Обеспечивает стойкую ремиссию, но много побочных эффектов. Депакин хроно

Применение депакина хроно 500, а также иных лекарственных форм препарата может провоцировать ряд побочных эффектов.

• препарат влияет на работу головного мозга : возможно развитие дрожания конечностей, иногда изменяется поведение пациента, его психоэмоциональное состояние, вероятно появление видений, немотивированной агрессии, нервозности, нарушения координации, мигренеподобных болей, тяги ко сну, энцефалопатии , самопроизвольного мочеиспускания, ступора, изменения восприятия действительности, а также комы,
• препарат может влиять на органы чувств, перед глазами появляются пятна, может развиться нистагм, диплопия,
• влияние на органы желудочно-кишечного тракта проявляется в рвоте, болях в желудке, отвращении к пище, поносе , желтухе . В редких случаях наблюдаются воспаление поджелудочной железы (иногда в тяжелых случаях, провоцирующие смерть, такие осложнения развиваются обычно в первые две - двенадцать недель лечения, иногда до полугода ), запор ,
• нарушается выработка крови, возможно развитие лейкопении , анемии , тромбоцитопении, ухудшение свертываемости крови, кровоизлияния,
• может нарушиться метаболизм основных веществ: пациент может похудеть или поправиться,
• вероятны аллергические проявления: высыпания на теле, ангионевротический отек , изменение реакции на свет, синдром Стивена-Джонсона,
• в результатах анализов могут быть следующие изменения: увеличение креатинина, аммония, глицина, билирубина, некоторое увеличение активности ферментов печени ,
• депакин может нарушать работу эндокринной системы, что выражается в: галакторее, росте грудных желез, аменорее , дисменорее.
• Кроме этого, при лечении депакином возможна алопеция и появление отечности конечностей.

Депакин – это противоэпилептическое средство, положительно влияющее на психику и настроение больного. Действующий компонент препарата – вальпроат натрия – уменьшает активность некоторых сегментов головного мозга , отвечающих за формирование судорог , что вызывает расслабление мышц и оказывает седативное действие. Используют препарат при всех разновидностях эпилепсии , а также ряда специфических расстройств и синдромов. Есть сведения об эффективности препарата в терапии и предупреждении фебрильных (при высокой температуре ) судорог у малышей.

К препарату прилагается очень подробная инструкция по его использованию, в которой особое внимание уделено расчету дозировки препарата, осуществляемому строго индивидуально. Для всех без исключения пациентов изначально подходит минимальная дозировка, которую медленно увеличивают до достижения лечебного эффекта.

У препарата существует ряд противопоказаний. Использование его может спровоцировать достаточно большое количество побочных эффектов. Поэтому не следует применять депакин самостоятельно, без назначения врача.

Не следует употреблять препарат в увеличенных дозировках, так как это может спровоцировать судороги, подавление дыхательной функции, отек головного мозга, кому и иные тяжелые состояния. Если была осуществлена передозировка, нужно немедленно вызвать неотложку, промыть желудок и употребить активированный уголь . Если препарат успел подействовать на организм пациента, нередко применяют гемодиализ.

Отзывов о депакине достаточно. Причем действует лекарство пациентов довольно сильно. При этом и положительное действие, и отрицательное сочетаются. Особо много побочных эффектов упоминают родители малышей, которые принимают данное средство. У деток нарушается работа органов желудочно-кишечного тракта, меняется психоэмоциональный фон, даже работа мускулатуры страдает. Таким образом, на основании отзывов родителей можно сделать вывод о том, что если малышу еще не установили эпилепсию, если припадков нет, то предпочтительнее не использовать это средство.

Среди отзывов от пациентов зрелого возраста есть очень хорошие, говорящие об эффективности препарата. Но есть упоминания и о припадках, наблюдающихся даже при лечении депакином. Среди побочных эффектов чаще всего упоминается изменение активности.

Необходимо осознать, что подавляя проявления эпилепсии, препарат этот нарушает множество иных функций в организме. В связи с чем общее состояние здоровья не может не страдать.

Таблетки депакин хроно представляет собой удлиненные, белого цвета таблетки, в специальном покрытии, которые пополам разделены риской. Таблетки почти не пахнут.

В одной таблетке депакин хроно 300 содержится 199,8 миллиграммов вальпроата натрия, а также 87 миллиграммов вальпроевой кислоты, кроме этого в таблетке присутствует ряд неактивных вспомогательных компонентов. В таблетке депакин хроно 500 содержится вальпроата натрия 333 миллиграмма, а вальпроевой кислоты 145 миллиграммов.
Препарат относится к противосудорожным средствам.

Принципиальное отличие препарата депакин хроно от иных лекарств этой серии в том, что данный препарат является средством замедленного высвобождения. Лекарство не обладает задержкой после употребления, он медленно всасывается в кровь, его биодоступность составляет 100 процентов, также как и у иных форм депакина, у этой формы наблюдается соответствие между употребленным количеством и наличием в крови.

• миоклонические,
• абсансы,
• атонические,
• тонико-клонические.

• простые и сочетанные приступы,
• вторичные приступы генерализованной формы,
• синдромы Леннокса-Гасто и Веста.

Препарат депакин, относящийся к производным вальпроевой кислоты, в специальной медицинской литературе называется «препаратом первой очереди выбора» в терапии эпилепсии . Применяется средство в терапии эпилепсии уже почти четыре десятка лет. За такой длительный период достаточно хорошо определены как плюсы данного препарата, так и его минусы.

Так, по результатам исследования по переносимости и действенности депакина и карбамазепина при терапии эпилепсии, эти препараты действуют приблизительно одинаково эффективно, при этом первый вызвал меньше побочных эффектов. Эксперимент был проведен с участием детей, больных эпилепсией. По данным исследований лечение данным препаратом приводило к ремиссии у восьмидесяти четырех процентов малышей. Спустя шесть месяцев после начала лечения девяносто процентов детей продолжали его принимать, так как он вызывал мало побочных эффектов и был достаточно действенным. Лишь два процента вышли из эксперимента потому, что препарат провоцировал сильные побочные действия. Подобные данные дают возможность рекомендовать депакин в качестве препарата первого выбора в терапии эпилепсии у малышей.

Важным аспектом в лечении детей является то, что практически нельзя без применения ЭЭГ отличить генерализованные приступы от фокальных. Синдром эпилепсии у малышей может проходить очень разнообразно. Поэтому важно, чтобы препарат, используемый против эпилепсии, был широкого спектра действия.
До сегодняшнего момента в России из всех препаратов, применяемых внутривенно, используют только бензодиазепин. Но этот препарат действует далеко не во всех случаях. Депакин же эффективен в восьмидесяти процентах ситуаций, когда не действует бензодиазепин.

В связи с тем, что обменные процессы у детей очень активны, для лечения детей можно применять большие количества препарата, чем для лечения взрослых пациентов – от тридцати до сорока миллиграммов на килограмм массы тела малыша в день.

Депакин относится к противосудорожным препаратам, выпускаемым в виде капель для орального употребления, капсул, сиропа, таблеток, таблеток в специальном покрытии, таблеток пролонгированного действия, а также сухой субстанции для разбавления и выполнения внутривенных вливаний.

Показания к применению депакина:

• эпилепсия , вызванная различными причинами,
• эпилептические приступы (в том числе парциальные, генерализованные, а также приступы, сопровождающие органические нарушения в головном мозге ),
• нарушение поведения и характера, которые происходят у пациентов с эпилепсией,
• детские тики и фебрильные судороги у малышей,
• маниакально-депрессивный психоз, не контролируемый с помощью иных лекарственных средств,
• синдромы Леннокса-Гасто, Веста и иные специфические.

• индивидуальная непереносимость компонентов препарата,
• нарушение работы печени , гепатит в острой или хронической форме,
• заболевания поджелудочной железы,
• порфирия,
• геморрагический диатез ,
• беременность (особенно первые три месяца ), период кормления грудью ,
• тромбоцитопения,
• возраст до трех лет (для твердых лекарственных форм ).

• нарушении работы костного мозга (тромбоцитопении, лейкопении , анемии ),
• органических нарушениях головного мозга,
• болезнях поджелудочной железы и печени, уже пролеченные,
• гипопротеинемии,
• нарушении выработки ферментов врожденные,
• беременность,
• нарушение работы почек ,
• нарушение умственной деятельности у малышей.

В период терапии депакином 500 необходим периодический контроль за уровнем печеночных ферментов, билирубина, а также за составом крови (в частности за свертываемостью, уровнем тромбоцитов ). Один раз в три месяца следует определять состояние амилазы (особенно, если препарат сочетается с иными противоэпилептическими средствами ).

Лицам, принимающим комбинированную терапию, полный переход на депакин следует осуществлять медленно, повышая количество препарата на протяжении двух недель. По прохождению этого срока можно полностью отказаться от иных препаратов.

Если пациент ранее не принимал никаких противоэпилептических препаратов, дозировку ему можно повысить до уровня лечебной за семь дней.
Возможность нарушения работы печени увеличена, если лечение проводится несколькими препаратами одновременно, а также при лечении малышей.

Категорически запрещено употребление спиртных напитков в период лечения депакином.
До оперативного вмешательства следует сделать общий анализ крови с особо тщательным изучением уровня тромбоцитов, провести коагулограмму, а также отследить время кровотечения .
Если во время терапии депакином наблюдается состояние «острого живота» перед хирургическим вмешательством нужно проверить количество амилазы в крови для обнаружения возможного острого воспаления поджелудочной железы.

В период терапии необходимо иметь в виду вероятность изменения показателей состава мочи у больных с сахарным диабетом , а также показателей работы щитовидной железы . В случае появления тяжелых побочных действий следует как можно скорее пройти консультацию невролога . Возможно, препарат будет заменен. Чтобы уменьшить вероятность развития нарушений работы органов пищеварения, можно употреблять обволакивающие, а также спазмолитические препараты.

Не следует внезапно отказываться от препарата, так как это может спровоцировать усиление эпилептических приступов. Во время терапии следует соблюдать аккуратность в вождении автомобиля, а также при работе с опасными механизмами.

Препарат депакин выпускается в следующих лекарственных формах:
Сироп во флаконах по сто миллилитров
Основной действующий компонент – вальпроат натрия в количестве 5,764 грамма в ста миллилитрах сиропа. Кроме этого в сиропе присутствует ряд вспомогательных компонентов, в том числе сахароза, сорбитол, ароматизатор «вишня», глицерол.

Депакин энтерик 300
Препарат представляет собой таблетки в специальном покрытии, растворяемом в кишечнике. В одной таблетке содержится 300 миллиграммов вальпроата натрия. Кроме этого компонента в препарате присутствуют вспомогательные компоненты: гипромеллоза, этилцеллюлоза, сахаринат натрия, тальк, макрогол, диоксид титана, гипромеллоза, дисперсия полиакрилата 30%.

Депакин хроно 500
Представляет собой таблетки пролонгированного действия с содержанием основного действующего вещества в количестве 500 миллиграммов в одной таблетке. Все вспомогательные вещества данного препарата соответствуют таблеткам Хроно 300, описанным выше.
Все лекарственные формы депакина обладают противосудорожным эффектом, действующим при разнообразных типах эпилепсии . Есть мнение о том, что активное вещество препарата обладает двумя механизмами действия:

• прямое фармакологическое, которое вызывается увеличением количества действующего вещества в плазме и тканях мозга,
• непрямое, которое осуществляется метаболитами, кумулирующимися в мозговой ткани.

Дозировка препарата назначается только на консультации невролога с учетом веса тела пациента и его возраста. Также при назначении препарата принимается во внимание переносимость лекарства.

До нынешнего момента не изучена связь между суточным количеством принятого препарата, количеством его в крови, а также силой воздействия. В связи с этим при назначении количества препарата врач нередко руководствуется реакцией организма. Количество же действующего компонента в крови нужно определять в тех случаях, когда по состоянию пациента нельзя сделать окончательные выводы о действенности лечения, либо при обнаружении побочных действий. Среднее количество вальпроевой кислоты в плазме должно составлять от 40 до 100 миллиграммов на литр.

Как начать терапию депакином?

• в случае больных, не употреблявших ранее иных противоэлептических средств, количество лекарства нужно повысить через двое - трое суток с начала лечения, а после этого еще на протяжении семи дней повышать до необходимого уровня,
• в случае больных, употреблявших ранее иные противоэлептические препараты, которых необходимо перевести на депакин, увеличивать количество препарата нужно медленно, на протяжении двух недель. В первые дни количество ранее используемого средства снижается, после чего его отменяют,
• если терапия подразумевает сочетание депакина с иными противоэлептическими средствами, введение их должно быть медленным.

• для малышей с трехлетнего возраста количество препарата рассчитывается из пропорции: 30 миллиграммов на килограмм веса в день,
• для взрослых больных количество препарата: от 20 до 30 миллиграммов на килограмм веса в день,
• для больных преклонного возраста необходимо подбирать индивидуальную дозировку препарата, так как влияние препарата на физиологические процессы в организме с возрастом изменяются. Поэтому количество подбирается врачом, с учетом проявлений заболевания и наличия иных недугов.

Не следует сочетать депакин с препаратами, провоцирующими судороги , а также уменьшающими судорожный порог, хотя в особо тяжелых случаях это разрешается. К подобным средствам относят практически все антидепрессанты (ингибиторы селективного поглощения серотонина, а также трициклические ), нейролептики из групп бутирофенонов и фенотиазинов, бупропион, мефлохин, трамадол.

Категорически нельзя сочетать депакин со следующими препаратами:
Мефлохин – возможность развития эпилептических приступов у пациентов, страдающих эпилепсией с увеличением переработки вальпроевой кислоты, в связи с тем, что мефлохин вызывает конвульсии.
Зверобой – уменьшает количество активного компонента в крови, тем самым снижая действие депакина.

Нежелательно сочетать препарат со следующими лекарствами:
Ламотригин – увеличивает возможность появления опасных дерматологических проявлений вплоть до отмирания тканей. Увеличивается количество этого препарата в крови, так как вальпроат снижает эвакуацию его через печень . При необходимости лечения подобным сочетанием препаратов, следует проводить его только под контролем врача.

Сочетания, при которых необходим особый контроль за состоянием больного:
Карбамазепин – увеличивается количество карбамазепина в крови, возможно превышение лечебной дозы. А количество вальпроевой кислоты в крови уменьшается, так как карбамазепин ускоряет переработку ее в печени. При лечении обоими препаратами одновременно необходимо контролировать состояние больного, а также уровень вышеописанных препаратов в крови. Возможно изменение дозировок.
Карбапенемы и монобактамы (панипенем, азтреонам, меропенем, импенем ) – вероятность возникновения судорог, так как уменьшается количество вальпроевой кислоты в крови.
Фелбамат – увеличивается количество вальпроевой кислоты в плазме, возможна передозировка депакина.
Примидон, фенобарбитал – увеличивается количество данных препаратов в крови, возможна передозировка. Особо опасно для маленьких пациентов. Уменьшается уровень вальпроевой кислоты. Следует на протяжении первых двух недель постоянно наблюдать за состоянием больного.
Фенитоин – уменьшается количество вальпроевой кислоты в организме. Желательно наблюдение за состоянием больного.
Топирамат – есть риск развития энцефалопатии или гипераммониемии при сочетании с вальпроевой кислотой.

Сочетания, которые могут нанести вред организму пациента:
Кроме этого, фиксировались эпизоды неправильного формирования ручек и ножек.
Насколько высок процент подобных осложнений на сегодняшний день неизвестно.
Депакин провоцирует также и изменения разных видов в формировании эмбриональной нервной трубки. Подобные нарушения развиваются в одном - двух процентах случаев.
Поэтому врачи категорически не рекомендуют употреблять данное лекарство в первые три месяца беременности.

В том случае, если зачатие планируется, необходимо посетить консультацию невролога , где будут даны новые рекомендации по противоэпилептическому лечению. Также следует принимать повышенные количества фолиевой кислоты.
Врачи назначают депакин для лечения беременных женщин только в особых случаях, когда речь идет о сохранении жизни матери.

Во время вынашивания не нужно резко отменять данное средство, принимаемое для лечения эпилепсии в том случае, когда оно действует хорошо. Иногда при подобных ситуациях врач назначает применение только этого препарата и отменяет все другие, что снижает риск для малыша.

В специальной литературе есть упоминание случаев, когда у малышей, появившихся на свет от мам, лечившихся во время вынашивания депакином, развивался геморрагический синдром. Данный синдром объяснялся гипофибриногенемией. Кроме этого, есть упоминания и о афибриногенемии, опасной тем, что она может вызвать смертельный исход. Гипофибриногенемия в подобных ситуациях может вызываться нарушением сворачиваемости крови. Поэтому у малышей, чьи мамы принимали во время беременности депакин, следует сразу же брать кровь на анализ по сворачиваемости, определению уровня тромбоцитов, фибриногена, периода свертывания.

Противосудорожное средство, эффективное при различных формах эпилепсии. Полагают, что вальпроаты способствуют повышению концентрации ГАМК в ЦНС , ингибируя фермент ГАМК-трансферазу. Основной механизм его действия, вероятно, обусловлен усилением ГАМК-ергической синаптической передачи.
В экспериментальных и клинических исследованиях было выявлено два механизма антиконвульсивного действия вальпроата:
. первый — прямой фармакологический эффект, связанный с концентрацией вальпроата в плазме крови и мозге;
. второй — по-видимому непрямой, вероятно связан с метаболитами вальпроата, которые остаются в мозгу, или с модификациями трансмиттеров, или прямым действием на мембрану. Наиболее вероятна гипотеза о том, что после введения вальпроата повышается уровень ГАМК. Вальпроат снижает продолжительность промежуточной фазы сна и одновременно увеличивает фазу медленно-волнового сна.
Биодоступность вальпроата натрия при пероральном применении — около 100%. Объем распределения преимущественно ограничен кровью и внеклеточной жидкостью. Вальпроат проникает в цереброспинальную жидкость и мозг. Концентрация вальпроевой кислоты в СМЖ приблизительно соответствует концентрации в плазме крови. Период полувыведения составляет приблизительно 8-20 ч, у детей он обычно короче. Препарат проникает через плаценту и в малых количествах обнаруживается в грудном молоке (1-10% от концентрации в сыворотке крови).
Минимальная концентрация вальпроата в сыворотке крови, необходимая для терапевтического эффекта, составляет 40-50 мг/л, эта концентрация колеблется в пределах 40-100 мг/л. При концентрации вальпроата в сыворотке крови выше 200 мг/л необходимо снижение дозы препарата.
При пероральном применении устойчивая концентрация в плазме крови достигается быстро — через 3-4 дня. Связывание с белками плазмы крови прочное и зависит от дозы.
Молекулу вальпроата можно диализировать, но экскретируется только ее свободная форма (примерно 10%). Вальпроат натрия преимущественно выводится с мочой, после метаболизма глюкуроконъюгацией и бета-окислением.
В отличие от других противоэпилептических препаратов, вальпроат не ускоряет ни собственный катаболизм, ни катаболизм других веществ, таких как эстропрогестагены и пероральные антикоагулянты. Это связано с отсутствием индуцирующего эффекта на ферменты, включая цитохром Р450.
По сравнению с формой, покрытой кишечно-растворимой оболочкой, Депакин Хроно (форма замедленного высвобождения) в эквивалентных дозах характеризуется отсутствием времени задержки всасывания после приема; продленной абсорбцией; идентичной биодоступностью; пик полной концентрации в плазме крови и концентрации свободного вещества (Сmax) ниже (снижение в Сmax составляет около 25%, но с относительно стабильной фазой плато от 4 до 14 ч после приема); в результате применения дважды в сутки одной и той же дозы колебание концентрации в плазме крови уменьшается на половину; более линейной корреляцией между дозами и концентрацией в крови (общего и свободного вещества).

Показания к применению препарата Депакин

Лечение генерализованной или фокальной эпилепсии, особенно при следующих типах припадков: абсансы, миоклонические, тонико-клонические, атонические, смешанные; при фокальной эпилепсии: простые или комбинированные припадки, вторичные генерализованные припадки, специфические синдромы (Веста, Леннокса-Гасто); профилактика судорог при лихорадке у детей или при наличии факторов риска рецидива припадка.
Депакин Хроно также применяют для лечения и профилактики маниакального синдрома при биполярных аффективных расстройствах у взрослых.

Применение препарата Депакин

Дозу устанавливают с учетом возраста, массы тела пациента и индивидуальной чувствительности к препарату. Оптимальную дозу определяют в зависимости от клинического эффекта. Определение концентрации вальпроевой кислоты в плазме крови проводят дополнительно к клиническому наблюдению в случаях, когда не удается достичь адекватного контроля припадков, или в случаях угрозы развития побочных эффектов. Эффективная концентрация препарата в крови обычно составляет 40-100 мг/л (300-700 мкмоль/л).
Препарат принимают внутрь, предпочтительно во время еды, не разжевывая таблетки. Суточную дозу рекомендуется принимать в один или два приема. Применение в один прием возможно при хорошо контролируемой эпилепсии.
При замене кишечно-растворимой формы немедленного высвобождения вальпроата, которая обеспечивала контроль заболевания, на форму замедленного высвобождения следует сохранять суточную дозу.
В начале лечения для пациентов, не принимающих другие противоэпилептические препараты, дозу повышают через 2-3 дня, чтобы достичь оптимальной дозы примерно в течение 1 нед.
Оптимальной дозы у пациентов, которые уже принимают противоэпилептические средства, заменяемые Депакином, достигают постепенно, примерно в течение 2 нед. При этом постепенно снижают дозу предыдущего препарата, а затем его прием прекращают.
При необходимости применения других противоэпилептических препаратов их добавляют постепенно.
Начальная суточная доза обычно составляет 10-15 мг/кг, затем ее постепенно повышают до оптимальной, которая, как правило, составляет 20-30 мг/кг. Однако, если припадки не прекращаются, дозу можно повысить. Необходим тщательный мониторинг пациентов, получающих препарат в дозах выше 50 мг/кг.
Для детей с массой тела от 6 кг средняя суточная доза составляет приблизительно 30 мг/кг (лучше использовать форму сиропа). Детям в возрасте до 1 года рекомендуется суточную дозу делить на 2 приема, старше 1 года — на 3 приема.
Для подростков и взрослых средняя суточная доза составляет 20-30 мг/кг.
У пациентов пожилого возраста дозу устанавливают с учетом клинической ситуации.

Противопоказания к применению препарата Депакин

Повышенная чувствительность к компонентам препарата, острый и хронический гепатит, в том числе случаи тяжелого гепатита в семейном анамнезе, особенно вызванные лекарственными препаратами, порфирия печени. Депакин Хроно противопоказан детям с массой тела менее 17 кг.

Побочные эффекты препарата Депакин

Аллергические реакции (экзантематозная сыпь), в исключительно редких случаях — токсический эпидермальный некроз, синдром Стивенса-Джонсона, полиморфная эритема, спутанность сознания, очень редко — ступор или летаргия, иногда приводившая к транзиторной коме (могут быть изолированными или ассоциированы с повышением частоты припадков во время терапии; их выраженность уменьшается после отмены или при снижении дозы препарата, наиболее часто такие эффекты возникают при комплексном лечении, особенно с фенобарбиталом, или после резкого повышения дозы вальпроата); очень редко — обратимая деменция, связанная с обратимой мозговой атрофией, которая исчезает через несколько недель или месяцев после отмены препарата, редко — обратимый паркинсонизм ; тошнота, рвота, боль в желудке, диарея (часто появляются в начале лечения у некоторых пациентов, они обычно самостоятельно проходят в течение нескольких дней без отмены препарата); умеренная гипераммониемия, не вызывающая изменений функции печени и не требующая отмены препарата (при гипераммониемии, связанной с неврологическими симптомами, необходимо дальнейшее обследование больного, риск возникновения гипераммониемии повышается при применении препарата у больных с дефицитом ферментов карбамидного цикла; сообщалось о случаях гипераммониемии, сопровождавшейся ступором и комой у таких больных); снижение уровня фибриногена или увеличение времени кровотечения, обычно без связанных с ними клинических симптомов; часто — тромбоцитопения , редко — анемия, макроцитоз и лейкопения , крайне редко — панцитопения; выпадение волос, легкий тремор рук и сонливость (транзиторного характера и/или зависят от дозы препарата); васкулит; головная боль ; увеличение массы тела; редко — потеря слуха (как обратимая, так и необратимая); обратимый синдром Фанкони; редко — нарушение функции почек, периферические отеки, аменорея и нарушение регулярности менструального цикла; нарушения функции печени (редкие сообщения).
Условия возникновения нарушений функции печени
При комплексной противосудорожной терапии группу повышенного риска развития гепатита составляют младенцы и дети в возрасте до 3 лет с тяжелой эпилепсией, особенно связанной с повреждением головного мозга, задержкой умственного развития и/или метаболическими или дегенеративными заболеваниями генетического происхождения. У детей в возрасте старше 3 лет частота таких осложнений значительно снижается. В подавляющем большинстве случаев выраженные реакции со стороны печени наблюдаются в течение первых 6 мес лечения, обычно между 2-й и 12-й неделями, и чаще при комплексном противоэпилептическом лечении.
Панкреатит. В исключительно редких случаях при приеме вальпроата отмечали тяжелые формы панкреатита, который в отдельных случаях приводил к летальному исходу. Дети в возрасте до 3 лет подвергаются особому риску. Этот риск снижается с возрастом. Факторами риска могут быть тяжелые эпилептические припадки, неврологическая недостаточность или противосудорожная терапия. Расстройства печени при панкреатите повышают риск фатального исхода.
Возможные признаки нарушений функции печени
Ранняя диагностика базируется преимущественно на клиническом обследовании. Прежде всего должны быть приняты во внимание симптомы, которые могут предшествовать желтухе, особенно у пациентов группы риска:
. неспецифические симптомы, обычно появляющиеся внезапно: астения, анорексия, усталость, сонливость, иногда сопровождающиеся повторяющейся рвотой и болью в животе;
. рецидив эпилептических припадков.
Рекомендуется поставить в известность пациента (или родителей ребенка), что при появлении таких клинических симптомов необходимо срочно обратиться к врачу за консультацией и немедленно провести клиническое обследование, включая исследование функции печени.
Выявление нарушений функции печени
Необходимо проверять функцию печени до начала лечения и периодически в течение первых 6 мес лечения, особенно у пациентов группы риска. К наиболее важным относятся тесты, отражающие белково-синтетическую функцию печени и особенно протромбиновый индекс. При выявлении аномально низкого уровня протромбина, особенно сопровождающегося значительным снижением уровня фибриногена и факторов свертываемости крови, повышением уровня билирубина и трансаминаз, лечение вальпроатом должно быть приостановлено. Если салицилаты были включены в схему лечения, то для предосторожности их прием также прекращают (поскольку салицилаты используют те же пути метаболизма, что и вальпроаты).

Особые указания по применению препарата Депакин

Действующее вещество Депакина в организме человека превращается в вальпроевую кислоту, поэтому не следует применять одновременно другие препараты, подвергающиеся такой же трансформации, во избежание передозировки вальпроевой кислоты (например дивальпроат, вальпромид).
Ранняя диагностика поражения печени при применении препарата базируется преимущественно на клиническом обследовании. Большое внимание следует уделять симптомам, которые могут предшествовать желтухе, особенно у пациентов группы риска: неспецифические симптомы, обычно появляющиеся внезапно, — астения, анорексия, повышенная утомляемость, сонливость, иногда сопровождающиеся повторяющейся рвотой и болью в животе; учащение эпилептических припадков.
Рекомендуется проинформировать пациента (или родителей ребенка), что при появлении таких клинических симптомов необходимо срочно обратиться к врачу за консультацией и немедленно провести клиническое обследование, включая исследование функции печени.
При лечении Депакином, как и другими противоэпилептическими препаратами, особенно в начале лечения, может наблюдаться небольшое изолированное и временное повышение уровня ферментов печени, без каких-либо клинических симптомов. В этом случае рекомендуется провести более полное лабораторное обследование (включающее, в частности, определение протромбинового индекса) с тем, чтобы пересмотреть дозы, если требуется и повторить анализы в соответствии с изменением параметров.
Для детей младше 3 лет рекомендуется применение вальпроата в виде монотерапии, после установления эффективности его терапевтического действия, поскольку эти пациенты представляют собой группу риска развития заболеваний печени или панкреатита.
Следует избегать одновременного применения вальпроата с салицилатами у детей в возрасте младше 3 лет из-за риска развития заболеваний печени.
Перед началом терапии или хирургической операции, в случае спонтанных гематом или кровотечений, рекомендуется провести анализ крови (определить формулу крови, включая количество тромбоцитов , время кровотечения и коагуляционные тесты).
У пациентов с почечной недостаточностью может возникнуть необходимость снижения дозы. Поскольку контроль концентрации препарата в плазме крови может привести к ошибочному заключению, дозу следует корригировать в соответствии с клиническим ответом.
При остром болевом абдоминальном синдроме и таких желудочно-кишечных симптомах, как тошнота, рвота и/или анорексия, необходима немедленная медицинская экспертиза. В случае панкреатита Депакин должен быть отменен.
При подозрении на дефицит ферментов карбамидного цикла следует провести метаболические исследования до начала лечения Депакином, из-за опасности возникновение гипераммониемии.
У детей с необъяснимыми гепатодигестивными симптомами (анорексия, рвота, случаи цитолиза), летаргией или комой в анамнезе, с задержкой умственного развития, случаях гибели новорожденного или ребенка в семейном анамнезе до начала лечения Депакином необходимо провести исследование метаболизма, особенно аммониемии при голодании и после приема пищи.
Хотя в процессе лечения Депакином исключительно редко возникают нарушения функций иммунной системы, возможную пользу от его применения необходимо сравнить с потенциальным риском при назначении препарата пациентам с системной красной волчанкой .
Пациентов следует предупредить о возможности увеличения массы тела в начале лечения, и, во избежание этого, необходимости соблюдать диету.
Детям в возрасте младше 6 лет не рекомендуется применять Депакин Хроно из-за риска его попадания в дыхательные пути при глотании.
Применение противоэпилептического препарата может иногда сопровождаться возобновлением или развитием новых типов припадков у больного, независимо от спонтанных флуктуаций, наблюдаемых при некоторых эпилептических состояниях. В отношении Депакина Хроно это прежде всего затрагивает модификацию параллельного противоэпилептического лечения или фармакокинетические взаимодействия, токсичность (гепато- или энцефалопатии) и передозировку.
Период беременности . При использовании любых противоэпилептических препаратов у женщин, больных эпилепсией, общая частота врожденных пороков у детей, рожденных ими, в 2-3 раза выше, чем среди общей популяции (около 3%). Хотя увеличение количества детей с врожденными пороками наблюдается при применении комбинированной терапии, до сих пор не установлена соответствующая роль собственно заболевания и принимаемых матерью препаратов. Наиболее часто встречающиеся пороки развития: расщелина губы и пороки развития сердечно-сосудистой системы. Внезапное прерывание противоэпилептического лечения может вызвать ухудшение в течении заболевания матери и привести к пагубным последствиям для плода.
В экспериментальных исследованиях на мышах, крысах и кроликах показано тератогенное действие препарата. Описаны случаи лицевой дисморфии. Редко отмечали множественные пороки развития, особенно конечностей. Частота подобных эффектов до сих пор точно не установлена. Наряду с этим, Депакин преимущественно вызывает нарушение развития невральной трубки: миеломенингоцеле , расщепление позвонка . Частота подобных осложнений составляет 1-2%. В отдельных случаях наблюдались лицевая дисморфия и пороки развития конечностей (особенно укорочение конечностей). Частота подобных осложнений до сих пор точно не установлена.
Если женщина, которая принимает Депакин, планирует беременность, следует пересмотреть показания для противоэпилептического лечения.
В период беременности не следует прерывать эффективное противоэпилептическое лечение Депакином, рекомендуется монотерапия в минимальной эффективной дозе, которую разделяют на несколько приемов в день. Обоснованность профилактики нарушения развития невральной трубки с помощью фолиевой кислоты к настоящему времени не подтверждена. Потому, не зависимо от того, принимает больная фолиаты или нет, необходимо специальное пренатальное обследование пациентки с целью выявления нарушений заращения невральной трубки или других аномалий развития плода в течение первых месяцев беременности.
У новорожденных, матери которых во время беременности принимали Депакин, возможно возникновение геморрагического синдрома, вероятно связанного с гипофибриногенемией, которая, возможно, вызвана снижением коагуляционных факторов. Наблюдалась афибриногенемия, которая может приводить к летальному исходу. Однако этот синдром необходимо отличать от снижения витамин-К-зависимых факторов, вызванного применением фенобарбитала и других индукторов ферментов. Поэтому у беременных перед родами, а также у новорожденных необходимо провести анализ количества тромбоцитов , уровня фибриногена в сыворотке, коагуляционные тесты по определению факторов коагуляции. Родовая травма может повысить риск развития кровотечения.
Период кормления грудью . Экскреция вальпроата в грудное молоко низкая. К настоящему времени известен только один случай тромбоцитопении у трехмесячного ребенка, проявившийся после прекращения кормления грудью. Нет данных о каких-либо выраженных неблагоприятных клинических симптомах у детей, которые находились на грудном вскармливании во время применения матерью Депакина. Поэтому можно рассмотреть возможность кормления грудью во время приема препарата в виде монотерапии, принимая во внимание возможность проявления его побочных эффектов, особенно гематологических и нарушений функции печени.
Влияние на способность управлять автомобилем и выполнять работы, требующие повышенного внимания . Пациента следует предупредить о возможности возникновения сонливости, особенно в случае комбинированной антиконвульсивной терапии или комбинации Депакина с бензодиазепинами.

Взаимодействия препарата Депакин

Одновременное применение Депакина с препаратами, которые могут вызывать судороги или снижать судорожный порог в зависимости от возможного риска, не рекомендуется или противопоказано. К таким препаратам относится большинство антидепрессантов (трициклические, ингибиторы селективного поглощения серотонина), нейролептики (фенотиазины и бутирофеноны), мефлохин, бупропион и трамадол.
Противопоказанные комбинации
Мефлохин — риск возникновения эпилептических припадков у больных с эпилепсией с усилением метаболизма вальпроевой кислоты и конвульсантным эффектом мефлохина.
Зверобой — риск снижения концентрации вальпроевой кислоты в плазме крови и эффективности препарата.
Не рекомендуемые комбинации
Ламотригин — повышенный риск тяжелых кожных реакций (синдром токсического некролиза эпидермиса). Повышение концентрации ламотриджина в плазме крови из-за замедления его метаболизма в печени под действием вальпроата. Если такая комбинация необходима, требуется тщательное наблюдение за пациентом.
Комбинации, требующие особой осторожности при применении
Карбамазепин — повышается концентрация активного метаболита карбамазепина в плазме крови, появляются признаки его передозировки. Концентрация вальпроевой кислоты в плазме крови снижается из-за усиления ее метаболизма в печени под действием карбамазепина. При одновременном применении необходимо клиническое наблюдение за пациентом, определение концентрации вальпроевой кислоты и карбамазепина в плазме крови, пересмотр дозировки препаратов.
Карбапенемы, монобактамы (меропенем, панипенем, азтреонам, имипенем) — опасность появления судорог из-за снижения концентрации вальпроевой кислоты в сыворотке крови. Рекомендуется клиническое наблюдение за пациентом, определение концентрации препаратов в плазме крови и, возможно, пересмотр дозировки Депакина во время лечения антибактериальным препаратом и после его отмены.
Фелбамат — повышение концентрации вальпроевой кислоты в сыворотке крови и риск передозировки. Необходим клинический и лабораторный контроль, возможен пересмотр дозировки Депакина во время лечения фелбаматом и после его отмены.
Фенобарбитал, примидон — повышение концентрации фенобарбитала или примидона в плазме крови с появлением признаков их передозировки, особенно у детей; снижение концентрации вальпроевой кислоты в плазме крови из-за повышения ее метаболизма в печени под действием фенобарбитала или примидона. Необходимо клиническое наблюдение за пациентом в течение 15 первых дней комбинированного лечения и немедленное уменьшение дозы фенобарбитала или примидона при появлении признаков седации; определение уровня препаратов в плазме крови.
Фенитоин — опасность снижения концентрации вальпроевой кислоты в плазме крови из-за усиления ее метаболизма в печени под действием фенитоина. Рекомендуется клинический контроль за состоянием пациента, определение уровня препаратов в плазме крови и, возможно, изменение их доз.
Топирамат — опасность возникновения гипераммониемии или энцефалопатии под действием вальпроевой кислоты принимаемой в комбинации с топираматом. Необходим строгий клинический контроль за состоянием пациента для выявления аммониемии в течение первого месяца лечения и при появлении симптомов, указывающих на ее возникновение.
Комбинации, которые следует принимать во внимание
Нимодипин (перорально и парентерально) — усиление гипотензивного эффекта нимодипина из-за повышения его концентрации в плазме крови (ослабление метаболизма вальпроевой кислотой).
Прочие формы взаимодействий
Пероральные контрацептивы — вальпроат не обладает ферментредуцирующим эффектом, поэтому не снижает эффективности гестопрогестагенов у женщин, принимающих гормональные средства контрацепции.

Передозировка препарата Депакин, симптомы и лечение

Клинические проявления значительной передозировки обычно протекают в виде комы различной степени тяжести с гипотонией мышц, гипорефлексией, миозом и угнетением дыхания. Возможна внутричерепная гипертензия , обусловленная отеком головного мозга. Неотложная помощь в стационаре должна включать промывание желудка (эффективно в течение 10-12 ч после приема таблеток), осмотический диурез, постоянный мониторинг функций сердечно-сосудистой и дыхательной систем. В тяжелых случаях показаны диализ или обменное переливание крови. Существуют сообщения об успешном применении налоксона в качестве антидота при остром отравлении препаратом. При значительной передозировке возможен летальный исход, однако обычно прогноз благоприятный.

Условия хранения препарата Депакин

В сухом месте при температуре до 25 °C.

Список аптек, где можно купить Депакин:

• Санкт-Петербург

Депакин (вальпроат натрия) - противосудорожное лекарственное средство, используемое для лечения эпилепсии. По статистике Всемирной организации здравоохранения распространенность эпилепсии в развитых странах составляет 1-2%, т.е. этим заболеванием страдают каждые 1-2 человека из тысячи. При отсутствии адекватных терапевтических мероприятий, у таких пациентов развиваются такие нарушения психики, как бред, галлюцинация, дисфория и т.д. Если же пациент получает правильное лечение, он остается, по сути, полноправным членом общества, будучи трудоустроенным, адаптированным и преуспевающим человеком. Для стран бывшего Союза характерным является отсутствие своевременной диагностики эпилепсии, связанной с невыраженным течением заболевания (без приступов). Проблемой является и то, что в нашей стране пациенты, страдающие эпилепсией, должны наблюдаться у психиатров (в данном случае играет роль фактор стигматизации и общественного порицания). В то же самое время в арсенале современного врача имеются действенные средства для лечения эпилепсии. Одним из таких препаратов является Депакин от компании «Санофи-Синтелабо». Он используется во многих странах и рекомендован к применению Международной противоэпилептической Лигой. Препарат снижает возбудимость моторных зон коры головного мозга, а также повышает порог их судорожной готовности. Одновременно с этим у пациентов улучшается настроение и психоэмоциональное состояние. Вальпроевая кислота - действующий компонент препарата - быстро и в полном объеме всасывается в пищеварительном тракте, чем обеспечивается высокая (93%) биодоступность - неотъемлемая составляющая терапевтической эффективности любого лекарственного средства. Важно, что степень наполненности кишечника не влияет на биодоступность.

Максимальная концентрация активного компонента в крови отмечается спустя 1-3 часа после приема. Период полужизни препарата умещается в диапазон от 8 до 20 часов. Элиминация из организма осуществляется почками. Режим дозирования Депакина индивидуален. Кратность приема - 2-3 раза в сутки. Оптимальное время приема - вместе с едой. При беременности и в период грудного вскармливания рекомендуется воздерживаться от приема Депакина. Репродуктивно активным женщинам во время приема препарата рекомендуется использовать противозачаточные лекарственные средства или иные надежные варианты контрацепции. При дисфункциях печени Депакин противопоказан, при дисфункции почек следует соблюдать особую осторожность при назначении препарата. Осторожность требуется и у пациентов с патологически измененной формулой крови. У лиц, принимающих другие противоэпилептические средства, прием Депакина следует начинать плавно, соблюдая принцип постепенности повышения дозы и выходя на клинически эффективную дозу не ранее конца 2-ой недели медикаментозной терапии. После этого проводится плавная отмена других противоэпилептических препаратов. Если прием Депакина осуществляется в рамках монотерапии, то выход на клинически эффективную дозу должен приходиться на конец первой недели медикаментозного курса. Комбинированная фармакотерапия повышает риск развития нежелательных побочных реакций со стороны печени. Во время медикаментозного курса участием Депакина необходимо отслеживать функциональную активность печени, показатели крови, состояние свертывающей системы. Необходимо соблюдать особую осторожность при работе с потенциально опасными механизмами, включая вождение автомобиля.

Фармакология

Противоэпилептическое средство. Полагают, что механизм действия связан с повышением содержания GABA в ЦНС, что обусловлено ингибированием GABA-трансаминазы, а также уменьшением обратного захвата GABA в тканях головного мозга. Это, по-видимому, приводит к уменьшению возбудимости и судорожной готовности моторных зон головного мозга. Способствует улучшению психического состояния и настроения больных.

Фармакокинетика

Вальпроевая кислота быстро и почти полностью абсорбируется из ЖКТ, биодоступность при приеме внутрь составляет около 93%. Прием пищи не влияет на степень всасывания. C max в плазме крови достигается через 1-3 ч. Терапевтическая концентрация вальпроевой кислоты в плазме крови составляет 50-100 мг/л.

C ss достигается на 2-4 день лечения в зависимости от интервалов между приемами. Связывание с белками плазмы составляет 80-95%. Уровни концентрации в спинномозговой жидкости коррелируют с величиной несвязанной с белками фракции. Вальпроевая кислота проникает через плацентарный барьер, выделяется с грудным молоком.

Метаболизируется путем глюкуронизации и окисления в печени.

Вальпроевая кислота (1-3%) и ее метаболиты выводятся почками. T 1/2 при монотерапии и у здоровых добровольцев составляет 8-20 ч.

При сочетании с другими лекарственными средствами T 1/2 может составлять 6-8 ч вследствие индукции метаболических ферментов.

Форма выпуска

Вспомогательные вещества: метилпарагидроксибензоат, пропилпарагидроксибензоат, сахароза 67%, сорбитол 70% (кристаллизующийся), глицерол, ароматизатор вишневый искусственный, хлористоводородная кислота концентрированная или раствор натрия гидроксида концентрированный (до pH 7.3-7.7), вода очищенная.

150 мл - флаконы темного стекла (1) в комплекте с дозировочной ложкой - пачки картонные.

Дозировка

Индивидуальный. Для приема внутрь у взрослых и детей с массой тела более 25 кг начальная доза составляет 10-15 мг/кг/сут. Затем дозу постепенно увеличивают на 200 мг/сут с интервалом 3-4 дня до достижения клинического эффекта. Средняя суточная доза составляет 20-30 мг/кг. Для детей с массой тела менее 25 кг и новорожденных средняя суточная доза составляет 20-30 мг/кг.

Частота приема - 2-3 раза/сут во время еды.

В/в (в форме вальпроата натрия) вводят в дозе 400-800 мг или капельно из расчета 25 мг/кг в течение 24, 36 и 48 ч. При необходимости одновременного применения внутрь и в/в первое введение проводят путем в/в вливания в дозе 0.5-1 мг/кг/ч через 4-6 ч после последнего приема внутрь.

Максимальные дозы: при приеме внутрь для взрослых и детей с массой тела более 25 кг - 50 мг/кг/сут. Применение в дозе более 50 мг/кг/сут возможно при условии контроля концентрации вальпроата в плазме крови. При концентрации в плазме крови более 200 мг/л дозу вальпроевой кислоты следует уменьшить.

Взаимодействие

При одновременном применении нейролептиков, антидепрессантов, ингибиторов МАО, производных бензодиазепина, этанола усиливается угнетающее влияние на ЦНС.

При одновременном применении средств, обладающих гепатотоксическим действием, возможно усиление гепатотоксического действия.

При одновременном применении усиливаются эффекты антиагрегантов (в т.ч. ацетилсалициловой кислоты) и антикоагулянтов.

При одновременном применении повышается концентрация зидовудина в плазме крови, что приводит к усилению его токсичности.

При одновременном применении с карбамазепином уменьшается концентрация вальпроевой кислоты в плазме крови вследствие повышения скорости ее метаболизма, обусловленного индукцией микросомальных ферментов печени под влиянием карбамазепина. Вальпроевая кислота потенцирует токсическое действие карбамазепина.

При одновременном применении замедляется метаболизм ламотриджина и увеличивается его T 1/2 .

При одновременном применении с мефлохином повышается метаболизм вальпроевой кислоты в плазме крови и повышается риск развития судорог.

При одновременном применении с меропенемом возможно снижение концентрации вальпроевой кислоты в плазме крови; с примидоном - повышение концентрации примидона в плазме крови; с салицилатами - возможно усиление эффектов вальпроевой кислоты вследствие ее вытеснения салицилатами из связи с белками плазмы крови.

При одновременном применении с фелбаматом повышается концентрация вальпроевой кислоты в плазме крови, что сопровождается проявлениями токсического действия (тошнота, сонливость, головная боль, уменьшение количества тромбоцитов, когнитивные нарушения).

При одновременном применении с фенитоином в течение нескольких первых недель общая концентрация фенитоина в плазме крови может уменьшаться за счет его вытеснения из мест связывания с белками плазмы вальпроатом натрия, индукции микросомальных ферментов печени и ускорения метаболизма фенитоина. Далее происходит ингибирование метаболизма фенитоина вальпроатом и, вследствие этого, повышение концентрации фенитоина в плазме крови. Фенитоин уменьшает концентрацию вальпроата в плазме крови, вероятно, за счет повышения его метаболизма в печени. Полагают, что фенитоин как индуктор печеночных ферментов, возможно, также повышает образование второстепенного, но обладающего гепатотоксичностью, метаболита вальпроевой кислоты.

При одновременном применении вальпроевая кислота вытесняет фенобарбитал из связи с белками плазмы, в результате увеличивается его концентрация в плазме крови. Фенобарбитал повышает скорость метаболизма вальпроевой кислоты, что приводит к уменьшению ее концентрации в плазме крови.

Имеются сообщения об усилении эффектов флувоксамина и флуоксетина при их одновременном применении с вальпроевой кислотой. При одновременном применении с флуоксетином у некоторых пациентов наблюдалось увеличение или уменьшение концентрации вальпроевой кислоты в плазме крови.

При одновременном применении циметидина, эритромицина возможно повышение концентрации вальпроевой кислоты в плазме за счет снижения ее метаболизма в печени.

Побочные действия

Со стороны ЦНС: возможно дрожание кистей или рук; редко - изменения поведения, настроения или психического состояния, диплопия, нистагм, пятна перед глазами, нарушения координации движений, головокружение, сонливость, головная боль, необычное возбуждение, двигательное беспокойство или раздражительность.

Со стороны пищеварительной системы: возможны слабые спазмы в животе или в области желудка, потеря аппетита, диарея, нарушения пищеварения, тошнота, рвота; редко - запоры, панкреатит.

Со стороны системы свертывания крови: тромбоцитопения, удлинение времени кровотечения.

Со стороны обмена веществ: необычное уменьшение или увеличение массы тела.

Со стороны гинекологического статуса: нарушения менструального цикла.

Дерматологические реакции: алопеция.

Аллергические реакции: кожная сыпь.

Показания

Эпилептические припадки: генерализованные, очаговые (фокальные, парциальные) с простой и сложной симптоматикой, малые. Судорожный синдром при органических заболеваниях мозга. Расстройства поведения, связанные с эпилепсией. Маниакально-депрессивный психоз с биполярным течением, не поддающийся лечению препаратами лития или другими лекарственными средствами. Фебрильные судороги у детей, детский тик.

Противопоказания

Нарушения функции печени и поджелудочной железы, геморрагический диатез, острый и хронический гепатит, порфирия; повышенная чувствительность к вальпроевой кислоте.

Особенности применения

Применение при беременности и кормлении грудью

Вальпроевая кислота выделяется с грудным молоком. Имеются сообщения, что концентрации вальпроата в грудном молоке составляли 1-10% концентрации в плазме крови матери. В период лактации применение возможно в случаях крайней необходимости.

Женщинам детородного возраста в период лечения рекомендуется использовать надежные методы контрацепции.

Применение при нарушениях функции печени

Противопоказан при нарушении функции печени, остром и хроническом гепатите. С осторожностью применяют при заболеваниях печени в анамнезе.

Следует иметь в виду, что риск развития побочных эффектов со стороны печени повышен при проведении комбинированной противосудорожной терапии. В период лечения необходимо регулярно контролировать функцию печени.

Применение при нарушениях функции почек

Применение у детей

Особые указания

С осторожностью применяют у пациентов с патологическими изменениями крови, при органических заболеваниях мозга, заболеваниях печени в анамнезе, гипопротеинемии, нарушениях функции почек.

Пациентам, которые получают другие противосудорожные средства, лечение вальпроевой кислотой следует начинать постепенно, достигая клинически эффективной дозы через 2 недели. Затем проводят постепенную отмену других противосудорожных средств. У пациентов, не получавших лечения другими противосудорожными средствами, клинически эффективная доза должна быть достигнута через 1 неделю.

Следует иметь в виду, что риск развития побочных эффектов со стороны печени повышен при проведении комбинированной противосудорожной терапии.

В период лечения необходимо регулярно контролировать функцию печени, картину периферической крови, состояние свертывающей системы крови (особенно в течение первых 6 месяцев лечения).

У детей повышен риск развития тяжелого или угрожающего жизни гепатотоксического действия. У пациентов в возрасте до 2 лет и у детей, получающих комбинированную терапию, риск еще более высок, но с увеличением возраста он снижается.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

В период лечения следует соблюдать осторожность при вождении транспортных средств и других видах деятельности, требующих высокой концентрации внимания и быстрых психомоторных реакций.

Навигация

Таблетки «Депакин Хроно» представляют собой одну из многочисленных форм препарата «Депакин». Они обладают пролонгированным действием, что позволяет уменьшить частоту приема средства во время терапии. Инструкция по применению указывает на выраженное противосудорожное действие продукта. Его употребление позволяет купировать эпилептические приступы разных форм и степени выраженности, не допускать их развития. Также средство используется в комплексном леченииТаблетки «Депакин Хроно» представляют собой одну из многочисленных форм препарата «Депакин». Они обладают пролонгированным действием, что позволяет уменьшить частоту приема средства во время терапии. Инструкция по применению указывает на выраженное противосудорожное действие продукта. и предупреждении биполярных расстройств маниакального типа.

Состав

Основное активное действующее вещество продукта – вальпроевая кислота. Оно дополняется вальпроатом натрия. Также в состав препарата входят вспомогательные ингредиенты, набор которых зависит от лекарственной формы, концентрации медикамента.

Форма выпуска

Международное название препарата объединяет несколько средств со схожим основным составом. При этом у каждого из видов медикамента есть свои особенности, поэтому подходящий вариант или замену в каждом конкретном случае должен подбирать врач.

Распространенные фармакологические виды продукта:

• гранулы «Депакин Хроносфера» по 100 мг, 250 мг, 500 мг, 750 мг и 1000 мг. Обладают отсроченным действием;
• таблетки «Депакин Хроно» 300 и 500 мг. Белые элементы продолговатой формы с рисками, в оболочке, со слабым запахом или без него. Также характеризуются пролонгированным действием;
• «Депакин Энтерик» по 300 мг. Представлен покрытыми оболочкой таблетками и сиропом. Также существует особая форма «Депакина» в виде порошка для изготовления раствора для инъекций.

Упаковка «Депакина Хроно» представлена пластиковыми флаконами, которые расфасованы по картонным коробкам. На них указана не только лекарственная форма и концентрация препарата, но и приведен его подробный состав с указанием массовых долей использованных активных веществ.

Фармакологическое действие

Препарат «Депакин» заявлен производителем, как средство с противосудорожными свойствами, которое можно использовать для лечения различных форм эпилепсии.

Фармакодинамика и фармакокинетика

Терапевтические свойства активных компонентов продукта и их лекарственная взаимосвязь до конца не изучены. Противосудорожное действие лекарства «Депакин» достигается за счет снятия мышечного спазма и седативного эффекта на нервную систему.

Ученые связывают принцип работы медикамента со стимулированием вальпроевой кислотой ГАМК-ергической системы. Еще специалисты отмечают остаточное влияние продуктов обмена вальпроата, которые какое-то время задерживаются в мозге после распада компонента.

Показатели фармакокинетики по продукту:

• при употреблении внутрь биодоступность состава приближается к 100%;
• активное вещество попадает в кровь, ликвор, внеклеточную жидкость, мозговое вещество. Его содержание в грудном молоке составляет от 1 до 10% от показателя плазмы крови, что исчисляется ничтожными долями;
• для достижения устойчивой концентрации состава в плазме его надо принимать 3-4 дня;
• компоненты образовывают прочные связи с протеинами крови на 90-95%, точные показатели зависят от дозировок;
• минимальный лечебный уровень содержания состава в сыворотке крови – 40-50 мг/л, средний – до 100 мг/л, максимальный – до 200 мг/л. Превышение максимального показателя требует изменения дозы в сторону уменьшения;
• период полураспада медикамента составляет 15-17 часов. До 5% основного компонента выходит с мочой в неизмененном виде. Метаболиты практически полностью выводятся почками.

Пожилой возраст, сниженная работоспособность выделительной и/или фильтрующей систем уменьшают показатель связывания компонентов с белками крови. Тяжелые поражения печени увеличивают сроки полураспада вальпроевой кислоты. Передозировка также увеличивает время полураспада компонента, иногда оно достигает 30 часов. Перечисленные моменты рекомендуется учитывать при подборе лечебной дозы.

Показания к применению

Лекарственное средство может входить в состав комплексного лечения или быть основой монотерапии. Подходящий способ использования продукта подбирается врачом, исходя из диагноза, степени тяжести состояния, преследуемых целей, особенностей ситуации.

Показания к применению медикамента взрослыми:

• разные формы эпилептических припадков генерализованного типа. Состав помогает лечить абсансы, тонические и атонические, клонические и миоклонические, тонико-клонические приступы;

• синдром Леннокса-Гасто – одна из самых редких и наиболее тяжелых форм эпилепсии. Она часто проявляется уже в раннем детстве;
• парциальные эпилептические припадки с вторичной локализацией или без;
• предупреждение обострений биполярных расстройств маниакального типа, борьба с клиническими проявлениями патологий.

Согласно инструкции по применению, «Депакин» может назначаться в детском возрасте. В педиатрии действуют все перечисленные показания, кроме биполярных расстройств. «Депакин Энтерик» дополнительно может быть прописан при фокальной эпилепсии, синдроме Веста.

Противопоказания

Вальпроевая кислота обладает повышенной химической активностью. Она оказывает ряд дополнительных воздействий на ткани организма, что обуславливает внушительный список запретов и ограничений по ведению терапии. Особую осторожность рекомендуется проявлять при введении средства в состав комбинированного подхода.

Противопоказаниями к употреблению лекарства являются такие состояния:

• аллергия или повышенная реактивность организма на компоненты препарата;
• острое или хроническое воспаление печени;
• тяжелые патологии печени у кровных родственников больного, особенно, нарушения лекарственной природы;
• случаи смерти на фоне применения вальпроевой кислоты при сниженной функциональности печени в семейном анамнезе;
• заболевания печени на усмотрение врача;
• тяжелые сбои в работе поджелудочной железы;
• возраст до 6 лет. Запрет возникает на фоне высокого риска блокировки таблеткой дыхательных путей. Лекарство стараются заменить аналогом, имеющим другие лекарственные формы;
• прием препаратов, в составе которых значится экстракт зверобоя продырявленного;
• прием «Лариама» («Мефлохина»);
• геморрагический диатез и возраст до 3 лет – для «Депакина Энтерик». В последнем случае запрет затрагивает таблетки и порошок для приготовления раствора.

Повышенное внимание состоянию пациента уделяют при приеме препарата во время беременности, одновременном использовании нескольких противоэпилептических или противосудорожных средств. В последнем случае резко возрастает вероятность токсического воздействия компонентов на печень. Также осторожность надо соблюдать при наличии любых проблем с печенью или поджелудочной железой, врожденном сбое выработки ферментов, нарушении состава крови. В случае почечной недостаточности дозировки нуждаются в коррекции в соответствии с данными лабораторных исследований.

Побочные действия

Нежелательные последствия приема лекарства наблюдаются у пациентов нечасто. Вероятность развития тревожных симптомов повышается при нарушении правил использования медикамента, самоличном изменении доз, несогласованной с врачом замене составов аналогами или другими лекарственными формами.

Возможные побочные действия терапии:

• реологические – снижение количества клеток крови до опасных показателей. Чаще всего пациенты страдают от анемии, тромбоцитопении. Последнее состояние проявляется в виде кровоизлияний и/или кровотечений. Очень редко происходят сбои в процессе кроветворения в костном мозге;
• неврологические – частыми проявлениями становятся тремор конечностей, ступор и летаргия, судорожные сокращения мышц, головная боль, головокружение, проблемы с памятью. Редко неврологические негативные последствия приводят к коме, парестезии, энцефалопатии. В единичных случаях наблюдался выраженный седативный эффект;
• психические – агрессивность, состояние крайнего возбуждения, невозможность сосредоточить внимание на чем-то конкретном. Такие последствия чаще всего встречаются у детей. Для взрослых больше характерны депрессия, спутанность сознания;
• респираторные – иногда регистрируется патологическое скопление жидкости в плевральной полости;
• со стороны органов чувств – негативное влияние на зрение проявляется редко, приобретает вид двоения в глазах. Чаще страдает слух – прием препарата приводит к обратимой или перманентной глухоте;
• диспепсические – очень часто у пациентов возникает тошнота, чуть реже появляется рвота. У некоторых пациентов отмечается структурное изменение тканей десен, их воспаление. Также могут наблюдаться боли в животе, жидкий стул, усиление аппетита. При предрасположенности к панкреатиту существует риск стремительного развития патологии вплоть до летального исхода. Прием продукта во время еды или на сытый желудок снижает вероятность негативной реакции пищеварительной системы;
• мочеполовые – редким последствием становится энурез или почечная недостаточность. У женщин может происходить сбой менструального цикла, единичны случаи поликистоза яичников. Мужчинам после такой терапии иногда ставят бесплодие;
• иммунные – аллергический ответ в виде крапивницы, реже – лекарственной сыпи, очень редко развивается ангионевротический отек;
• дерматологические – кожный зуд, обратимое облысение, изменение структуры волос;
• эндокринные – в редких случаях отмечаются признаки нарушения работы щитовидной и половых желез;
• сосудистые – возможно воспаление сосудистых стенок;
• тератогенные – генетические нарушения, врожденные пороки развития, наследственные болезни при использовании средства во время беременности;
• метаболические – снижение уровня натрия в крови, рост массы тела вплоть до ожирения;
• общие – незначительное снижение температуры тела, отечность отдельных частей тела легкой или средней степени;
• прочие – в редких случаях прием лекарства совпадает с формированием в тканях тела доброкачественных или злокачественных опухолей, полипов, кист.

В большинстве случаев перечисленные побочные эффекты носят временный характер. После отмены препарата симптомы быстро исчезают. Решение о прекращении терапии принимается врачом на основании степени дискомфорта пациента, потенциальных рисках, выраженности положительной динамики.

Инструкция по применению «Депакин Хроно»

Любая форма выпуска продукта должна использоваться с разрешения врача и под его контролем. При работе с беременными и женщинами репродуктивного возраста средство рекомендуется применять только в случае неэффективности иных медикаментов и подходов. Доз при этом придерживаются минимальных терапевтических, формы выбираются пролонгированного действия, по возможности обходятся монотерапией. При сниженной работоспособности почек схему составляют на основании данных лабораторных исследований крови и мочи.

Препарат «Депакин Хроно» предназначен для лечения пациентов старше 6 лет при условии, что масса тела превысила 17 кг. Состав, характеризующийся замедленным высвобождением вальпроевой кислоты, способен предотвратить резкие скачки компонента в крови и обеспечить его стабильную концентрацию в течение нескольких часов. Элементы по 300 и 500 мг разрешено разделять на части для облегчения употребления. Таблетки нельзя измельчать, разводить в жидкостях или разжевывать.

Инструкция по использованию «Депакина Хроно» на 300 и 500 мг при эпилепсии:

• суточный объем действующего компонента индивидуален, он подбирается врачом;
• применение минимальной эффективной дозы снижает риск развития побочных эффектов;
• на суточную дозу влияют возраст и вес пациента. Ее рекомендуется постепенно повышать до получения стойкого терапевтического воздействия;
• размер дозировок определяется по реакции организма на терапию, данные лабораторных исследований здесь не информативны;
• схема монотерапии – стартовая доза 5-10 мг кислоты на 1 кг веса в сутки. Она повышается каждые 5-7 дней по формуле 5 мг на 1 кг веса. Это проводится до достижения объема, купирующего эпилептические припадки;
• схема длительного приема – при массе тела до 30 кг по 30 мг компонента на 1 кг веса, при массе до 60 кг по 25 мг компонента на 1 кг веса, при массе от 60 кг по 20 мг компонента на 1 кг веса;
• однократный прием суточной дозы проводится при хорошо контролируемом заболевании, в остальных случаях проводят 2 подхода в сутки;
• иногда допускается превышение суточной дозы лекарства для получения контроля над припадками. Это должно происходить не раньше 4-6 недели с начала лечения, так как реакция организма на продукт может развиваться в течение этого времени;
• переход на «Депакин Хроно» с другого противосудорожного средства проводится постепенно, под контролем невролога.

Суточный объем устанавливается отдельно для каждого случая. Обычно он составляет 750 мг действующего вещества. В некоторых ситуациях используется формула – по 20 мг вальпроата натрия на 1 кг веса. Стартовую дозу резко повышают по схеме, подобранной врачом, для максимально быстрого наступления терапевтического ответа. Прием препарата обычно проводят дважды в день. В среднем лечебные объемы вальпроата натрия выдерживаются в пределах 1000-2000 мг.

«Депакин Энтерик»

Препарат обычно назначают людям с заболеваниями желудка. Таблетки представлены кишечнорастворимыми элементами. Частота приема лекарства в этом случае увеличивается с 2 до 3 раз в сутки. По официальному заключению такой вариант менее безопасен в общем плане, чем «Хроно». Зато благодаря наличию дополнительных лекарственных форм продукт чаще применяется в педиатрии.

Правила приема «Депакина Энтерик» по 300 мг:

• сироп – пьют с помощью ложки, состоящей из двух частей. В малой емкости инструмента помещается 100 мг действующего вещества, в большой – 200 мг. Стартовая суточная доза составляет 10-15 мг активного компонента на 1 кг веса. Ее постепенно повышают до 20-30 мг на 1 кг веса. В крайних случаях допускается дальнейшее увеличение суточного объема, но при достижении показателя в 50 мг на 1 кг терапия требует врачебного контроля;
• порошок – из него готовят раствор для инъекций. Это делают сразу перед уколом. Если в течение 8-10 часов состав не введен, он подлежит утилизации. Готовый продукт вводят струйно в объеме 400-800 мг или капельно в соответствии свесом пациента (25 мг на 1 кг массы тела). Терапия проводится в течение 1-2 дней. Если парентеральное введение состава проводится после перорального приема, то нужно выждать 4-6 часов и ввести 500-1000 мг компонента;
• таблетки – пьют во время еды, не разжевывая. Схема схожа с подходом, характерным для «Депакина Хроно», но также подбирается индивидуально.

Несмотря на минимальные показатели попадания состава в грудное молоко, при кормлении грудью его применять не рекомендуется. Это правило распространяется на все лекарственные формы препарата.

Передозировка

Последствия нарушения правил дозирования лекарственного препарата грозит пациенту серьезными проблемами со здоровьем. При отсутствии срочной и адекватной медицинской помощи на фоне острого отравления вероятен летальный исход после глубокой комы.

Возможные клинические симптомы передозировки:

• гипотония мышц;
• отсутствие или ослабление рефлексов;
• сужение зрачков;
• нарушение дыхания;
• ацидоз;
• падение артериального давления;
• возможна внутричерепная гипертензия на фоне отека головного мозга;

• судорожные припадки при высоких объемах вальпроевой кислоты.

Лечение проводится в условиях стационара. В течение 10-12 часов необходимо провести промывание желудка, после этого времени манипуляция будет неэффективна. Прием активированного угля в количестве 1 таблетки на каждые 10 кг массы тела замедлит всасывание компонентов и облегчит состояние пострадавшего. Упор делается на симптоматическую терапию – восстановление дыхания, поддержание работы почек, снятие нагрузки с сердца и сосудов. В тяжелых случаях прибегают к гемодиализу, гемоперфузии.

Взаимодействие

Препарат нередко применяют в составе комплексной терапии. Такие подходы требуют проявления повышенной осторожности. Прием любых лекарств на фоне приема «Депакина Хроно» должен быть согласован с врачом.

Независимо от дозирования, важно помнить, что медикамент:

• может усиливать действие нейролептиков, антидепрессантов, бензодиазепинов;
• повышает объем активной части «Фенобарбитала» в плазме крови, приводя к появлению выраженного успокаивающего эффекта. При параллельном приеме средств первые 2 недели нужно следить за общим состоянием пациента и в случае необходимости скорректировать дозы;

• усиливает побочные действия примидона или повышает вероятность их появления. При продолжительном приеме клиническая картина постепенно исчезает;
• снижает концентрацию фенитоина в крови, замедляя его переработку печенью;
• при сочетании с карбамазепином повышает содержание активных продуктов распада последнего в тканях, повышая риск развития передозировки. Также вальпроевая кислота повышает токсичность состава;
• увеличивает время полураспада ламотриджина, стимулируя его токсичность. Результатом становятся кожные реакции, которые могут принимать тяжелые формы;
• усиливает гипотензивные свойства «Нимодипина» за счет повышения его концентрации в плазме крови на 50%;
• потенциирует действие «Профопола», вынуждая снижать дозировки последнего.

Лекарство оказывает стимулирующее действие еще на множество медикаментов различных фармакологических групп. Даже те продукты, которые не упоминаются в инструкции, способны вступать в реакцию с «Депакином Хроно», провоцируя негативные последствия, влияя на эффективность терапии.

Условия продажи

«Депакин Хроно» – рецептурный препарат, который можно приобрести только в аптеке.

Условия хранения и срок годности

Медикамент рекомендуется держать в сухом месте, недоступном для детей, при температуре не выше 25℃. По возможности его не следует без надобности доставать из упаковки. При соблюдении таких условий срок годности средства составит 3 года.

Депакин – синтетический медикамент, применяемый при лечении генерализованных эпилептических приступов.

Фармакологическое действие

Вальпроевая кислота, являющаяся активным веществом Депакина, проявляет противоэпилептическую активность по отношению к различным типам эпилепсий. Основной механизм воздействия связан с влиянием медикамента на ГАМК-эргическую систему. Также лекарство оказывает центральное седативное и миорелаксирующее действие.

Состав, форма выпуска и аналоги Депакина

Депакин выпускают в виде:

• Сиропа с содержанием в 1 мл 50 мкг активного вещества (вальпроевой кислоты), во флаконах по 150 мл;
• Лиофилизата для приготовления раствора для инъекций во флаконах, содержащих 400 мг действующего вещества;
• Таблеток пролонгированного действия (Депакин хроно) по 300 мг и 500 мг;
• Гранул пролонгированного действия для приема внутрь (Депакин Хроносфера) по 100 мг, 250 мг, 500 мг, 750 мг, 1 г.

По активному веществу аналогами Депакина являются: Апилепсин, Вальпарин, Конвулекс, Энкорат, Конвульсофин. В отдельных случаях врач может назначить Аминалон – аналог медикамента, имеющий схожее терапевтическое действие.

Показания к применению Депакина

Депакин назначают как самостоятельную терапию или в составе комбинированного лечения:

• Генерализованных эпилептических приступов: тонических, клонических, тонико-клонических, миоклонических, атонических, абсансов;
• Синдрома Леннокса-Гасто;
• Парциальных эпилептических приступов (со вторичной генерализацией или без нее).

Применение Депакина детям также эффективно для профилактики судорог при высокой температуре.

Беременными и кормящими женщинами прием Депакина возможен только по назначению врача, который соотнесет риск для матери и ребенка с ожидаемой пользой от медикамента.

На фоне приема Депакина при планировании беременности следует пересмотреть схему применения медикамента. При эффективности лечения препаратом рекомендуется:

• Применять лекарство в качестве монотерапии, максимально снизив принимаемую дозировку;
• Как дополнительное средство противоэпилептического лечения можно применять препараты фолиевой кислоты (по 5 мг в сутки). Это позволит существенно снизить риск развития пороков нервной трубки.

Противопоказания

Депакин по инструкции противопоказано применять на фоне:

• Острого и хронического гепатита;
• Порфирии;
• Гиперчувствительности к дивальпроату, вальпроату, вальпромиду или к вспомогательным компонентам Депакина.

Также следует избегать приема Депакина одновременно с мефлохином, зверобоем и ламотриджином.

Способ применения Депакина

Дозу Депакина устанавливают в зависимости от возраста и массы тела. Медикамент следует принимать во время еды.

Депакин детям и взрослым от 25 кг назначают по 10-15 мг на 1 кг, после чего ее постепенно повышают раз в неделю на 5-10 мг/кг до достижения оптимальной дозировки (не более 60 мг/кг). В случаях, если больной ранее принимал противоэпилептические медикаменты, их замещение на Депакин нужно проводить постепенно (на протяжении двух недель). Если другие лекарства не принимались, дозу можно увеличивать быстрее – каждые 2-3 дня.

Суточную дозировку (в среднем – 30 мг/кг) Депакина детям следует принимать в два (до года) или три (старше года) приема. Детям младше трех лет медикамент рекомендуется применять в качестве монотерапии, предварительно оценив потенциальную пользу от лечения медикаментом по отношению к риску развития болезней печени или панкреатита. Из-за риска гепатотоксичности также не следует этой возрастной группе детей назначать одновременно с Депакином прием салицилатов.

Для детей наиболее предпочтительной является лекарственная форма сиропа. Для того чтобы правильно отмерять Депакин детям, следует использовать двустороннюю дозировочную ложечку, прилагающуюся в комплекте к лекарству.

Побочные действия

Чаще всего Депакин, по отзывам, приводит к развитию нарушений со стороны центральной нервной системы, которые проявляются в виде:

• Изменений настроения, поведения или психического состояния, нарушений координации движений;
• Двигательного беспокойства;
• Головной боли;
• Дрожания кистей или рук;
• Пятен перед глазами;
• Необычного возбуждения, раздражительности;
• Диплопии;
• Сонливости;
• Головокружения.

Также Депакин, по отзывам, может вызвать тошноту, слабые спазмы в животе, запоры или диарею, потерю аппетита, рвоту и другие нарушения пищеварения. Из аллергических и дерматологических реакций наиболее вероятно развитие алопеции и кожной сыпи. В некоторых случаях при приеме Депакина, по отзывам, могут наблюдаться:

• Тромбоцитопения;
• Увеличение или снижение массы тела;
• Нарушения менструального цикла.

Группу повышенного риска развития дисфункции печени при приеме Депакина составляют дети до 3 лет с задержкой умственного развития, эпилепсией (особенно связанной с повреждением головного мозга), врожденными дегенеративными или метаболическими болезнями. Дети более старшего возраста реже подвержены развитию этих осложнений.

В отдельных случаях на фоне применения Депакина по инструкции были отмечены случаи развития тяжелых формы панкреатита, которые не зависели от возраста или длительности лечения. Риск летального исхода значительно увеличивается на фоне недостаточности функции печени. В связи с этим во время проведения терапии следует проводить необходимые для выявления недостаточности функции печени обследования.

На фоне острого болевого абдоминального синдрома и таких желудочно-кишечных признаках, как рвота, тошнота и анорексия, необходимо уметь распознать панкреатит. При избыточном уровне ферментов поджелудочной железы прием Депакина отменяют, применяя альтернативные лекарства.

Несмотря на то что на фоне применения Депакина случаи нарушения функций иммунной системы фиксировались редко, на фоне системной красной волчанки перед приемом медикамента следует оценить возможную пользу от него и потенциальный риск.

Лекарственное взаимодействие Депакина

Депакин по инструкции:

• Противопоказано применять: с мефлохином (усиление метаболизма вальпроевой кислоты) и зверобоем (снижение концентрации действующего вещества в плазме крови);
• Не рекомендуется применять: с ламотриджином (повышенный риск тяжелых кожных реакций);
• Следует принимать с осторожностью: с карбамазепином (увеличение риска передозировки карбамазепина), с фелбаматом (опасность передозировки вальпроевой кислотой), с фенитоином (изменение концентрации лекарств в плазме крови), с топираматом и зидовудином (опасность энцефалопатии или гипераммониемии).

Условия хранения

Депакин относится к числу противоэпилептических медикаментов рецептурного отпуска. Срок годности медикамента – 36 месяцев при условии его хранения с соблюдением рекомендаций производителя (при температуре не выше 25 °С). Флакон с сиропом после вскрытия не следует хранить дольше одного месяца.