);

Средства, применяемые при малых припадках (этосуксимид = заронтин = суксилеп = морфолеп = пикнолепсин, пуфемид, триметин, лакосамид = вимпат);

Средства, эффективные при разных формах припадков (вальпроam натрия = ацедипрол = депакин = конвулекс, вальпроат кальция = конвульсофин, карбамазепин = финлепсин = тегретол = тимонил, окскарбамазепин, клоназепам = клонопин = антелепсин, клобазам, ламотриджин = ламиктал, габапентин = неуронтин, вигабатрин = сабрил, фелбамат = фелбатол, тиагабин, топирамат = топамакс, прогабид = габрен).

Последняя группа имеет очень большое значение, так как болезнь часто протекает полиморфно.

К идеальным противоэпилептическим средствам предъявляют определенные требования . Они должны:

Обладать высокой активностью и большой продолжительностью действия;

Иметь высокое биоусвоение из желудочно-кишечного тракта;

Обладать минимальной токсичностью и большой широтой терапевтического действия;

Не накапливаться в организме, и к ним не должны развиваться привыкание и лекарственная зависимость;

Их длительный (годами) прием не должен нарушать когнитивные функции (возможность обучения, поддержание профессиональной деятельности) и сопровождаться возникновением тяжелых нежелательных эффектов.

К сожалению, современные противоэпилептические средства отвечают лишь некоторым из этих требований.

Фармакодинамика . Противоэпилептические средства либо подавляют патологическую активность нейронов в эпилептогенном очаге (например, дифенин, этосуксимид и др.), либо нарушают распространение из него возбуждения, вовлечение других нейронов и этим предотвращают возникновение припадков (например, фенобарбитал, гексамидин и др.).

Механизм действия разных препаратов отличается.

Фенобарбитал.

Бензонал и гексамидин.

Дифенин, хлоракон, этосуксимид, пуфемид и триметин стабилизируют клеточные мембраны нейронов эпилептогенного очага для ионов натрия и кальция.

Вальпроаты натрия и кальция способствуют накоплению в центральной нервной системе тормозного медиатора гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК) за счет ингибирования ГAMK-трансаминазы (фермента, разрушающего ГАМК) и активирования глутаматдекарбоксилазы (фермента, превращающего глутаминовую кислоту в ГАМК).

Карбамазепин ингибирует захват серотонина (тормозного медиатора и центральной нервной системе) пресинаптическими окончаниями, увеличивая таким образом его концентрацию в синаптической щели. К аналогам карбамазенина относят окскарбамазепин.

Клоназепам и клобазам - производные бензодиазенина.

Вигабатрин необратимо угнетает активность ГАМК-трансаминазы, повышая таким образом содержание ГАМК в мозге.

Ламотриджин обладает антифолатными и антиглутаматными свойствами (тормозит высвобождение возбуждающих аминокислот из пресинапса), т. е. блокирует механизм повышенного возбуждения в централь ной нервной системе, слабо угнетая нормальную функцию нейронов. Кроме того, препарат, блокируя вольтаж-зависимые каналы, обладает способностью стабилизировать клеточные мембраны нейронов для ионов натрия и кальция.

Габапентин блокирует вольтаж зависимые кальциевые каналы, усиливает действие ГАМК.

Фелбамат блокирует рецепторы для возбуждающих аминокисло т (аспартата и глутамата).

Тиагабин, нарушая обратный глиальный захват ГАМК, увеличивает внеклеточной уровень названной аминокислоты.

Топирамат, блокируя карбоангидразу нейронов, снижает таким образом содержание в них натрия и воды. Кроме того, препарат, возможно, блокирует вольтаж-зависимые натриевые каналы и повышает чувствительность ГАМК-А-рецепторов к ГАМК.

Прогабид - синтетический агонист ГАМК со способностью проникать через гематоэнцефалический барьер, полученный на основе ГАMК и бензофенона.

Лакосамид - усиливает медленную инактивацию вольтаж-зависимых натриевых каналов; связывается с фосфопротеином CRMP-2, который экспрессируется преимущественно в нервной системе и участвует в регуляции дифференцировки нейронов и роста аксонов.

Провести корреляции между формой эпилепсии (а значит, в определенной степени, и локализацией очага как популяции нейронов, первыми рождающими эпилептический разряд) и механизмом действия, точками приложения вполне определенных противоэпилептических средств практически невозможно. Работа мозга сложна и многогранна, путей для вмешательства в активность нейронов и проведение импульсов очень много, что, видимо, и объясняет способность противоэпилептических препаратов с неодинаковым механизмом действия разными способами тормозить гиперсинхронный разряд нейронов.

Таким образом, в настоящее время отсутствует возможность выбора адекватного противоэпилептического средства исходя из патогенеза дан ной формы эпилепсии и фармакодинамики препарата. В распоряжении врача есть лишь эмпирический подход для решения вопроса об оптимальном противоэпилептическом средстве.

Фармакокинетика . Все противоэпилептические препараты легко проникают через гематоэнцефалический барьер в мозг.

Фенобарбитал.

Бензонал - фармакокинетика изучена плохо. Препарат хорошо всасывается при приеме внутрь с достижением пика концентрации в крови через 3-4 ч. Бензонал быстро метаболизируется в организме, высвобождая фенобарбитал. Таким образом, бензонал можно рассматривать как «пролекарство».

Гексамидин назначают внутрь после еды, он всасывается в тонкой кишке (биодоступность 90%). Снизывается с белками плазмы крови на 20%.

В процессе биотрансформации в печени 25% гексамидина превращается в фенобарбитал, а 50% - в фенилэтилмалонамид. Превращение гексамидина в фенобарбитал начинается медленно: лишь через несколько дней лечения фенобарбитал начинает появляться в крови; возможно, для активации этого процесса необходима аутоиндукция ферментов печени. Этот процесс может стимулироваться одновременным назначением дифенина, вальпроата, карбамазенина; тормозит процесс изониазид.

Противоэпилептическое действие гексамидина складывается из трех компонентов: накопление фенобарбитала, фенилэтилмалонамида и неизмененного гексамидина.

Период полуэлиминации гексамидина составляет 3-12 ч, а фенилэтилмалонамида 16-25 ч. Постоянный уровень гексамидина в плазме крови достигается через 1-3 недели. Кратность назначения - 1-3 раза в сутки.

Дифенин очень хорошо всасывается в тонкой кишке; его биодоступность достигает почти 100%, но максимальная концентрация в крови возникает медленно (через 4-24 ч). Существуют препараты дифенина для парентерального введения. После внутримышечной инъекции препарат всасывается очень медленно. Причем растворитель (пропиленгликоль с этанолом) имеет резко выраженную щелочную реакцию, и когда в тканях его pH снижается до нейтральных величин, дифенин кристаллизуется, повреждая мышцы и вызывая боль и жжение в месте введения; кристаллы плохо всасываются. При переходе от приема внутрь во время еды или После еды на внутримышечное введение концентрация дифенина в плазме крови снижается. Внутривенно дифенин вводят редко из-за гипотензивного и кардиотоксического эффекта растворителя. Следует отметить, что в настоящее время появился водорастворимый пропрепарат дифенина фосфенитоин, который в течение 8-15 мин почти полностью превращается в дифенин после парентерального введения (1,5 мг фосфенитоина эквивалентны 1 мг дифенина).

В крови дифенин на 90% связан с белками, хотя эта связь достаточно слабая. Уменьшение количества альбуминов в крови приводит к значительному возрастанию в ней концентрации свободного вещества, усилению его эффектов и возможности развития интоксикации (тем более что у препарата малая широта терапевтического действия). Такие лекарственные средства, как вальпроат, нестероидные противовоспалительные препараты, сульфаниламиды, пероральные противодиабетические средства, непрямые антикоагулянты, трициклические антидепрессанты (ингибиторы нейронального захвата), а также эндогенные метаболиты (остаточный азот, билирубин) могут вытеснить дифенин из связи с альбуминами крови, что приводит к развитию нежелательных реакций на него.

Биотрансформация дифенина происходит в печени за счет его глюкуронидации и гидроксилирования с образованием ОН дифенилгидантоина, обладающего очень слабой противоэпилептической активностью. Он является активным индуктором микросомальных ферментов гепатоцитон, активируя собственную биотрансформацию, и также инактивацию в печени других ксенобиотиков и эндогенных веществ (например, витаминов, гормонов и т.п.)

Период полуэлиминации дифенина из крови может сильно варьировать: от 10 до 40 ч (иногда до 140), у детей период полуэлиминации, как правило, короче. Постоянный уровень в плазме крови достигается от 2-4 до 30 дней. Кратность назначения - 1-2 раза в сутки.

Этосуксимид назначают внутрь во время еды, он быстро всасывается при приеме внутрь, его биоусвоение составляет около 100%. Максимальная концентрация в крови создается через 1-4 ч. Этосуксимид практически не связывается с белками плазмы крови. Он биотрансформируется в печени (80%) путем окисления и глюкуронидации. С мочой в неизмененном виде экскретируется около 20% введенной дозы этосуксимида. Период полуэлиминации препарата у детей колеблется от 30 до 40 ч, у взрослых он больше - 60-100 ч. Постоянный уровень в крови достигается через 5-7 дней. Кратность назначения - 2-3 раза в сутки.

Фармакокинетика пуфемида близка таковой этосуксимида, по первый назначают внутрь до еды.

Триметин быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта. Пик концентрации в плазме крови наблюдают через 30 мин -2ч после приема внутрь во время или после еды. Биотрансформация осуществляется и печени путем деметилирования с образованием активного метаболита деметадиона; последний медленно выделяется почками. При заболеваниях почек велика опасность кумуляции препарата в организме. Период полуэлиминации из плазмы крови составляет 12-24 ч. Постоянный уровень в крови достигается через 3-5 дней. Кратность назначения - 2-3 раза в сутки.

Вальпроат натрия и вальпроат кальция вводят внутривенно и назначают внутрь во время еды. Препараты под влиянием кислой среды желудка превращаются в вальпроевую кислоту, которая всасывается из желудочно-кишечного тракта; биодоступность составляет около 100%; максимальная концентрация в крови - через 2-4 ч. Связывание с бета-гликопротеинами плазмы крови - 88-95% (в среднем 90%). Биот расформируется вальпроевая кислота в печени (окисление и глюкуронидация) с образованием неактивных метаболитов, которые выводятся с мочой.

Период полуэлиминации из крови равен в среднем 10 ч. Постоянный уровень в крови создается через 2 дня после приема препарата. Кратность назначения - 2-4 раза в сутки. Существуют вальпроаты пролонгированного действия (депакин-хроно, орфирил-ретард), их назначают 1 раз в сутки, равновесная концентрация этих препаратов достигается через 4 дня.

Карбамазепин медленно всасывается при приеме внутрь во время еды из желудочно-кишечного тракта. Его максимальная концентрация в крови достигается лишь через 12-24 ч; биодоступность высокая около 85%. Препарат связывается с белками плазмы крови на 70-80%. В печени он биотрансформируется в 10-, 11-эпоксид, дигидрокарбамазенин п другие метаболиты. В крови обнаруживают 75% карбамазенина, 10% эпоксида и 15% других метаболитов. Эпоксид имеет противоэпилептическую активность, составляющую 1/3 от таковой карбамазенина. Если учесть, что эпоксид меньше снизан с белками крови, то его «вклад» в противоэпилептическое действие карбамазепина может быть существенным, особенно у детей. У последних метаболизм карбамазепина происходит быстрее, и его сильнее индуцируют другие лекарства. Карбамазепин и сам относится к индукторам микросомальных ферментов печени, причем стимулирует и собственную биотрансформацию. Его период полуэлиминации в течение первых недель лечения снижается примерно в 2 раза, что требует увеличения дозы. С мочой выводится более 70% принятой дозы карбамазепина, причем только 2% неизмененного препарата.

Период полуэлиминации карбамазепина колеблется в зависимости от возраста, индивидуальных особенностей элиминации, применения других лекарственных препаратов от 8 до 55 ч (в среднем t1/2 составляет 30 ч). Постоянный уровень в крови достигается через 4-6 дней. Кратность назначения - 2-4 раза в сутки. Существуют ретардированные формы карбамазепина, которые назначают 1 раз в сутки, равновесная концентрация достигается через 8-12 дней.

Окскарбамазепин в отличие от карбамазепина не повышает активность печеночных ферментов, и в процессе его метаболизма не образуется эпоксид (с последним преимущественно связывают нейротоксичность).

Клоназепам при приеме внутрь инактивируется желудочным соком, поэтому его надо назначать за 1-1,5 ч до приема пищи. У препарата достаточно высокое биоусвоение, максимальная концентрация в крови достигается через 2-3 ч. Связывание с белками плазмы крови составляет 50%.

Клоназепам биотрансформируется в печени (90%); его главный метаболит 7 ацетамид-клоназепам фармакологически активен. Препарат выводится почками в измененном виде (только 1% экскретируется с мочой в неизмененной форме).

Период полуэлиминации клоназепама у взрослых колеблется от 20 до 40 ч, у детей он короче. Постоянный уровень в крови достигается через 5 7 дней. Кратность назначения - 2-3 раза в сутки.

Клобазам по своей клинико-фармакологической характеристике близок к клоназепаму. Основным метаболитом клобазама является N-десметилклобазам, который на 25% обеспечивает антиэпилептическое действие препарата. Концентрация этого метаболита в крови становится по мере регулярного приема препарата почти в 8 раз выше концентрации самого клобазама. Период полуэлиминации N-десметилклобазама больше (40-133 ч) аналогичного показателя у самого препарата.

Ламотриджин вводят внутривенно или назначают внутрь. Препарат после орального приема до еды полностью и быстро всасывается, пик концентрации в плазме крови возникает через 2-3 ч. Биодоступность составляет 98%. Препарат связывается с белками плазмы крови на 55%, причем уровень связывания ламотриджина существенно не меняется при сопутствующей терапии дифенином, карбамазепином или вальпроатом.

Биотрансформация ламотриджина осуществляется медленно в печени путем глюкуронидации. Основной метаболит - 2N-глюкуроновая кислота, вещество с высоким почечным клиренсом, поэтому в плазме крови его обнаружить очень трудно. Около 7% препарата от поступившей дозы выделяется с мочой и неизмененном виде, только 2% с фекалиями.

Ламотриджин не стимулирует и не угнетает ферментные системы печени.

Период полуэлиминации ил крови составляет 29 ч. Постоянный уровень в крови достигается через 4-5 дней. При монотерапии ламотриджин назначают 1 раз в сутки; при комплексной терапии с препаратами (карбамазепином, дифенином, фенобарбиталом), ускоряющими превращение ламотриджина в печени, 2 раза в день.

Вигабатрин хорошо и быстро абсорбируется из желудочно-кишечно го тракта, пиковая концентрация в крови возникает через 1-2 ч. Он практически не связывается с белками плазмы крови. Препарат выводится с мочой в неизмененном виде. Период полуэлиминации составляет 6-8 ч. Кратность назначения - 2 раза в день. Постоянная концентрация в сыворотке крови устанавливается через 1-2 дня.

Габапентин хорошо и достаточно быстро всасывается из желудочно кишечного тракта, максимальная концентрация в крови возникает через 2-3 ч. Он практически не связывается с белками плазмы крови. Пpeпарат выводится с мочой в неизмененном виде. При заболеваниях печени не требуется коррекции режима дозировки. Период полуэлиминации составляет 5-7 ч. Кратность назначения - 3 раза в день. Постоянная концентрация в крови - через 1-2 дня.

Фелбамат. Пик концентрации в крови после приема внутрь возникает через 1-6 ч, связывание с белками плазмы крови составляет около 25%. Препарат подвергается биотрансформации в печени путем гидроксилирования и глюкуронидации. Он обладает свойством незначительно повышать активность ферментов печени. Часть препарата выводится из организма в неизмененном виде с помощью почек. Период полуэлиминации из крови составляет около 20 ч. Кратность назначения 3-4 раза в день. Время возникновения постоянной концентрации препарата в крови через 5-8 дней.

Тиагабин хорошо и быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта, максимальная концентрация в крови возникает через 1,5-2 ч. Препарат подвергается биотрансформации в печени под влиянием монооксигеназной системы. Период полуэлиминации составляет в среднем 7 ч. Кратность назначения - 2-3 раза в день.

Топирамат медленно абсорбируется из желудочно-кишечного тракта. Связывание с белками плазмы крови колеблется от 13 до 17%. Биотрансформации подвергается малая часть препарата. Приблизительно 70% топирамата элиминирует из организма в неизмененном виде с мочой. Пери од полуэлиминации - 21ч. Кратность назначения - 2-3 раза в день.

Прогабид хорошо и быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта, максимальная концентрация в крови возникает через 1-3 ч. Связывание с белками плазмы - 96-98%. Препарат подвергается биотрансформации в печени с образованием 10 метаболитов, из которых антиэпилептической активностью обладает кислотосодержащее производное. Максимальная концентрация последнего в крови возникает через 4,5 ч после приема прогабида внутрь. Период полуэлиминации прогабида колеблется от 2 до 5 ч, а его активного метаболита - от 6 до 10 ч.

Лакосамид быстро и полностью всасывается после приема внутрь. Cyточную дозу делят на 2 приема утром и вечером, вне зависимости от времени приема пищи. Биодоступность составляет примерно 100%, максимальная концентрация в крови возникает через 0,5-4 ч, степень связывания с белками плазмы крови - менее 15%. На организма 95% дозы препарата выводится почками, как и неизмененном виде (около 40%), так и в виде метаболитов. Период полуэлиминации составляет примерно 13 ч. При необходимости прием таблеток можно заменить внутривенным введением без повторного титрования дозы и наоборот. При этом не следует менять суточную дозу и кратность применения (два раза в день).

Взаимодействие . Антациды, содержащие магний и алюминий, тормозят всасывание противоэпилептических средств, поэтому последние назначают за 2-3 ч до приема антацидов.

В случае появления признаков гиповитаминоза Bс, К, D, B12 целесообразно вместе с противоэпилептическими средствами назначать названные витамины. Вместе с тем необходимо подчеркнуть, что большие дозы витамина Bc (фолиевой кислоты) могут ослабить лечебный эффект противоэпилептических препаратов и способствовать учащению эпилептических припадков.

Некоторые противоэпилептические препараты (например, дифенин, вальпроат натрия и кальция, карбамазепин), поступая в кровь, почти полностью связываются с белками плазмы крови. Их могут вытеснять, увеличивая свободную фракцию препаратов в крови, вещества, у которых степень такой связи выше: нестероидные противовоспалительные средства, сульфаниламиды и др. Необходимо подчеркнуть, что одно противоэпилептическое средство может вытеснять другое. Рассматриваемое взаимодействие проявляется особенно сильно при сочетании дифенина с вальпроатом натрия, прогабидом или фелбаматом. Теоретически вытеснение дефинина из связи с белками плазмы крови должно привести к развитию нежелательных реакций (см. ниже) или к усилению терапевтического эффекта. Практически этого не происходит, поскольку дифенин в основном находится в тканях, и возрастание его свободной фракции в крови, где дифенина мало, несущественно повышает концентрацию препарата около рецепторов.

Торможение биотрансформации противоэпилептических средств возникает при их совместном назначении с изониазидом, сульфаниламидами (особенно содержащими триметоприм), диакарбом, кумаринами (неодикумарин и др.), флуконазолом, циметидином, амиодароном, нейролептиками (производные фенотиазинового ряда), левомицетином и некоторыми другими препаратами. Особенно существенно повышается концентрация дифенина в крови под влиянием изониазида и диакарба, а фенобарбитала и ламотриджина - при совместном назначении с вальпроатом натрия. В этих случаях признаки интоксикации встречаются в несколько раз чаще, чем при назначении одного дифенина, фенобарбитала или ламотриджина.

Дифенин, фенобарбитал, гексамидин и карбамазепин являются стимуляторами печеночных ферментов, они увеличивают биотрансформацию других противоэпилептических средств. Это, однако, имеет малое клиническое значение, так как уменьшение противоэпилептического действия данного препарата компенсируется эффектом от добавления другого препарата. Более практически значимым является увеличение биотрансформации лекарственных средств из других фармакологических групп, например теофиллииа, непрямых антикоагулянтов, химидина, витаминов D, К, Bc, B12, дигитоксина, лидокаина, левомицетина, доксициклина, миноциклина, рифампицина, циклоспорина, аминазина, амитриптилина, гормональных контрацептивов, глюкокортикоидов, нестероидных противовоспалительных средств (парацетамола, бутадиона и др.).

Вещества, которые могут подщелачивать мочу, снижают реабсорбцию фенобарбитала и этим увеличивают скорость экскреции его с мочой. Этот факт послужил основанием для назначения натрия гидрокарбоната при интоксикациях фенобарбиталом.

Следует отметить, что одновременное применение карбамазенина с прогабидом или фелбаматом приводит к повышению соотношения эпоксидкарбамазепина, а следовательно, увеличивает опасность появления нейротоксических эффектов.

Нежелательные эффекты

Вялость, сонливость, головная боль, нарушение памяти и познавательных функций, атаксия, тремор, нистагм, диплопия, психические расстройства, депрессия, психозы, снижение либидо, двигательная расторможенность, провокация эпилептических припадков, увеличение массы тела.

Остеопатия, геморрагия, мегалобластная анемия, нарушения полового развития (результат повышения активности печеночных ферментов).

Диспепсические расстройства (анорексия, тошнота, рвота, диарея).

Гиперплазия десен (при использовании дифенина).

Гематотоксичность (лейкопения, тромбоцитопения, гипопластическая анемия, агранулоцитоз).

Гепато- и нефротоксичность.

Нарушение функции поджелудочной железы (при использовании вальпроатов).

Нарушение порфиринового обмена (при использовании барбитуратов у больных с наследственным нарушением обмена веществ).

Аллергические реакции (чаще - сыпь).

Мышечная дистрофия, кардиомиопатия, синдром дыхательных расстройств у новорожденных, родившихся от матерей, принимавших вальпроат; последний нарушает утилизацию карнитина.

Отеки (при использовании карбамазепина из-за увеличения секреции антидиуретического гормона).

Тератогенность. Основные аномалии - пороки сердца, расщелина нёба или губы, нарушение формирования скелета, микроцефалия. Эти аномалии впервые были описаны после приема дифенина (дифенилгидантоина), поэтому именуются гидантоиновым синдромом плода. В дополнение к вышеназванным аномалиям, так называемый гидантоиновый синдром плода состоит из многочисленных минорных аномалий, таких, как косоглазие, птоз, широкие дистальные фаланги, гипоплазия костей, гипервытянутые суставы, артериальная гипотензия, грыжа, косолапость, ненормальная дерматоглифика.

Особый вариант тератогенности возникает при использовании триметина (триметадиона). Фетальный триметадионовый синдром характеризуется: v-образными бровями, эпикантом, дисфонией, недоразвитием низко расположенных ушных раковин, пороками развития сердца, пищевода, трахеи, верхнего нёба и зубов, гирсутизмом, так же, как при гидантоиновом синдроме, задержкой внутриутробного роста, а в последующие годы нарушением умственного развития и речи, пороками сердца, но без аномалий развития пальцев,

У ребенка, родившегося от матери, принимавшей противоэпилептические средства в период беременности, можно обнаружить: сразу после родов - судороги (синдром лишения); в первые дни жизни - угнетение безусловных рефлексов (сосания, глотания), синдром дыхательных расстройств, кардиомиопатию, мышечную дистрофию; с 3-4 лет жизни нарушения психического развития; с 16-20 лет - сексопсихические расстройства.

Критерии оценки эффективности и безопасности применения противоэпилентических средств

Лабораторные :

Определение терапевтической концентрации препаратов в плазме крови (для фенобарбитала - 15-40 мкг/мл; гексамидина - 5-15 мкг/мл; дифенина - 5-20 мкг/мл; этосуксимида, вальпроата натрия и кальция - 50-100 мкг/мл; карбамазепина - 4-10 мкг/мл; клоназепама - 0,01-0,08 мкг/мл, фелбамата - 30-130 мкг/мл);

Определение активности аминотрансфераз и щелочной фосфатазы, содержания липидов и холестерина в крови, оценка кислотно основного состояния;

Клинический анализ крови и мочи;

Исследование свертываемости крови и времени кровотечения.

Параклинические :

Электроэнцефалография (увеличение медленно-волновой активности - преимущественно бета-ритма - со снижением фоновых ритмов является свидетельством достижения суточной дозы препарата несколько выше максимально переносимой, требующей ее снижения на одну «ступеньку»). Традиционная электроэнцефалография должна регистрироваться не менее чем на 12 каналах энцефалографа одновременно при расположении электродов по системе «10-20»; параллельно могут использоваться другие каналы для мониторирования ЭКГ, дыхания, миограммы, движений глаз. Анализировать нужно не менее 20 мин качественной записи «фоновой» ЭЭГ;

Функциональные пробы (гипервентиляция или фотостимуляция с параллельной регистрацией ЭЭГ должна осуществляться не менее 5 мин + 1 мин записи после окончания пробы);

Нейроимиджинг (КТ, MPT, SPECT, РЕТ).

Лабораторные и параклинические исследования рекомендуют проводить перед началом лечения и затем не реже 1 раза в 2 месяца.

Клинические: учет динамики состояния больного и нежелательных реакций на препарат.

Показания к применению (общие принципы фармакотерапии эпилепсии)

Современные принципы терапии эпилепсии заключаются в следующем:

Стратегия : приоритет больной (а не припадок или болезнь) и, следовательно, цель улучшение качества жизни (а не влияние на при падок или болезнь).

Другими словами, необходимо обеспечить максимальную индивидуализацию лечения, т. с. «цена лечения», возможные потери для пациента должны быть меньше по сравнению с преимуществом, которое получает больной в результате медикаментозной терапии.

Тактика : монотерапия с применением средств, отвечающих требованиям широты действия или имеющих свою мишень; рациональная поли терапия.

Эффективность влияния противоэпилептических средств на припадки оценивают по следующим критериям: полное прекращение или урежение припадков более чем на 50%; упрощение типа припадка; благоприятное изменение психики.

Важнейший принцип лечения эпилепсии: максимум терапевтической эффективности при минимуме нежелательных проявлений лекарственных средств.

Назначать лекарственные средства после первого эпилептического пароксизма не рекомендуют. Единичный эпилептический приступ, хотя и настораживает относительно возможности развития заболевания, но вовсе не означает наличия у больного эпилепсии. Единичный пароксизм Moжет быть случайным, обусловленным лихорадкой, перегревом, интоксикацией, метаболическими расстройствами и не относится к эпилепсии.

Назначение противоэпилептической терапии после первого приступа возможно только при наличии совокупности следующих признаков: очаговые неврологические симптомы, снижение интеллекта, эпилепсия у родственников, четкие эпилептические паттерны на ЭЭГ.

Лечение начинают с монолекарственной терапии. Преимуществами монотерапии, по сравнению с политерапией, являются:

Высокая клиническая эффективность (полностью прекратить или свести к минимуму припадки удается у 70-80% больных);

Возможность оценить пригодность данного препарата для лечения конкретного больного, подобрать максимально эффективную дозу и режим назначения; врач избегает назначения бесполезных для данного пациента химических соединений;

Меньшая вероятность возникновения побочных реакций в ходе лечения; кроме того, всегда понятно, какой препарат ответствен за появление нежелательных эффектов; облегчается проведение мероприятий по их ликвидации (снижение дозы или отмена данного препарата);

Отсутствие взаимного антагонизма при одновременном применении нескольких противоэпилептических средств.

Для назначения адекватной противоэпилептической терапии необходимо: определить характер припадка у больного; учесть особенности эпилептического синдрома (возраст дебюта, частоту приступов, наличие неврологических симптомов, интеллект), токсичность препарата и возможность появления побочных эффектов.

Выбор противоэпилептического препарата главным образом определяется характером приступов и в значительно меньшей степени - формой эпилепсии.

К препаратам широкого спектра действия относят фенобарбитал (по применяют при абсансах), ламотриджин (не применяют при миоклониях), топирамат, леветирацетам и др.

К противоэпилептическим препаратам, имеющим свою мишень, можно отнести: этосуксимиды, оказывающие антиабсансное действие; вигабатрин, дающий высокий эффект при эпилептических синдромах, возникающих при туберозном склерозе, и т. п.

Если первый выбранный противоэпилептический препарат оказался неэффективным, то его заменяют другим или к нему добавляют второй. Окончательное решение остается за лечащим доктором.

Если первый выбранный противоэпилептический препарат оказался недостаточно действенным, то к нему следует добавить второй препарат, так как полная замена может не только оказаться неэффективной, но и привести к ухудшению состояния больного.

Начинать лечение с политерапии эпилепсии следует при синдроме Леннокса-Гасго, миоклонически-астатической эпилепсии и при так называемых катастрофических эпилепсиях детства.

Важно отметить, что любая, даже адекватно назначенная терапия эпилепсии может оказать отрицательное влияние на припадки: вызвать их учащение, утяжеление или перевести синхронные приступы в асинхронные. В связи с этим, как правило, необходимо медленное титрование противоэпилептических препаратов и слежение за динамикой ЭЭГ у больного, а при возможности и осуществление терапевтического лекарственного мониторинга.

Крайне важно правильно определить суточную дозу противоэпилептического средства для данного больного.

Лечение начинают со стандартной средней возрастной дозы. Ее следует назначать не сразу в полном объеме, а постепенно: первые 3-4 дня - 1-3 дозы, в последующие 3-4 дня добавляют еще 1/3 и лишь затем при отсутствии или недостаточном эффекте переходят на применение всей возрастной дозы.

До достижения стабильного уровня (равновесной концентрации) препарата в плазме крови его суточную дозу лучше назначать в 3-4 приема.

Если нет нежелательных эффектов после достижения постоянного уровня препарата в крови, то следует постепенно повышать дозу до получения первых симптомов интоксикации (седативный эффект, сонливость, атаксия, нистагм, поведенческие нарушения, диплопия, рвота, на ЭЭГ преимущественно бета-ритм), а затем несколько снизить ее, добиваясь исчезновения симптомов интоксикации, но не более того. После этого определяют концентрацию препарата в крови. Определение уровня противоэпилептического средства в плазме крови без использования рекомендуемого выше метода подбора индивидуальной терапевтической дозы (например, после назначения средней возрастной дозы больному) мало информативно и не имеет смысла. Это связано с тем, что даже в случае выявления концентрации, находящейся в пределах терапевтического диапазона, установленного для широкого круга больных, будет неясно, является ли эта концентрация терапевтической для данного больного.

Рекомендуемый метод подбора индивидуальной терапевтической дозы делает необязательной повседневную практику определения уровня противоэпилептических средств в крови больных. Необходимость и этой процедуре возникает в тех случаях, когда неясно, является ли изменение состояния больного (например, заторможенность, рвота и т. п.) проявлением его болезни или интоксикации противоэпилептическими средства ми, а также какое из двух назначаемых лекарств ответственно за возникновение нежелательного эффекта и т. и.

Важные преимущества перед обычными препаратами имеют таблетки с медленным высвобождением активного вещества (производные вальпроевой кислоты депакин-хроно, орфирил-ретард; производные карбамазепина - тегретол ретард, тимонил ретард). При их использовании происходит сглаживание пиковых концентраций препарата в крови, снижается риск нежелательных эффектов и обеспечивается стабильность лечебного действия. Ретардированные лекарственные формы препарата назначают 1 раз в сутки и в той же суточной дозе, что и обычный препарат.

Если максимально переносимая доза препарата достигнута, но приступы не купируются в течение 1 месяца, постепенно вводят препарат второ го, а затем третьего ряда, а предыдущий постепенно отменяют.

Во избежание учащения припадков необходимо следить за тем, чтобы между препаратами, назначаемыми вновь и ранее применявшимися, сохранялись соотношения доз, эквивалентные по силе действия. Для раз пых препаратов эти соотношения различны. Например, эквивалентные соотношения доз некоторых препаратов к дозам фенобарбитала (принятым за 1) составляют для дифенина примерно 1,4:1, для гексамидина - 3:1, для бензонала - 2:1, для хлоракона - 15:1.

Замену противоэпилептических средств необходимо проводить постепенно в течение 1-2 недель и дольше. Особое внимание ввиду наличия выраженного синдрома отмены должно быть обращено на барбитураты и бензодиазепины.

Если при последовательной монотерапии различными противоэпилептическими препаратами в субтоксических дозах приступы не купируются, значит, у больного истинная лекарственная резистентность. Пocледняя чаще возникает при раннем дебюте эпилепсии, серийности эпилептических пароксизмов, сложных парциальных приступах, наличии у больного частых (более четырех в месяц) припадков или нескольких типов пароксизмов, снижении интеллекта, дисгенезии мозга.

Наличие лекарственной резистентности является показанием для па значения политерапии (как правило, не более двух, иногда трех препаратов). При этом следует подчеркнуть, что комбинируют противоэпилептические препараты с разной фармакодинамикой и в соответствии со спектром их действия, причем берут те препараты, которые позволили добиться максимального уменьшения частоты припадков при монотерапии; следует избегать комбинаций препаратов, имеющих выраженный седативный эффект и отрицательно влияющих на познавательные функции; при одновременном назначении нескольких лекарственных средств важно учитывать возможные фармакокинетические взаимодействия между ними.

При неэффективности политерапии или появлении выраженных побочных реакций необходимо возвратиться к монотерапии и назначить препараты из других фармакологических групп, обладающие противоэпилептическими свойствами (например, диакарб, аллонурннол, дигоксин, бемитил, АКТГ, преднизолон, альфа-токоферол и др.). В случае, если болезнь принимает торпидный характер и не поддается медикаментозному лечению, применяют электролизис или удаление определенных участков мозга.

При получении хорошего лечебного эффекта от фармакотерапии необходимо решить вопрос об отмене лекарственных средств. При этом принимают во внимание следующие факторы: особенности эпилептического синдрома, возраст дебюта заболевания, частоту эпилептических пароксизмов, характер изменений ЭЭГ, нервно-психический статус. Основным критерием для отмены противоэпилептической терапии является отсутствие пароксизмов. Нормализация ЭЭГ не имеет решающего значения.

При многих симптоматических эпилепсиях (эпилепсия с миоклоническими абсансами, миоклонически-астатическая эпилепсия, синдром Леннокса-Гасто, симптоматическая парциальная эпилепсия и т. д.) бесприступный период должен составлять не менее 4 лет.

При большинстве идиопатических (доброкачественных) эпилепсий (роландическая, детская абсансная, ювенильная абсансная и др.) отмена противоэпилептической терапии возможна через 2 года с момента прекращения приступов.

Преждевременное прекращение лечения ведет к рецидиву эпилепсии. Ho многих случаях больные вынуждены принимать противоэпилептические средства пожизненно.

Отменять терапию следует постепенно (во избежание развития припадков вплоть до эпилептического статуса), в течение 3-6 месяцев, под контролем ЭЭГ, медленно уменьшая дозу препаратов. Если в течение следующего года, прошедшего без терапии, приступы и изменения на ЭЭГ не возобновляются, то больной считается практически здоровым.

Наконец, следует отметить, что некоторые противоэпилептические препараты (габапентин, ламотриджин, карбамазепин) применяют при невропатических дизестерических болях.

Начнём с описания группы противоэпилептических препаратов (ПЭП).

Противоэпилептические средства способны предупреждать развитие приступов у больных эпилепсией.

Краткая историческая справка о противосудорожных средствах.

С 1853 года для лечения эпилептических приступов применяли бромиды. Это были малоэффективные препараты, они применялись в больших дозах и давали выраженные побочные эффекты. С 1912 года началось использование фенобарбитала, и это уже более эффективное средство, поэтому назначается и в настоящее время, но оно угнетающе действует на центральную нервную систему. С 1938 года синтезированы его аналоги с меньшими побочными эффектами — фенитоин, бензобарбитал, примидон и триметадион. Позднее стали применять этосуксимид, карбамазепин, ламотриджин, габапентин и др.

Что происходит .

При эпилепсии возникает диффузное или очаговое спонтанное возбуждение нейронов мозга, и это может привести к приступам. Запуск возбуждения исходит от клеток – «пейсмейкеров» — нейронов с нестабильным потенциалом покоя на мембране. Действие противоэпилептических препаратов заключается в стабилизации потенциала покоя этих нейронов и уменьшении возбудимости эпилептогенного очага.

разный.

Фенитоин, ламотриджин и фенобарбитал ингибируют высвобождение глутамата из окончаний возбуждающих нейронов, предупреждая активацию нейронов эпилептического очага.

Вальпроевая кислота являются антагонистом NMDA-рецепторов нейронов и препятствует взаимодействию глутамата с NMDA-рецепторами, а это уменьшает возбуждение в эпилептическом очаге.

Бензодиазепины и фенобарбитал взаимодействуют с ГАМК-рецепторным комплексом, повышают чувствительность к тормозным медиаторам ГАМК и увеличивают поступление ионов хлора внутрь нейронов, а это повышает их устойчивость.

Тиагабин блокирует обратный захват ГАМК из синаптической щели, что тормозит возбуждение нейронов. Вигабатрин приводит к угнетению фермента, разрушающего ГАМК, что увеличивает количество тормозного медиатора в нервных клетках.

Габапентин увеличивает образование ГАМК за счет замедления его метаболизма, повышает утилизацию глутамата -предшественника ГАМК, а также открывает калиевые каналы. Всё это стабилизирует мембрану.

Карбамазепин, вальпроаты и фенитоин ограничивают распространение электрического потенциала путем блокирования натриевых и кальциевых каналов. Этосуксимид блокирует кальциевые каналы Т-типа.

Приведем список противоэпилептических препаратов

Торговых названий — 110; Действующих веществ — 26.

Механизм действия противоэпилептических препаратов пока до конца не изучен. Идут научные исследования для его уточнения и синтез новых эффективных средств. Доказано, что стабилизация нейронов возможна разными механизмами действия и их сочетаниями.

На современном этапе в арсенале врачей имеются много старых и новых достаточно эффективных и безопасных противоэпилептических препаратов .

Обновлено: 10.10.2019 14:57:59

Эксперт: Борис Каганович

*Обзор лучших по мнению редакции сайт. О критериях отбора. Данный материал носит субъективный характер, не является рекламой и не служит руководством к покупке. Перед покупкой необходима консультация со специалистом.

Не нужно обладать медицинским образованием, чтобы понять, что такое судороги. Все они были у каждого из нас. Судорога - это болезненное, непредсказуемое, и непроизвольное сокращение скелетных мышц. Но бывает, что мышца всего лишь слегка подрагивает. Так, например, может самопроизвольно подергиваться глаз, а точнее – веко. Это не судорога, а фасцикуляция, то есть не синхронное непроизвольное сокращение всей мышцы, а подрагивание отдельных волокон, которые иннервируются малой моторной веточкой. Это может беспокоить и надоедать, но чаще всего, к теме статьи не относится.

Что такое судороги?

Вот пример истинных, но локальных судорог. Пожилые люди, а также пациенты с сердечной недостаточностью и отеками довольно часто принимают мочегонные препараты. Очень известен и эффективен Фуросемид, или Лазикс, который обладает выраженным диуретическим эффектом. Но при этом у него есть важный недостаток: он из организма вместе с жидкостью выводит и калий. Поэтому если принять его в большой дозе, и одновременно не компенсировать будущую потерю калия путем (таблетки Панангин или Аспаркам), то можно достичь состояния гипокалиемии, при котором концентрация калия в плазме крови понижается. Характерным симптомом гипокалиемии после приема диуретиков будут судороги, чаще всего ночью, и чаще всего в икроножных мышцах. Это самая частая причина судорог от самовольной передозировки диуретиков.

Физиологическая судорога может возникнуть и при купании в холодной воде, основанная на рефлексе тонического сокращения – приказ на интенсивную работу в условиях спазма сосудов и недостатка питательных веществ.

К этим примерам можно прибавить еще целый ряд причин, которые знакомы врачам. Это:

1. менингит, или воспалительное заболевание мозговых оболочек;
2. энцефалит, воспаление вещества мозга;
3. фебрильные судороги у детей, которые безопасны, но которых очень боятся родители;
4. тонические судороги при столбняке, которые бывают настолько сильными, что даже ломаются кости.

Но в настоящем в материале речь пойдет совсем о других судорогах, и об иных лекарственных средствах – не о Панангине, и не о средствах для наркоза, которыми купируют опистотонус (разлитые судороги) при столбняке. Они помогают при тех судорогах, которые рождаются не в самой мышце или в группе мышц, а в коре головного мозга. Одновременный синхронный разряд моторных или сенсорных нейронов, фокальная или общая «вспышка» приводит к возникновению или судорожного синдрома во всем его многообразии, или бессудорожных эквивалентов (чувствительная аура, вегетативная). Заболевание это носит название эпилепсия, или падучая болезнь. Но есть еще и эписиндром. А это что, и в чем его отличие?

Эпилепсия или эписиндром?

Кроме эпилепсии, которая считается первичным заболеванием с до конца неясными причинами, судорожный синдром (эписиндром) может спровоцировать и другая патология, например опухоль головного мозга, или опухоль мозговой оболочки, которая периодически сдавливает и раздражает кору головного мозга. Такое состояние, при котором имеется явная причина раздражения коры, называется не эпилепсией, а эписиндромом. Эписиндром считается вторичным явлением, и важно вовремя найти эту причину. Довольно часто это синдром встречается, как следствие тяжёлой черепно-мозговой травмы, как последствие гнойного энцефалита и менингита, и при других состояниях. Если, несмотря на все настойчивые поиски причины, они не увенчались успехом, а у пациента есть периодически явная клиника припадков, или их эквивалентов, то выставляется диагноз эпилепсии.

Роль ЭЭГ в диагностике эпилепсии

Для диагностики эпилепсии и эписиндрома существует, кроме явной клиники, всего лишь один, но очень точный способ инструментальной диагностики, который применяется в разных вариантах. Это запись ЭЭГ, или электроэнцефалограммы, которая улавливает биотоки нейронов головного мозга. Если на энцефалограмме присутствуют особые, патологические ритмы, например комплексы пик-волна, то у пациента имеется повышенная судорожная готовность, и эпилептическая активность. Такому человеку не дадут разрешение на вождение автомобиля, он не может служить в вооруженных силах, не будет лётчиком, поскольку в любой момент эта судорожная готовность, зарегистрированная на энцефалограмме, может проявиться реальным припадком. Есть и бессудорожные эквиваленты, которые тоже нужно обязательно лечить.

Вот для лечения эпилепсии, и судорог, вызванных фокальными разрядами различных участков коры головного мозга, и существуют противосудорожные препараты. Другое их название - противоэпилептические средства, ПЭП.

Не стоит думать, что длительное, а иногда и пожизненное лечение при установленном диагнозе эпилепсии этими средствами имеет целью только лишь предотвратить появление судорожного синдрома, хотя это тоже очень важно. Приём противоэпилептических препаратов позволяет предупредить развитие характерных изменений личности, которые называются эпилептоидной психопатией. Для нее свойственны злопамятность, излишняя патологическая обстоятельность, щепетильность, мнительность, нелепый контраст употребления в обиходе уменьшительно-ласкательных существительных («ножичек», «постелька») в сочетании с жестокостью.

Эпилепсия - довольно часто диагностируемое заболевание, и является для развитых странах социальной проблемой. Так, в США, около 1% а населения имеет различные диагнозы, относящиеся к этому заболеванию, и чаще эпилепсии диагностируется только лишь инсульт. Всего в мире около 50 миллионов пациентов, а частота встречаемости в России в среднем – 7 случаев на 2000 населения, или 1 случай на 285 человек. Это довольно много, и ПЭП востребованы. Прежде, чем рассматривать противосудорожные препараты и их влияние на организм, - немного из истории лечения падучей.

Из истории лечения эпилепсии

Пожалуй, настоящее, научное эпилепсии началась с середины XIX века. До этого больные изолировались, жили в монастырях, считались юродивыми или прорицателями истины. Правда, иногда их пытались лечить и трепанацией черепа, что чаще заканчивалось смертью.

Первым успешным препаратом, который действительно имело эффективность, - был бромид калия, и соединения брома стали использовать как успокоительные и средства от судорог. Причиной назначения препаратов брома была одна из ложных теорий, которая считала, что эпилепсия возникает вследствие избыточного полового влечения, и пациента надо успокоить. С бромом просто «угадали», так же, как и с другими средствами. Около 50 лет эпилепсию лечили препаратами брома, но истинно противосудорожной активностью они не обладают, и всего лишь угнетают функции центральной нервной системы.

Но с началом XX века был открыт первый препарат с истинной противосудорожной активностью из группы барбитуратов, который называется фенобарбитал. Долгие десятилетия он применялся для лечения различных форм эпилепсии, и применяется до сих пор, правда, с серьезными ограничениями. Удивительно, но фенобарбитал - это единственный безрецептурный препарат из группы барбитуратов в России, который можно приобрести совершенно свободно, правда, не в чистом виде. Он входит в состав обычного Валокордина или Корвалола, вместе с мятным маслом, хмелевым маслом, этилбромизовалерианатом и этиловым спиртом, оказывая успокоительное и снотворное действие.

Затем открытия посыпались, как из рога изобилия. В тридцатые годы был найден фенитоин, в конце шестидесятых - карбамазепин, которые до сих пор считается «золотым стандартом» в лечении эпилепсии. Затем, с восьмидесятых-девяностых годов в схемах лечения стали применяться противоэпилептические препараты 2 и 3 поколения. В данной статье и рассматриваются самые известные средства, принадлежащие к первому и второму поколениям - доступным и популярным языком.

Все препараты для лечения эпилепсии должны препятствовать спонтанному развитию общего импульса, поражающего весь нейрон. Для этого необходимо снизить активность нейронов, то есть – снизить потенциал действия, и способности нервной клетки принимать от других нейронов и передавать возбуждение. Это достигается различными механизмами. Вначале будут рассмотрены противоэпилептические средства первого поколения, а затем - и более современные. Для каждого лекарственного препарата будут приведены синонимы, и коммерческие названия, зарегистрированные на территории Российской Федерации. Для препаратов будет дан диапазон розничных цен, актуальных для аптек всех форм собственности на территории Российской Федерации для сентября 2019 года.

Обзор современных препараты от судорог (противоэпилептические препараты, ПЭП)

ПЭП первого поколения

Удивительно, но вся противоэпилептическая активность лекарств первого поколения была обнаружено в результате случайных исследований. Не было целенаправленных поисков или модификаций уже известных препаратов в поисках более высокой активности. Случайно были найдены фенобарбитал, фенитоин, вальпроат, этосуксимид и другие лекарственные средства. Рассмотрим те из них, которые до сих пор помогают пациентам, даже с тяжелыми формами эпилепсии, а в некотором случае их до сих пор предпочитают эпилептологи даже новейшим препаратам.

Карбамазепин (Финлепсин, Тегретол)

Карбамазепин является, пожалуй, наиболее широко используемым противоэпилептическим средством. Наверное, на долю всех остальных препаратов приходится меньший объём продаж, чем на долю только лишь карбамазепина.

И это потому, что его фармакологическое действие - не только противосудорожное, но также ещё обезболивающее. Он очень хорошо снимает особый вид боли, нейропатическую боль. Эта боль развивается по механизму, похожему на вспышку активности нейронов при эпилептическом приступе. Эта боль возникает после герпетической невралгии, при невралгии тройничного нерва, и характеризуется очень быстрым, приступообразным течением, приступ похож на удар электрического тока, имеет неприятный, жгучим оттенком.

Кроме того, Карбамазепин применяется в психиатрии как нормотимик и противоманиакальный препарат. Карбамазепин действует, блокируя натриевые каналы, и тем самым запрещает потенциал действия нейронов. Это приводит к повышению сниженного судорожного порога, и снижает риск развития приступа. Показан Карбамазепин при простых, парциальных приступах, а также при генерализованных состояниях, которые и называются большим тонико-клоническим судорожным припадком.

Если он применяется у детей, то он хорошо уменьшает депрессию и тревогу, снижает потенциал раздражительности и агрессии. Также Карбамазепин назначается в лечении хронического алкоголизма, для купирования синдрома алкогольной абстиненции, таких симптомов, как повышенная возбудимость и тремор.

Существует и Карбамазепин в пролонгированной форме, который действует более длительно, например Финлепсин Ретард. Заслуга этой формы в том, что концентрация вещества в плазме крови более постоянна и стабильна, и меньше подвержена скачкам. Это улучшает противосудорожный эффект. Ввод в действие пролонгированной формы привел к возможности применять Карбамазепин всего лишь один раз в день.

Карбамазепин ежегодно входит в перечень жизненно необходимо важных лекарственных средств (ЖВНЛС), и стоит недорого. Так, Финлепсин в дозировке 200 мг № 50 стоит от 200 до 270 руб., а отечественной МНН-дженерик Карбамазепин производства «Оболенское», можно приобрести даже за 60 рублей. Конечно, есть подозрение, что он будет работать не так хорошо, как известные бренды.

Достоинства и недостатки

Достоинством Карбамазепина может считаться широта действия, он применяется при различных формах эпилепсии, и не только при ней. Он дешев, назначается без особых проблем на длительный период, но имеет некоторые ограничения. Его нельзя применять при выраженной анемии и снижении лейкоцитов в крови, при сердечных аритмиях (атриовентрикулярной блокаде), в случае повышенной чувствительности к трициклическим антидепрессантов, представителем которых он является.

Нужно соблюдать осторожность при сердечной недостаточности, и особенно в сочетании с хроническим алкоголизмом, в случае повышенной секреции антидиуретического гормона и недостаточности коры надпочечников, а также при глаукоме. Особенно нужно тщательно наблюдать за беременными женщинами, которые должны применять Карбамазепин в минимальных дозировках. Также недостатком является необходимость довольно часто принимать препарат (кроме ретардированной формы), до трех раз в сутки. На фоне Карбамазепина развиваются и различные побочные эффекты, чаще всего сонливость, головокружение, снижение аппетита и другие расстройства. Поэтому пациент после начала лечения обязательно должен наблюдаться у врача. Существуют также симптомы передозировки, и особые случаи взаимодействия с другими лекарствами, но все они известны, и хорошо изучены.

Вальпроевая кислота (Депакин-хроно, Конвулекс)

Этот препарат первого поколения широко известен у нас под названием Депакин-хроно, который выпускает компания Санофи, или Конвулекс, австрийской компании Валеант. Это лекарство дороже, чем Карбамазепин, в два, и даже в три раза. Депакин 500 мг № 30 стоит от 220 до 650 руб., а Конвулекс имеет примерно ту же стоимость.

Действующим веществом Конвулекса является вальпроевая кислота, поэтому эти лекарства специалисты называют вальпроатами – растворимыми солями этой кислоты. Они применяются в стационарах и амбулаторно, выпускаются в таблетках, в сиропе, и даже в ампулах для внутривенного применения.

Препарат, кроме противосудорожного эффекта, расслабляет мышцы, действуя как центральный миорелаксант (Мидокалм, Сирдалуд), и производит седативный эффект. Он усиливает концентрацию тормозного медиатора, гамма-аминомасляной кислоты, поскольку блокирует работу фермента, разрушающего этот медиатор.

Вальпроевая кислота показана при достаточно тяжелых расстройствах, например при эпилептическом статусе, когда она вводится внутривенно. Также лекарства применяются при больших, или генерализованных припадках у взрослых и детей, которые могут протекать различно. Лечат также Конвулексом специфические синдромы, которые вызывают тяжелое течение эпилепсии у детей, например Леннокса-Гасто или синдром Веста. Применяется препарат для лечения фебрильных детских судорог, а также с целью лечения маниакально-депрессивного психоза в психиатрии, который сейчас называется биполярным аффективным расстройством. Применяться препарат должен в тех дозировках и по той схеме, которую назначил врач, любое самолечение исключается.

Достоинства и недостатки

Препарат выпускается в самых разных лекарственных формах, и может использоваться и в педиатрии, и в психиатрической практике, и в купировании неотложных состояний. Плюс вальпроатов еще и в том, что средство эффективно при всех формах припадков и при всех разновидностях эпилепсии, поэтому с него можно начинать лечение любой формы эпилепсии, и вальпроевая кислота будет являться препаратом выбора, или первого ряда.

Препарат доступен, имеет всё же не очень высокую цену, но имеет ряд противопоказаний. Прежде всего, это тяжелые нарушения функции печени и поджелудочной железы, гепатит и панкреатит, снижение тромбоцитов в плазме крови, а также беременность и период грудного вскармливания. С большой осторожностью вальпроаты назначают детям, и особенно в возрасте до трех лет, а также, если ребёнок принимает сразу несколько противоэпилептических препаратов. Комбинация средств всегда меньше предсказуема, чем монотерапия.

Плюсом Конвулекса и Депакина может считаться довольно хорошая переносимость, и низкое количество побочных эффектов, которые зависят от дозы. Если же и есть побочные реакции, то это чаще всего тошнота, чувство усталости, мелькание мушек перед глазами, анемия или изменения массы тела, причём как в сторону увеличения так и в сторону уменьшения. В анализах у пациента может повыситься уровень билирубина, концентрация печеночных трансаминаз и азота.

Не следует сочетать у одного пациента одновременного назначения вальпроатов и карбамазепина, поскольку Конвулекс вместе с карбамазепином способствует более легкой передозировке последнего. Не стоит сочетать Конвулекс с фенобарбиталом, нейролептиками, антидепрессантами и некоторыми антибиотиками из группы карбапенемов.

Категорически запрещается на фоне лечения вальпроатами принимать алкоголь, как, впрочем, и в случае других лекарств, ведь приём этилового спирта облегчает появление эпилептических приступов. Сочетание приёма этанола и вальпроатов приводит к усиленному его токсическому влиянию на печень.

Этосуксимид (Суксилеп)

Этот препарат из группы противоэпилептических средств первого поколения может считаться, безусловно, самым дорогим. Флакон капсул, правда, в количестве 100 штук, будет стоить около 3000 руб., в аптеках он встречается нечасто, и даже может быть в дефиците. Если говорить о средней, оптимальной суточной дозе, то это - 15 мг на кг веса у взрослых. Поэтому человеку, который будет весить 80 кг, нужно будет в сутки 5 таких таблеток, а это значит, что упаковка за 3000 рублей закончится уже через 20 дней приёма. Стоимость месячного курса будет примерно 4500 руб.

Зачем применяется Суксилеп? Прежде всего, для лечения малых эпилептических припадков. Его ниша – это особые малые припадки с миоклоническим компонентом, импульсивные юношеские малые припадки, а также особые формы абсансов. Такая «узкая специализация» и позволила Суксилепу быть лидером в «узкой нише», востребованным, несмотря на его сравнительно высокую стоимость. Как и в любом другом случае, противоэпилептический препарат Суксилеп начинает применяться с титрованием дозы, постепенно её повышая на одну таблетку каждые 5 дней, пока припадки не сократятся или не исчезнут совсем. Повышать препарат можно, но только до предела - до дозировки не более 6 таблеток в сутки.

Достоинства и недостатки

Суксилеп обычно хорошо переносится, а из противопоказаний – это выраженные нарушения функции внутренних органов: печени и почек. Лекарство противопоказано у беременных и кормящих женщин, а побочные эффекты у этого препарата примерно такие же, как и у карбамазепина. Естественно, самое большой минус препарата - это его высокая цена и не всегда он бывает в аптеках. Но всё же, учитывая его уникальное действия на особые формы эпилепсии, приходится мириться с этими недостатками – ведь конкурентов пока нет. Препарат выпускается только импортный: французской компании Дельфарм Лилль, или немецкими компаниями - Йена Фарм, и Мибе Арцнаймиттель.

Фенобарбитал является действительно дешевым препаратом, и с него надо было начать обзор лекарств от судорог. Одна упаковка из 10 таблеток по 100 мг каждая, продаётся всего лишь за 23 руб. Практически монополию на производство фенобарбитала имеет Федеральное предприятие - Московский эндокринный завод. Кроме этой дозировки, он выпускается в таблетках по 50 мг, и по 5 мг.

Официальная инструкция к фенобарбиталу гласит, что он является не только противоэпилептическим, но и снотворным препаратом. Как и все барбитураты, он взаимодействует с особой структурой гамма-аминомасляной кислоты, и понижает возбудимость клеточных мембран нейронов. Фенобарбитал вызывает в большой дозировке сонливость, снотворный эффект и седацию. Именно поэтому он входит в состав Корвалола.

У фенобарбитала есть ещё важное свойство, не относящееся как эпилепсии. Он лечит желтуху, но только ту желтуху, которая связана с гемолитической болезнью новорождённых, и не является последствием вирусных и алкогольных гепатитов, цирроза печени. Кроме эпилепсии и судорожного синдрома у новорожденных, лекарство показано при спастическом параличе, возбуждении, нарушениях сна, если недоступны специальные, дорогие современные препараты.

Именно ради этого, для «затыкания дырок», и выпускается Корвалол. Если посчитать количество Корвалола, который ежегодно продается в России, то фенобарбитал даже чисто по весу, будет самым часто используемым противосудорожным препаратом, применяемым по другим показаниям. Принимать фенобарбитал следует осторожно, и только по рекомендации специалиста! Об этом мало кто знает, но всего 2г фенобарбитала, принятые внутрь, могут вызвать смертельный исход, а приём внутрь 1 г вызывает серьезное отравление. Это означает, что полстакана Корвалола, или 100 мл, выпитые, например, с целью алкогольного опьянения, содержат 1,82 г фенобарбитала, и после такой «дозы» можно не проснуться.

Достоинства и недостатки

О фенобарбитале или можно выразиться пословицей: «старый конь борозды не испортит». Это средство долгие годы, и даже десятилетия было эффективным противосудорожным препаратом, но его длительное применение, оказалось, вызывает существенные нарушения психических функций, приводящих к снижению интеллекта, угнетению памяти. Пациенты, которые долго время находились на монотерапии фенобарбиталом, развивали достаточно серьёзные психозы, особенно в детском возрасте.

При этом диапазон действия фенобарбитала на различные формы эпилепсии не такой широкий, как у карбамазепина или у вальпроевой кислоты, Например если речь идет о абсансной эпилепсии, то он напротив, утяжеляет течение этой формы болезни, и даже иногда провоцирует приступы. Поэтому в настоящее время фенобарбитал, несмотря на свою распространенность и дешевизну, считается наилучшим препаратом первого выбора только в том случае, если речь идет о судорожных припадках у новорождённых.

Средства от судорог второго поколения

С начала 1990 годов в клиническую практику входят средства от судорог второго поколения. Это такие ставшие теперь известными препараты, как Нейронтин и Ламиктал, Кеппра и Трилептал, Лирика и Топамакс. другие средства.

Если их сравнивать с лекарствами первого поколения, то их главное отличие - целенаправленный поиск, а не случайное открытие, и гораздо меньшее количество побочных эффектов. Лекарства первого поколения довольно часто влияли на различные ферментные системы, и тормозили, или увеличивали их активность. Это вызывало нежелательные всплески гормонального фона, провоцировали когнитивные расстройства. Поэтому в лечении эпилепсии средствами второго поколения больше простоты в схемах, а приверженность пациентов к лечению - значительно выше. Конечно, и стоимость этих препаратов выше.

Учитывая, что у пациентов, например, с генерализованной эпилепсией, возможно изменение личности, такая комплаентность, или приверженность, абсолютно необходима для достижения успеха. В общем, главным их отличием является большая безопасность и лучшая переносимость. Для того, чтобы не перечислять и не повторяться, сразу приведем здесь наиболее часто встречающиеся общие побочные эффекты для габапентина, топамакса и ламотриджина. Чаще всего, безусловно, возникало головокружение, а затем - преходящая диплопия, или двоение в глазах. На Топамаксе возникали расстройства речи, но самым частым всегда оставалась сонливость. Рассмотрим наиболее типичных и популярных представителей второго поколения средство для лечения судорог.

Пожалуй, Ламотриджин - это самый известный среди эпилептологов препарат второго поколения, и он является антагонистом фолиевой кислоты, и довольно хорошим блокатором натриевых каналов. Его роль - подавлять выход нейромедиаторов, которые возбуждают нейроны, в синаптическую щель. Он быстро всасывается при приеме внутрь, и достаточно долго живёт в организме, его период полувыведения - более 30 часов. Поэтому Ламотриджин можно принимать утром, один раз в день.

Показан ламотриджин к приёму у лиц старше 12 лет для лечения различных форм эпилепсии, перечисление которых ничего не дают человеку без медицинского образования. Например, это - комбинированная терапия рефрактерных парциальных эпилепсий, а также синдрома Леннокса-Гасто у детей. Но его можно применять и для лечения больших судорожных припадков, то есть генерализованной эпилепсии. Важно, что международная противоэпилептическая лига назвала его препаратом выбора для пожилых с высоким уровнем доказательности для лечения парциальных форм.

Средняя суточная доза Ламотриджина, например, в сочетании с карбамазепином - 400 мг. Также он применяется для лечения паркинсонизма, и уменьшения риска депрессии при биполярном расстройстве.

Оригинальный препарат Ламиктал, который производится компанией «Глаксосмиткляйн» из Великобритании, будет стоить, в среднем, 2000 руб. за упаковку (капсулы 100 мг №30), и этой упаковки может хватить на неделю. Соответственно, месячный курс лечения оригинальным препаратом обойдётся в 8000 руб. в месяц. Это для россиянина весьма и весьма дорого. Препарат Ламолеп компании Гедеон Рихтер обойдется по цене 1400 руб. в той же дозировке, и месячный курс будет стоить 5500, но это тоже высокая стоимость. Самый дешёвый аналог - это Ламотриджин, МНН-дженерик компании Канонфарма, и стоимость его - около 600 руб. за упаковку.

Достоинства и недостатки

Из побочных эффектов Ламотриджина самым частым, и, увы, неприятным и опасным, считаются кожные высыпания, или экзантема. Довольно редко она проявляется тяжёлым синдромом - Стивенса-Джонсона или Лайелла, когда кожа отслаивается, и это состояние опасно для жизни, и характеризуется высокой смертностью. Если только у пациента на фоне приема Ламотриджина появился малейший намек на изменение кожи, то препарат в срочном порядке отменяют, поскольку в большинстве случаев сыпь носит упорный и необратимый характер. Это конечно, очень серьёзный побочный эффект, но, к счастью, очень редкий. Развития этого можно избежать, если повышать дозу при подборе нужной концентрации очень медленно.

Другой «побочкой» можно назвать витилиго, сонливость и тошноту, снижение тромбоцитов в плазме крови, лейкопению и повышение печеночных трансаминаз. Но если говорить о побочных эффектах в популяции, то Ламотриджин переносится довольно хорошо. У пациентов, кроме противоэпилептического эффекта, улучшается настроение, он проявляет антидепрессивное действие и улучшает внимание. В том числе Ламотриджин хорошо лечит эпилепсию у пожилых, и особенно при наличии депрессии.

Оригинальный Топамакс, который произведен компанией Janssen Сilag из Швейцарии, стоит от 1100 до 1300 рублей за упаковку (60 капсул по 50 мг). Отечественный же аналог можно купить по цене около 190 руб., но нужно учитывать, что концентрация вдвое меньше, 25 мг, а количество капсул также вдвое меньше (30 шт.). Поэтому необходимо сразу умножать на четыре, чтобы сравнение было честным. И тогда эквивалентное количество топирамата, выпущенного в России, будет стоить около 800 рублей. Поэтому лучше немного дотянуть, и приобрести оригинальный швейцарский препарат.

Топамакс снижает частоту потенциала действия, и работает с гамма-аминомасляной кислотой, блокируя натриевые каналы. Показан он к лечению строго старше двухлетнего возраста, как впервые диагностированной эпилепсии, так и в составе комплексного лечения, вместе с другими препаратами. Важно, что Топамакс может применяться для профилактики приступов мигрени, и применяется только в межприступный период.

Применять Топамакс нужно, открывая капсулы, и смешивая их с какой-либо мягкой пищей, глотать сразу и не разжевывая. Можно глотать и целиком, но предварительное рассредоточение средства вызывает более быстрое и равномерное всасывание. Средняя суточная доза, которую нужно тщательно подбирать вместе с врачом, составляет примерно 300 мг. Это значит, что оригинального средства хватит на 10 дней, а стоимость месячного курса лечения будет составлять примерно 3300 рублей.

Достоинства и недостатки

Топирамат хорошо переносится, не возникает симптомов отмены, если понадобится резко отменить это средство. Чаще всего у пациентов отмечалось снижение массы тела, которое зависит от дозы. При наличии ожирения это весьма положительный, но, увы, не обязательный побочный эффект. Однако было и другое. Уменьшалась концентрация внимания, появлялось головокружение, сонливость, и слабость. Это значит, что на фоне лечения Топамаксом лучше не садиться за руль. Конечно, это касается лиц с мигренью, поскольку пациентам с эпилепсией запрещено вождение. Кроме того, топирамат противопоказан у беременных и кормящих женщин, и у пациентов с мочекаменной болезнью, поскольку средство может приводить к образованию кальциевых или фосфатных камней - оно защелачивает мочу. Особо должны наблюдаться женщины, принимающие гормональные контрацептивы на фоне приема Топамакса. Эффективность контрацептивов может значительно снижаться.

Леветирацетам (Кеппра, Комвирон, Леветинол, Эпитерра, Эпитропил)

Впервые Кеппру начала производить хорватская фирма Плива. Теперь её производит бельгийская компания UCB - Фарма, а в России средство производят в виде леветирацетама компании «Озон» и «Р-фарм». Одна упаковка таблеток Кеппры в количестве 30 штук будет стоить примерно 800 руб., по 250 мг. Отечественное лекарство обойдётся более чем вдвое дешевле, леветирацетам компании «Озон» в сентябре 2019 года можно купить за 315 рублей.

Этот препарат во многом остается загадкой, поскольку до сих пор неясен противоэпилептический механизм леветирацетама. Однако он применяется как при парциальных припадках, так и при первично генерализованных, больших припадках у взрослых и у детей старше 12 лет. Парциальные припадки могут иметь или не иметь вторичную генерализацию, но леветирацетам будет достаточно эффективен. Применяется он два раза в день, и начинается прием дозы по одной таблетке два раза в день. Это этап привыкания к препарату и оценки его переносимости. Через 2 недели дозу увеличивают вдвое, до 1 г в день. Обычно на этой дозировке начинается лечебный эффект, и в случае необходимости её можно повысить, но не более, чем вдвое, до 3 г в сутки. Кроме такой монотерапии, может быть и комплексная терапия, когда кроме леветирацетама, назначается какой-либо иной препарат, тогда расчет производится, исходя из дозировки на килограмм массы тела.

Достоинства и недостатки

Кеппра и качественный леветирацетам переносится хорошо, и достоверно повышает качество жизни пациентов. Из побочных эффектов чаще всего сонливость, и чем выше, тем она выражена сильнее. На втором месте - снижение массы тела, понос, двоение в глазах. Конечно, лицам с развитием сонливости нежелательно садиться за руль, но пациент с диагнозом эпилепсии не могут получить права, поэтому это условие не очень актуально. Также пациентам с таким диагнозом запрещается работать в опасных условиях труда, с движущимися машинами и механизмами, это тоже необходимо учитывать. Ведь не всегда пациент с впервые выявленным судорожным синдромом сразу может быть отстранен отделом охраны труда, или переведен на неопасную работу. Нельзя применять леветирацетам в таблетках детям до четырёх лет, а в растворе - до 1 месяца. Осторожно его назначают пожилым, и лицам с тяжелым поражением печени. В крайних случаях, лекарство может применяться у беременных и в период грудного вскармливания, но это должен решать консилиум.

В отличие от противоэпилептических препаратов 2 поколения, габапентин приобрёл триумфальную славу кроме лечения эпилепсии, и в другой области - это лечение нейропатической боли, и более эффективное, чем назначение карбамазепина. Он известен как препарат, значительно улучшающий качество жизни при хронической, жгучей, и некупируемой карбамазепином боли. Габапентин работает при таких состояниях, как невралгия тройничного нерва, состояние после опоясывающего лишая, которое называется постгерпетической невралгией.

Самым дорогим препаратом является оригинальный препарат Нейронтин, компании Пфайзер. Одна упаковка капсул по 300 мг в количестве 50 штук будет стоить в среднем 1000 рублей. Препарат Тебантин компании Гедеон Рихтер обойдётся примерно так же. Максимальная стоимость Конвалиса (отечественной компании Фармстандарт – 700 руб.), а Катена компании Belupo стоит от 350 до 680 руб.

Казалось бы, это невысокая стоимость, но, в отличие от других лекарственных препаратов, подбор терапии габапентином и повышение дозы, может иметь довольно большие пределы.

Действует габапентин немножко иначе, чем простой блокатор натриевых каналов. Он вовсе не влияет ни на захват, не на метаболизм ГАМК - этого тормозного медиатора. Считается, что он влияет вообще, не на натриевый, а на кальциевый канал. Важно, что он не влияет на метаболизм дофамина, серотонина и норадреналина, и не имеет побочных эффектов СИОЗС, которые применяются в качестве широко распространенных антидепрессантов.

Показан препарат, прежде всего, для лечения нейропатической боли, а как противосудорожное средство - для лечения парциальных судорог при наличии вторичной генерализации и без неё у детей старше 12 лет и у взрослых. Также он применяется как дополнительный препарат в комплексной терапии для лечения парциальных судорог.

Выше было сказано, что Нейронтин и его аналоги продаётся в капсулах по 300 мг, и начинать нужно по одной капсуле 3 раза в день. Максимальная дозировка в 4 раза больше, то есть 3600 мг в сутки. Но врачи отмечают, что дозировка свыше 1800 мг в сутки вряд ли даст положительный эффект, обычно уменьшение боли или противосудорожная активность работает до этой дозы, то есть до дозировки 2 капсулы 3 раза в день.

Бояться, что препарат будет плохо переноситься не стоит, он прекрасно переносится в дозах почти до 5 г в сутки. Подсчитано, что одной упаковке Нейронтина хватит где-то на 3 дня при среднем расчёте дозы. Тогда месячный курс будет стоить 10 000 руб. А учитывая длительное его применение для лечения нейропатической боли, этот фармакоэкономичекий аспект это составляет известную проблему.

Достоинства и недостатки

Большим достоинством габапентина является его действительно доказанная эффективность, уменьшение жгучих и неприятных болей, которые мучают людей по ночам, и вызывая даже самоубийства. Неудобством можно считать частый приём - три раза в день, необходимость подсчитывать количество капсул до достижения желаемого эффекта. С другой стороны, габапентин переносится практически всеми очень хорошо, и из побочных эффектов чаще всего возникает запор, одышка, нечеткость зрения. Эффекты зависят от дозы, а на высокой дозировке может также возникнуть сонливость и расстройство координации движений.

Следует помнить, что его нельзя применять детям до 12 летнего возраста в качестве главного лекарственного препарата для лечения парциальных судорог. При беременности и кормлении грудью применять его можно, но опять-таки - по соглашению специалистов, если польза для матери превышает потенциальный риск для плода. Поскольку это лекарство секретируется в грудное молоко, а влияние или его отсутствие на младенца неясно, то кормить грудью на фоне лечения габапентином необходимо, учитывая этот риск.

А что дальше?

Сегодня уже XXI век разменял второй десяток лет. Уже готовы фармацевтические препараты 3 поколения, например Бривиак. Однако их назначение пока уступает препаратам первого и второго поколения, поскольку до конца даже их потенциал ещё не ясен, и даже средства второго поколения спокойно можно использовать в течение нескольких десятков лет для лечения эпилепсии.

С другой стороны, постоянно улучшаются схемы совместного приема, открываются новые возможности, я и комбинации лекарств. Некоторые специалисты считают, что существующих лекарственных препаратов вполне достаточно. Гораздо больший эффект даст соблюдение как можно лучше следующих принципов лечения:

1. как можно раньше начинать лечить эпилепсию, а это значит, что необходимо своевременно диагностировать ее как можно более точно;
2. нужно подобрать лекарство в качестве монопрепарата. Это, то есть лечение одним лекарством, гораздо более желательно, чем сочетать два или даже три противоэпилептических средства;
3. рационально контролировать дозу, и снижать ее до того приемлемого уровня, когда эффекты будут превышать незначительные побочные явления.

Кроме того, постоянно совершенствуются и нелекарственные способы лечения этого древнего, но так хорошо известного заболевания. Поэтому в том случае если у вас, или у Ваших родственников возникают непонятные приступы судорог, то необходимо срочно обращаться к неврологу. Очень важно помнить, что эпилепсия - это не всегда судороги. Их можно расценивать как падение, непонятные обмороки, припадки, похожие на истерические, а также просто непонятное состояние оглушенности, и застывания в одной позе. Иногда возникают амбулаторные автоматически. Хорошо, если это нажатие не клавишу компьютера. Но иногда можно вместо лука продолжить резать собственные пальцы. Только лишь после проведения электроэнцефалографии с провокацией, и возможно несколько раз, после тщательного осмотра невролога - эпилептолога можно выставить диагноз и назначить лечение.

ПРОТИВОСУДОРОЖНЫЕ (ПРОТИВОЭПИЛЕПТИЧЕСКИЕ) ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА

Согласно современной классификации противосудорожные лекарственные средства делятся на противосудорожные барбитураты (бензобамил, бензонал, гексамидин, фенобарбитал), производные гидантоина (дифенин), производные оксазолидиндиона (триметин), сукцинимиды (пуфемид, суксилеп), иминостильбены (карбамазепин), производные бензодиазепина (клоназепам), вальпроаты (ацедипрол), разные противосудорожные препараты (метиндион, мидокалм, хлоракон)

АЦЕДИПРОЛ (Acediprolum)

Синонимы: Вальпроат натрий, Апилепсин, Депакин, Конвулекс, Конвульсовин, Диплексил, Эпикин, Орфилепт, Вальприн, Депакен, Депракин, Эпилим, Эвериден, Лептилан, Орфирил, Пропимал, Вальпакин, Вальпорин, Вальпрон и др.

Фармакологическое действие. Является противоэпилептическим средством широкого спектра действия.

Ацедипрол оказывает не только противосудорожное (антиэпилептическое) действие. Он улучшает психическое состояние и настроение больных. Показано наличие у ацедипрола транквилизирующего (снимающего тревогу) компонента, причем в отличие от других транквилизаторов он, уменьшая состояние страха, не оказывает сомнолентного (вызывающего повышенную сонливость), седативного (успокаивающего действия на центральную нервную систему) и миорелаксантного (расслабляющего мышцы) действия.

Показания к применению. Применяют у взрослых и детей при разных видах эпилепсии: при различных формах генерализованных припадков - малых (абсансах), больших (судорожных) и полиморфных; при фокальных припадках (моторных, психомоторных и др.). Препарат наиболее эффективен при абсансах (кратковременной потере сознания с полной потерей памяти) и псевдоабсансах (кратковременной потере сознания без потери памяти).

Способ применения и дозы. Принимают ацедипрол внутрь во время или сразу после еды. Начинают с приема небольших доз, постепенно увеличивая их в течение 1-2 нед. до достижения терапевтического эффекта; затем подбирают индивидуальную поддерживающую дозу.

Суточная доза для взрослых составляет в начале лечения 0,3-0,6 г (1-2 таблетки), затем ее постепенно повышают до 0,9-1,5 г. Разовая доза - 0,3-0,45 г. Высшая суточная доза - 2,4 г.

Дозу для детей подбирают индивидуально в зависимости от возраста, тяжести заболевания, терапевтического эффекта. Обычно суточная доза для детей составляет 20-50 мг на 1 кг массы тела, высшая суточная доза - 60 мг/кг. Начинают лечение с 15 мг/кг, затем дозу повышают еженедельно на 5-10 мг/кг до достижения необходимого эффекта. Суточную дозу делят на 2-3 приема. Детям удобно назначать препарат в виде жидкой лекарственной формы - сиропа ацедипрола.

Ацедипрол можно применять самостоятельно или в сочетании с другими противоэпилептическими препаратами.

При малых формах эпилепсии обычно ограничиваются применением только ацедипрола.

Побочное действие. Возможные побочные явления: тошнота, рвота, диарея (понос), боли в желудке, анорексия (отсутствие аппетита), сонливость, аллергические кожные реакции. Как правило, эти явления носят временный характер.

При длительном приеме больших доз ацедипрола возможно временное выпадение волос.

Редкими, но наиболее серьезными реакциями на ацедипрол являются нарушения функций печени, поджелудочной железы и ухудшение свертываемости крови.

Противопоказания. Препарат противопоказан при нарушениях функции печени и поджелудочной железы, геморрагическом диатезе (повышенной кровоточивости). Не следует назначать препарат в первые 3 мес. беременности (в более поздние сроки назначают в уменьшенных дозах исключительно при неэффективности других противоэпилептических средств). В литературе приводятся данные о случаях тератогенного (повреждающего плод) эффекта при применении ацедипрола во время беременности. Следует также учитывать, что у кормящих грудью женщин препарат выделяется с молоком.

Форма выпуска. Таблетки по 0,3 г в упаковке по 50 и 100 штук; 5% сироп в стеклянных флаконах по 120 мл с приложением дозирующей ложки.

Условия хранения. Список Б. В прохладном, защищенном от света месте.

БЕНЗОБАМИЛ (Benzobamylum)

Синонимы: Бензамил, Бензоилбарбамил.

Фармакологическое действие. Обладает противосудорожным, седативным (успокаивающим), снотворным и гипотензивным (понижающим артериальное давление) свойствами. Менее токсичен, чем бензонал и фенобарбитал.

Показания к применению. Эпилепсия , преимущественно с подкорковой локализацией очага возбуждения, "диэнцефальная" форма эпилепсии, эпилептический статус у детей.

Способ применения и дозы. Внутрь после еды. Дозы для взрослых -0,05-0,2 г (до 0,3 г) 2-3 раза в сутки, для детей в зависимости от возраста -от 0,05 до 0,1 г 3 раза в сутки. Бензобамил можно применять в комплексе с дегидратационной (обезвоживающей), противовоспалительной и десенсибилизирующей (предупреждающей или тормозящей аллергические реакции) терапией. В случае привыкания (ослабления или отсутствия эффекта при длительном повторном применении) бензобамил можно временно комбинировать с эквивалентными дозами фенобарбитала и бензонала с последующей заменой их вновь бензобамилом.

Эквивалетное соотношение бензобамила и фенобарбитала 2-2,5:1.

Побочное действие. Большие дозы препарата могут вызвать сонливость, вялость, понижение артериального давления, атаксию (нарушение координации движений), нистагм (непроизвольные ритмичные движения глазных яблок), затруднение речи.

Противопоказания. Поражения почек и печени с нарушением их функций, декомпенсация сердечной деятельности.

Форма выпуска. Таблетки по 0,1 г в упаковке по 100 штук.

Условия хранения. Список Б. В плотно закрытой посуде.

БЕНЗОНАЛ (Benzonalum)

Синонимы: Бензобарбитал.

Фармакологическое действие. Оказывает выраженное противосудорожное действие; в отличие от фенобарбитала не дает снотворного эффекта.

Показания к применению. Судорожные формы эпилепсии, в том числе кожевниковская эпилепсия, фокальные и джексоновские припадки.

Способ применения и дозы. Внутрь. Разовая доза для взрослых - 0,1-0,2 г, суточная - 0,8 г, для детей в зависимости от возраста - разовая 0,025-0,1 г, суточная - 0,1-0,4 г. Индивидуально устанавливают наиболее эффективную и переносимую дозу препарата. Можно применять в сочетании с другими противосудорожными средствами.

Побочное действие. Сонливость, атаксия (нарушение координации движений), нистагм (непроизвольные ритмичные движения глазных яблок), дизартрия (расстройство речи).

Форма выпуска. Таблетки по 0,05 и 0,1 г в упаковке по 50 штук.

Условия хранения.

ГЕКСАМИДИН (Gexamidinum)

Синонимы: Примидон, Мизолин, Примаклон, Сертан, Дезоксифенобарбитон, Лепимидин, Леспирал, Лискантин, Мизодин, Милепсин, Прилепсин, Примолин, Призолин, Седилен и др.

Фармакологическое действие. Оказывает выраженное противосудорожное действие, по фармакологической активности близок к фенобарбиталу, но не обладает выраженным снотворным действием.

Показания к применению. Эпилепсия различного генеза (происхождения), главным образом большие судорожные припадки. При лечении больных с полиморфной (разнообразной) эпилептической симптоматикой используют в комплексе с другими противосудорожными препаратами.

Способ применения и дозы. Внутрь 0,125 г в 1-2 приема, затем суточную дозу повышают до 0,5-1,5 г. Высшие дозы для взрослых: разовая - 0,75 г, суточная - 2г.

Побочное действие. Зуд, кожные высыпания, легкая сонливость, головокружение, головная боль, атаксия (нарушение координации движений), тошнота; при длительном лечении анемия (уменьшение числа эритроцитов в крови), лейкопения (снижение уровня лейкоцитов в крови), лимфоцитоз (увеличение числа лимфоцитов в крови).

Противопоказания. Заболевания печени, почек и кроветворной системы.

Форма выпуска. Таблетки по 0,125 и 0,25 г в упаковке по 50 штук.

Условия хранения. Список Б. В прохладном, сухом месте.

ДИФЕНИН (Dipheninum)

Синонимы: Фенитоин, Дифентоин, Эпанутин, Гидантоинал, Содантон, Алепсин, Дигидантоин, Дилантин натрий, Дифедан, Эптоин, Гидантал, Фенгидон, Солантоин, Солантил, Зентропил и др.

Фармакологическое действие. Оказывает выраженное противосудорожное действие; снотворного эффекта почти не вызывает.

Показания к применению. Эпилепсия, главным образом большие судорожные припадки. Дифенин эффективен при некоторых формах сердечных аритмий, особенно при аритмиях, вызванных передозировкой сердечных гликозидов.

Способ применения и дозы. Внутрь после еды по "/2 таблетки 2-3 раза в день. При необходимости суточную дозу увеличивают до 3-4 таблеток. Высшая суточная доза для взрослых - 8 таблеток.

Побочное действие. Тремор (дрожание рук), атаксия (нарушение координации движений), дизартрия (расстройство речи), нистагм (непроизвольные движения глазных яблок), боль в глазах, повышенная раздражительность, кожные высыпания, иногда повышение температуры, желудочно-кишечные расстройства, лейкоцитоз (увеличение числа лейкоцитов в крови), мегалобластическая анемия

Противопоказания. Болезни печени, почек, сердечная декомпенсация, беременность, кахексия (крайняя степень истощения).

Форма выпуска. Таблетки по 0,117 г в упаковке по 10 штук.

Условия хранения. Список Б. В защищенном от света месте.

КАРБАМАЗЕПИН (Carbamazepinum)

Синонимы: Стазепин, Тегретол, Финлепсин, Амизепин, Карбагретил, Карбазеп, Мазетол, Симонил, Неуротол, Тегретал, Темпорал, Зептол и др.

Фармакологическое действие. Карбамазепин оказывает выраженное противосудорожное (противоэпилептическое) и в умеренной степени антидепрессивное и нормотимическое (улучшающее настроение) действие.

Показания к применению. Применяют карбамазепин при психомоторной эпилепсии, больших припадках, смешанных формах (главным образом при комбинации больших припадков с психомоторными проявлениями), локальных формах (посттравматического и постэнцефалитического происхождения). При малых припадках недостаточно эффективен.

Способ применения и дозы. Назначают внутрь (во время еды) взрослым, начиная с 0,1 г ("/2 таблетки) 2-3 раза в день, постепенно увеличивая дозу до 0,8-1,2 г (4-6 таблеток) в день.

Средняя суточная доза для детей составляет 20 мг на 1 кг массы тела, т.е. в среднем в возрасте до 1 года - от 0,1 до 0,2 г в день; от 1 года до 5 лет - 0,2-0,4 г; от 5 до 10 лет -0,4-0,6 г; от 10 до 15 лет -0,6-1 г в день.

Можно назначать карбамазепин в сочетании с другими противоэпилептическими препаратами.

Так же как при применении других противоэпилептических препаратов, переход на лечение карбамазепином должен быть постепенным, с уменьшением дозы предыдущего препарата. Прекращать лечение карбамазепином также надо постепенно.

Имеются данные об эффективности препарата в ряде случаев у больных с различными гиперкинезами (насильственными автоматическими движениями вследствие непроизвольного сокращения мышц). Начальную дозу 0,1 г постепенно (через 4-5 дней) увеличивали до 0,4-1,2 г в сутки. После 3-4 нед. снижали дозу до 0,1-0,2 г в день, затем в тех же дозахназначали ежедневно или через день в течение 1-2 нед.

Карбамазепин оказывает анальгезирующее (обезболивающее) действие при невралгии тройничного нерва (воспалении лицевого нерва).

Назначают карбамазепин при невралгии тройничного нерва, начиная с 0,1 г 2 раза в день, затем дозу повышают на 0,1 г в сутки, при необходимости до 0,6-0,8 г (в 3-4 приема). Эффект наступает обычно через 1-3 дня после начала лечения. После исчезновения болей дозу постепенно снижают (до 0,1-0,2 г в день). Назначают препарат длительно; при преждевременной отмене препарата боли могут возобновиться. В настоящее время карбамазепин рассматривается как одно из наиболее эффективных средств при этом заболевании.

Побочное действие. Препарат обычно хорошо переносится. В отдельных случаях возможны потеря аппетита, тошнота, редко - рвота, головная боль, сонливость, атаксия (нарушение координации движений), нарушение аккомодации (нарушение зрительного восприятия). Уменьшение или исчезновение побочных явлений происходит при временном прекращении приема препарата или уменьшении дозы. Имеются также данные об аллергических реакциях, лейкопении (снижении уровня лейкоцитов в крови), тромбоцитопении (уменьшении числа тромбоцитов в крови), агранулоцитозе (резком снижении гранулоцитов в крови), гепатитах (воспалении ткани печени), кожных реакциях, эксфолиативном дерматите (воспалении кожи). При появлении этих реакций прием препарата прекращают.

Следует учитывать возможность появления психических расстройств у больных эпилепсией, леченных карбамазепином.

В процессе лечения карбамазепином необходимо систематически следить за картиной крови. Не рекомендуется назначать препарат в первые 3 мес. беременности. Не следует назначать карбамазепин одновременно с необратимыми ингибиторами моноаминооксидазы (ниаламидом и др, фуразолидоном) в связи с возможностью усиления побочных эффектов. Фенобарбитал и гексамидин ослабляют противоэпилептическую активность карбамазепина.

Противопоказания. Препарат противопоказан при нарушениях сердечной проводимости, поражениях печени.

Форма выпуска. Таблетки по 0,2 г в упаковке по 30 и 100 штук.

Условия хранения. Список Б. В защищенном от света месте.

КЛОНАЗЕПАМ (Clonazepamum)

Синонимы: Антелепсин, Клонопин, Икторил, Икторивил, Раватрил, Равотрил, Риватрил, Ривотрил и др.

Фармакологическое действие. Клоназепам оказывает успокаивающее, мышечно-расслабляющее, анксиолитическое (противотревожное) и противосудорожное действие. Противосудорожное действие выражено у клоназепама сильнее, чем у других препаратов этой группы, в связи с чем его применяют в основном для лечения судорожных состояний. У больных эпилепсией, принимающих клоназепам, приступы возникают реже и их интенсивность снижается.

Показания к применению. Применяют клоназепам у детей и взрослых при малых и больших формах эпилепсии с миоклоническими приступами (подергиваниями отдельных пучков мышц), при психомоторных кризах, повышенном мышечном тонусе. Используют также в качестве снотворного средства, особенно у больных с органическими, повреждениями головного мозга.

Способ применения и дозы. Лечение клоназепамом начинают с малых доз, постепенно увеличивая их до получения оптимального эффекта. Дозировка индивидуальна в зависимости от состояния больного и его реакции на препарат. Препарат назначают в дозе 1,5 мг в сутки, разделенной на 3 приема. Постепенно дозу повышают на 0,5-1 мг каждый 3-й день до получения оптимального эффекта. Обычно назначают 4-8 мг в сутки. Не рекомендуется превышать дозу 20 мг в сутки.

Детям клоназепам назначают в следующих дозах: новорожденным и детям до 1 года - 0,1-1 мг в сутки, от 1 года до 5 лет - 1,5-3 мг в сутки, от 6 до 16 лет - 3-6 мг в сутки. Суточную дозу делят на 3 приема.

Побочное действие. При приеме препарата возможны расстройства координации движений, раздражительность, депрессивные состояния (состояние подавленности), повышенная утомляемость, тошнота. Для уменьшения побочных явлений необходимо индивидуально подобрать оптимальную дозу, начиная с меньших доз и постепенно их увеличивая.

Противопоказания. Острые заболевания печени и почек, миастения (мышечная слабость), беременность. Не принимать одновременно с ингибиторами МАО и производными фенотиазина. Препарат не следует принимать накануне и во время работы водителям транспорта и лицам, работа которых требует быстрой умственной и физической реакции. В период лечения препаратом необходимо воздерживаться от употребления спиртных напитков.

Препарат проникает через плацентарный барьер и в грудное молоко. Его не следует назначать беременным и в период кормления грудью.

Форма выпуска. Таблетки по 0,001 г (1 мг) в упаковке по 30 или 50 штук.

Условия хранения. Список Б. В защищенном от света месте.

МЕТИНДИОН (Methindionum)

Синонимы: Индометацин, Интебан.

Фармакологическое действие. Противосудорожное средство, не угнетающее центральную нервную систему, уменьшает аффективное (эмоциональное) напряжение, улучшает настроение.

Показания к применению. Эпилепсия, особенно при височной форме и эпилепсия травматического генеза (происхождения).

Способ применения и дозы. Внутрь (после еды) взрослым по 0,25 г на прием. При.эпилепсии с частыми припадками по 6 раз в день с интервалами 1 "/2-2 ч. (Суточная доза 1,5 г). При редких припадках в этой же разовой дозе по 4-5 раз в день (1-1,25 г в день). При припадках в ночное время или утром дополнительно назначают 0,05-0,1 г фенобарбитала или 0,1-0,2 г бензонала. При психопатологических нарушениях у больных эпилепсией по 0,25 г 4 раза в день. При необходимости лечение метиндионом сочетают с фенобарбиталом, седуксеном, эуноктином.

Побочное действие. Головокружение, тошнота, тремор (дрожание) пальцев.

Противопоказания. Выраженная тревога, напряженность.

Форма выпуска. Таблетки по 0,25 г в упаковке по 100 штук.

Условия хранения.

МИДОКАЛМ (Mydocalm)

Синонимы: Толперисон гидрохлорид, Мидетон, Менопатол, Миодом, Пипетопропанон.

Фармакологическое действие. Подавляет полисинаптические спинномозговые рефлексы и понижает повышенный тонус скелетных мышц.

Показания к применению. Заболевания, сопровождающиеся повышенным мышечным тонусом, в том числе параличи (полное отсутствие произвольных движений), парезы (уменьшение силы и/или амплитуды движений), параплегии (двухсторонний паралич верхних или нижних конечностей), экстрапирамидные расстройства (нарушения координации движений с уменьшением их объема и дрожанием).

Способ применения и дозы. Внутрь по 0,05 г 3 раза в день с постепенным повышением дозы до 0,3-0,45 г в сутки; внутримышечно по 1 мл 10% раствора 2 раза в день; внутривенно (медленно) 1 мл в 10 мл физиологического раствора 1 раз в день.

Побочное действие. Иногда чувство легкого опьянения, головная боль, повышенная раздражимость, нарушение сна.

Противопоказания. Не выявлены.

Форма выпуска. Драже по 0,05 г в упаковке по 30 штук; ампулы по 1 мл 10% раствора в упаковке по 5 штук.

Условия хранения. Список Б. В сухом, прохладном месте.

ПУФЕМИД (Puphemidum)

Фармакологическое действие. Противосудорожное действие.

Показания к применению. При различных формах эпилепсии типа petit mal (малых припадков), а также при височной эпилепсии.

Способ применения и дозы. Внутрь до еды взрослым, начиная с 0,25 г 3 раза в день, постепенно увеличивая дозу при необходимости до 1,5 г в сутки; детям до 7 лет - по 0,125 г, старше 7 лет - по 0,25 г 3 раза в день.

Побочное действие. Тошнота, бессонница. При тошноте рекомендуется назначение препарата через 1-1 "/2 ч после еды, при бессоннице за 3-4 часа до сна.

Противопоказания. Острые заболевания печени и почек, нарушения функции кроветворения, резко выраженный атеросклероз, гиперкинезы (насильственные автоматические движения вследствие непроизвольнго сокращения мышц).

Форма выпуска. Таблетки по 0,25 г в упаковке по 50 штук.

Условия хранения. Список Б. В банках из темного стекла.

СУКСИЛЕП (Suxilep)

Синонимы: Этосуксимид, Азамид, Пикнолепсин, Ронтон, Заронтин, Этомал, Этимал, Пемалин, Петинимид, Сукцимал и др.

Фармакологическое действие. Противосудорожное действие.

Показания к применению. Малые формы эпилепсии, миоклонические припадки (судорожные подергивания отдельных групп мышц).

Способ применения и дозы. Внутрь (принимают во время еды) 0,25-0,5 г в день с постепенным повышением дозы до 0,75-1,0 г в день (в 3-4 приема).

Побочное действие. Диспепсические расстройства (расстройства пищеварения); в отдельных случаях головная боль, головокружение, кожные высыпания, лейкопения (снижение уровня лейкоцитов в крови) и агранулоцитоз (резкое снижение числа гранулоцитов в крови).

Противопоказания. Беременность, кормление грудью.

Форма выпуска. Капсулы по 0,25 г в упаковке по 100 штук.

Условия хранения. Список Б. В сухом, прохладном месте.

ТРИМЕТИН (Trimethinum)

Синонимы: Триметадион, Птимал, Тридион, Тримедал, Абсентол, Эдион, Эпидион, Петидион, Трепал, Троксидон.

Фармакологическое действие. Оказывает Противосудорожное действие.

Показания к применению. Эпилепсия, главным образом, petit mal (малые припадки).

Способ применения и дозы. Внутрь во время или после еды по 0,25 г 2-3 раза в день, детям в зависимости от возраста - от 0,05 до 0,2 г 2-3 раза в сутки.

Побочное действие. Светобоязнь, кожные высыпания, нейтропения (уменьшения числа нейтрофилов в крови), агранулоцитоз (резкое снижение гранулоцитов в крови), анемия (снижение содержания гемоглобина в крови), эозинофилия (увеличение числа эозинофилов в крови), моноцитоз (увеличение числа моноцитов в крови).

Противопоказания. Нарушения функции печени и почек, заболевания зрительного нерва и кроветворных органов.

Форма выпуска. Порошок.

Условия хранения. Список Б. В сухом, прохладном месте.

ФЕНОБАРБИТАЛ (Phenobarbitalum)

Синонимы: Адонал, Эфенал, Барбенил, Барбифен, Дормирал, Эпанал, Эписедал, Фенемал, Гарденал, Гипнотал, Мефабарбитал, Неуробарб, Нирвонал, Омнибарб, Фенобарбитон, Седонал, Севенал, Сомонал, Задонал и др.

Фармакологическое действие. Обычно рассматривают как снотворное средство. Однако в настоящее время наибольшее значение имеет как противоэпилептическое средство.

В малых дозах оказывает успокаивающее действие.

Показания к применению. Лечение эпилепсии; применяют при генерализованных тоникоклонических припадках (grand mal), а также при фокальных приступах у взослых и детей. В связи с противосудорожным действием назначают при хорее (заболевании нервной системы, сопровождающемся двигательным возбуждением и некоординированными движениями), спастических параличах, различных судорожных реакциях. В качестве успокаивающего в малых дозах в сочетании с другими препаратами (спазмолитики, сосудорасширяющие средства) применяется при нейровегетативных расстройствах. Как снотворное средство.

Способ применения и дозы. Для лечения эпилепсии взрослым назначают, начиная с дозы 0,05 г 2 раза в день и постепенно повышая дозу до тех пор, пока не прекратятся припадки, но не более 0,5 г в сутки. Детям препарат назначают в меньших дозах в соответствии с возрастом (не превышая высших разовых и суточных доз). Лечение проводят длительно. Прекращать прием фенобарбитала при эпилепсии надо постепенно, так как внезапная отмена препарата может вызвать развитие припадка и даже эпилептического статуса.

Для лечения эпилепсии фенобарбитал часто назначают в сочетании с другими лекарственными средствами. Обычно эти сочетания подбирают индивидуально в зависимости от формы и течения эпилепсии и общего состояния больного.

В качестве успокаивающего и спазмолитического средства фенобарбитал назначают в дозе 0,01-0,03-0,05 г 2-3 раза в день.

Высшие дозы для взрослых внутрь: разовая - 0,2 г; суточная - 0,5 г.

Одновременное применение фенобарбитала с другими седативно действующими препаратами (успокаивающими) приводит к усилению седативно-гипнотического эффекта и может сопровождаться угнетением дыхания.

Побочное действие. Угнетение деятельности центральной нервной системы, снижение артериального давления, аллергические реакции (кожная сыпь и др.), сдвиги в формуле крови.

Противопоказания. Препарат противопоказан при тяжелых поражениях печени и почек с нарушением их функций, при алкоголизме, наркотической зависимости, миастении (мышечной слабости). Его не следует назначать в первые 3 мес. беременности (во избежание тератогенного действия /повреждающего действия на плод/) и женщинам, кормящим грудью.

Форма выписки. Порошок; таблетки по 0,005 г для детей и по 0,05 и 0,1 г для взрослых.

Условия хранения. Список Б. В защищенном от света месте.

ГЛЮФЕРАЛ (Gluferalum)

Комбинированный препарат, содержащий фенобарбитал, бромизовал, кофеинбензоат натрия, кальция глюконат.

Показания к применению.

Способ применения и дозы. Взрослым после еды в зависимости от состояния от 2-4 таблеток на прием. Максимальная суточная доза - 10 таблеток. Детям в зависимости от возраста назначают от 1/2 до 1 таблетки на прием. Максимальная суточная доза для детей до 10 лет - 5 таблеток.

Побочное действие и Противопоказания.

Форма выпуска. Таблетки, содержащие: фенобарбитала - 0,025 г, бромизовала - 0,07 г, кофеинбензоат натрия - 0,005 г, кальция глюконата - 0.2 г, в банке оранжевого стекла по-100 штук.

Условия хранения. Список Б. В защищенном от света месте.

ПАГЛЮФЕРАЛ-1,2,3 (Pagluferalum-1,2,3)

Комбинированный препарат, содержащий фенобарбитал, бромизовал, кофеинбензоат натрия, папаверин гидрохлорид, кальция глюконат.

Фармакологическое действие обусловлено свойствами входящих в него компонентов.

Показания к применению. В основном при эпилепсии с большими тоникоклоническими припадками.

Способ применения и дозы. Разные соотношения ингридиентов в разных вариантах таблеток паглюфершт дают возможность индивидуально подбирать дозы. Начинают прием с 1-2 таблеток 1-2 раза в день.

Побочное действие и Противопоказания. Те же, что и для фенобарбитала.

Форма выпуска. Таблетки паглюферал 1, 2 и 3, содержащие, соответственно: фенобарбитала - 0,025; 0,035 или 0,05 г, бромизовала - 0,1; 0,1 или 0,15 г, кофеинбензоата натрия -0,0075; 0,0075 или 0,01 г, папаверина гидрохлорида -0,015; 0,015 или 0,02 г, кальция глюконата - 0,25 г, в банках оранжевого стекла по 40 штук.

Условия хранения. Список Б. В защищенном от света месте.

СМЕСЬ СЕРЕЙСКОГО (Mixtio Sereyski)

Сложный порошок, содержащий фенобарбитал, бромизовал, кофеинбензоат натрия, папаверин гидрохлорид, кальция глюконат.

Фармакологическое действие обусловлено свойствами входящих в него компонентов.

Показания к применению. В основном при эпилепсии с большими тоникоклоническими припадками.

Способ применения и дозы. По 1 порошку 2-3 раза в день (при легких формах заболевания принимают порошок с меньшим весовым содержанием компонентов, при более тяжелых - порошок с большим весовым содержанием компонентов /см. Форма выпуска./).

Побочное действие и Противопоказания. Те же, что и для фенобарбитала.

Форма выпуска. Порошок, содержащий: фенобарбитала - 0,05-0,07-0,1-0,15 г, бромизовала -0,2-0,3 г, кофеинбензоата натрия -0,015-0,02 г, папаверина гидрохлорида - 0,03-0,04 г, кальция глюконата -0,5-1,0 г.

Условия хранения. Список Б. В сухом, защищенном от света месте.

ФАЛИЛЕПСИН (Fali-Lepsin)

Комбинированный препарат, содержащий фенобарбитал и псевдонорэфедрин.

Фармакологическое действие обусловлено свойствами входящих в него компонентов. Включение в его состав псевдонорэфедрина, оказывающего умеренное стимулирующее влияние на центральную нервную систему, несколько уменьшает угнетающее влияние (сонливость, снижение работоспособности) фенобарбитала.

Показания к применению. Различные формы эпилепсии.

Способ применения и дозы. Взрослым и детям старше 12 лет, начиная с 1/2 таблетки (50 мг) в день, постепенно повышая дозу до 0,3-0,45 г (в 3 приема).

Форма выпуска. Таблетки по 0,1 г, в упаковке по 100 штук.

Условия хранения. Список Б. В защищенном от света месте.

ХЛОРАКОН (Chloraconum)

Синонимы: Бекламид, Гибикон, Нидран, Поседран, Бензхлорпропамид.

Фармакологическое действие. Оказывает выраженное противосудорожное действие.

Показания к применению. Эпилепсия, главным образом с большими судорожными припадками; психомоторное возбуждение эпилептического характера; при частых судорожных припадках (в сочетании с другими противосудорожными средствами); назначают больным эпилепсией во время беременности и перенесшим болезни печени.

Способ применения и дозы. Внутрь по 0,5 г 3-4 раза в день, при необходимости до 4 г в сутки; детям - по 0,25-0,5 г 2-4 раза в день (в зависимости от возраста).

Побочное действие. Раздражающее действие на слизистую оболочку желудка у больных, перенесших желудочно-кишечные заболевания. При длительном лечении необходимо следить за функцией печени, почек, картиной крови.

Форма выпуска. Таблетки по 0,25 г в упаковках по 50 штук.

Условия хранения. Список Б. В сухом, прохладном месте.