Болезнь олбрайта. Псевдогипопаратиреоз (наследственная остеодистрофия Олбрайта): сложности дифференциально-диагностического поиска. Клиническое наблюдение. Лечение и прогноз

Книга: «Редкие неврологические синдромы и болезни» (В.В. Пономарев)

Глава 2. Болезнь Олбрайта

Болезнь Олбрайта (синонимы: псевдогипопаратиреоз, синдром Мартина-Олбрайта, наследственная остеодистрофия Олбрайта, синдром «яванской курицы») - редкое наследственное заболевание, характеризующееся невосприимчивостью клеток-мишеней к паратгормону (ПТГ), которое впервые описано швейцарским врачом Е. Martin и его американским коллегой F. Albright. Болезнь наследуется по доминантному типу или Х-сцепленному с полом. В зависимости от места генетического дефекта выделяют два типа болезни Олбрайта (БО). При первом типе нарушена структура белков-рецепторов к ПТГ, при втором наблюдается дефект фосфор-кальциевых систем клеточных мембран. Клиническими и общедоступными лабораторными методами обследования дифференцировать оба типа невозможно, однако первый тип БО может входить в синдром множественной невосприимчивости рецепторов клеток-мишеней к гормонам (тиреотропину, гонадотропину и др.) .

Вследствие нарушения фосфор-кальциевого обмена внутри клеток (при этом показатели уровня электролитов крови могут быть в пределах нормы) страдают практически все органы и системы организма, что приводит к развитию специфической клинической картины. Ведущими клиническими синдромами БО являются низкий рост, изменение соотношения длины пальцев стоп, нарушение развития зубной ткани, увеличение толщины костей черепа. На поражение других тканей указывают кальцинация структур головного мозга, хрусталиков, мягких тканей и кожи, выпадение волос. Поражение нервной системы при БО проявляется эпилептическими приступами, фокальными тоническими судорогами в лице или конечностях, умственной отсталостью .

Мы наблюдали редкий семейный случай этой болезни.

Больной В., 16 лет, поступил с жалобами на головную боль в затылочной области, периодические приступы онемения и тонических судорог в конечностях (чаще в ногах), иногда с их генерализацией и кратковременной потерей сознания, прикусом языка. Из анамнеза: родился в срок доношенным. С раннего детства отставал от сверстников в физическом развитии. С 12 лет без видимой причины начали повторяться приступы тонических судорог в конечностях, иногда с их генерализацией (1-2 раза в месяц). Принимал противосудорожные средства (финлепсин) без эффекта. Из ранее перенесенных заболеваний отмечает менингоэнцефалит в возрасте 2 года, в 15-летнем возрасте оперирован по поводу врожденной катаракты обоих глаз. Объективно: маленького роста (145 см), со слабо развитой мышечной системой, ихтиоз кожи. Артериальное давление 90/60 мм рт. ст., пульс 72 уд/мин, ритмичный. Отмечаются множественные диспластические признаки костно-суставной системы: равномерное увеличение черепа в объеме, усилен грудной кифоз, сколиоз в грудном отделе, частичная контрактура плечевых, локтевых, коленных, тазобедренных суставов, гипермобильность межфаланговых суставов кистей, значительное удлинение фаланг II пальцев и частичная синдактилия II-III пальцев стоп. Снижена память, интеллект, критика к своему состоянию. Зрачки широкие, слабо реагируют на свет, язык со следами прикуса. Парезов конечностей, менингеальных знаков нет, координация не нарушена. В течение дня периодически появляются кратковременные судороги в кистях (типа «руки акушера») и стопах. Положительные симптомы Хвостека и Труссо.

При обследовании: общие анализы крови и мочи без патологии. Электролиты крови: кальций 2,0 ммоль/л (норма 2,0-2,7 ммоль/л), калий 3,4 ммоль/л (норма 3,6-5,4 ммоль/л), натрий 132 ммоль/л (норма 80-140 ммоль/л), фосфор 1,0 ммоль/л (норма 0,8-1,4 ммоль/л). СМЖ: белок 0,6 г/л, цитоз 45 106 клеток/л.

Острота зрения на оба глаза 0,01 с коррекцией 0,3, глазное дно в норме. ЭЭГ: умеренные диффузные изменения по типу дезорганизации коркового ритма. КТ головного мозга: значительное увеличение толщины костей свода черепа, множественные симметричные кальцинаты в лобных долях, проекции базальных ганглиев, белом веществе головного мозга и мозжечке (рис. 16). Назначен допакин (450 мг/сут), на фоне которого приступы тетании в руках уменьшились, судорожные приступы не повторялись.

Рис. 16. КТ головного мозга В., 16 лет, с диагнозом БО: значительное увеличение толщины костей свода черепа, кальцинаты в проекции базальных ганглиев

Активно осмотрены старший брат и мать больного. При обследовании брата К., 19 лет, установлено, что он также отставал с раннего детства в физическом развитии. В возрасте 1-7 лет наблюдались редкие (до нескольких раз в год) генерализованные судорожные приступы, которые в последующем не повторялись. При объективном осмотре выявлены аналогичные диспластические признаки патологии костно-суставной системы, выраженные в меньшей степени: низкий рост (153 см), ихтиоз кожи, увеличение объема черепа, легкая контрактура плечевых и тазобедренных суставов, гипермобильность V пальца правой кисти, удлинение II пальца и синдактилия II-III пальцев стоп. При офтальмоскопии выявлено помутнение хрусталиков, врожденная катаракта. КТ головного мозга: значительное утолщение костей свода черепа, кальцинация базальных ганглиев. Электролиты крови в норме. Со слов матери, оба брата внешне похожи на ее отца, который умер в возрасте 53 года и также страдал эпилептическими приступами. У матери признаков болезни не выявлено.

Таким образом, при объективном осмотре, лабораторном и инструментальном обследовании братьев В. (16 лет) и К. (19 лет) наблюдались схожие клинические признаки БО: множественная ахондроплазия, врожденная катаракта, трофические расстройства кожи (ихтиоз), деменция, приступы тетании, генерализованные приступы. В обоих случаях при нормальном содержании электролитов в крови на КТ головного мозга обнаруживалась массивная кальцификация. Установлен доминантный тип наследования болезни. Представляет интерес наличие судорожных приступов у брата В., которые имели вторично-генерализованный характер, начинаясь с явлений тетании, что ранее не описано в литературе.
Самый характерный признак БО - приступы тонических судорог в конечностях (тетания) - связан с повышенной возбудимостью нервно-мышечного аппарата. Достаточно часто в клинической картине заболевания встречаются эпилептические припадки (абсансы, лобно-долевые, генерализованные судорожные). В их основе лежат как нарушения нормального электрогенеза в нервной системе из-за кальциевого дисбаланса, так и непосредственное раздражение мозга кальцинатами .

Дифференциальный диагноз БО проводят с болезнью Фара, для которой не характерно наличие ахондроплазии, первичным или вторичным гипопаратиреозом.

Этиологической и патогенетической терапии БО к настоящему времени не существует. К числу симптоматических средств лечения этой патологии относится назначение противосудорожных средств (препаратов вальпроевой кислоты или карбамазепинов), витамина D по 100-200 тыс. ед.

Таким образом, БО имеет специфическую клиническую картину и некоторый положительный лечебный эффект может быть достигнут под влиянием симптоматической терапии.

Гены - источник всей информации о строении и жизнедеятельности организма. От их правильной работы зависит буквально всё: формирование органов и тканей, восстановление повреждённых структур и образование новых, а также обмен веществ. Все химические превращения в организме записаны в генах. Обмен веществ происходит при помощи специальных ускорителей - ферментов. Неправильное их строение приводит к множеству проблем. К подобным наследственным патологиям относится болезнь Олбрайта.

Обмен кальция и фосфора в организме

Обмен веществ - важнейшая сторона жизнедеятельности организма человека. Каждую секунду в тканях и органах одни химические элементы превращаются в другие. Как правило, их содержание чётко регулируется. В особенности это касается электролитов - натрия, калия, кальция и фосфора. Именно благодаря их конкретным соотношениям возможна работа сердца и скелетных мышц, передача нервного электрического сигнала.

Кальций содержится во всех органах и тканях и играет несколько важнейших ролей:

• является строительным материалом для костей;

  Кальций - основной строительный элемент костной ткани

• обеспечивает работу сердечной и скелетных мышц;

  Кальций - один из участников мышечного сокращения

• участвует в свёртывании крови, а также в обмене веществ;
• является посредником действия гормонов - особых химических сигналов, регулирующих жизнедеятельность организма.

Фосфор в большом количестве содержится в костной ткани и крайне необходим для нормальной работы головного мозга. В строго определённом соотношении кальций и фосфор присутствуют в крови. Избыток этих химических соединений выводится почками с мочой.

Парат-гормон - основной регулятор уровня кальция и фосфора в крови

От постоянного количества кальция и фосфора напрямую зависит благополучие организма. Процессом их обмена управляют щитовидная и паращитовидные железы:

1. Первая вырабатывает гормон кальцитонин, благодаря которому кальций из крови переходит в состав костной ткани.
2. Вторые при помощи парат-гормона ликвидируют нехватку кальция в крови путём вымывания его из костей.

Кроме того, обмен кальция и фосфора регулируют почки, выводя избыток этих химических соединений с мочой. Немалую роль в этом играет витамин Д.

Синдром Олбрайта - наследственное заболевание, обусловленное дефектом обмена кальция и фосфора в организме. Оно приводит к разнообразным изменениям костей, почек, пищеварительного тракта и психическим нарушениям.

Синонимы болезни Олбрайта: псевдогипопаратиреоз, наследственная остеодистрофия.

Наследственная остеодистрофия впервые рассмотрена учёным Фуллером Олбрайтом в 1942 году. Заболевание в несколько раз чаще встречается среди женщин. В медицинской литературе описано всего около 300 случаев этой редкой патологии.

Классификация

Псевдогипопаратиреоз подразделяется на три основные разновидности:

Причины и факторы развития

В основе псевдогипопаратиреоза лежит наследственная устойчивость тканей организма к влиянию парат-гормона. В обычных условиях последний действует через особого посредника - циклического аденозинмонофосфата (цАМФ). Именно он даёт клетке указание подчиниться регулирующему сигналу парат-гормона. При болезни Олбрайта на генетическом уровне изменяется структура посредника.

Болезнь Олбрайта передаётся следующим поколениям по интересной схеме, которая носит название Х-сцепленное доминантное наследование: патология от матери переходит к дочерям и сыновьям в 50 % случаев. От отца с такой же вероятностью дефектный ген наследуют только дочери. Встречаются семейные случаи заболевания.

Ген синдрома Олбрайта расположен в половой Х-хромосоме

Без регулирующего действия парат-гормона обмен кальция существенно смещается в сторону утилизации в костную ткань. В крови при этом наблюдается его недостаток, который приводит к таким явлениям:

• мышечные судороги;
• нарушение образования электрических импульсов в миокарде и изменение сердечного ритма;
• усиление выработки парат-гормона и увеличение паращитовидных желёз.

Избыток парат-гормона, в свою очередь, приводит к повышению уровня фосфора в крови.

Дефектный фермент при болезни Олбрайта нарушает деятельность не только парат-гормона. Патология вовлекает в свой порочный круг гормоны щитовидной и половых желёз. В некоторых случаях наступает раннее половое созревание - пубертат - вследствие высокой активности половых гормонов.

Щитовидная и паращитовидные железы - основные регуляторы обмена кальция и фосфора в организме

Болезнь Олбрайта - видео

Признаки болезни Олбрайта

Наследственное заболевание чаще всего затрагивает организм целиком, приводя к множественным изменениям. Признаки патологии в этом случае чрезвычайно схожи с таковыми при гипопаратиреозе - дефиците выработки парат-гормона в околощитовидных железах.

Частым симптомом при псевдогипопаратиреоза являются мышечные судороги. Их степень тяжести напрямую зависит от уровня кальция в крови: от подёргивания отдельных волокон до тотального спазма всей скелетной мускулатуры - опистотонуса.

Симптомы псевдогипопаратиреоза - таблица

Методы диагностики

Для распознавания болезни Олбрайта необходима совместная работа нескольких специалистов: уролога, невролога, психиатра, эндокринолога, генетика. Для установления верного диагноза используются следующие методы:

• объективный осмотр - позволяет выявить низкорослость, аномалии строения кистей, зубов;

  При болезни Олбрайта происходит укорочение пальцев кисти

• неврологический осмотр - помогает обнаружить признаки повышенной судорожной готовности в виде подёргивания отдельных мышц лица, туловища и конечностей;
• осмотр психиатра - даёт возможность установить отставание в умственном развитии, нарушения интеллекта и памяти;
• биохимический анализ крови - позволяет выявить низкий уровень кальция, высокий - фосфора и нормальное или повышенное содержание парат-гормона;

  Кальций и фосфор - одни из главных элементов жидкой части крови

• биохимический анализ мочи - обнаруживает низкий уровень кальция и фосфора;
• проба с введением парат-гормона - позволяет отличить псевдогипопаратиреоз от истинного недостатка парат-гормона. При болезни Олбрайта введение в кровь парат-гормона не вызывает увеличения количества фосфора в моче;
• рентгенологическое измерение плотности костей (денситометрия) - диагностирует аномалии строения кисти, очаги размягчения и разрежения костной ткани, а также скопления кальция в мышцах, коже и подкожной клетчатке;

  При болезни Олбрайта изменяется плотность костного вещества (слева - норма, справа - патология)

• компьютерная (или магнитно-резонансная) томография головного мозга - позволяет выявить очаги скопления кальция в отдельных структурах, например базальных ядрах, отвечающих за координацию движений;

  В области базальных ядер часто откладывается кальций

• ультразвуковое исследование почек - помогает установить наличие камней, их количество и размеры;
• УЗИ паращитовидных желёз - позволяет выявить увеличение размеров органа, а также присутствие кист.

Дифференциальная диагностика проводится со следующими заболеваниями:

Методы лечения

Псевдогипопаратиреоз требует пожизненного наблюдения врача-эндокринолога. В случае повторяющихся тяжёлых приступов судорог необходима госпитализация в профильное отделение стационара.

Медикаментозная терапия

Лечение препаратами - основной компонент терапии псевдогипопаратиреоза. Главными задачами являются:

• нормализация уровня кальция и фосфора в крови;
• восстановление нормальной структуры костной ткани;
• профилактика приступов судорог;
• предупреждение образования камней в почках.

Для нормализации уровня кальция используют препараты Хлорид кальция, Глюконат кальция. Чаще всего эти медикаменты применяют в таблетированной форме. Однако для устранения мышечных судорог практикуется внутривенное введение фармакологических средств.

Глюконат кальция - медикамент, применяемый для лечения болезни Олбрайта

Нормализации уровня кальция и фосфора в крови способствуют препараты витамина Д:

• Оксидевит;
• Кальцитрин.

Витамин Д также способствует укреплению костной ткани и зубов.

Кальций Д3 назначается при болезни Олбрайта

Назначение парат-гормона при псевдогипопаратиреозе неэффективно, поскольку ткани и органы нечувствительны к его влиянию.

Коррекция рациона

Важным компонентом терапии псевдогипопаратиреоза является коррекция рациона. При этом жизненно необходимы достаточная калорийность и дробное питание. Количество выпитой жидкости за сутки должно составлять не менее 1,5–2 л.

• бобы;
• зелёный горошек;
• чечевица;
• миндаль;
• кресс-салат;
• сельдерей;
• цветная капуста;
• укроп;
• базилик;
• молоко;
• йогурт;
• сметана.

Продукты с высоким содержанием кальция - фотогалерея

Бобы отличаются высоким содержанием кальция Соя - чемпион среди бобовых культур по содержанию кальция (277 мг на 100 г) Кресс-салат - зелень с высоким содержанием кальция (81 мг на 100 г) Сельдерей используется для приготовления овощных салатов Базилик рекомендуется использовать в качестве приправы Кисломолочные продукты содержат много кальция

Продукты с высоким содержанием фосфора, употребление которых необходимо ограничить:

• зёрна кунжута;
• морская рыба;
• яичный желток;
• миндаль;
• фисташки;
• кедровые орехи;
• арахис;
• грецкий орех.

Продукты с высоким содержанием фосфора - фотогалерея

Морская рыба - источник большого количества фосфора Употребление яичных желтков при патологии необходимо ограничить От нута при болезни Олбрайта лучше воздержаться Грецкие орехи отличаются высоким уровнем фосфора

Оперативное вмешательство

Оперативное лечение псевдогипопаратиреоза не проводится. Помощь хирурга требуется при некоторых состояниях, сопровождающих течение заболевания:

Физиотерапия

Физиотерапевтические мероприятия используются при лечении некоторых состояний, сопровождающих течение болезни Олбрайта:

• при воспалении чашек и лоханок почки (пиелонефрите) на фоне наличия конкрементов;
• при воспалении очагов скопления кальция в мышцах и подкожно-жировой клетчатке;
• для заживления переломов.

Для ликвидации этих негативных явлений применяются следующие методики:

Осложнения и прогноз

Прогноз терапии при своевременном распознавании болезни Олбрайта относительно благоприятный, однако полностью излечить наследственный дефект ферментов невозможно. Нормализация содержания кальция и фосфора в организме позволит пациентам заниматься лёгким трудом, исключающим нервное перенапряжение и работу с машинами и механизмами.

При повторяющихся приступах мышечных судорог, плохо поддающихся медикаментозной коррекции, врачебной комиссией решается вопрос о присвоении группы инвалидности. При тяжёлом течении псевдогипопаратиреоза возможно развитие следующих осложнений:

Профилактика

Основным профилактическим мероприятием при псевдогипопаратиреозе является медико-генетическое консультирование. Врач-генетик изучит родословную супругов и определит вероятность проявления патологии у потомства.

Псевдогипопаратиреоз - тяжёлое наследственное заболевание, вовлекающее в патологический процесс все ткани и органы. Своевременное обращение к врачу и соблюдение рекомендаций по лечению позволят пациенту сохранить трудоспособность и качество жизни.

Синдром Олбрайта - генетическое заболевание невыясненной этиологии, поражающее весь организм человека. Патология возникает сравнительно редко и проявляется асимметричной гиперпигментацией кожи, гормональным дисбалансом, полиостотической фиброзной дисплазией костей . Этот недуг относится к редким формам гонадотропнозависимого раннего полового созревания.

Синдром Олбрайта развивается в основном у представительниц прекрасной половины человечества. Он обусловлен спонтанной мутацией гена в процессе эмбриогенеза и не передается по наследству. Диагноз ставят детям возрасте 5-10 лет на основании признаков, характерных для данного заболевания.

Впервые клиника синдрома была описана в 1907 году ученым Олбрайтом, в честь которого он и получил свое название. Ученый наблюдал за низкорослыми и коренастыми девочками с круглым лицом и короткой шеей. У них были обнаружены мышечные спазмы, скелетные деформации, частичное отсутствие зубной эмали, отставание в умственном развитии, признаки ожирения. Эндокринопатия проявлялась ранним половым созреванием: появлением менструаций, активным ростом грудных желез, появлением волос на лобке. Происхождение патологии Олбрайт объяснял резистентностью почечного эпителия к паратгормону, приводящей к ускоренному обратному всасыванию фосфора и развитию гиперфосфатемии. При этом у больных паращитовидные железы имели нормальное строение, а гуморальные изменения отсутствовали.

В официальной медицине синдром получил название псевдогипопаратиреоз. Нарушения фосфорно-кальциевого обмена приводят к патологии костной системы. Подобные расстройства легко объяснить устойчивостью тканей к эндогенному паратгормону. У больных отмечается отставание в психофизическом развитии. При этом отсутствует реакция на введение экзогенного паратгормона.

Больным с синдромом Олбрайта требуется консультация специалистов в области гинекологии, эндокринологии, лучевой диагностики, офтальмологии, травматологии и ортопедии.

Этиопатогенетические факторы

Этиология и патогенез патологии в настоящее время до конца не изучены. Предполагают, что синдром Олбрайта - результат спонтанных мутаций, возникающих беспричинно. У больных обнаруживают единичные дефекты генов в некоторых клетках организма. Выраженность клинических признаков патологии зависит от количества клеток, имеющих мутировавший ген. Подобные мутации случаются на постзиготной стадии эмбрионального развития, и не передаются по наследству.

Факторы, способствующие развитию синдрома:

• врожденные аномалии гипоталамуса,
• психогенные факторы - стрессы, конфликты, неврозы,
• эндокринопатии,
• гиперостоз основания черепа,
• преждевременная секреция гонадотропинов.

Синдром Олбрайта - результат нарушенной работы паращитовидных желез. Их основной функцией является регуляция фосфорно-кальциевого обмена. При данной патологии железы плохо реагируют на колебания этих элементов или совсем не воспринимают их.

Генетически детерминированная устойчивость структурных элементов почек и скелета к паратгормону обусловлена поражением циторецепторов или дисфункцией аденилатциклазы. Мутация специфических генов приводит к подавлению продукции цАМФ, участвующей в метаболизме, происходящем под воздействием паратгормона.

Причины дефицита цАМФ различны:

1. повреждение нуклеотидсвязывающих белков клеточных мембран,
2. дефект циторецепторов эпителия,
3. нарушение работы аденилатциклазы.

Эти патологические изменения делают периферические ткани интактными к гормону паращитовидных желез. Органы-мишени теряют чувствительность к паратгормону, что приводит к повышению в крови уровня фосфора и снижению концентрации кальция.

Пористость костей и кистообразование - характерные изменения, обнаруживаемые при данном синдроме. Кальций вымывается из костей и откладывается в виде кальцинатов в подкожно-жировой клетчатке, мышцах, внутренних органах, эндотелии артериальных сосудов. Со временем костная ткань замещается фиброзной. Скелетные аномалии нарушают мобильность больных и становятся причиной сильной боли. Снижение витамина D в крови приводит к нарушению процесса всасывания кальция в кишечнике. Гипокальциемия стимулирует еще большее выделение в кровь паратгормона и усиленное вымывание кальция из костей, что приводит к развитию выраженной остеомаляции. Костные нарушения при этом заболевании считаются самыми тяжелыми.

На коже больных появляются пигментные пятна коричневого цвета с неровными краями. Эндокринные нарушения при данном недуге представлены ранним половым созреванием и появлением вторичных половых признаков.

Симптоматика

Синдром Олбрайта проявляется признаками поражения костной ткани, кожи и симптомами эндокринных расстройств.

• У больных развивается фиброзная остеодисплазия, проявляющаяся различными деформациями и скелетной кривизной. Чаще всего поражаются трубчатые кости на одной конечности, что приводит к хромоте и деформации позвоночника. Уже в раннем возрасте нарушается формирование скелета. У пациентов выявляется деформация челюсти и черепа: лицевые кости утолщаются, становятся широкими, грубыми и крупными. Так формируются внешние уродства: асимметричное лицо и односторонний экзофтальм. Затем появляются симптомы артрита. Фиброзно-кистозная дисплазия представляет собой фокальное замещение кортикального слоя кости пролиферирующими фибробластами. Образование кист приводит к деформации кости и возникновению переломов. Чаще всего встречается деформация бедра по типу «пастушьего посоха».

• На коже больных появляются участки гиперпигментации, представляющие собой скопления пятен неправильной формы с неравными краями. Окраска пятен часто варьируется от желтоватой до темно-коричневой. Очаги поражения локализуются на ногах, бедрах, туловище. Пятна имеют достаточно большие размеры и гладкую поверхность. Они присутствуют на коже с рождения или распространяются по мере роста ребенка. Эпидермис при этом не изменяется. Их интенсивный рост требует гистологического исследования и оперативного вмешательства.

• Эндокринные нарушения обусловлены дисфункцией структур гипоталамо-гипофизарной области и желез внутренней секреции, расположенных на периферии. Половое созревание начинается у полугодовалых детей и заканчивается уже в семь лет. У больных начинаются месячные, развиваются молочные железы, появляются вторичные половые признаки – рост груди и появление волос на лобке. Во время ультразвукового исследования яичников в них обнаруживают крупные фолликулярные кисты. При этом сами яичники остаются нормальных размеров.
• У больных наблюдаются тонические судороги, возникающие сами по себе или под воздействием эндогенных и экзогенных раздражителей - стресса, гипо- или гипертермии, чрезмерного перенапряжения.
• Кальцинаты в коже и мягких тканях часто воспаляются и изъязвляются, доставляя больным дискомфорт.
• Возникают остеохондромы, хондроматоз, субпериостальная резорбция мелких костей пальцев рук.
• Типичные внешние признаки – низкий рост, лунообразное лицо, избыточная масса тела, короткие пальцы.
• Избыток фосфора нарушает усвояемость магния, вызывая мигрень, аритмии, боли в спине.
• Нарушается конфигурация и подвижность суставов, формируются ложные суставы.
• К прочим признакам синдрома относятся: рвота, гематурия, помутнение хрусталика, частичное отсутствие зубной эмали.
• Неврологические нарушения обусловлены атрофией зрительного нерва, потерей слуха и зрения.
• Задержка психомоторного развития.

Выделяют атипичную или бессимптомную форму псевдогипопаратиреоза, при которой количество кальция и фосфора в крови остается нормальным, отсутствуют судороги и остеомаляция.

Сопутствующие заболевания и осложнения

Синдром Олбрайта отличается не только резистентностью почек и скелета к паратгормону, но и других органов к соответствующим гормонам - яичников к гонадотропному, щитовидной железы к тиреотропному, надпочечников к антидиуретическому. Синдрому Олбрайта сопутствуют следующие эндокринопатии: гипертиреоз, акромегалия, синдром Иценко-Кушинга.

1. Дисфункция щитовидной железы проявляется так называемым зобом, узелками и кистами органа.
2. Избыточная продукция гипофизом гормона роста приводит к развитию акромегалии. Черты лица становятся грубыми, руки и ноги длинными, возникает артрит.
3. Чрезмерная секреция гормонов надпочечников становится причиной ожирения, прекращения роста и кожной хрупкости - типичных признаков синдрома Кушинга.

Также отмечается повышенная частота аутоиммунных заболеваний, сахарного диабета, сосудистых пороков, хрящевой остеодисплазии.

К осложнениям синдрома Олбрайта относятся: атрофия зрительного нерва, экзофтальм, патологические переломы, деформация костей, озлокачествления фиброзных фокусов, кровоизлияния в различных частях организма, кровотечения, нарушение работы кишечника, печени, почек, пищеварительной системы.

Диагностика

Диагностика синдрома начинается с выслушивания жалоб и тщательного осмотра больного. Клинические признаки настолько специфичны, что поставить правильный диагноз специалистам не составляет особого труда. Если у младенцев выявить все признаки просто невозможно, то у детей 5-10 лет легко обнаруживается характерная симптоматика.

• После изучения клинических проявлений синдрома больных направляют на генетическое исследование.
• Рентгенодиагностика позволяет обнаружить множественные пороки развития костной системы и деформации суставов.
• Лабораторные методы исследование включают анализы на различные гормоны.
• В крови обнаруживают снижение уровня кальция и повышение уровня фосфора, щелочной фосфатазы.
• Гинекологическое исследование и УЗИ органов малого таза необходимы для подтверждения изменений в яичниках.
• Специфическим диагностическим методом является тест на фосфаты и цАМФ в моче. Его проводят всем лицам с подозрением на синдром. Больным внутривенно вводят паратгормон, а спустя 4 часа собирают мочу на анализ. Если уровень гормона остается прежним, значит, имеется устойчивость ткани почек к паратгормону, и диагноз синдрома подтверждается.

Всем больным с синдромом Олбрайта требуется консультация эндокринолога, гинеколога, ортопеда - травматолога.

Лечение

Синдром Олбрайта - неизлечимое заболевание. Для поддержания жизни больных на оптимальном уровне и устранения основных клинических признаков болезни проводят симптоматическую терапию. Если общетерапевтические мероприятия не будут проведены вовремя, задержка умственного развития только усугубится.

Индивидуально разработанная диетотерапия со сниженным содержанием фосфора в рационе способствует формированию нормального уровня кальция в крови.

Комплексное лечение проявлений синдрома включает:

1. препараты кальция – «Кальций Д3 Никомед», «Кальцемин», «Кальцемин Адванс»;
2. препараты, связывающие фосфор и замедляющие его всасывание кишечником – «Ацетат кальция», «Нефросорб», «Ренацет»;
3. средства, содержащие витамин Д – «Кальцитонин», «Миакальцик», «Сибакальцин»;
4. антиандрогены – «Диане-35», «Жанин», «Ярина»;
5. препараты прогестерона – «Утрожестан», «Дюфастон»;
6. лекарства, подавляющие синтез гормонов щитовидной железы – «Тиамазол», «Мерказолил»;
7. средства, уменьшающие синтез кортизола – «Бромкриптин», «Трилостан», «Митотан»;
8. препараты, подавляющие выработку гормона роста – «Соматулин», «Октреотид», «Сандостатин»;
9. ингибиторы ароматазы – «Аромазин», «Эгистразол», «Эстролет»;
10. противосудорожные препараты – «Глюконат кальция», «Хлористый кальций».

Для успешного выведения избытка фосфора из организма хорошо зарекомендовал себя ежедневный гемодиализ.

Хирургическое лечение проводится при акромегалии. Также оно показано больным с прогрессирующим ухудшением зрения, выраженным болевым синдромом и серьезными увечьями. Для исправления врожденных или приобретенных дефектов костей проводят костную пластику. Опухоль или кисту из кости выскабливают, не затрагивания здоровые ткани.

Если рациональное лечение начато вовремя, прогноз для жизни благоприятный. Комплексная и правильная терапия дает вполне благоприятный результат. Поскольку синдром Олбрайта является генетически обусловленным заболеванием, всем лицам, планирующим беременность, показано медико-генетическое консультирование. Это единственный способ профилактики данной болезни.

Видео: носительница синдрома Олбрайта о своем заболевании

Синдром Мак-Кьюна-Олбрайта является гетерогенным заболеванием, которое независимо друг от друга описали американский педиатр D. J. McCune и эндокринолог F. Albright в 1936-1937 гг. Заболевание редкое, врожденное, но не наследственное, сопровождается метаболическими нарушениями, признаками преждевременного полового развития и деформаций скелета. Первые клинические проявления отмечаются в раннем детстве или подростковом возрасте в виде нарушений развития, полиоссальной фиброзной дисплазии костей, кожной пигментации по типу «кофе с молоком» и эндокринных аномалий, включая , синдром Кушинга , .

Приблизительно в 10 раз чаще диагностируют синдром Олбрайта Мак-Кьюна у девочек, чем у мальчиков. Википедия отмечает, что частота встречаемости в человеческой популяции — 1 на 100 тыс. или на миллион особ.

Патогенез

В результате постзиготной мутации гена GNAS1 , участвующего в клеточном сигнализировании белков GS-α , обеспечивающих сопряжение рецепторов лютеинизирующих и фоликолостимулирующих гормонов с молекулами аденилатциклазы в цитологических структурах яичников. Постоянное влияние мутантного белка активизирует аденилатциклазу и повышение внутриклеточного цАМФ , а также стимулирует усиление секреции стероидных женских половых гормонов фолликулярными эстрогенпродуцирующими кистами, вызывающими преждевременное половое развитие даже при отсутствии . Такая же картина наблюдается и «автономное производство» наблюдается с гормонами щитовидной железы, и . Прогрессирование патологии вызвано образованием клеток, уже содержащих мутантные белки.

Кроме того, рост уровня цАМФ приводит к увеличению продукции и образованию лентигиозных пятен, очаговой гиперпигментации на фоне нормальных значений и меланотропина .

Фиброзно-кистозная дисплазия в результате усиленной кальцинации под действием эстрогенов осуществляется путем замещения нормальных костных структур и образованных кальцинатов фиброзными массами, при этом нарушается равновесие процессов резорбции и регенерации костей, пролиферации мезенхимальных стромальных клеток. Наблюдается формирование очагов деструкций и псевдоопухолей.

Классификация

Болезнь Олбрайта бывает разной, в зависимости от тяжести течения различают:

• скрытое заболевание – без каких-либо признаков костной или эндокринной патологии, а также без симптоматики необычной пигментации;
• неполные формы синдрома , например, в процесс патогенеза вовлечения костная ткань, возможны эндокринные изменения и псевдогипопаратиреоз , но нет кожных проявлений;
• псевдогипопаратиреоз или наследственная остеодистрофия Олбрайта — заболевание, которое также поражает костные ткани, но механизм и этиология отличаются — патология вызвана нарушением резистентности к паратгормону , метаболизма кальция и фосфора; псевдогипопаратиреоз также проявляется в детском возрасте и выражается в виде низкого роста, круглого лица, умственной отсталости, гипогонадизма , и пр.

Причины

Синдром Олбрайта Маккьюна возникает в результате генетических нарушений на ранних этапах эмбриогенеза. До сих пор не установлен тип наследования, все описанные случаи были спорадические.

Симптомы

Клиническая картина заболевания проявляется в виде целого симпатокомплекса, состоящего из:

• преждевременного гонадотропиннезависимого полового развития, развивающегося позже и медленнее нежели при других формах ранней половозрелости;
• пятнистой пигментации кожи – лентиго , пятна с четкими границами светло-коричневого цвета обычно есть от рождения на груди, спине пояснице, бедрах и в местах костных деформаций;
• эндокринных расстройствах, вызывающих , необъяснимую утрату веса, глазные симптомы гипертиреоидизма ;
• полиоссальной фиброзной остеодисплазии , и , вовлекающей в процесс чаще длинные кости, нарушения проявляются в виде изуродованных черт лица, более вытянутом телосложении, искривленных и асимметричных, укороченных запястьях, что затрудняет движения во время ходьбы, вызывает хромоту, сильные боли и повышает вероятность патологических переломов.

Первые признаки преждевременной половой зрелости начинаются с маточных кровотечений, не имеющих цикличного характера и вызваны кратковременными повышениями концентраций эстрогенов и гонадотропных гормонов в кровяном русле. Такие колебания провоцируют образования кист в яичниках. У детей в возрасте 5-10 лет наблюдается ранний рост груди и гинекомастия . Её нежная этиология не приводит к формированию вторичных половых признаков — Синдром Мак-Кьюна-Олбрайта-Брайцева не вызывает раннего полового оволосения или дифференцировки фигуры. Истинное половое созревание возможно после окончания пубертатного периода.

Анализы и диагностика

При подозрении на синдром Мак Кьюна Олбрайт проводят:

• рентгенологические исследования, которые выявляют псевдокисты , сегментарное поражение любых отделов скелета – чаще нижних конечностей, в более редких случаях — верхнего плечевого пояса и черепа;
• УЗИ брюшной полости позволяет обнаружить ;
• лабораторные исследования для выявления повышенного уровня щелочной фосфатазы в кровотоке, сниженного количества гонадотропинов – в анализах мочи и повышенной экскреции лютеинизирующего гормона , 17-гидрокси и 17-окси кортикостероидов .

Лечение

Лечение назначают симптоматическое, оно имеет свои сложности в зависимости от индивидуальных особенностей и клинической картины. Аналоги гонадолиберина не оказывают терапевтического эффекта, так как процесс секреции эстрогенов спровоцирован не избытком гонадотропинов. Для купирования процесса гонадального стероидогенеза у особ мужского пола эффективным может оказываться и . При лечении медроксипрогестерона ацетатом возможно развитие гипокальциемии , поэтому, если процесс развития ранней половозрелости сопровождается тяжёлыми множественными поражениями костных тканей, то терапию необходимо назначать с осторожностью.

Для угнетения гиперэстрогенизиции и удлинения скелета могут быть назначены препараты . Чтобы противодействовать дисплазии костей следует вводить:

• бисфосфонаты ;
• ингибиторы антагонистов остеокластов.

Больным необходимо регулярно, каждые 3 мес. посещать эндокринолога для коррекции проблем с щитовидной и другими железами.

Доктора

Лекарства

• – несмотря на то, что более известен как противогрибковый препарат, в больших дозах он оказывается эффективен при кушиноподобных проявлениях. Суточная доза, разделенная на 2-3 приема, может достигать 1200 мг.
• Медроксипрогестерон – обладает андрогенным, противоопухолевым и анаболическим действием. Возможны различные пути введения в организм в дозах, индивидуально установленных лечащим врачом.
• Памидроновая кислота – препарат способен предотвратить остеолитическую деструкцию костей. Можно вводить в/в струйно, но не следует сочетать с лечением другими бисфосонатами.
• – бисфосфонат, способствующий формированию костей с нормальными гистологическим строением, их восстановлению и повышению минеральной плотности. Препарат следует принимать перорально внутрь – по 1 таблетке в неделю.

Процедуры и операции

• Овариэктомия – удаление яичников может быть рекомендовано в случаях чрезмерного прогрессирования гиперпубертатного развития.
• Хирургическая реконструкция деформации костей скелета и черепа.

Прогноз

Последние годы о синдроме МакКьюна Олбрайт и проблемах его лечения стали говорить все чаще, а особы, страдающие от этого недуга стали заявлять о себе и раскрывать особенности бытовой и социальной жизни в личных блогах и видео. Благодаря современным технологиям, не смотря на неизлечимость патологии, качество жизни таких людей значительно возросло, теперь они могут найти способ проявить себя и даже снимаются в кино, например, как уругвайский актер Маурисио Саравия.

Список источников

• McCune. D. J. Osteitis fibrosa cystica: the case of a nine year old girl who also exhibits precocious puberty, multiplepigmentation of the skin and hyperthyroidism. American Journal of Diseases of Children, Chicago, 1936; 52: 743–747.
• Мандель Б. Р. Основы современной генетики. Учебное пособие. М:Флинта, 2017. – 305 С.
• Кулаков В.И., Манухина И.Б., Савельева Г.М. Гинекология: нац. рук. М. : ГЭОТАР-Медиа, 2011.- 461 с.

Синдром Олбрайта – редкое генетическое заболевание с невыявленным происхождением. Передается по наследству и в основном характеризуется поражением костной системы. Чаще всего встречается у представительниц женского пола. Но бывает, когда заболеть могут и мальчики. Большинство пациентов с таким синдромом страдают физической и умственной отсталостью.

Название заболевание получило по фамилии ученого, который его открыл. Костная система начинает разрушаться под воздействием метаболизма кальция и фосфора. Паращитовидная железа выделяет паратгормон, у человека с синдромом Олбрайт резистентность тканей к паратгормону нарушена.

Симптомы синдрома Батлера Олбрайта

Выделяют три основных признака заболевания. При наличии даже двух из трех можно ставить такой диагноз.

1. Очень раннее половое созревание в результате сильно завышенного гормонального фона. Менструация может начаться у девочек в первые месяцы после рождения. У мальчиков, страдающих синдромом Олбрайта, очень редко наблюдается раннее половое созревание. Изменение в гормональном фоне происходит из-за неправильной работы надпочечников, гипофиза и щитовидной железы. Этот симптом может проявляться в полной или неполной форме. При полной форме менструации начинаются очень рано, обычно они обильные и болезненные. В младенческом возрасте при этом синдроме проявляются и вторичные половые признаки, например, набухание молочных желез. При неполном проявлении менструации не бывает. Очень часто при синдроме Олбрайта у девочек возникают кисты на яичниках. У мальчиков при раннем половом созревание наблюдается увеличение члена и оволосение лобка.
2. Фиброзная остеодисплазия. Это заболевание говорит о нарушении костной ткани, приводит к искривлению и деформации костей. Характеризуется асимметричностью. Самые распространенные признаки – хромота и искривление позвоночника. Чаще всего подвергаются изменению трубчатые кости. Рост скелета замедляется, это заметно даже у детей. У многих пострадавших от синдрома Мак-Кьюна наблюдается неравномерный рост костей черепа, что приводит к внешнему уродству. При изменении лица возможно проявление пучеглазия. После достижения возраста полового созревания костные изменения замедляются, и частота переломов сокращается.
3. Изменения кожных покровов. Проявляется в повышенной пигментации. Кожа на туловище и бедрах покрывается желто-коричневыми пятнами с неровными краями. Пигментацию можно увидеть на пояснице, верхней части спины, ягодицах и на груди. Пятна появляются сразу же после рождения ребенка.

Лечение синдрома Олбрайта (Мак-Кьюна)

Пациенты, страдающие синдромом Мак-Кьюна , должны все время находиться под наблюдением узких специалистов (гинеколог, эндокринолог, травматолог, окулист).

Необходимо комплексное лечение. Так как болезнь характеризуется генетической мутацией, то необходимо в первую очередь избавляться от симптомов его проявления.

Показано обязательное гормональное лечение для поддержания эндокринной системы.

Необходимо не упустить момент, когда начнут деформироваться кости лица, чтобы предотвратить эти изменения во время болезни.

Иногда требуется и хирургическое вмешательство . Его назначают в том случае, когда из-за изменений в строении черепа возникает риск снижения слуха или зрения.

Во время болей используют специальные обезболивающие средства, содержащие небольшое количество бисфосфонатов.

Очень важно проводить профилактические меры по укреплению мускулатуры.

Для каждого пациента, страдающего болезнью Олбрайта, врач подбирает свое индивидуальное лечение, которое требуется соблюдать неукоснительно.

Необходимо постоянно контролировать количество кальция в организме. При начале проведения терапии такое обследование проводится раз в неделю, затем их частота сокращается до одного раза в месяц, пока не закончится основное лечение.

Очень важно во время лечения соблюдать диету, при которой количество продуктов, содержащих фосфор, урезается до минимума.

Следует заметить, что, женщина, страдающая этим синдромом , при решении забеременеть обязательно должна проконсультироваться с хорошим генетиком.

Болезнь Олбрайта (Мак-Кьюна) встречается у одного человека на 1 000 000. Специфического лечения для этого синдрома еще не изобрели, но не стоит терять надежды. Медицина не стоит на месте, а врачи помогут преодолеть неприятные моменты и будут держать пациента все время под наблюдением.