Суспензия виды. Суспензии как лекарственная форма, характеристика
Суспензиями (или взвесями) называют жидкие лекарственные формы для внутреннего и наружного употребления, представляющие собой микрогетерогенные системы, в которых дисперсная фаза представлена твердыми нерастворимыми лекарственными веществами, а дисперсионной средой является вода. Размер частиц в суспензиях варьирует в широких пределах: в тонких - 0,1-1 мкм, в более грубодисперсных - более 1 мкм.
С суспензиями в аптечной практике приходится встречаться чаще всего в тех случаях, когда прописаны твердые лекарственные вещества, которые мало или практически нерастворимы в воде. Кроме того, суспензии получаются также, когда: превышен предел растворимости вещества; ухудшились условия растворимости веществ при смешении двух растворителей; образовались новые вещества, нерастворимые в воде (в результате химического взаимодействия).
Как лекарственная форма суспензии ценны тем, что нерастворимые в воде лекарственные вещества имеют здесь более высокую степень дисперсности, чем в мельчайших порошках и в силу этого быстрее и полнее проявляют свое лечебное действие. Объяснение этому нужно искать в резко возрастающей при истончении вещества величине их поверхности, а, следовательно, и площади контакта с поверхностью пораженных тканей.
Суспензии должны обладать устойчивостью. Это означает, что частицы в них должны оседать настолько медленно, чтобы суспензию можно было достаточно точно продозировать при приеме. Для достижения устойчивости суспензий необходимо стремиться к максимальному уменьшению размера частиц. Это основной фактор устойчивости, так как он влечет за собой и уменьшение массы частиц, а, следовательно, и уменьшение скорости их оседания. Установлено, что при размерах частиц в пределах от 1 до 10 мкм их оседание (седиментация) может длиться не только десятками минут, но даже часами.
Стабилизирующим фактором является и вязкость дисперсионной среды, поскольку по мере ее повышения уменьшается скорость оседания частиц.
Устойчивость суспензий находится также в прямой зависимости от того, являются ли нерастворимые вещества легко смачиваемыми водой (гидрофильными) или трудно смачиваемыми (гидрофобными). Гидрофильные, хорошо смачиваемые водой порошки (например, MgO, MgCO3, СаСО3, ZnO и т. п.), взмученные в воде, дают достаточно агрегативно устойчивые суспензии так как на них образуются упругие водные оболочки, препятствующие слипанию частиц. Гидрофобные частицы, плохо смачиваемые водой, не в состоянии сами по себе образовать стабилизирующую водную оболочку, а потому легко, самопроизвольно (под действием молекулярных сил) слипаются, образуя в последующей стадии агрегаты-хлопья, которые быстро оседают. Если при коагуляции суспензий образующиеся хлопья плохо смачиваются водой, то они будут всплывать на поверхность воды. Такое явление получило название флоккуляции (от лат. flocculi - хлопья). Плохое смачивание поверхности твердой фазы содействует прилипанию пузырьков воздуха, поэтому флоккуляция усиливается при взбалтывании суспензии, что нужно учитывать фармацевту.
Имеется, однако, возможность изменить отношение лиофобной частицы к воде и повысить агрегативную устойчивость таких суспензий. Чаще всего это достигается с помощью ВМС. Растворы ВМС не только сами обладают большой устойчивостью, но передают это свойство и гидрофобным частицам. Стабилизирующее действие добавок ВМС на суспензии заключается в образовании защитных гидратных слоев на поверхности частиц суспензии, а также в охвате этих частиц длинными цепочкообразными макромолекулами. В результате такого взаимодействия частицы суспензии связываются в цепеобразные агрегаты в виде структурных сеток, благодаря чему они лишаются возможности сближаться друг с другом. Для стабилизации суспензии ВМС должны добавляться в оптимальных количествах. При превышении предела стабилизирующее действие ВМС переходит в свою качественную противоположность - происходит типичный процесс застудневания. При недостаточной добавке ВМС может возникнуть обратное явление - астабилизация, так как частиц ВМС не хватит на то, чтобы покрыть и защитить всю поверхность взвешенных частиц. Таким образом, зная условия, определяющие устойчивость суспензии, и имея представление о разных состояниях частиц, можно управлять стойкостью суспензий.
Ядовитые вещества в суспензиях не отпускают. Сильнодействующие вещества разрешают отпускать в виде суспензий при условии, если общее их количество во всем объеме лекарственной формы не превышает высшую разовую дозу. Суспензии, естественно, не фильтруются и не процеживаются. За редким исключением они приготавливаются по магистральным прописям и всегда ex tempore.
Суспензии лекарственных веществ можно получать тремя способами: 1) взмучиванием высокодисперсных твердых лекарственных веществ в дисперсионной среде; 2) диспергированием (искусственным); 3) конденсацией. При диспергировании требуемая степень дисперсности достигается путем раздробления грубодисперсного вещества. В основе конденсационного способа лежит другой принцип: соединение молекул в более крупные частицы - агрегаты, имеющие типичные для суспензий размеры.
Изготовление суспензий методом взмучивания
Имеются лекарственные вещества, размер частиц которых в природном состоянии близок к коллоидным частицам. Многие из них к тому же гидрофильны. Из таких веществ суспензии приготавливают путем простого взмучивания с водой.
12.1. Rp.: Magnesii oxydi 20,0
Aquae destillatae 120 ml
MDS. По 1 столовой ложке через каждые 10 мин (при отравлении кислотами). Перед употреблением взбалтывать
Частицы оксида магния диаметром 0,2-0,8 мкм гидрофильны. После взмучивания с водой получается агрегативно устойчивая микстура, заметная седиментация наблюдается только через 2-3 ч. Однородность микстуры легко восстанавливается при взбалтывании перед употреблением. Агрегативная устойчивость в микстурах разбираемого типа обусловливается в основном поверхностной гидратацией взвешенной фазы.
Изготовление суспензий дисперсионным методом. Взбалтываемые микстуры
Раздробление грубодисперсного вещества до состояния, типичного для суспензии, может быть осуществлено разными способами. В аптечной практике в основном применяется механическое диспергирование. Этот способ диспергирования проще всего осуществляется путем измельчения вещества в ступке в жидкой смачивающей среде. При «сухом» растирании в ступке трудно добиться порошка с размерами частиц меньше 50 мкм. Прибавление жидкости значительно способствует процессу диспергирования, доводя размер частиц до 5 и даже ОД мкм. Объясняется это понижением твердости измельчаемого вещества и расклинивающим действием жидкостей, которые проникают в получившиеся при раздроблении микротрещины, расширяют, расклинивают их и тем способствуют дальнейшему измельчению («эффект Ребиндера»). Экспериментально установлено, что максимальный эффект диспергирования в этих условиях наблюдается при добавлении 0,4-0,6 мл жидкости на 1 г твердого вещества (40-60%). Дисперсионным методом получается также большая группа микстур-суспензий, которые называют взбалтываемыми микстурами. Все эти микстуры отпускаются с этикеткой «Перед употреблением взбалтывать».
Суспензии с гидрофильными веществами. Если прописаны лекарственные вещества, поверхность которых легко смачивается водой, а частицы имеют крупные размеры, то достаточно устойчивые суспензии можно получить путем непосредственного растирания их с водой. Агрегативная устойчивость в этом случае обеспечивается теми же факторами, которые действовали при приготовлении суспензий из тонких гидрофильных порошков (рецепт 12.2).
12.2. Rp.: Bismut hi subnitratis 4,0
Aquae Foeniculi 200 ml
Висмута нитрат основной растирается в ступке с 1,5-2 мл воды фенхеля. После получения однородной густой взвеси (пульпы) ее постепенно, при помешивании пестиком, разбавляют фенхелевой водой и под конец смывают во флакон для отпуска. Микстура представляет собой тонкую суспензию, постепенно оседающую, но при взбалтывании легко взмучиваемую.
Устойчивость суспензий с гидрофильными веществами значительно повышается, если в пропись будут введены вещества, повышающие вязкость дисперсионной среды, но не являющиеся сами при этом поверхностно-активными веществами. Например, полезно в такие суспензии вводить сахарный и фруктовый сиропы, глицерин. В этом случае лекарственные вещества тщательно растирают с небольшим количеством сиропа или глицерина и полученную пульпу постепенно разбавляют остатком их, а потом водой. Эти вещества повышают вязкость суспензии, вследствие чего скорость оседания взвешенных частиц лекарственного вещества уменьшается и оно правильнее дозируется.
Суспензии с гидрофобными веществами. Этот случай охватывает прописи с такими лекарственными веществами, как камфора, фенилсалицилат, терпингидрат, ментол, бензонафтол и т. п. Указывалось, что растертые в порошок эти вещества в воде сбиваются в комок, всплывают и больной может принять все прописанное количество в один прием.
12.3. Rp.: Extracti Belladonnae 0,2
Phenylii saiicylatis 3,0
Aquae destillatae 180 ml
MDS. По 1 столовой ложке 3 раза в день. Перед употреблением взбалтывать
Если приготавливать суспензию простым диспергированием веществ с водой, то фенилсалицилат всплывает в виде хлопьев, а при взбалтывании эти хлопья пристанут к стенкам склянки. Чтобы предотвратить процесс агрегации частиц в гидрофобных суспензиях и придать последним большую устойчивость, необходимо в системы вводить стабилизаторы, которые гидрофилизировали бы поверхность частиц суспензий. В качестве стабилизаторов в суспензиях гидрофобных веществ применяют природные или синтетические поверхностно-активные вещества: желатозу (продукт неполного гидролиза желатина), камеди, растительные слизи, природные полисахаридные комплексы, метилцеллюлозу, твины, бентониты и др. В зависимости от природы диспергируемого гидрофобного вещества защитного ВМС берется половинное или равное количество.
Разберем на примере микстуры с фенилсалицилатом технику стабилизации гидрофобных веществ с помощью наиболее употребительных ПАВ - желатозы или абрикосовой камеди. В ступке в присутствии 24 капель этанола измельчают 3 г фенилсалицилата. Затем в ступку помещают 3 г стабилизатора и 3 мл воды и диспергирование продолжают 1-2 мин. После этого содержимое стухши постепенно разбавляют водой и смывают во флакон для отпуска. Затем добавляют каплями раствор экстракта красавки 1:2, который будет находиться в виде коллоидного раствора.
Однако не все суспензии из гидрофобных веществ нужно обязательно стабилизировать ВМС. Наоборот, где возможно, следует избегать обременения суспензий балластными веществами. Достаточно устойчивыми получаются взвеси, если в состав прописи будут входить какие-либо сиропы (например, сахарный, алтейный или солодковый) или слизистые настои или отвары (например, настой алтея) в количестве не менее 10%. В таких случаях первичную пульпу приготовляют с этими жидкостями. Размер частиц не будет превышать 10 мкм.
Стабилизация суспензий ВМС широко используется и при приготовлении суспензий гидрофильных лекарственных веществ. Например, при приготовлении суспензий сульфаниламидных препаратов рекомендуется применять 1% растворы метилцеллюлозы и натрийкарбоксиметилцеллюлозы, а также растворы твина 60 в концентрации от 0,02 до 1%.
Изготовление суспензий конденсационным методом. Мутные микстуры
Конденсационными методами, нашедшими широкое применение в аптечной практике, являются: 1) метод замены растворителя; 2) химические методы.
Метод замены растворителя. В этом случае получаются обычно более тонкие суспензии, чем при механическом диспергировании. Внешне это мути (размер частиц 0,1-1 мкм), в связи с чем за этой группой микстур издавна закрепилось название мутных микстур. Мутные микстуры чаще получаются при добавлении к водным растворам настоек и жидких экстрактов и некоторых других галеновых препаратов.
Микстуры с настойками и жидкими экстрактами. Разберем широко встречающуюся пропись (рецепт 12.4):
12.4. Rp.: Solutionis Natrii bromidi ex 6,0:200 ml
Tincturae Convallariae
Tincturae Valerianae la 8 ml
MDS. По 1 столовой ложке 3 раза в день
Если к приготовленному раствору натрия бромида прибавить настойки, то из прозрачного бесцветного раствора образуется светло-бурая мутная жидкость. Помутнение объясняется тем, что вещества, которые находились в растворенном состоянии в настойках, приготовленных на 70% этаноле, при сильном разбавлении последних выпадают в виде мельчайших гидрофобных частичек. Если в состав микстуры входят электролиты (как это имеет место в разбираемой прописи), то при стоянии в таких микстурах могут появляться легкие хлопьевидные осадки вследствие коагуляции экстрактивных веществ, перешедших в микстуру из галеновых препаратов. Микстуры с жидкими экстрактами обычно получаются более мутными, чем с настойками. Объясняется это тем, что жидкие экстракты, получаемые в соотношении 1:1, более богаты экстрактивными веществами, чем настойки.
Микстуры с препаратами, содержащими эфирные масла. В микстуры, прописываемые в качестве отхаркивающих средств, довольно часто вводятся нашатырно-анисовые капли, представляющие собой спиртоаммиачный раствор анисового эфирного масла.
12.5. Rp.: Codeini phosphatis 0,15
Natrii benzoatis 3,0
Liquoris Ammonii anisati 2 ml
Sirupi Althaeae 30 ml
Aquae destillatae 180 ml
MDS. По 1 столовой ложке 3-4 раза в день
Прибавление нашатырно-анисовых капель требует особого приема, иначе при смешении с водой выделяются пластинчатые кристаллы анетола. Анетол является гидрофобным веществом и нуждается в стабилизаторе. Таковыми могут стать слизистые вещества, содержащиеся в алтейном сиропе. Нашатырно-анисовые капли тщательно смешивают в стакане с сиропом алтейного корня и эту смесь частями при взбалтывании вводят в склянку с солевым раствором, сполоснув под конец стакан микстурой. Так изготавливают и другие микстуры с настойками и жидкими экстрактами, содержащими эфирные масла и выделяющими муть при смешении с водой. При этом образуется одновременно и дисперсная система - эмульсия (М/В). При отсутствии в прописи вязкого компонента нашатырно-анисовые капли смешивают в стакане с равным количеством готового солевого раствора. Получается, конечно, более грубая дисперсная система.
Методы химического диспергирования. Для получения тонких суспензий могут быть использованы химические реакции, в частности реакция обменного разложения. С целью получения возможно более тонкой суспензии необходимо, чтобы исходные вещества находились в состоянии сильно разбавленных растворов или тонких дисперсий. Разберем пример химического диспергирования.
12.6. Rp.: Zinci sulfatis
Plumbi acetatis aa 0,25
Aquae destillatae 180 ml.
MDS. Для спринцевания мочеиспускательного канала. Перед употреблением взбалтывать
В результате реакции обменного разложения происходит образование цинка ацетата (в растворе) и свинца сульфата (в осадке). Предупреждение рекристаллизации и увеличение степени дисперсности свинца сульфата достигается путем растирания в ступке обоих веществ (совместно) с водой. При этом острые кристаллы свинца сульфата будут одновременно крошиться и при применении не травмируют слизистую оболочку уретры.
) Суспензии - жидкая лекарственная форма, содержащая в качестве
дисперсной фазы одно или несколько измельченных порошкообразных
лекарственных веществ, распределенных в жидкой дисперсионной
Различают суспензии для внутреннего, наружного и
парентерального применения. Суспензии для парантерального
применения вводят только внутримышечно. Они должны соответствовать
статье "Инъекции", если нет других указаний в частных статьях.
Суспензии могут быть готовыми к применению, а также в виде
порошков или гранул для суспензий, к которым перед применением
прибавляют воду или другую подходящую жидкость; количество воды
или другой жидкости должно быть указано в частных статьях.
ПРЕИМУЩЕСТВА СУСПЕНЗИЙ
Преимуществами суспензий перед другими лекарственными формами являются:
Удобство лекарственной формы для пациентов, особенно для детей, которые не могут глотать таблетки или капсулы;
Менее интенсивный вкус суспензий, чем растворов. Кроме того, имеется возможность коррекции вкуса лекарств введением сиропов, ароматизаторов;
Лекарственные средства в суспензиях более стабильны, чем в растворе. Это особенно важно при изготовлении лекарственных форм с антибиотиками.
НЕДОСТАТКИ СУСПЕНЗИЙ
Недостатками суспензий являются:
Физическая неустойчивость: осаждение (седиментация), соединение и увеличение размеров частиц (агрегация) и соединение твердой и жидкой фазы (конденсация). Данные физические явления приводят к осаждению или всплытию твердой фазы. Нарушается принцип однородности дозирования;
Необходимость пациенту перед применением интенсивно перемешивать суспензии для восстановления однородного состояния;
Неудовлетворительно малый срок годности - 3 сут (приказ МЗ РФ № 214).
Невозможность введения ядовитых веществ.
ТЕХНОЛОГИЯ ИЗГОТОВЛЕНИЯ
В фармацевтической технологии используют 2 метода изготовления суспензий:
Конденсационный (путем регулируемой кристаллизации). Например, к воде добавляют этанольные растворы кислот борной, салициловой и др. Выпавшие кристаллы образуют суспензию;
Дисперсионный (путем измельчения кристаллических веществ в дисперсионной среде).
Технологическая схема получения суспензий дисперсионным методом состоит из следующих стадий:
Измельчения
Получение концентрированной суспензии (пульпы);
получение разбавленной суспензии, в том числе фракционирование (взмучивание и отстаивание);
Смешивания;
Упаковки, оформления;
Оценка качества суспензий.
Цвет, запах, отсутствие механических включений,
Равномерность распределения дисперсной фазы в дисперсионной среде
Отклонения в объеме или массе
Отклонение в содержании действующих веществ в 1 г (мл)
суспензии не должно превышать +/-10%.
Специфическими показателями качества для суспензий являются ресуспендируемость и однородность частиц дисперсной фазы.
-Ресуспендируемость. При наличии осадка суспензии восстанавливают равномерное распределение частиц по всему объему при взбалтывании в течение 20-40 с после 24 ч хранения и за 40-60 с после 24-72 ч хранения.
-Однородность частиц дисперсной фазы. Не должно быть неоднородных крупных частиц дисперсной фазы.
Перед употреблением суспензии взбалтывают в течение 1-2 мин,
при этом должно наблюдаться равномерное распределение частиц
твердой фазы в жидкой дисперсионной среде. Время седиментационной
устойчивости суспензии или размер частиц твердой фазы должны быть
указаны в частных статьях.
Маркировка. Для суспензий, полученных из порошков или гранул,
должны быть указаны условия и время хранения после прибавления
воды. Все виды суспензий должны иметь указание: "Перед
употреблением взбалтывать".
Упаковка. С соответствующим дозирующим устройством.
Хранение. В упаковке, обеспечивающей стабильность при хранении
и транспортировании и, если необходимо, в прохладном месте.
Суспензии (suspensium) — это жидкие лекарственные формы, являющиеся дисперсными системами. Твердое вещество в таких системах взвешено в жидкости.
Взвеси состоят из жидкой дисперсионной среды и твердой дисперсной фазы.
В медицине чаще используют суспензии, где дисперсионной средой является вода, либо водные вытяжки лекарственных растений, жирные масла или глицерин, а дисперсная фаза, это порошкообразные вещества различного происхождения.
Применение суспензии в медицине для наружного, так и для внутреннего использования (). Намного реже эти формы применяют для в/м введения.
Использование суспензий
К форме суспензий приходится обращаться когда
- твердое лекарственное средство не растворимо в жидкости, указанной в рецепте. Примером может служить основной нитрат висмута, фенил салицилат, оксид цинка и подобные им.
- количество твердого вещества, смешиваемого с жидкостью превышает его растворимость при заданной температуре, примером может служить .
- возможен вариант, при котором вещество все-таки растворимо в применяемом растворителе, однако выпадает в осадок при добавлении иной, необходимой в составе жидкости. Суспензии могут также образовываться в результате взаимодействия составляющих, что приводит к образованию нерастворимого вещества.
Количество твердой фазы в суспензии, приходящееся на один прием, может колебаться в широких пределах даже при очень аккуратном ее приготовлении, в связи с этим ядовитые вещества в суспензиях не должны применяться. Кроме того, нельзя готовить суспензии, в которых вследствие взаимодействия составляющих образуется ядовитый осадок.
Физические свойства суспензий
Суспензии характерны своей мутной и непрозрачной консистенцией. Частицы дисперсной фазы в суспензиях, в отличие от коллоидных золей, довольно крупные, их можно обнаружить под микроскопом, отделить, они медленно, но неуклонно седиментируют, в связи с чем в них не происходит диффузионного распространения дисперсной фазы и отсутствует осмотическое давление. Кроме этого, суспензии части твердых веществ могут проявлять и свойства агрегативной неустойчивости.
Применение суспензии в медицине с учетом свойств твердых лекарственных веществ , содержащихся в суспензии, их подразделяют на:
- суспензии легко смачивающихся нерастворимых веществ , такие, как водные суспензии, включающие белую глину, крахмал, оксиды магния или цинка
- суспензии трудно смачивающихся нерастворимых веществ , к числу которых относят водные суспензии, включающие салол, камфару, тальк, ментол, соли ртути и ряд подобных веществ.
Устойчивость суспензии
Большое значение придают устойчивости суспензии, поскольку чем она устойчивее, тем с большей точностью можно отмерять дозы, а кроме того, она равномернее распределяется по слизистым оболочкам и поверхностям тела как при приеме внутрь, так и при нанесении на кожу.
Устойчивость суспензии находится в зависимости от свойств твердых нерастворимых веществ, уровня их диспергирования, электрического заряда, соотношения плотностей твердой и жидкой фаз, а также вязкости дисперсионной среды. Суспензии смачиваемых веществ проявляют большую устойчивость по сравнению с суспензиями не смачиваемых веществ. Это происходит вследствие того, что смачиваемые частички образуют вокруг себя сольватную оболочку, которая противодействует агрегатированию мелких частиц в более крупные, которые оседают быстрее. Не смачиваемые частицы лишены такой оболочки и при взаимном соприкосновении происходит коагуляция или агрегатирование и оседаю они скорее.
Суспензии в медицине могут быть получены методами диспергирования, конденсации и рядом иных способов, которые в аптечной практике почти не применяются.
Дисперсионные методы базируются на предварительном измельчении твердых веществ любым доступным способом (механическим, ультразвуковым и пр.).
В медицинской практике для приготовлении суспензий используют лишь механический метод диспергирования в жидкой среде.
Суспензии - жидкая лекарственная форма, содержащая в качестве дисперсной фазы одно или несколько мелкоизмельченных порошкообразных лекарственных веществ, распределенных в жидкой дисперсионной среде. Суспензии (взвеси) представляют собой микрогетерогенные дисперсные системы, состоящие из твердой дисперсной фазы и жидкой дисперсионной среды.
В зависимости от величины частиц суспензии различают: грубые, которые называют взбалтываемыми микстурами (Mixturae agitandae), имеют размер частиц дисперсной фазы (то есть лекарственного вещества) более 1 мкм, при стоянии быстро оседают, поэтому их не процеживают (в случае необходимости процеживают только растворитель); тонкие, которые называют мутными, или опалесцирующими, микстурами (Mixturae turbidae), размер частиц от 0,1 до 1 мкм, отличаются от грубых суспензий тем, что в них осадок образуется более медленно. В зависимости от способа применения суспензии различают для внутреннего, наружного и парентерального применения. В аптечной практике наиболее часто используют суспензии, в которых дисперсионной средой являются вода, водные вытяжки из лекарственного растительного сырья, глицерин, жирные масла и др. Суспензии могут быт ь готовыми к применению, а также в виде порошков или гранул для суспензий, к которым перед использованием прибавляют воду или другую подходящую жидкость в количестве, указанном в частных статьях.
Суспензии образуются в следующих случаях: -при назначении в составе жидких лекарств твердых ингредиентов, которые не растворимы в прописанном растворителе (например, если в качестве растворителя прописана вода, а в качестве лекарственного вещества - цинка оксид, камфора, фенилсалицилат и другие вещества);
− при назначении твердых растворимых веществ в количествах, превышающих предел их растворимости (например, кислота борная имеет растворимость в холодной воде 1:25, а выписана 1:30, следовательно, нерастворившаяся часть ее будет в виде осадка);
− когда в результате происходящих химических реакций образуются новые лекарственные вещества, не растворимые в прописанном растворителе (например, если смешать растворы кальция хлорида и натрия гидрокарбоната, образуется осадок кальция карбоната);
− когда при смешивании двух растворителей ухудшаются условия растворимости ЛВ (например, при добавлении нашатырно-анисовых капель к водным растворам солей выделяется анетол).
В медицинской практике суспензии имеют определенное значение :
в суспензиях имеется возможность вводить твердые нерастворимые вещества в жидкость, где они имеют высокую степень дисперсности, в силу чего быстрее и полнее проявляют свое лечебное действие, что доказано многочисленными биофармацевтическими исследованиями; суспензии позволяют обеспечить пролонгированное действие и регулировать его продолжительность путем изменения величины частиц лекарственного вещества. Например, суспензия аморфного цинк-инсулина с частицами около 2 мкм вызывает кратковременное понижение сахара в крови. Суспензия кристаллического препарата с частицами 10-40 мкм оказывает длительное терапевтическое действие. Смесь аморфного и кристаллического препаратов обеспечивает раннее наступление терапевтического эффекта и его длительность.
Суспензии не отпускаются и в тех случаях, когда в результате химического взаимодействия между лекарственными веществами образуются ядовитые осадки.
Устойчивость суспензий
ü зависит от свойств содержащихся в них лекарственных веществ, а именно: являются ли эти вещества поверхностно-гидрофильными или гидрофобными. Суспензии гидрофильных веществ более устойчивые, так как гидрофильные частички смачиваются дисперсионной средой и вокруг каждой из них образуется водная (гидратная) оболочка, которая препятствует агрегации мелких частиц в более крупные.
Гидрофобные частицы не защищены такой оболочкой, так как при соприкосновении с водой они не в состоянии образовывать стабилизирующую водную оболочку, а потому легко и самопроизвольно (под действием молекулярных сил) слипаются, образуя агрегаты-хлопья (коагуляция), которые быстро оседают. Если при коагуляции суспензий образуются хлопья, плохо смачиваемые водой, то они всплывают на поверхность воды. Всплывание больших хлопьевидных агрегатов гидрофобного вещества на поверхность воды называется флокуляцией (от лат. flocculi - хлопья). Флокуляция усиливается при взбалтывании, так как поверхность гидрофобного вещества плохо смачивается и это способствует фиксации пузырьков воздуха к твердой фазе.
ü зависит также от степени дисперсности (измельчения) частиц дисперсной фазы и их электрического заряда, что препятствует укрупнению и коагулированию частиц при их движении. Чем измельченнее вещество, тем устойчивее суспензия, тем точнее ее дозирование, эффективнее действие.
ü зависит от отношения плотностей диспергированных частиц дисперсной фазы и дисперсионной среды. Если плотность дисперсной фазы больше плотности дисперсионной среды, то частицы быстро оседают. Если плотность дисперсной фазы меньше плотности дисперсионной среды, то частицы всплывают. Если плотность дисперсной фазы примерно равна плотности дисперсионной среды, тогда суспензия наиболее устойчива.
Различают агрегативную и седиментационную устойчивость суспензий.
Агрегативная устойчивость - это устойчивость против сцепления частиц. При седиментации суспензий могут наблюдаться два различных случая: в одном случае каждая частица оседает отдельно, не соединяясь друг с другом. Оседание при этом происходит более медленно. Такая дисперсная система называется агрегативно устойчивой, или когда твердые частицы суспензии коагулируют под действием молекулярных сил притяжения и оседают в виде целых хлопьев. Такие системы носят название агрегативно неустойчивых.
Седиментационная устойчивость - это устойчивость против оседания частиц, связанных только с их размером. Во всякой суспензии твердые вещества будут седиментироваться (оседать) со скоростью, зависящей от степени дисперсности твердых частиц и некоторых других факторов.
Скорость оседания прямо пропорционально зависит от радиуса частиц дисперсной фазы, разности плотностей дисперсной фазы и дисперсионной среды и обратно пропорциональна вязкости дисперсионной среды.
Правило Дерягина: для более тонкого измельчения твердого порошкообразного вещества жидкость берут в половинном количестве от его массы.
Стабилизация суспензий. Агрегативную устойчивость суспензии приобретают тогда, когда их частицы покрыты сольватными оболочками, состоящими из молекул дисперсионной среды. Такие оболочки препятствуют укрупнению частиц, являясь для разбавленных суспензий фактором стабилизации. С целью повышения стойкости взвесей гидрофобных веществ их следует лиофилизировать, то есть добавлять гидрофильный коллоид (стабилизатор), тем самым сообщая им свойства смачиваемости. В качестве стабилизаторов применяют природные или синтетические высокомолекулярные вещества: камеди, белки, желатозу, растительные слизи, природные полисахаридные комплексы, метил-целлюлозу, натрий-карбоксиметилцеллюлозу, поливинилпирролидон, полиглюкин, твины, спены, бентониты и др.
Для определения концентрации ПАВ, необходимого для смачивания гидрофобных веществ, порошок лекарственного препарата измельчают до 40 мкм, высушивают до постоянной массы и помещают в эксикатор над высушенным кальция хлоридом. Затем 0,02 г этого вещества наносят на 1 см 2 поверхности раствора, содержащего ПАВ различных концентраций в стакане вместимостью 30 мл и диаметром 45 мкм. Время погружения порошка в раствор ПАВ фиксируют секундомером. На основании полученных данных строят график зависимости времени погружения порошка от концентрации ПАВ. От точки пересечения касательных вблизи области перегиба восстанавливают перпендикуляр на ось абсцисс. Точка пересечения перпендикуляра с осью абсцисс указывает концентрацию ПАВ, необходимую для смачивания фармацевтических порошков.По результатам проведенных опытов делают вывод о целесообразной концентрации ПАВ, обеспечивающей гидрофилизацию ЛП. Это количество должно быть оптимальным. При превышении предела происходит процесс застудневания. При недостаточной добавке ВМС может возникнуть обратное явление - астабилизация, так как частиц ВМС не хватит на то, чтобы покрыть и защитить всю поверхность взвешенных частиц.
Похожая информация.