Рак молочной железы у собак. Опухоль молочной железы у собак

Современная ветеринария достигла довольно ощутимых успехов в лечении инфекционных заболеваний, подарив нашим питомцам здоровую и счастливую жизнь. Однако и сегодня существуют болезни, с которыми справиться не в силах самые квалифицированные врачи и дорогие медпрепараты. Речь, конечно же, идет о злокачественных новообразованиях, которые, по статистике, поражают каждую вторую собаку женского пола.

Опухоли молочной железы (ОМЖ) не зря называют проклятием старых собак. Ветеринарные врачи утверждают, что этот диагноз наиболее вероятен после того, как ваша любимая питомица перевалила за 8-10 летний рубеж. Именно в этом возрасте сбиваются гормональные процессы, а жизненные силы организма заметно падают, позволяя опухоли достаточно быстро прогрессировать.

Что может служить толчком?

Причин возникновения опухолей несколько:

• Прежде всего, это патологические гормональные процессы, признаками которых могут служить регулярные , повторяющиеся после каждой течки.
• Вторая причина - отсутствие регулярных родов у животных, чья репродуктивная система запущена. На этот пункт стоит обратить особое внимание любителям так называемых « », утверждающих, что одни единственные роды в жизни значительно укрепят и оздоровят собачку.
• Еще один признак гормонального сбоя, который должен насторожить владельца - нерегулярные течки у питомицы. Если такие несоответствия наблюдаются часто - это тревожный звоночек для внимательного и вдумчивого владельца.
• Нарушения обмена веществ, распространенные в зрелом возрасте, тоже могут стать причиной перерождения тканей молочной железы.
• Отдельным пунктом следует вынести патологии щитовидки - увы, современная городская экология нередко становится причиной таких изменений, которые, в свою очередь, также провоцируют опухоли.
• Любителям применять гормоны для лечения питомцев следует быть осторожными. По свидетельствам врачей, такие препараты небезопасны и запускают в организме процессы разрастания атипичных клеток.

Как обнаружить

К счастью, заметить уплотнение в молочной железе несложно. На начальном этапе они представляют собой ограниченные узелки, которые могут впоследствии увеличиваться в размерах. Для того чтобы понять, насколько агрессивно и опасно новообразование, следует учесть и оценить целый ряд факторов: скорость роста, поражение лимфоузлов и наличие изъязвлений мягких тканей. При оценке лучше всего полагаться на мнение специалиста, поэтому при первом же обнаружении уплотнений у собаки рекомендуется показаться ветеринару.

Если уплотнение уже появилось, внимательный владелец может заметить, что рост опухоли провоцируют течки и особенно ложные беременности суки. При таком диагнозе настоятельно не рекомендуется вязать собаку - гормональные изменения, сопровождающие беременность и последующую лактацию могут не только спровоцировать увеличение узелка в размерах, но и стать причиной перерождения опухоли.

Согласно медицинской классификации, опухоли делятся на 2 вида: злокачественные и доброкачественные. В первом случае рост уплотнения происходит достаточно интенсивно, а атипичные клетки распространяются по организму вместе с крово и лимфотоком. Именно так возникают метастазы, прорастающие в легких и других внутренних органах.

Если же опухоль носит доброкачественный характер, распространение возбудителя в другие органы не наблюдается.

Впрочем, доброкачественность опухоли еще не дает 100% гарантии благополучного и быстрого выздоровления. Увы, такие новообразования могут с легкостью перерождаться под влиянием внешних факторов или внутренних изменений в организме.

Как лечить

Следует сразу сказать, что единственным результативным методом лечения ОМЖ является операция. Любые прикладывания к очагу капустных листьев, различных энергетических компрессов и чистка чакр хороши как метод психического успокоения хозяина, но никакого влияния на развитие опухоли не оказывают.

Первое, что нужно сделать, обнаружив уплотнение - обратиться в ветеринарную клинику. Лучше, если собаку осмотрит ветеринарный онколог (специалистов такого профиля сегодня все больше в крупных городах). Но даже если вам не посчастливилось проживать в Москве или Петербурге, опытный ветеринар любой районной клиники вполне сможет поставить диагноз и назначить лечение - увы, таких случаев сегодня встречается все больше, а значит, и опыт терапии у врачей немалый.

Прежде всего, следует узнать, каков характер опухоли и насколько вероятно распространение метастаз по телу. На первый вопрос лучше всего ответит цитологический анализ. В его рамках проводится забор материала и изучение клеток образования под микроскопом. Несмотря на то, что цитология на сегодня является наиболее информативным способом понять природу опухоли, относиться к ней нужно с осторожностью. Процедура может спровоцировать рост уплотнения и образование других узелков.

Для того чтобы узнать, насколько широко раковые клетки распространились по организму, врач порекомендует провести обычный рентген. Опухоли молочной железы чаще всего метастазируют в легкие, поэтому первым делом врач просветит рентгеновскими лучами именно этот орган.

Если метастазы не обнаружены, а опухоль носит доброкачественный характер, хозяин может перевести дух и настроиться на дальнейшее лечение. Лучшим способом терапии, как говорилось выше, является операция, однако и тут следует знать о некоторых противопоказаниях:

• Прежде всего, к операции следует относиться осторожно, если вы владелец или же животного, у которого наблюдаются .
• Если кроме основного узелка в молочной гряде прощупываются множественные более мелкие новообразования, с операцией также следует повременить. Оперативное вмешательство и удаление самого крупного уплотнения может спровоцировать рост остальных узелков.

Если решение об операции все-таки принято, следует тщательно подготовить собаку к вмешательству. Кроме рентгена и цитологии, вам порекомендуют сделать обзорное УЗИ внутренних органов и отдельно сердца, а также сдать кровь (общий анализ и биохимию).

Вместе с молочным пакетом, в котором обнаружена опухоль, традиционно удаляют также ближайшие лимфоузлы, а также матку и яичники. Стерилизация позволит снизить гормональные скачки и уменьшить риск возникновения новых уплотнений.

После оперативного вмешательства врач может порекомендовать владельцам животного пройти радио или химиотерапию. Радиотерапия ограничивает возможность последующих рецидивов болезни, а процедура, проводимая с помощью химических препаратов, применяется сразу после операции и блокирует возникновение и развитие метастаз.

Лечение опухолей у собак с помощью гормонов, широко применяемых для лечения рака у людей, не приносит значительных результатов, а иногда может быть даже опасным (например, препарат тамоксифен необычайно токсичен для животных).

После операции вашего четвероногого друга ждет долгий , а от вас потребуется максимальная забота и внимательное отношение к питомцу.

Профилактика

Лучшим известным на сегодня способом профилактики таких опухолей является ранняя . Причем, среди ветеринаров существует стойкое убеждение, что стерилизация до первой течки снижает риск заболевания на 15%, а до второй течки - на 25%. Если удаление яичников и матки происходит позже, это никак не отражается на вероятности болезни.

Еще одно важное профилактическое мероприятие, о котором не должны забывать владельцы - регулярная пальпация молочных желез животного. Обнаружив опухоль на ранней стадии можно значительно облегчить процесс последующего лечения и повысить шансы на полное выздоровление.

Третий важный совет - регулярные профилактические осмотры у ветеринара, включающие ультразвуковое обследование и клинические анализы крови и мочи.

Обнаружив у вашего четвероногого друга предательский узелок в тканях молочной железы, не стоит отчаиваться. Своевременное лечение и дальнейшее внимательное отношение к здоровью питомца поможет вам не только продлить его жизнь на долгие годы, но и сделать существование ярким, насыщенным и полноценным.

Понравилось? Поделитесь с друзьями:

Советую подписаться на e-mail рассылку, чтобы не пропустить свежие статьи и бесплатные видео уроки!

*Конфиденциальных данных гарантирована! Никакого спама!

В статье я напишу о таком распространенном онкологическом заболевании собак, как опухоль молочной железы. Опухоли бывают доброкачественные и злокачественные (рак). Чаще болеют суки, но иногда такие опухоли встречаются и у кобелей.

Перечислю формы онкологии молочной железы, подробно остановлюсь на симптомах и методах диагностики. Приведу прогноз продолжительности жизни. Разберу схемы лечения и способы паллиативной помощи неизлечимо больным животным. Расскажу, как предотвратить эту серьезную болезнь.

Причины возникновения опухолей молочной железы у собак

Над выяснением причин онкологических заболеваний многие десятилетия бьется вся мировая наука. Человечество достаточно продвинулось в этом направлении. Причины появления опухолей молочной железы у собак можно разделить на две большие группы: внутренние и внешние.

Внутренние факторы

• Гормональные нарушения.
• Частые ложные беременности.
• Воспалительные заболевания молочных желез.
• Кистозные поражения яичников.
• Пожилой возраст (старше 9 лет).
• Наследственная предрасположенность.

Природа запрограммировала живых существ на регулярное рождение потомства.

В организме собаки происходят циклические процессы, связанные с подготовкой к беременности и родам. При этом интенсивно вырабатываются всевозможные гормоны. Если беременность не наступает, гормональный обмен нарушается и возникают различные патологии. Самая распространенная – так называемая ложная щенность — особое состояние, имитирующее беременность, роды и вскармливание щенят.

Примерно через два месяца после течки собака становится беспокойной, ведет себя так, будто собирается рожать и выкармливать щенков. Она устраивает лежбище в укромном уголке, иногда начинает нянчить какую-нибудь игрушку – вылизывает, обнимает, нежно поскуливает.

Молочные железы при этом набухают, могут опухнуть, из сосков идут выделения, напоминающие молозиво.

Разбухшие и мокнущие мягкие соски чешутся и донимают собаку, она лижет и даже покусывает их, чтобы унять зуд.

Это приводит к микротравмам, попаданию инфекции и образованию очагов воспаления и уплотнений.

Внешние причины

Неблагоприятная экологическая обстановка

Экологическая картина в больших городах удручает. Выхлопные газы, реагенты, выбросы предприятий, неправильная утилизация приборов, содержащих ртуть и другие ядовитые компоненты – все это губительно сказывается и на людях, и на животных. Собаки постоянно нюхают землю, следовательно, очень близко контактируют с вредоносными веществами и пребывают в группе риска.

Виды опухолей

Новообразования бывают злокачественными и доброкачественными. Доброкачественные локализованы в одном месте, растут и развиваются медленно, не дают метастазов и не угрожают жизни собаки. Злокачественные расползаются по всему организму, образуя все новые и новые опухоли – метастазы — в других органах, что крайне опасно.

При определенных условиях небольшая доброкачественная опухоль может переквалифицироваться в злокачественную.

Симптомы болезни

Каждая из форм рака обладает своим набором симптомов.

При этом диагностика осложняется коварством некоторых форм рака, которые маскируются под другие, вполне безобидные заболевания.

Основные формы рака

• Узловая
• Диффузная

Узловая форма рака молочной железы проявляется возникновением плотных узелков в одной или нескольких молочных железах. Узелки могут быть одиночными или образовывать группу.

На ощупь новообразование в начальных стадиях походит на застрявший под кожей камешек: свободно перекатывается и обладает четкими границами.

Кожа над такой опухолью долгое время остается здоровой, опухоль не болит и не беспокоит питомца. Общее состояние хорошее.

На поздних стадиях опухоль срастается с кожей и окружающими тканями, появляются покраснения и язвы. Общее состояние ухудшается, процесс метастазирования захватывает другие органы. В переносе раковых клеток участвуют лимфа и кровь. Обычно в первую очередь поражается лимфатическая система (увеличиваются и воспаляются лимфоузлы). Затем метастазы появляются в легких. Могут быть поражены также печень, сердце, надпочечники и костная структура.

Диффузная форма рака отличается размытостью границ пораженного участка. Опухоль «встраивается» в ткани, поражая сразу всю железу. Она объемная, болезненная, горячая на ощупь, спаянная с кожей. Симптомы напоминают абсцесс — большие размеры опухоли, выделения с примесью гноя и крови, повышение температуры тела. Кожа воспаляется, утолщается и уплотняется.

Процесс метастазирования дает дополнительные симптомы. Пораженные лимфоузлы провоцируют отеки лап питомца. При метастазах в легких наблюдаются кашель и одышка.

Метастазы в костях вызывают хромоту.

Диагностика

Любые новообразования в молочных железах должны встревожить хозяина и сподвигнуть его на немедленный визит к ветеринарному онкологу. Специалисту предстоит правильно поставить диагноз, а именно:

1. исключить заболевания с похожей клинической картиной;
2. определить вид опухоли – доброкачественная или злокачественная;
3. если наличие раковых клеток подтверждено – выяснить форму рака, стадию и индивидуальные особенности течения болезни.

Диагностика включает в себя комплекс методов: визуальный осмотр, ощупывание опухоли и лимфатических узлов, биопсия (отделение кусочка опухолевой ткани для клеточного анализа), исследование крови, рентген легких (на предмет наличия метастазов). В отдельных случаях назначается УЗИ, МРТ и компьютерная томография.

Лечение и удаление опасной опухоли

Подтвердив диагноз, врач вырабатывает схему лечения. Учитываются форма рака, стадия, состояние лимфоузлов, а также индивидуальные особенности организма. Преобладающим методом лечения остается хирургическое удаление опухоли с полным иссечением молочной гряды и прилегающих лимфатических узлов.

Хирургическое вмешательство эффективнее работает при узловой форме рака.

Химиотерапию назначают и в неоперабельных случаях. Например, при диффузной форме, которая не позволяет добиться полного удаления пораженных участков.

Кроме того, противоопухолевые препараты, которые наличествуют в ветаптеках, при неправильном применении вместо лечения могут дать обратный эффект и спровоцировать ускоренный рост опухоли и обострение болезни.

Профилактика и продолжительность жизни

В настоящее время самым эффективным способом предотвращения рака молочной железы является ранняя стерилизация – до первой течки. Этот метод снижает вероятность заболевания до ничтожной цифры 0,05%. Я уже упоминала о важности своевременного выявления признаков болезни. Регулярно осматривайте животное, прощупывайте ее молочные железы и при обнаружении даже самого крошечного уплотнения немедленно хватайте любимицу в охапку и бегите в ветклинику.

Паллиативная помощь

Если вам удалось поймать болезнь в начальной стадии, то животное может практически полностью поправиться и жить обычной жизнью до старости. Но так бывает, к сожалению, не всегда. На поздних стадиях рака молочной железы животное вылечить нельзя. И здесь владельцу приходится делать тяжелый выбор: дать животному дожить отведенное ему болезнью время до естественной кончины или же прибегнуть к эвтаназии (усыплению), чтобы не продлевать страдания животному. Советовать здесь я никому ничего не возьмусь, это очень личный выбор.

Когда животное мучается от сильных болей, задыхается и не может двигаться из-за метастазов в костях – лучше отпустить ее.

Но если питомица проявляет интерес к жизни, кушает, общается с любимым хозяином, гуляет, – возможно, стоит попытаться облегчить ей оставшийся отрезок жизни.

Лечащий врач обеспечит грамотное обезболивание, назначит антибиотик, чтобы снять воспаление в тканях опухолей.

Язвы на коже обрабатываются перекисью водорода или хлоргексидином. От отеков помогут диуретики (например, верошпирон или фурасемид). Эти меры поддержат собаку и позволят ей чуть-чуть дольше оставаться с самым любимым и дорогим ее сердцу человеком.

Онкологические заболевания в настоящее время выходят на лидирующие позиции не только среди людей, но и среди собак. Средний возраст, в котором диагностируются опухоли молочных желез у собак - 10 лет, но известно много случаев, когда болеют и совсем молодые животные в возрасте от одного года.

Причем рак молочной железы у собак составляет 50% от всех онкологических заболеваний. Не обходит эта напасть и особей мужского пола, так как один из ста кобелей рискует заболеть онкологией такого типа.

Какие бывают опухоли молочных желез у собак?

Если у собаки обнаружена опухоль молочной железы (ОМЖ), то не нужно сразу впадать в панику, потому что ветеринарная статистика говорит о том, что природа такого новообразования может быть доброкачественной и вероятность такого варианта 50 %.

К доброкачественным опухолям относятся:

• простые и сложные аденомы;
• папилломы молочных протоков;
• фиброаденомы;
• смешанные опухоли, образованные из соединительной и железистой ткани.

Злокачественные новообразования подразделяются на:

• фибро-, остеосаркомы;
• карциномы;
• тубулярный рак;
• сосочковая аденокарцинома;
• анапластический рак.

Причины возникновения ОМЖ у собак

Ученые не могут со 100%-ной уверенностью сказать, что же является причиной рака молочной железы у собак. Предполагается, что в связи с загруженностью городов промышленными производствами и большим количеством автомобилей, воздух перенасыщен канцерогенными веществами, что и является провоцирующим фактором для возникновения РМЖ у собак.

Кроме этого, причинами заболевания могут быть:

Чтобы не пропустить начало заболевания, необходимо с определенной периодичностью обследовать молочные железы вашего питомца. В случае возникновения заболевания внутри железы может прощупываться одно или несколько уплотнений.

Если ОМЖ образовалась не очень давно, то она будет ощущаться как плотная горошина, в случае давнего образования, опухоль может достигать больших размеров. Но бывают случаи, когда образование резко увеличивается в несколько раз в течение месяца.

На то, что новообразование доброкачественное могут указывать его небольшой размер, гладкая поверхность, очень медленный рост, подвижность относительно кожи и других тканей.

Признаками злокачественности являются:

• неровная, бугристая поверхность опухоли;
• быстрый рост;
• спаянность с окружающими тканями;
• возможное покраснение и кровоточащие раны над новообразованием;
• отек конечностей при перемещении клеток рака в близлежащие лимфоузлы;
• опухоль без четких границ с покраснением и повышенной температурой при диффузной форме рака;
• гнойные или кровянистые выделение из сосков;
• угнетенное состояние и вялость животного.

Наиболее часто поражается четвертая и пятая пара молочных желез у собак, при этом в 50 % случаев возникает сразу несколько уплотнений.

Регулярное обследование собаки поможет захватить болезнь на ранней стадии, когда шанс выздоровления животного очень большой.

Диагностика рака молочной железы

На основании визуального осмотра животного невозможно определить вид опухоли и стадию болезни, поэтому проводятся инструментальные и клинические исследования, позволяющие получить максимум информации о новообразовании.

Наиболее достоверным методом исследования является гистологическое исследование опухоли. Для этого проводится биопсия и из нее берется несколько клеток, по которым определяется доброкачественность или злокачественность образования.

Если опухоль злокачественная, то она может метастазировать - разрастаться в ближайшие лимфоузлы и в легкие собаки. При раке трех верхних пар сосков увеличиваются лимфоузлы под передними лапами животного, при поражении четвертой-пятой пары - под задними лапами.

Здесь могут образовываться новые опухоли, а уже из них раковые клетки разносятся дальше по организму. Поэтому при обследовании собаки проводится тщательное ощупывание лимфатических узлов и рентген грудной клетки.

Для исключения метастаз в печень, почки, поджелудочную железу проводится УЗИ внутренних органов, а при прихрамывании собаки делают рентгеновский снимок лап, чтобы проверить кости на наличие в них раковых клеток.

Диффузная форма рака по симптомам похожа на мастопатию, поэтому необходимо делать дифференциальное исследование, чтобы уточнить диагноз.

Кроме этого, исследуется кровь собаки - проводится клинический и биохимический анализ, а также делается анализ мочи.

После проведенного обследования можно сделать вывод о стадии заболевания - чем дальше распространились раковые клетки по организму, тем тяжелее стадия. Но окончательный диагноз ставится только после гистологического исследования удаленной опухоли и лимфоузлов.

Тактика лечения рака молочных желез у собак

Если диагностирован рак молочной железы у собаки, то у владельца возникают вопросы: «Что делать? Как лечить?»

Современная ветеринария располагает методами лечения различных злокачественных опухолей. Результат такого лечения зависит от множества факторов: типа опухоли, стадии заболевания, возраста животного, общего состояния здоровья.

Проще всего обстоит дело с доброкачественными опухолями - проводится хирургическое удаление опухоли под наркозом и после этого и хозяин и животное забывают о проблеме.

Если новообразование злокачественное, то хирургическое вмешательство проводится в расширенном объеме - делают мастэктомию или полное удаление молочной железы. При этом удаляют еще и близлежащие ткани, и лимфатические узлы.

Это необходимо для того, чтобы раковые клетки, попавшие в лимфоузлы, не распространились дальше. Такой способ дает максимальный лечебный эффект, особенно для пожилых собак, для которых лекарственная терапия помогает мало.

После операции важно обеспечить для собаки грамотный послеоперационный уход. При необходимости нужно делать поддерживающие капельницы, которые помогут ослабленному организму животного быстрее восстанавливаться. За раной необходимо ухаживать при помощи перекиси водорода и антибактериальных мазей.

Обязательно применение специальной попоны, не позволяющей животному разлизывать швы. Питание после операции должно быть лечебным, чтобы избежать проблем с пищеварением у собаки.

Однако провести операцию удается не всем животным. Перед хирургическим вмешательством проводятся дополнительные исследования, чтобы выявить сможет ли собака перенести наркоз и саму операцию.

Если диагностирована 3-4 стадия рака, то назначаются несколько курсов химиотерапии, которые помогают уничтожить раковые клетки и предотвратить их дальнейшее размножение в другие органы. Иногда используется комбинированное лечение: проведение химиотерапии и хирургическая операция. Это позволяет удалить саму опухоль и уничтожить все раковые клетки, которые уже распространились за ее пределами.

В случае большого количества метастазов по всему организму собаки, когда могут быть поражены печень, почки, поджелудочная железа, лечение не будет приносить результатов и тогда необходимо использовать паллиативную терапию, продляющую жизнь животного и облегчающую боль:

• применение обезболивающих препаратов;
• проведение антибактериальной терапии;
• использование противовоспалительных средств.

Многие ветеринары советуют проводить вместе с мастэктомией и удаление яичников. Специалисты считают, что это предотвращает рецидив опухоли и позволяет собаке жить еще много лет. Но у этого варианта есть и противники, считающие, что пожилые собаки труднее восстанавливаются после операции и дополнительное вмешательство может погубить их.

После проведенной мастэктомии собаке нужно раз в два месяца делать рентген грудной клетки и УЗИ брюшной полости, чтобы исключить появление метастаз, а если они обнаружены, то срочно назначать химиотерапию. Если через полгода после операции у собаки все хорошо, то можно считать, что у нее наступила ремиссия.

От степени заболевания, эффективности проведенного лечения, возраста и общего состояния животного зависит, сколько еще проживет ваша собака.

Профилактика рака у собаки

Научные исследования в ветеринарии показали четкую связь между вероятностью рака молочной железы и возрастом, в котором была стерилизована собака.

Если стерилизация была выполнена до первой течки у суки, то вероятность заболеть раком у нее ничтожно мала и составляет 0,05%.

Увеличение риска заболеваемости возрастает до 8% в случае удаления яичников после первой течки. Стерилизация, проведенная после второй течки, увеличивает вероятность заболевания раком до 26%.

После достижения собакой 2 лет возраст, в котором стерилизовали животное, уже никак не связан с развитием опухолей в молочной железе.

Поэтому, если вы не планируете заниматься разведением щенков, лучше провести операцию по стерилизации собаки в раннем возрасте, чтобы свести риск возникновения РМЖ к минимуму.

Для животных, которые были поздно стерилизованы или не проходили эту процедуру, необходимо ежемесячно проводить осмотр молочных желез. Особенно внимательно это делается через два-три месяца после течки, так как опухоли имеют тенденцию к возникновению и росту именно в этот период. Осмотр должен быть тщательным, но очень аккуратным, чтобы не нанести вреда собаке.

Любое изменение в молочной железе вашей собаки - уплотнение, воспаление, покраснение и т.д., должно насторожить вас. Опухоли чаще возникают у собак в возрасте 5-10 лет, но нередко проблема может возникнуть и у более молодого животного. При малейшем подозрении немедленно обращайтесь к ветеринару, который назначит комплекс исследований и поставит диагноз.

Регулярная профилактика, внимание к собаке, своевременно поставленный диагноз и вовремя начатое лечение позволяют победить даже такое сложное заболевание как рак молочных желез у собаки. Мы желаем здоровья вашим питомцам и всегда придем им на помощь, если они заболеют!

Опухоль молочной железы - это избыточное и не контролируемое организмом разрастание тканей (клеток) молочной железы. У собак встречаются: аденомы, фиброаденомы, протоковые папилломы и смешанные опухоли (). Синонимы : новообразование или неоплазия молочной железы.

Рак молочной железы - злокачественная опухоль из эпителиальной ткани молочной железы (). Описанные у собак злокачественные опухоли молочных желез: неинфильтрирующие карциномы (in situ), простые, комплексные и особые типы карцином, саркомы, карциносаркомы и другие. Синонимы : Низко/средне/высокодифференцированная аденокарцинома молочной железы, тубулярный рак молочной железы, папиллярный рак молочной железы.

Сокращения : ОМЖ - опухоль молочной железы; РМЖ - рак молочной железы; УЗИ - ультразвуковое исследование; КТ - компьютерная томография; МРТ - магнитно-резонансная томография.

Фото 1. Внешний вид доброкачественной опухоли (аденомы) молочной железы у собаки.

Фото 2. Внешний вид злокачественной опухоли (аденокарциномы) молочной железы у собаки.

Этиология и патогенез | Причины

Теория опухолевой прогрессии

Благодаря научным исследованиям было доказано, что опухоли молочных желез у собак развиваются постепенно, в несколько этапов - от предопухолевых поражений до инвазивных карцином . Этапы обычно подразделяют на аденоз, склерозирующий аденоз, внутрипротоковые папилломы, склерозирующие папилломы, протоковую гиперплазию и протоковую карциному in situ.

Влияние половых гормонов

На развитие и прогрессирование опухолей молочных желез оказывают влияние женские половые гормоны – эстроген и прогестерон . Например, кастрация до 1-2-ух летнего возраста/первых трех течек – значительно снижает риск развития доброкачественных и злокачественных опухолей молочных желез в будущем. Повышение риска связано с увеличением числа половых циклов, прошедших у животного. У самцов изначально низкий уровень эстрогена/прогестерона в крови и как следствие, низкий риск развития рака молочных желез по сравнению с самками (не превышает 1%).

Влияние генов

Нарушение в работе некоторых генов (чрезмерная экспрессия или мутация) может способствовать появлению опухоли молочных желез . Например, по данным в 35,4% случаев раковая опухоль молочной железы имеет повышенную экспрессию гена c-erB-2/HER2 (эпидермальный фактор роста). В другом исследовании отмечалась мутация гена p53 (ген опухолевой супрессии/противоопухолевый ген) в 17% случаев рака молочных желез собак ().

Влияние белков и ферментов

Нарушение экспрессии ряда белков (Е-кадгерин, коннексин, паксилин) и ферментов может способствовать прогрессированию опухолей молочных желез у собак . Например, обнаружил повышенную экспрессию фермента ЦОГ-2 в 24% случаев доброкачественных новообразований молочных желез и 56% - злокачественных.

Постановка диагноза

Для постановки диагноза и определения стадии заболевания необходим комплексный и поэтапный подход . Диагностику начинают со сбора анамнеза (истории болезни) и клинического осмотра животного. После этого, как правило, проводят стандартные визуальные исследования : рентгенографию органов грудной клетки, ультразвуковое исследование органов брюшной полости. Иногда есть необходимость в проведении компьютерной или магнитно-резонансной томографии. Следующим этапом проводят лабораторные исследования : общий и биохимический анализы крови, анализы мочи и, если есть необходимость, другие исследования. С целью определения типа опухоли и постановки окончательного диагноза проводится биопсия новообразования для дальнего цитологического или гистологического исследования.

Сбор анамнеза | История болезни

Сначала выясняют жалобы со стороны владельца и основные цели его визита (дополнительная консультация, определение стадии заболевания, постановка диагноза или лечение заболевания). Далее собирают анамнез жизни (anamnesis vitae) и болезни (anamnesis morbi) животного.

При соборе анамнеза жизни выясняют общие данные о собаке : породу, возраст, пол, вакцинальный статус, известные аллергии, хронические заболевания, проведенные оперативные вмешательства, принимаемые медикаменты и др.

Например, чаще всего опухоли обнаруживают у не рожавших собак среднего и старшего возраста, с пиком заболеваемости в 6-10 лет (). ОМЖ редко встречаются в молодом возрасте, однако в этом периоде жизни может отмечаться кистозная гиперплазия, особенно во время или после течки, а также при применении препаратов на основе прогестерона.

Другой пример, наличие сопутствующих хронических заболеваний может влиять на возможность проведения анестезии/операции/химиотерапии у животного и, соответственно, влиять на выбор тактики лечения/прогноз болезни.

После сбора анамнеза жизни, ветеринарный врач изучает историю болезни : длительность, темпы роста, этапы развития и количество новообразований, предыдущее лечение в других учреждениях и др.

Например, быстрый рост характерен для злокачественных опухолей молочных желез, а их большое количество, о необходимости объемного оперативного вмешательства.

Клинический осмотр | Симптомы и признаки

Первым этапом врач проводит общий осмотр животного (его физическое/ментальное состояние), аускультацию органов грудной клетки (оценка сердечно-сосудистой и дыхательной системы), пальпацию органов брюшной полости (оценка формы и размеров внутренних органов), осмотр области головы и рта, термометрию и другие необходимые манипуляции.

Следующим этапом проводят осмотр молочной железы/новообразований . Во время осмотра отмечают размер, число, форму роста и подвижность опухолей молочных желез относительно окружающих тканей.

Опухоли молочных желез обычно легко обнаружить при помощи пальпации. Чаще всего опухоль локализуется в самых последних пакетах молочных желез. Как правило, определяется плотный узел с четкими границами, подвижный относительно кожных покровов и подлежащих тканей (). Поражение может иметь как множественный, так и одиночный характер (). В ряде случаев опухоль изъязвлена и интимно спаяна с кожей и подкожными тканями, что обычно свидетельствует о более агрессивном течение болезни.

Отдельное внимание уделяют регионарным лимфатическим узлам (подмышечному и паховому). Увеличение в размере, неподвижность/болезненность при пальпации лимфоузлов говорит об их реактивном/метастатическом поражении. При необходимости, для получения более точной информации проводят биопсию измененного лимфатического узла.

Фото 3. Внешний вид среднедифференцированной аденокарциномы (рака) молочной железы у собаки.

Фото 4. Внешний вид тубулярного рака молочной железы.

Визуальные методы диагностики

Рентгенография

Собакам с опухолями молочных желез проводят рентгенографию органов грудной клетки для оценки состояния сердца/крупных сосудов, легких/трахеи , лимфатических узлов и костей/хрящей грудной клетки .

Легкие - самое частое место метастазирования рака молочных желез (). Реже метастазы можно обнаружить в средостенных лимфатических узлах, позвоночнике и ребрах. Наличие метастазов в отдаленных органах свидетельствует о системном распространении и IV-ой стадии заболевания с плохим прогнозом.

Другой важная причина проведения рентгенографии - исключение сопутствующих заболеваний. Например, у собак старшего возраста бывают скрытые заболевания легких или сердечные патологии (), которые могут сильно влиять на прогноз и тактику лечения рака молочной железы.

Фото 5. Метастазы рака молочной железы в легкие.

Фото 6. Кардиомегалия у собаки с ОМЖ.

В ряде случаев имеет смысл провести рентгенографию других участков или областей тела животного. Например, у собаки с хромотой - рентген конечности. Хромота у пожилых животных чаще всего связана с хроническими заболеваниями суставов, такими как артроз. Однако животное может хромать из-за метастатического поражения костей () или паранеопластического синдрома ().

Фото 7. Метастазы раковой опухоли в плечевую кость.

Фото 8. Гипертрофическая остеопатия из-за новообразования в грудной клетке.

Ультразвуковое исследование

Ультразвуковое исследование проводят для исключения метастатического поражения органов и тканей брюшной полости . Например, печень - второе излюбленное место локализации гематогенных метастазов рака молочной железы. Забрюшинные лимфатические узлы могут поражаться при лимфогенном распространение опухоли. Метастазы в других местах встречаются реже.

Другой важной причиной проведения УЗИ, также как и рентгенографии, является исключение сопутствующих заболеваний органов брюшной полости, таких как хроническая почечная или печеночная недостаточность.

Другие методы (компьютерная и магнитно-резонансная томография)

Компьютерную томографию проводят если по обычным рентгеновским снимкам не удается исключить наличие метастазов в легких или других органах и тканях (). КТ позволяет получить более детальную и трехмерную картину органа, по сравнению с рентгенографией. Другой плюс томографии - возможность проведения прицельной биопсии подозрительного очага.

В дальнейшем, с развитием и удешевлением технологий, КТ все больше и больше будет вытеснять традиционную рентгенографию.

К магнитно-резонансной томографии прибегают, как правило, если подозревают наличие метастазов или патологий в центральной нервной системе ()

Фото 9. КТ собаки с метастазами РМЖ в легкие.

Фото 10. МРТ собаки с метастазами РМЖ в головном мозге.

Лабораторные методы диагностики

Не смотря на то, что анализы крови не помогают в постановке диагноза и определения типа опухоли молочной железы, они необходимы для оценки состояния внутренних органов/систем и исключения сопутствующих заболеваний. Если есть показания дополнительно проводят: анализы мочи, тесты на свертываемость, дополнительные биохимические/иммуноферментные анализы и другие исследования.

Например, анализ мочи у животного позволит врачу оценить выделительную функцию почек при почечной недостаточности, которую необходимо знать перед использованием многих лекарств и проведением анестезии.

Биопсия | Цитология и гистология

Биопсия необходима для постановки окончательного диагноза и определения стадии заболевания ().

В предоперационном периоде редко есть необходимость проводить цитологические или гистологические исследования, так как они не влияют на объем хирургического вмешательства. Исключением является биопсия измененных регионарных лимфатических узлов или опухоли при ее нехарактерном клиническом проявлении. Например, врач может провести биопсию, если он подозревает новообразование другого типа (саркома, круглоклеточная опухоль) расположенное в области молочной железы.

Проведение послеоперационной гистологии является необходимым для определения типа и степени дифференцировки опухоли, а также оценки границ ее резекции (полностью или нет было удалено новообразование).

Стоит отметить, что нужно исследовать каждое отдельное новообразование при множественном поражении молочных желез, так как эти опухоли могут быть разного типа и степени дифференцировки.

Фото 11. Гистологический препарат аденокарциномы молочной железы. Гематоксилин-эозин, x200.

Фото 12. Гистологический препарат доброкачественной опухоли молочной железы смешанного типа. Гематоксилин-эозин, x200.

Классификация | Стадии

Классификации и стадии помогают выбрать наиболее эффективное лечение опухоли и определить прогноз болезни. Также их используют ветеринарные специалисты для “общения” между собой, сравнения результатов разных методов лечения и научных публикаций.

Например: T2N0M0 - это 3-5 сантиметровая опухоль молочной железы без метастазов в лимфатических узлах и отдаленных органах.

Например: T2N0M0 - это опухоль молочной железы II стадии .

Примечание : в целом для злокачественных новообразований молочных желез характерен осторожный или неблагоприятный прогноз, а для доброкачественных и «неклассифицируемых» типов - благоприятный.

Примечание : для более высокой гистологической степени злокачественности, характерна более низкая дифференциация опухолевых клеток и, как следствие, более агрессивное протекание болезни.

Тактика лечения и прогноз

На данный момент существуют различные способы лечения опухолей молочных желез у собак. Как правило, оно заключается в хирургическом удалении опухоли и при необходимости вспомогательной химиотерапии . В ряде случаев прибегают к лучевой, таргетной или гормональной терапии.

Когда возможность радикального лечения отсутствует, животному оказывают паллиативную помощь, позволяющую улучшить качество жизни, различными способами (паллиативная операция, использование обезболивающих препаратов, борьба с осложнениями, питательная поддержка).

Прогноз

Гистологический тип и дифференциация опухоли

Степень гистологической дифференциации опухоли значительно влияет на прогноз заболевания . Чем более высокая степень злокачественности - тем более высокий риск развития метастазов или рецидива рака после операции ().

По данным одного исследования () только у 19% собак с 0 степенью РМЖ (карцинома in situ) в течение 2-ух лет после операции отмечались рецидивы или метастазы опухоли. Однако у собак с I и II степенью злокачественности - рецидивы или метастазы отмечались в 60% и 97% случаев соответственно за аналогичный период времени.

В дополнение к степени дифференциации опухоли, ее инвазия в кровеносные/лимфатические сосуды/узлы или строму молочной железы - является дополнительным неблагоприятным фактором , влияющим на прогноз.

Саркомы обычно не дифференцируют по данным степеням, однако для них характерно биологически агрессивное поведение и короткая продолжительность жизни ().

Клинические факторы

Размер опухоли (T)

Данные полученные в ряде исследований свидетельствуют о том, что прогноз ухудшается с увеличением опухоли в размере . Так, например, собаки с размером опухоли менее 3-5 см - имеют большую продолжительность жизни, по сравнению с животными у которых опухоль больше 3-5 см ().

В связи с этим опухоли молочных желез у собак подразделяют по категориям в зависимости от их размера на T1 - менее 3 см в диаметре, T2 - 3-5 см и T3 - более 5 см ().

Вовлечение в процесс лимфатических узлов (N)

В одном исследовании, включавшим в себя собак с карциномами молочных желез, было изучено влияние на прогноз, состояние регионарных лимфатических узлов. У 80% собак с вовлечением в опухолевый процесс лимфоузлов в течение 6 месяцев после операции развивались метастазы (), по сравнению с животными без вовлечения лимфатических узлов, рецидивы или метастазы у которых отмечались менее чем в 30% в течение 2-ух лет после операции ()().

В клинической практике состояние лимфатических узлов подразделяют на N0 - метастазы не выявлены, N1 - метастазы в ипсилатеральных лимфоузлах и N2 - метастазы в контрлатеральных лимфоузлах.

Клиническая стадия заболевания

Клиническая TNM классификация и стадия - важный прогностический фактор для собак с РМЖ. Например, средняя продолжительность жизни, после хирургического лечения собак с IV и V стадией заболевания, составляет примерно 6 месяцев, по сравнению с продолжительностью жизни собак с I, II и III стадией, которая составляет от 18-ти и более месяцев ().

Фото 13. Опухоль молочной железы менее 3 см в диаметре (T1). Малый размер опухоли - положительный прогностический фактор.

Положительные факторы

• Мелкие породы (для них характерно большее количество доброкачественных опухолей);
• Наличие (экспрессия) у опухоли рецепторов к эстрогену и прогестерону;
• Мужской пол (кобели имеют больше доброкачественных опухолей);
• Четкие пальпаторные границы опухоли и её размер менее 3 см;
• Высокая степень гистологической дифференцировки опухоли и отсутствие инвазии кровеносных/лимфатических сосудов;
• Отсутствие отдаленных метастазов.

Отрицательные факторы

• Наличие воспаления и изъязвления опухоли;
• Размер опухоли более 3 сантиметров;
• Поражение регионарных лимфатических узлов;
• Низкая степень гистологической дифференцировки и инвазия в кровеносные/лимфатические сосуды;
• Наличие отдаленных метастазов;
• Инвазивный рост опухоли.

Не влияющие факторы

• Количество вовлеченных желез;

Основные симптомы рака молочной железы - наличие одного или нескольких плотных узлов на поверхности/в толще железы собаки (смотрите фотографии в статье). Размер опухоли может сильно варьироваться (от 5 мм до 10 см) и, как правило, имеет тенденцию к росту со временем. При пальпации новообразование обычно подвижное и безболезненное с более-менее ровными краями.

В запущенных случаях могут отмечаться метастазы в отдаленных органах, в основном легких и печени, которые проявляются кашлем, потерей веса, вялостью, желтухой и другими симптомами.

Быстрый рост, наличие некротических участков, воспаление, болезненность и увеличение лимфатических узлов - плохие прогностические факторы, которые свидетельствуют об агрессивном течении болезни.

Опухолеподобные образования молочной железы (“мастопатии”) могут образовываться/проходить (“рассасываться”) в зависимости от полового цикла и гормонального статуса животного. Данные патологии обычно встречаются у животных в молодом возрасте.

Опухоли молочных желез у собак не проходят со временем (“не рассасываются”), а наоборот увеличиваются в размере и могут малигнизироваться (становиться злокачественными). Выжидательная тактика в таких ситуациях не имеет смысла. Опухоли молочных желез обычно встречаются у собак среднего и старшего возраста.

Основным и самым эффективным лечением рака молочной железы является хирургическая операция - мастэктомия. В ряде случаев лечение комбинируют или дополняют химиотерапией. Помимо этого возможно применение таргетной, гормональной, лучевой и других терапий.

В таких ситуациях рану обрабатывают антисептическими растворами (0,05% раствор Хлоргексидина) для профилактики развития вторичной инфекции. Не рекомендуется использование ранозаживляющих мазей из-за их стимулирующего действия на опухолевые клетки. В ряде случаев назначают системные противомикробные (антибиотики) и противовоспалительные (НПВС или ГКС) препараты . Для защиты опухоли от самотравмирования (разлизывания животным) и контакта с внешней средой - на собаку надевают попону .

В большинстве случаев кровотечение из опухоли останавливается самостоятельно через несколько минут. Для ускорения остановки кровотечения к ране можно приложить марлевую или бинтовую повязку на несколько минут. Использование местных прижигающих средств (марганцовка, перекись), как правило, малоэффективно. Если кровотечение не удается остановить самостоятельно или она часто повторяется - покажите животное ветеринарному врачу.

Цена операции у собак сильно варьируется и зависит от ряда факторов: масса тела животного, стадия заболевания, состояние здоровья, оборудование клиники, методика операции, используемые расходные материалы и другие.

Например, стоимость операции у здоровой собаки весом 3 кг будет сильно отличаться от операции у собаки с заболеванием сердца и весом 40 кг.

Самый простой способ узнать цену операции - позвонить в ветеринарное учреждение и уточнить ее у администратора (не забудьте узнать ПОЛНУЮ стоимость операции, куда входит и сама операция и наркоз и все остальное).

Литература

Научные статьи

1. Chang SC, Chang CC, Chang TJ, et al: Prognostic factors associated with survival two years after surgery in dogs with malignant mammary tumors: 79 cases (1998-2002), J Am Vet Med Assoc 227:1625–1629, 2005.
2. Dutra AP, Granja NVM, Schmitt FA et al: C-erbB-2 expression and nuclear pleomorphism in canine mammary tumors, Braz J Med Biol Res 37:1673-1681, 2004.
3. Dore M, Lanthier I, Sirois J: Cyclooxygenase-2 expression in canine mammary tumors, Vet Pathol 40:207-212, 2003.
4. Egenvall A, Bonnett BN, Ohagen P et al 2005 Incidence of and survival after mammary tumours in a population of over 80,000 insured female dogs in Sweden from 1995 to 2002. Preventive Veterinary Medicine 69:109–127.
5. Gilbertson SR, Kurzman ID, Zachrau RE et al: Canine mammary epithelial neoplasms: biological implications of morphologic characteristics assessed in 232 dogs, Vet Pathol 20:127-142, 1983.
6. Nyman HT, Kristensen AT, Skovgaard IM, McEvoy FJ. Characterization of normal and abnormal canine superficial lymph nodes using gray-scale B-mode, color flow mapping, power, and spectral Doppler ultrasonography: a multivariate study. Vet Radiol Ultrasound. 2005 Sep-Oct;46(5):404-10. PubMed PMID: 16250399.
7. Hellmen E, Bergstrom R, Holmberg L, et al: Prognostic factors in canine mammary tumors: a multivariate study of 202 consecutive cases, Vet Pathol 30:20–27, 1993.
8. Kurzman ID, Gilbertson SR: Prognostic factors in canine mammary tumors, Semin Vet Med Surg (Small Anim) 1:25–32, 1986.
9. MacEwen EG, Harvey HJ, Patnaik AK, et al: Evaluation of effects of levamisole and surgery on canine mammary cancer, J Biol Response Mod 4:418–426, 1985.
10. Morris JS, Dobson JM, Bostock DE: Use of tamoxifen in the control of canine mammary neoplasia, Vet Rec 133:539–542, 1993.
11. Pérez Alenza MD, Rutteman GR, Peña L et al: Relation between habitual diet and canine mammary tumors in a case-control study, J Vet Intern Med 12:132-139, 1998.
12. Perez Alenza MD, Pena L, Nieto AI, et al: Clinical and pathological prognostic factors in canine mammary tumors, Ann Ist Super Sanita 33:581–585, 1997.
13. Sonnenschein EG, Glickman LT, Goldschmidt MH et al: Body conformation, diet and risk of breast cancer in pet dogs: a casecontrol study, Am J Epidemiol 133:694-703, 1991.
14. Schneider R, Dorn CR, Taylor DON: Factors influencing canine mammary cancer development and postsurgical survival, J Natl Cancer Inst 43:1249-1261, 1969.
15. Sarli G, Preziosi R, De Tolla L et al: E-cadherin immunoreactivity in canine mammary tumors, J Vet Diagn Invest 16:542-547, 2004.
16. Scibelli A, Angelo D, Pelagalli A et al: Expression levels of the focal adhesion-associated proteins paxillin and p130CAS in canine and feline mammary tumors, Vet Res 34:193-202, 2003.
17. Torres LN, Matera JM, Vasconcellos CH et al: Expression of connexins 26 and 43 in canine hyperplastic and neoplastic mammary glands, Vet Pathol 42:633-641, 2005.
18. Wakui S, Muto T, Yokoo K et al: Prognostic status of p53 gene mutations in canine mammary carcinoma, Anticancer Res 21:611-616, 2001.
19. Yamagami T, Kobayashi T, Takahashi K, et al: Influence of ovariectomy at the time of mastectomy on the prognosis for canine malignant mammary tumours, J Small Anim Pract 37:462–464, 1996.

Книги

• Withrow and MacEwen’s Small Animal Clinical Oncology , 5e 5th Edition by Stephen J. Withrow DVM DACVS DACVIM (Oncology) (Author),‎ Rodney Page DVM DACVIM (Internal Med/Oncology) (Author),‎ David M. Vail DVM DACVIM (Oncology) (Author, Editor);
• BSAVA Manual of Canine and Feline Oncology 3rd Edition by Jane Dobson (Editor),‎ Duncan Lascelles (Editor);
• Tumors in Domestic Animals 5th Edition by Donald J. Meuten (Editor);
• Cancer Management in Small Animal Practice , 1e 1st Edition by Carolyn J. Henry DVM MS DACVIM (Oncology) (Author),‎ Mary Lynn Higginbotham DVM MS DACVIM (Oncology) (Author).

Автор (ы): М.Н. Якунина, к.б.н., заведующая онкологическим отделением
Организация(и): Клиника экспериментальной терапии РОНЦ им. Н.Н. Блохина РАМН, Ветеринарная клиника «Биоконтроль»
Журнал: №2 - 2011
Опухоли молочной железы (ОМЖ) представляют собой наиболее часто встречающуюся онкологическую патологию мелкихдомашних животных (66). У кошек в структуре онкологических заболеваний ОМЖ занимает третье место после лимфом и опухолей кожи (38). Только в 10-14% случаев в молочной железе кошек можно встретить доброкачественные процессы, в то время, как злокачественные опухоли диагностируются в 86-90% (37,46,52). Заболеванию подвержены животные в возрасте от 10 до 16 лет, однако есть наблюдения заболевания животных в молодом возрасте (37).
У собак ОМЖ стоят на 2-м месте по частоте встречаемости после опухолей кожи, при этом 50% опухолей имеют злокачественный характер (33,51). Заболеванию более подвержены самки в возрасте от 4-х до 16-ти лет, при этом пик приходится на возрастную группу от 7 до 10 лет (42).
В развитии рака молочной железы (РМЖ) у собак в первую очередь выделяют дисгормональные нарушения (57,59). Почти в 70% случаев развитие опухоли сопровождается образованием кист в яичниках, а до 50% - аденомой или гиперплазией коркового слоя надпочечников. Кроме того, частые ложные щенности или неполноценное вскармливание щенков связано с развитием РМЖ (9,12). Отсутствие родов также расценивают, как фактор риска РМЖ у собак. Например, в одном исследовании было продемонстрировано, что более половины животных с РМЖ не имели родов (30%) или имели одни роды (25%), и только 13% больных собак имели 5 и более родов (9). Доказано, что риск возникновения РМЖ у собак при кастрации снижается в несколько раз (59,67). Применение препаратов прогестерона собакам для предотвращения беременности увеличивало также риск возникновения доброкачественных опухолей молочных желез (57).
РМЖ кошек не носит гормональный характер (57,59), поэтому сроки проведения кастрации существенно не влияют на риск возникновения болезни (49,54,52,66). К дисгормональным нарушениям молочной железы у кошек можно отнести образование фиброаденоматозной гиперплазии, свойственной кошкам молодого возраста (1-2 года), которая редко перерождается в злокачественный процесс (35). Отмечено, что применение препаратов гормональной кастрации может привести к развитию рака у кошек (57).
Возникновению ОМЖ часто предшествуют дисгормональные процессы, такие как гиперплазия, пролиферативная или фиброзно-кистозная мастопатия. В исследовании, проведенном в 1978 году, показано, что РМЖ собак может возникнуть на фоне простой кисты (5,7%), непролиферативной фиброзно-кистозной мастопатии (35%), пролиферативной формы фиброзно-кистозной мастопатии (30%), аденомы комплексного типа (8,6%), доброкачественной смешанной опухоли (4,6%), внутри-протоковой папилломы (2,5%) и фибросклероза (0,3%) случаев. Однако процесс может развиваться и de novo (1,4).
В отличие от собак возникновение РМЖ у кошек в 90% случаев происходит de novo (66). К дисгормональным нарушениям у молодых кошек (возраста 1-2 года), можно отнести фиброаденоматозную гиперплазию, которая редко перерождается в злокачественную опухоль. Процесс метастазирования РМЖ у кошек развивается по тем же путям, что и у собак.
Прогрессирование РМЖ включает местное распространение опухоли с прорастанием подлежащих мышц, кожи, образованием кожных метастазов (66). У кошек язвенный дефект кожи наблюдался у 46,6% кошек при опухолях размером >3 см, и всегда ассоциирован с плохим прогнозом (25).
РМЖ метастазирует лимфогенным и гематогенным путем. Верифицированное метастатическое поражение регионарных лимфатических узлов при первичном поступлении диагностируется у 58% кошек и у 46% собак (25). Учитывая анатомическое строение системы лимфообращения животных, опухоли, локализованные в 1-й, 2-й и 3-й парах молочных желез, метастазируют в подмышечные и добавочные аксиллярные лимфатические узлы. При локализации процесса в 4-й и 5-й парах молочных желез, метастазы поражают паховые лимфатические узлы. В редких случаях при локализации опухоли в 3-й паре молочных желез можно диагностировать поражение паховых лимфатических узлов (16,58,66).
Гематогенный путь метастазирования при РМЖ собак является столь же актуальным, как и лимфагенный. Поражения могут диагностироваться в легких, печени, селезенке, почках, надпочечниках, сердце, реже в костях и головном мозге (7,10,13). Некоторые клинические формы РМЖ собак могут диссеминировать по лимфатическим сосудам кожи и образовывать множественные кожные метастазы. Диссеминированный РМЖ диагностируется у 25% кошек уже при первичном поступлении. Гематогенные метастазы поражают в первую очередь плевру (41) с развитием опухолевого плеврита (до 63,4% случаев), реже легкие (16,6% случаев), а в 20% случаев множественные кожные метастазы определяются на внутренней поверхности бедра. Диссеминированный РМЖ диагностируется у 16% животных при первичном поступлении, из них метастазы в легких выявлены в 64,3% случаев, в кожу - в 21,7%, в парааортальные лимфатические узлы и в кости - в 7% случаев (25).
Принято различать 2 основные клинические формы РМЖ у животных: узловую и диффузную. В некоторых случаях одна форма рака может в силу различных обстоятельств переходить в другую. Изначальное поражение любого региона молочной железы в 50% случаев сопровождается появлением новых опухолей в железах, оставшихся после проведения хирургического лечения (28,66).
Узловая форма
Наиболее часто встречающаяся форма у мелких домашних животных, которая составляет примерно 93% у кошек и в 67% у собак от всех случаев РМЖ. Из них 70% приходится на многоузловую и только 30% на формы рака с единичными узлами. Клинически узловая форма характеризуется наличием одного (одиночная) или нескольких (множественная) опухолевых узлов на фоне неизмененной ткани молочной железы.
Диффузная форма
Как правило, такая форма рака характеризуется макроскопическими и микроскопическими изменениями всей ткани молочной железы вследствие диффузного опухолевого процесса. Этот процесс может сопровождаться, как образованием опухолевого узла, так и его отсутствием. Диффузная форма рака встречается примерно у 7% кошек и 33% собак и сопровождается неблагоприятным прогнозом. Диффузная форма включает инфильтративно-отечную, маститоподобную и панцирную формы РМЖ.
Инфильтративно-отечная форма роста отличается агрессивным течением с метастазированием в кожу и подкожную жировую клетчатку и имеет неблагоприятный прогноз. У собак эта форма составляет 24% от всех диффузных РМЖ, носит первичный характер и значительно реже возникает вторично. У кошек возникновение заболевания носит исключительно вторичный характер и возникает на фоне послеоперационного рецидива.
Маститоподобная форма роста отличается быстрым темпом роста. При этой форме можно наблюдать объемное образование в молочной железе, не имеющее четких контуров, малоподвижное или неподвижное относительно подлежащих тканей. Всегда увеличены регионарные лимфатические узлы, поражение которых чаще носит характер реактивного лимфаденита, верифицированного патоморфологически. У собак составляет 74% среди всех диффузных случаев РМЖ.
Панцирная форма роста - редкая разновидность, к основным признакам которой относятся выраженная гиперемия и утолщение кожи железы, внешне напоминающие рожистое воспаление. Заболевание протекает остро и сопровождается повышением температуры тела. Опухоль быстро метастазирует в регионарные лимфатические узлы и в отдаленные органы. Заболевание плохо поддается лечению и всегда имеет неблагоприятный прогноз. У собак такая форма встречается в 4% случаев от всех диффузных РМЖ.
В настоящее время в ветеринарной практике для стадирования РМЖ широко используется классификация TNM (Owen, 1980), которая включает оценку состояния первичного опухолевого очага, регионарных лимфатических узлов и поражения внутренних органов (56,66). Эта классификация является общей для опухолей собак и кошек за исключением оценки размеров первичного опухолевого узла (T).
Совокупность полученной в результате стадирования информации дает возможность точно определить клиническую стадию процесса. Течение РМЖ характеризуется 4-мя стадиями процесса. Стадирование РМЖ животных представлено в таблице 1.
Символ Т описывает состояние первичного опухолевого узла.
У собак:
. Т1 - локализованная опухоль размером до 3 см, подвижная относительно подлежащих тканей и не спаянная с кожей;
Т2 - локализованная опухоль размерами от 3-х до 5-ти см, подвижная относительно окружающих тканей;
Т3 - локализованная подвижная опухоль размером >5 см в диаметре;
Т4 - диффузная опухоль, малоподвижная относительно подлежащих тканей и/или прорастающая в кожные покровы, или воспалительная карцинома.
У кошек:
Т1 - опухоль, максимальный размер которой <1 см;
Т2 - опухоль размерами от 1-го до 3-х см;
Т3 - опухоль >3 см;
Т4 - воспалительная карцинома.
Символ N описывает состояние регионарных лимфатических узлов
N0 - отсутствие метастазов в регионарные лимфатические узлы;
N1 - поражение одного регионарного лимфоузла;
N2 - поражение основного и добавочного лимфоузлов или 2-х групп лимфатических узлов.
Символ М описывает распространение метастазов в отдаленные органы.
М0 - отсутствие метастатического поражения;
М1 - метастатическое поражение.
Лечение рака молочной железы
Некоторое время назад в ветеринарной медицине считалось, что РМЖ является исключительно хирургической проблемой. Однако, с развитием ветеринарной медицины и усовершенствованием специфических методов противоопухолевой терапии, подход к лечению данной патологии стал носить комплексный характер, включающий оперативное лечение и противоопухолевую химиотерапию. Выбор тактики лечения напрямую зависит от клинической формы роста опухоли, клинической стадии болезни ^М) и морфологической характеристики опухоли (28,31,39,41,43,49,51,53,56,64,65,68):
при первично-неоперабельном РМЖ (местно-распространенная или диффузная форма роста, рецидив в послеоперационном шве) лечение следует начинать с предоперационной (неоадъювантной) химиотерапии. Дальнейшая тактика лечения этих пациентов зависит от результатов предоперационной терапии.
при узловой форме роста первым этапом лечения является операция, с последующим стадированием процесса с учетом предварительного клинического диагноза и результатами гистологического исследования (у РМЖ 1-11 стадии операция является основным методом лечения; РМЖ III лечится комплексной терапией, включающей операцию и адъювантную химиотерапию)
при диссеминированном РМЖ IV стадии химиотерапия является основным методом лечения
Оперативное лечение
До сих пор хирургический метод лечения является основным в лечении РМЖ животных (62,51,47,29,18). Показанием для радикального хирургического лечения являются операбельный РМЖ ММ стадий.
Выбор объема оперативного лечения является сложным и спорным в ветеринарной практике, однако почти все операции являются радикальными и включают удаление всех пакетов молочных желез на пораженной стороне единым блоком вместе с клетчаткой и регионарными лимфатическими узлами независимо от размеров опухоли. В зависимости от объема оперативного вмешательства проводят регионарную (удаление 1-3 или 4-5 молочных желез, унилатеральную (удаление 1-5 молочных желез), билатеральную (удаление с 1-ю по 5-ю молочные железы с обеих сторон) мастэктомию.
Для кошек операцией выбора считают унилатеральную мастэктомию. При множественном двухстороннем характере поражения рекомендуется проводить двухэтапную унилатеральную мастэктомию с последовательным удалением сначала всех молочных желез с одной стороны, затем через 14-21 день удалением всех молочных желез с другой стороны и регионарной лимфо-диссекцией (32). Рекомендации по одномоментной тотальной мастэктомии встречаются в литературе, но данная операция показана только при отсутствии возможности проведения унилатеральной мастэктомии из-за высокой травматичности (85,48,49).
У собак объем оперативного лечения включает регионарную, унилатеральную и, редко, билатеральную мастэктомию (62,67). При расположении опухолей в 4-й и 5-й или 1-й, 2-й и 3-й парах молочных желез может быть применена регионарная мастэктомия с обязательным удалением регионарных лимфатических узлов, а при поражении гряды молочных желез - унилатеральная мастэктомия. При поражении 3-й пары выбор операции зависит от объема первичной опухоли: при III стадии - унилатеральная, а при!-М стадии - регионарная мастэктомия. При инфильтративно-отечной форме РМЖ (воспалительной карциноме) оперативное лечение не показано, лечение должно носить консервативный характер.
Если при И! стадиях процесса лечение является основным и может привести к полному излечению (18), то при III стадии должно применяться в комплексе с системной химиотерапией. Известно, что продолжительность жизни животных с РМЖ III при одном оперативном лечении составляет 4 месяца для кошек и 7 месяцев для собак (20,23].
Химиотерапия рака молочной железы
Химиотерапия является одним из основных метолов лечения больных раком молочной железы (15). Современные противоопухолевые препараты дают возможность продлить жизнь пациентов после проведенной мастэктомии почти в 2 раза и улучшить качество жизни животных с неоперабельными стадиями рака молочной железы. Рак молочной железы у животных показал чувствительность ко многим противоопухолевым препаратам. Известна определенная эффективность Доксорубицина, Циклофосфамида и 5-Фторурацила как в монорежиме, так и в комбинациях. В последнее время в ветеринарную практику при местно-распространенном и диссеминированном РМЖ вошел новый препарат - Доцетаксел (Таксотер).
Доксорубицин: в монорежиме вводят системно в разовой дозе 30 мг/м2 в физиологическом растворе из расчета 25 мл/кг инфузионно в течение 30 минут.
Таксотер: в монорежиме вводят системно в разовой дозе 30 мг/м2 в физиологическом растворе из расчета 25 мл/кг инфузионно в течение 30 минут.
Циклофосфамид: в монорежиме препарат вводят внутриплеврально в дозе 250 мг/м2 в 5 мл физиологического раствора кошкам и 10-20 мл собакам.
Схема Адриамицин (Аоксорубицин)+ Таксотер (АТ):
Таксотер в разовой дозе 20 мг/м2 вводят капельно в течение 30 мин в физиологическом растворе из расчета 25 мл/кг, затем без интервала вводят Доксорубицин в разовой дозе 20 мг/м2 в физиологическом растворе капельно в течение 30 мин.
Послеоперационная химиотерапия
В ветеринарной практике Доксорубицин считают основным препаратом адъювантного лечения. Необходимость проведения послеоперационной химиотерапии зависит от факторов прогноза.
Показания для послеоперационной химиотерапии РМЖ у кошек
Размеры опухоли >2,5-3,0 см
Поражение регионарного лимфоузла
III стадия опухолевого процесса


Показания для послеоперационной химиотерапии РМЖ у собак
Размеры опухоли >5 см
Поражение регионарного лимфоузла и лимфатических сосудов
Наличие феномена деструкции опухоли
Низкая степень дифференцировки опухоли
Опухоль простого типа
Послеоперационную химиотерапию следует начинать, не позднее 4-14-ти дней (оптимальный срок 4-7 дней) после операции, учитывая, что более позднее начало лечения ухудшает прогноз и сокращает выживаемость пациентов. Препаратом выбора для адъювантной химиотерапии как у собак, так и у кошек является Доксорубицин.
Доксорубицин является основным препаратом для проведения химиотерапии. По мнению многих исследователей, Доксорубицин позволяет почти в 2-4 раза увеличить продолжительность жизни животных с РМЖ III стадии по сравнению с одним оперативным лечением. Собственные исследования, проведенные у 36 кошек с РМЖ III стадии, стадированном на основании классификации TNM, показали, что послеоперационная химиотерапия Доксорубицином пролонгирует медиану времени до прогрессирования до 8,3 месяцев. При этом, 90% кошек оставались без признаков прогрессирования в течение первых 3-х месяцев, 33% - в течение 1 года, а 14,3% - по истечении 3-х лет после лечения. Медиана продолжительности жизни кошек составила 8,7 месяце, при этом 68% животных прожили 6 месяцев, 42% - 1 год, а 13% жили 3 года после проведенного лечения (20).
У собак применение Доксорубицина при РМЖ III стадии позволяет продлить продолжительность жизни животных в 2-2,5 раза по сравнению с одним оперативным лечением (60). По одним данным, средняя продолжительность жизни собак (СПЖ) увеличивается до 294 дней (60), а по результатам нашего исследования средняя продолжительность жизни собак возрастает до 10,4 месяцев, при этом медиана продолжительности жизни равна 8,7 месяцев; 6 месяцев прожили 67,9% животных; 1 год - 41,7% и 3 года - 12,6%. Медиана времени до прогрессирования равна 8,3 месяца, 90,1% кошек не имели признаков рецидива 3 месяца, 33,1% - 1 год и 14,3 % - 3 года (20).
Попытка увеличения продолжительности жизни кошек с РМЖ III стадии включает использование при адъювантной терапии в качестве основного препарата Таксотер. Установлено, что Таксотер в монорежиме в однократной дозе 30 мг/м2 тремя курсами с интервалом 21 день приводит к медиане времени до прогрессирования 11,3 месяц. При этом 89% кошек не имели признаков прогрессирования в течение первых 3-х месяцев, 67% в течение 6 месяцев и 28% - в течение 1-го года. Медиана продолжительности жизни животных в группе составила 11,7 месяцев, при этом 89% животных прожили 6 месяцев, а 43% были живы в течение 1-го года (21).
Предоперационная (неоадъювантная) химиотерапия
В первую очередь, неоадъювантная химиотерапия (НАХТ) направлена на уменьшение объема опухоли для достижения операбельности, оптимизации объема операции и снижения риска рецидивирования, а во вторую очередь, на профилактику метастазирования (15,19). Среди показаний для этого вида лечения:
местно распространенный процесс
диффузная форма рака
рецидив
Существуют наблюдения, показывающие, что НАХТ позволяет в 50% случаев достичь операбельности опухоли со снижением до 5% риска послеоперационного рецидива. Предоперационная химиотерапия, как правило, предусматривает проведение 2-3-х курсов лечения в зависимости от эффективности.
Для неоадъювантной химиотерапии традиционно используют Доксорубицин в монорежиме и в комбинациях. Установлено, что при проведении неоадъювантной химиотерапии при первично-неоперабельных и диффузных формах РМЖ у собак Доксорубицин позволяет получить контроль роста опухоли в 72% и объективный эффект в 36% случаев, включая полную (9%) и частичную (27%) регрессию опухоли. При этом операбельность достигается только у 45,5% собак при отсутствии значимого морфологического эффекта и увеличения продолжительности жизни животных: МПЖ= 5 месяцев против 7 месяцев, продолжительность жизни более 1 года у 22% собак (Як.).
Применение неоадъювантной химиотерапии с Доксорубицином у кошек с местно-распространенным или рецидивным РМЖ дало возможность получить частичную регрессию опухоли в 18,2% случаев при умеренном морфологическом эффекте в 55,7% случаев, достичь операбельности у 81% пациентов. Однако продолжительность жизни этих пациентов была невысока, и составила всего 4 месяца (26,8% кошек пережили 10 месяцев). Тем не менее, достаточно значимый контроль роста опухоли и возможность достичь операбельности первично-неоперабельного процесса позволяет рекомендовать эту схему животным с ограниченными возможностями лечения, если, вследствие хронических заболеваний, невозможно использовать более современные схемы лечения (27).
Введение Таксотера в схемы неоадъювантной химиотерапии существенно улучшает результаты лечения. Так, у собак комбинация Доксорубицина с Таксотером дала возможность получить ОЭу 67% собак, в основном за счет частичной регрессии (58,7%) при увеличении признаков выраженной морфологической регрессии до 33,8%. Достигнутая в результате неоадъювантной химиотерапии с Таксотером, клинически значимая регрессия опухолевого очага и существенное уменьшение зоны инвазии при первично-неоперабельной форме РМЖ, позволила всем пациентам выполнить оперативное лечение, т.е., достичь операбельности. Кроме того, удалось увеличить продолжительность жизни собак (МПЖ составила 9,8 месяцев при годичной выживаемости 38,9% и полуторагодичной выживаемости 19,8% пациентов) (22). Использование Таксотера в режиме неоадъювантной химиотерапии у кошек также значительно увеличивает эффективность лечения. Объективный эффект регистрируется в 38,5% случаях при частоте выраженной морфологической регрессии у 18%, а операбельность достигается в 84% случаях. Продолжительность жизни кошек составляет 6,9 месяцев, что почти в 1,7 раза больше, чем в группе оперативного лечения, при этом 37,5% кошек прожили 1 год, а 18,7% - более 18 месяцев (27).
Лечение диссеминированного рака молочной железы
Лечением диссеминированного РМЖ представляет основную проблему для врачей-онкологов. Самым значимым для ухудшения качества жизни животных при диссеминации РМЖ считается гематогенное полиор-ганное метастазирование. При метастатическом поражении общее состояние и, соответственно, качество жизни больных ухудшается, в основном, из-за развития дыхательной, легочно-сердечной недостаточности. Известно, что средняя продолжительность жизни животных с РМЖ IV стадии составляет 2 месяца. Первостепенной терапевтической задачей при диссеминированном РМЖ является улучшение качества жизни путем купирования соответствующей симптоматики и увеличение ее продолжительности (15).
Системный характер опухолевых поражений требует системной терапии, поэтому при этой стадии заболевания основным методом лечения является химиотерапия. Как правило, используют противоопухолевые препараты, эффективные при основной локализации опухолевого процесса: Таксотер и Доксорубицин в монорежиме и комбинации. Показано, что химиотерапия Доксорубицином не приводит к значимому клиническому эффекту при IV стадии болезни (40). Добавление к Доксорубицину Таксотера (схема ТА) дает возможность получить КРО у 70% пациентов, в основном, за счет стабилизации процесса. При этом, выживаемость собак возрастает почти в 2 раза, МПЖ=3,9 месяцев, а 31% животных прожили 6 месяцев и 15,6%, - более 1 года. При монохимиотерапии Таксотером диссеминированного РМЖ у кошек продолжительность жизни животных увеличивается в 3 раза и составляет 6,5 месяца, КРО у 82,2% животных, в основном, за счет стабилизации. При этом 6 месяцев прожили 55,5%, а более 1 года - 27,7% пациентов (26).
Наиболее сложным представляется лечение пациентов с опухолевым плевритом. Тяжесть состояния определяется развитием, в первую очередь, дыхательной недостаточности, приводящей к гибели пациента. Клинические симптомы связаны с развитием дыхательной недостаточности, возрастающей пропорционально уменьшению жизненной емкости легких:
плевральный выпот
дыхание брюшного типа
цианоз слизистых оболочек
одышка
гибель отлегочно-сердечной недостаточности из-за сдавления легких и сердца накапливающимся выпотом.
Средняя продолжительность жизни пациентов с опухолевым плевритом составляет 2 недели и редко доходит до 1 месяца. Учитывая специфику проявлений болезни, лечение включает следующие меры:
проведение торокоцентеза с эвакуацией плеврального выпота,
внутриплевральное введение цитостатиков или склерозирующих препаратов,
симптоматическое назначение мочегонных средств,
системную химиотерапию.
Традиционное лечение ОП с внутриплевральным введением Циклофосфана не показывает высокой эффективности и может быть отнесено к симптоматической терапии. МПЖ не превысила 0,6 месяцев. Лечение ОП с использованием Таксотера в монорежиме приводит к прекращению накопления плеврального выпота почти у 60% кошек. Увеличение продолжительности жизни кошек с ОП возрастает в 5 раз (МПЖ=3,2 месяца) в сравнении с малоэффективной в/пл ХТ Циклофосфаном. Интересен тот факт, что в случае применения Таксотера в неоадъювантном периоде, повторное его использование по поводу ОП эффективно только в комбинации с Доксорубицином . ■

Литература:

1. Голубева В.А. «Рак молочной железы собак (гистология, морфология и лечебный патоморфоз)» Кандидатская дисс., 1979 г.
2. Калишян М.С., Седакова Л.А., Андронова Н.В. «Возможности проведения неоадъювантной полихимиотерапии рака молочной железы собак с использованием каталитической системы терафтал+аскорбиновая кислота»//РБЖ.-2007 г.-т.6.-№1.-стр.33.
3. «Международная гистологическая классификация опухолей домашних животных». Бюллетень Всемирной организации здравоохранения. Часть Том 53, № 2-3 стр.121-264, февраль, март 1977 г.
4. Осипов Н. Е. «О дисгормональной природе и возможностях экспериментальной гормонотерапии опухолей молочной железы у собак» Кан. дис., Москва 1973,
5. Переводчикова Н.И. «Руководство по химиотерапии опухолевых заболеваний»//Практическая медицина, М.,
2005 г.,с.698.
6. Хрусталева И.В. «Анатомия домашних животных»,
«КолосС» 1994.
7. Фомичева Д. В., Тимофеев С. В., Трещалина Е. М. «Особенности метастазирования рака молочной железы у кошек»//РВЖ, №2,2007, с. 30-33.
8. Калишьян.М.С. ,Якунина М.Н., Трещалина Е.М. «Сравнительный анализ спонтанных злокачественных опухолей мо-
лочной железы собак и человека. Подходы к неоадъювантной химиотерапии». Часть 1// РВЖ,-2009 г.-№2.-стр.41-44. Часть 2 // РВЖ,-2009 г.-№3.-стр.42-43.
9. Якунина М.Н., Трещалина Е.М. «Результаты проспективного исследования и ретроспективный анализ эффективности адъювантной химиотерапии доксорубицином спонтанного рака молочной железы собак и кошек» //РВЖ.-2009 г.-№4.-стр. 23-27.
10. Якунина М.Н, Трещалина Е.М., Шимширт А.А. Э»ффектив-ность и переносимость послеоперационной (адьювантной) химиотерапии доксорубицином или таксотером рака молочной железы у кошек»// Ветеринарная медицина.-2010 г.-№1.-стр.26-29.
11. Якунина М.Н., Вишневская Я.В., Трещалина Е.М. «Таксотер и доксорубицин в неоадъювантной химиотерапии диффузного и инфильтративно-отечного рака молочной железы собак» Предварительные результаты //Российский биотера-певтический журнал.-№ 3.-т.9.-стр.61-63.
12. Якунина М.Н., Трещалина Е.М. «Системная химиотерапия таксотером метастатического опухолевого плеврита у кошек со спонтанным раком молочной железы»//Бюллетень экспериментальной биологии и медицины.-2010 г.-т.150.-№11.-стр.574-582.
13. Якунина М.Н, Трещалина Е.М., Шимширт А.А. «Переносимость собаками и кошками химиотерапии с таксотером при раке молочной железы».//РВЖ,2010 г.-№2.-стр.12-15.
14. Якунина М.Н., Трещалина Е.М., Шимширт А.А. 2Анализ заболеваемости и клинико-морфологической характеристики рака молочной железы у собак и кошек»//Ветеринарная ме-дицина.-2010 г.-№3-4.-стр.21-23.
15. Якунина М.Н. «Эффективность таксотера в монорежиме и в комбинации с доксорубицином при лечении диссеминированного рака молочной железы животных».//РВЖ.(принята в печать)
16. Якунина М.Н. «Таксотер и доксорубицин в предоперационной (неоадъювантной) химиотерапии первично-неоперабельного рака молочной железы кошек». //Ветеринарная медицина. (принята в печать)
17. Benjamin SA, Lee AC, Saunders WJ. Classification and behavior of canine mammary epithelial neoplasms based on life-span observations in beagles. Vet Pathol. 1999;36:423-436.
18. Cable CS, Peery K, Fubini SL.// Radical masectomy in 20 ruminants. Vet Surg. 2994 33 (3): 263-6
19. Carlos H. de M. Souza, Evandro Toledo-Piza, Renee Amorin, Andrigo Barboza, and Karen M. Tobias Can Vet J. 2009 May; 50(5): 506-510. Inflammatory mammary carcinoma in 12 dogs: Clinical features, cyclooxygenase-2 expression, and response to piroxicam treatment
20. Chang SC, Chang CC, Chang TJ, et al. Prognostic factors associated with survival two years after surgery in dogs with malignant mammary tumors: 79 cases (1998-2002). JAVMA 2005;227(10):1625-1630.
21. Fan T.M. «Feline Mammary Tumors: Current and Future Therapies» This manuscript is reproduced in the IVIS website with the permission of the NAVC http://www.tnavc.org
22. Ferguson HR. Canine mammary gland tumors. The Veterinary Clinics of North America 1985; 15: 501-511
23. Hall T.C. Paraneoplastic syndromes: mechanisms. Semin Oncol 24:269-276,1997
24. Hayden DW, Johnston SD, Kiang DT et a/(1981) Feline mammary hypertrophy/fibroadenomacomplex: clinical and hormonal aspects. American Journal of Veterinary Research 42, 25342536
25. Hayden DW, Neilsen SW. Feline mammary tumors. J Small Anim Pract 1971;12:687-697.
26. Hayes HM Jr, Milne KL and Mandell CP (1981) Epidemiological features of feline mammary carcinomas. Veterinary Recore 108, 476 - 479.
27. Hayes AA, Mooney S. Feline mammary tumors. Vet Clin North Am Small Animal Pract 1985;15:513-520.
28. ItoT, Kadosawa T, Machizuki M, et al. Prognosis of malignant mammary tumors in 53 cats. J Vet Med Sci 58:723-726,1996
29. Jeglum KA, deGuzman E, Young KM. «Chemotherapy of advanced mammary adenocarcinoma in 14 cats.» J Am Vet Med Assoc. 1985 Jul 15;187(2):157-60.
30. Kurzman ID, Gilbertson SR. Prognostic factors in canine mammarytumors. Semin Vet Med Surg(Small Anim). 1986;1:25-32
31. MacEwen E.G., Withrow S.J.-Tumors of the mammary gland.//In: Small Animal Clinical Oncology, 2nd edit.-eds. S.J. Withrow and E.G. MacEwen W.B.-Saunders.-Philadelphia.-1996.-p.356-372.
32. MacEwen EG, Hayes AA, Harvey HJ, et al. «Prognostic factors for feline mammary tumors». J Am Vet Med Assoc, 1984;185:201-204.
33. Mauldin G. N., Matus R. E., Patnaik A. K., Bond B. R., Mooney
S. C. Efficacy and toxicity of doxorubicin and cyclophosphamide used in the treatment of selected malignant tumors in 23 cats//J Vet Intern Med 1988 Apr-Jun; 2(2):60-5. Mauldin G. N. 1988
34. McNeill C.J., K.U. Sorenmo, F.S. Shofer, «Evaluation of Adjuvant Doxorubicin-Based Chemotherapy for the Treatment of Feline Mammary Carcinoma» J Vet Intern Med 2009;23:123-129
35. Misdorp W., Else R.W., Hellmen E., Lipscomb T.P-Histological classification of mammarytumors of the dog and the cat//Ame-rican Registry of Pathology.-Armed Forces Institute of Pathology.-Washington DC.-1999.-v.7.-p.11-15.
36. Miller MA, Kottler SJ, Cohn LA Mammary duct ectasia in dog: 51cases (1992-1999) J Am Vet Assoc. 2001.15; 218(8):1303-7
37. Moore A. Advances in the treatment of mammary neopla-sia//Proceeding of the 31st World Congress WSAVA/FECAVA/CSAVA Retrieved on 2007-03-21: 562-565.
38. Morris J., Dobson J. Small animal oncology. — Blackwell Science, 2001. - p. 314
39. Novosad CA, Bergman PJ, O"Brien MG, McKnight JA, Charney SC, Selting KA, Graham JC, Correa SS, Rosenberg MP, Gieger TL. «Retrospective evalution of adjunctive doxorubicin for the teat-ment of feline mammary gland adenocarcinoma: 67 cases.» J Am Anim Hosp Assoc. 2006 Mar-Apr;42(2):110-20.
40. Novosad CA. Principles of treatment for mammary gland tu-
mors. Clinical Techniques in Small Animal Practice 2003; 18: 107-109
41. Ogilvie G. K., Ten best kept secrets for treating cats with can-cer//WSAVA 2002 Congress.
42. Ogilvie G. K., Moore A. S. Mammary neoplasia. Managingthe veterinary cancer patient//Trenton NJ, Veterinary Learning Systems. 1995, 430-440.
43. Overley B., Shofer F., Goldschmidt M., Sherer D., Sorenmo K. (2005). Association between ovariohysterectomy and feline mammary carcinoma//J Vet Intern Med 19 (4): 560-3. PMID 16095174.
44. Paraneoplastic neurological autoantibodies, Birmingham UK Neuroimmunology. The Medical School, Birmingham University, http://www.antibodypatterns.com/hu.php
45. Preziosi R, Sarli G, Benazzi C, et al. Multiparametric survival analysis of histological stage and proliferative activity in feline mammary carcinomas. Res Vet Sci 2002;73:53-60
46. Rutteman GR and Misdorp W (1993) Hormonal background of canine and feline mammary tumours. Journal of Reproduction and Fertility, Supplement 47, 483-487
47. Schlotthauer C.F. Neoplasmus in the mammary gland in dog. JAVMA, 1940 861, 632 - 640
48. Schneider R. «Comparison of age, sex and incidence rates in human and canine breast cancer» Cancer, 1970, 26, 2,419 -426
49. Simon D, Schoenrock D, Baumg rtner W, Nolte I. «Postoperative adjuvant treatment of invasive malignant mammary gland tumors in dogs with doxorubicin and docetaxel.» J Vet Intern Med. 2006 Sep-Oct;20(5):1184-90.
50. Sorenmo, K.U., Jeglum, K.A., Helfand, S.C., Chemotherapy of canine hemangiosarcoma with doxorubicin and cyclophosphamide. J Vet Intern Med, 7(6):370-376,1993.
51. Stratmann N, Failing K, Richter A Mamarytumor recurrence in bitches after regionl mastectomy. Vet Surg. 2002. Jan. 37(1):82-6
52. Valerius, K.D., Ogilvie, G.K., Mallinckrodt, C.H., Getzy, D.M., Doxorubicin alone or in combination with asparaginase, followed by cyclophosphamide, vincristine, and prednisone for treatment of multicentriclymphoma in dogs: 121 cases (1987-1995). J Am Vet Med Assoc, 210(4):512-516,1997.
53.VisteJR, Myers SL, Singh B, etal. «Feline mammary adenocarcinoma: Tumor size as a prognostic indicator.» Can Vet J 2002; 43:33-37.
54. Weijer K, Hart AA. «Prognostic factors in feline mammary carcinoma» . J Natl Cancer Inst 1983;70:709-716.
55. Withrow S. J., Vail D. M. Withrow and MacEwen"s Small animal clinical oncology. - 4th edition. - Saunders Elsevier, Canada, 2007. - p. 628-634.
56.Yamagami T, Kobayashi T, Takahashi K et al. Influence of ovariectomy at the time of mastectomy on the prognosis for canine malignant mammary tumours. J Small Anim Pract. 1996;37:462-464
57. Yamagami T, Kobayashi T, Takahashi K, et al. Prognosis for canine malignant mammarytumors based on TNM and histologic classification. J Vet Med Sci 58:1079-1083,1996