Фолликулярная фаза менструального цикла. Недостаточность второй фазы цикла — симптомы расстройства

Недостаточность лютеиновой фазы менструального цикла (НЛФ) - одна из распространенных репродуктивных проблем, связанная с нарушением функции яичников. С ней сталкиваются не только женщины, длительно страдающие , но и те, кто неоднократно потерял малышей на самых ранних сроках беременности. Причина такого неблагоприятного развития событий - в снижении выработки гормона прогестерона («главного» гормона беременности) желтым телом яичника, которое приводит к неполноценности эндометрия и нарушению процесса имплантации оплодотворенной яйцеклетки.

Основные причины НЛФ

Недостаточность лютеиновой фазы цикла обусловлена рядом самых разных факторов, среди которых:

• нарушения центральных механизмов регуляции репродуктивных функций, оказывающие повреждающее воздействие на разные уровни системы «гипоталамус-гипофиз-яичники»

Сюда относят недостаточную выработку гормонов яичниками, гиперпролактинемию и гиперандрогению, патологические состояния щитовидной железы и надпочечников. В большинстве случаев все они формируются в результате травм, нейроинфекции, физических и психических стрессовых воздействий и т.п. и приводят к дисбалансу стероидных и гонадотропных гормонов, а в дальнейшем - к неправильному и неполноценному созреванию яйцеклетки, в том числе при сохранившейся овуляции.

• изменения рецепторного аппарата внутренней оболочки матки – эндометрия

Эта группа факторов может быть вызвана хроническими инфекционно-воспалительными процессами в половых органах, спаечными процессами после выкидышей и абортов, аномалиями развития матки и придатков, задержкой полового созревания, гипо- или гиперфункцией щитовидной железы. Причина или невынашивания при неполноценном эндометрии - невозможность оплодотворенной яйцеклетки правильно прикрепиться к стенке матки и получать необходимые вещества для дальнейшего развития.

Сюда можно отнести недостаток липопротеидов низкой плотности в крови, необходимого для биосинтеза прогестерона (наблюдается при неполноценном питании, нарушениях обмена веществ, плохом кровоснабжении желтого тела), а также биохимические изменения состава перитонеальной жидкости.

Симптомы и методы диагностики НЛФ

Основными симптомами недостаточности лютеиновой фазы цикла, как правило, выступают:

• нарушения менструального цикла (укорочение или удлинение продолжительности, болезненность менструаций)
• появление скудных мажущих выделений перед менструацией
• привычное невынашивание беременности
• длительное бесплодие

Подтвердить же наличие подобных репродуктивных нарушений можно с помощью разных диагностических методов, таких как:

• измерение базальной температуры (при НЛФ отмечается небольшая разница температур между фазами, укорочение продолжительности второй фазы цикла)
• УЗИ с оценкой динамики роста фолликулов, толщины эндометрия и интенсивности кровотока в яичниках (часто определяется несоответствие размеров желтого тела и толщины эндометрия дню менструального цикла, изменение структуры желтого тела и снижение интенсивности кровотока вокруг него)
• исследование гормонального статуса (может быть выявлен аномальный характер секреции ЛГ, снижение уровня ФСГ в первой фазе, эстрадиола - на всем протяжении цикла, низкий прогестерон в лютеиновой фазе , повышение уровня пролактина или андрогенов)
• биопсия эндометрия (позволяет определить «запаздывание» секреторной реакции эндометрия на изменения гормонального фона)

В качестве дополнительного исследования при НЛФ иногда проводится гистеросальпингография, при которой довольно часто выявляется частичная или полная непроходимость маточных труб и снижение их тонуса.

Основные методы лечения НЛФ

За понятием недостаточности лютеиновой фазы могут скрываться не только гормональные, но и другие нарушения репродуктивной функции (генетические, иммунные и др.), являющиеся основной причиной невынашивания беременности и бесплодия. Поэтому проводимая терапия должна быть комплексной, направленной на устранение причины НЛФ и общее восстановление функций организма. Назначение врачами монолечения препаратами для восстановления уровня прогестерона во второй фазе цикла нередко оказывается безуспешным, поскольку лечение зачастую следует начинать с регуляции фолликулярной фазы, играющей важную роль в созревании яйцеклетки и росте эндометрия.

Так, наряду с прогестинами для восстановления способности к зачатию при гиперпролактинемии или гиперандрогении требуется длительное лечение препаратами, снижающими уровень пролактина и андрогенов. При гормональной недостаточности 1-й и 2-й фаз цикла возможно применение заместительной гормональной терапии, для формирования ребаунд эффекта - комбинированных оральных контрацептивов, а при ановуляции рекомендован прием препаратов для стимуляции яичников. При нарушении рецептивности эндометрия используются препараты, подавляющие местные воспалительные реакции (напроссин, индометацин), антибиотики (при наличии инфекции), иммуномодуляторы.

Кроме того, для улучшения работы яичников и восстановления эндометрия в зависимости от показаний могут применяться методы физиотерапевтического и санаторно-курортного лечения, акупунктура, метаболическая, энзимо- и витаминотерапия (витамин Е, фолиевая кислота, витамины группы В, аскорбиновая кислота), прием адаптогенов. Также важно обратить внимание и на нормализацию психоэмоционального состояния, поэтому врач может рекомендовать пациентке прием седативных средств и психотерапевтическое лечение.

На пути к материнству женщина может столкнуться с рядом трудностей. К одним из них относят недостаточность . Она является следствием неполноценной работы желтого тела. Её главный симптом - нарушение менструального цикла.

Недостаточность лютеиновой фазы

Лютеиновой фазой цикла называется период, который начинается после и заканчивается первым днем менструации . Он характеризуется активным ростом желтого тела. В процессе происходит разрыв доминантного фолликула. выходит за его пределы, направляясь к матке. С этого момента у женщины повышается фертильность. Появляется возможность зачать ребенка.

После того как покинула фолликул, на нем начинает образовываться желтое тело. По результатам ультразвукового исследования можно определить его размеры. Желтое тело провоцирует рост прогестерона. Он, в свою очередь, способствует развитию беременности при условии успешного .

Причины

НЛФ не может возникнуть без причины. В основе её появления всегда лежит серьезная проблема. К возможным причинам развития заболевания относят следующее:

• Гормональные нарушения.
• Патологии в работе надпочечников.
• Хроническое воспаление органов малого таза.
• Наличие опухоли гипофиза, вызванной увеличением пролактина.
• Болезни щитовидной железы.
• Синдром истощенных яичников.
• Проведение гинекологических медицинских манипуляций.

ОСТОРОЖНО! НЛФ является поводом обращения к врачу. Лечить заболевание самостоятельно категорически запрещено.

В некоторых случаях заболевание возникает на фоне затяжной депрессии . Стрессовые ситуации затормаживают деятельность репродуктивной системы, что приводит к задержкам менструального цикла. А также на длительность могут оказывать влияние физические нагрузки или неправильное питания. Женщины нередко сталкиваются с нарушениями и при смене климатического часового пояса. В этом случае все приходит в норму после адаптации организма .

Комплекс лечебных мер

Хирургическое вмешательство при проблемах с НЛФ не требуется. Лечение в данном случае подразумевает консервативные методы . Его направление прямым образом зависит от причины заболевания.

Если она кроется в гормональных нарушениях, то женщине назначается прием медицинских препаратов на гормональной основе. При нехватке гормона прогестерона чаще всего назначаются такие препараты, как или Дюфастон.

Для общего укрепления организма назначается витаминная терапия. Иногда женщине показаны и физиотерапевтические процедуры. На время лечения рекомендуется снизить физические нагрузки, обратить внимание на ежедневный рацион . После курса лечения проводится повторное обследование на выявление уровня его эффективности.

Здравствуйте, очень сильно удивилась когда попала на этот сайт, все вопросы которые мучали меняна протяжении моей 33 летней жизни я нашла здесь. У меня месячные пришли в14 лет. 15 декабря. Месячные в начале приходили примерно через 1,5 месяца. Ну еще не успели наладиться. Летом спустя шесть месяцев после первого прихода месячных мы поехали в горы и у меня пришли месячные. Не смотря на то что у меня были месячные я искупалась в водохранилище. После приезда домой месячные не остановились как обычно, мазня продолжалась три недели. Я сказала об этом маме и она повела меня к детскому гинекологу. Та прописала мне ригевидон и сказалаэ пить три месяца. Я пропила его три месяца. Во время приемов менустральноподобное кровотечение было. После прекращения тоже два месяца месячные были. Потом месячные остановились и не стали приходить. Я ходила к гинекологу она мне прописывала витамины но ничего не помогало. Прошол год. Я заболела восполением легких. Мне начали колоть гинтомецин и я пила корень солодки. После три недели пришли месячные которых не было год. Потом следующие пришли через пять песяцев. И так у меня началось хроническое нарушение цикла. Самый большой срок от цикла до цикла был 4 месяца. В 24 года после завершение магистратуры вышла замуж. Спустя 8 месяцев начала лечение от бесплодия. Пошла в частную клинику к врачу которого порекомендавали знакомые. Поставили поликистоз, прописали диане-35, капли мастодинон на 6 месяцев. Спустя 6 месяцев прописали клостилбигит для стимуляции овуляции. Овуляция наступила но ближе к месячным, начался острый живот, боли в животе, узи показала кисту желтого тела (гиперстимуляцию) прописала ципролет и еще какието таблетки. Потом сказала что надо делать операцию лапораскопию. Я отказалась. Пошла в институт гинекологии. Там врач опять прописала мне контрацептив новинет и сказала пить три месяца. Я спросила зачем же мне пить контрацептив если я хочу забеременеть. Она сказала что будет рэбаунд эффект, отдохнувшие яичники начнут активно работать. Пропила новинет. Потом меня послали на инсеминацию. Узистка сказала что не видит созревающего фолликула.а врач сказала что он уже лопнул и при не существующей овуляции мне сделали инсиминацию спермой мужа. Но очевидный результат не произошол. Через какое то время пошла к другому гинекологу. Она сказала что у меня эррозия и что надо прижеть, что инфекция прилепает к этой болячке и из за этого гибнет сперматозоид. Прижгли, проходимость труб была но был аднексит, спаечный процесс. Начали делать капельнице с метрогилом и ультрафиолетом. Потом прописали достинекс на 8 месяцев, сиофор, л тироксин и после него йодбаланс. Пропила 3 месяца месячных не было. Меряла базалку. Ну потом мне добавили ко всему этому прогинова и дюфастон. Но результата не было. Овуляция не происходила. Фолликул достигал 9-11 мм и начинал регрессию обратно. Достинекс пропила около года. Надоела все и забросила. Потом через какоето время опять началась мучиться что же делать. Месячных не было по два три месяца и стоило было мне попить ромашку 5 дней они приходили. Ходила и лекарям и сидела в интернете. Думала что ни забеременею никогда. Потому что у меня была это хроническая болезнь. Потом пошла в институт гинекологии в заведующей поликлиники при институте. Там после не правильного лечения опять заработала фолликулярную кисту и даже после приема дюфастона месячных не было. Врач сказала надо сделать операцию, перекрутить кисту, посмотреть трубы. Приходите в понедельник на операцию (была суббота). Я говорю а как анализы. Она говорит а анализы нарисуем. Я сказала ни за что. Приехала домой пять дней попила ромашку. Пришли месЧные, по окончании пошла на узи, сказали что никакой кисты нет. На этом я сказала что больше никогда не пойду к врачу. Если сам заведующий сказала что нарисует анализы для операции это нонсенс. Начала обливаться холодной водой, пила масло черного тмина, красное пальмовое масло, начала пить цинк, травы лекаря, носить массажные стельки, пила ромашку, солодку. Через месЦ на трусиках обнаружила гелеобразную прозрачную жидкость и поняла что произошла овуляция. На следующей месЯц овуляция произошла на 21 день, мы пожили с мужем и я забеременела.. Как я это узнала? Потому что при хроническом нарушении месячных это трудно узнать. Я потратила миллионов тестов для беременности. Ближе к месячным мне пришлось поднять две тяжелые коробки. Через некоторое врем началась мазня и Подумала что пришли месячные и рассторилась и сказала мужу что я больше не в силах все это вытерпеть. Он поддержал меня и сказал что все будет у нас хорошо. Но помазав два дня мазня остановилась. Я удивилась и сделала тест, и слабо красная вторая полоска не заставила себя ждать. Через три дня повторила тест и полоска уже была ярко выраженная. Не верилось. Шесть лет моих мучений после замужества дали свой результат. Но через неуоторое время температура снизилась и началась мазня. Я начала пить цинк так как он способствует собственному производству прогестерона. Бросила работу и лежала верх ногами. Мазня прекратилась, начался токсикоз и все как у беременных. Боялась делась узи. Узи сделала на 4 том месяце так как на учет без узи ссказали не возьмут. Родилась здоровая, красивая девочка. Так как и муж и я принимали цинк она получилась настоящим гибридом, лицо глаза брови мои, а фигура от шеи до кончиков пальцев ног папина. Дочке моей сейчас 2,9 лет. Я ее кормила до двух лет. Во время кормления грудью месячные нет нет бывали. А после прекращения опять не хотят никак приходить. Хочу забеременеть опять постигла меня эта проблема не регулярного цикла и ановуляции. Фолликул регрессирируе после 10-12 мм. Что делать, как опять быть. Так как я длала много вещей одновременно я не знаю что конкретно помогло мне забеременеть. Вроде опять делаю все что делала но пока результата нету. Поэтому буду опять бороться за право стать мамой второй раз.

Лютеиновая фаза

Недостаточность лютеиновой фазы (НЛФ) проявляется в гипо­функции желтого тела вследствие недостаточности синтеза прогес­терона, что вызывает нарушение секреторной трансформации эндо­метрия. Все это является основой бесплодия и раннего выкидыша.

Впервые на НЛФ как возможную причину бесплодия указали J.Rock и M.Bartelt (1937).

Синдром недостаточности лютеиновой фазы составляет от 9 до 38% среди других причин бесплодия (Побединский Н.М. и др., 1988), а по данным В.П.Сметник, Л.Г.Тумилович (1997), - от 3 до 35%. При обследовании пациенток с привычным выкидышем В.М.Сидельникова (2002) выявила данный синдром в пределах до 85% случаев.

Патогенез. В генезе НЛФ рассматриваются различные факторы, и нет единого мнения. В.П.Сметник, Л.Г.Тумилович (1997) допуска­ют, что механизмы, контролирующие функцию желтого тела, вклю­чают факторы, вырабатываемые самим желтым телом, и внеовари-альные (белки, пептиды, стероиды и простагландины, окситоцин, вазопрессин, особенно в комбинации с ЛГ, ПРЛ, эстрогенами).

Н.И.Кондриков (1983) объясняет патогенез низким уровнем прогестерона или эстрогенов в крови, вызывающим уменьшение продолжительности второй половины менструального цикла и не­адекватную секреторную трасформацию эндометрия, характерную для недостаточной лютеиновой фазы.

В последующем гранулоциты, выделяя релаксин, способствуют расплавлению аргирофильных волокон в период менструации. Реге­нерация эндометрия при этом осуществляется за счет индифферент­ных клеток, имеющих стромальное происхождение и располагаю­щихся на границе между эпителием и стромой слизистой оболочки матки. Некоторые авторы считают, что индифферентными клетками являются мигрирующие лимфоидные элементы.

В литературе имеются сведения и о значении объема и гормо­нальной активности перитонеальной жидкости при бесплодии неяс­ного генеза. Перитонеальная жидкость (ПЖ) образуется из отделяе­мого маточных труб, секреторных выделений яичника и брюшины. Оказалось, что объем ПЖ непостоянен и меняется на протяжении менструального цикла, количество ее регулируется эстрадиолом, ко­торый повышает проницаемость сосудов. Количество ее возрастает во время овуляции и особенно в лютеиновой фазе цикла до 13-18-22 мл, увеличивается у больных с эндометриозом и спаечным процессом в малом тазу. Уровень Э 2 и П в перитонеальной жидкости резко повышается в лютеиновой фазе и сохраняется в течение одной недели. После овуляции количество эстрогенов уменьшается, а про­гестерона, тестостерона и андростендиола - возрастает.

Таким образом, использование этого теста для уточнения диа­гноза НЛФ имеет большое значение, особенно в комплексе с одно­временным исследованием гормонов в периферической крови, из­учением характера базальной температуры, прогестеронового ин­декса и других тестов функциональной диагностики.

В патогенезе данного синдрома имеет значение и гормональ­ный статус больных. Выявлены уменьшение секреции фоллитро-пина, лютеотропина в начале цикла, недостаточный выброс люте-отропина в середине цикла (Побединский Н.М. и др., 1991; Лев­ченко Р.Г. и др., 1989). Авторы пришли к заключению, что все это приводит к неадекватному развитию фолликула и желтого тела, т.е. недостаточной секреции прогестерона, приводящей к бесплодию. Однако ряд авторов определение количества только гонадотроп-ных гормонов гипофиза считают малоинформативным для сужде­ния о генезе НЛФ (Souleis M.B., 1987; Neelym M.J., Souleis M.B., 1988). Они связывают его с повышенным уровнем простагланди-нов, при этом снижается функция желтого тела, что отрицательно влияет на процессы овуляции и приводит к бесплодию. Подобного мнения придерживаются Л.С.Ситнова и З.Ш.Гилязутдинова (1991). При исследовании люминесцентно-гистохимическим методом уровня простагландина (ПГЕ 2а) У пациенток ими было выявлено повышение его уровня в периовуляторном периоде, что свидетель­ствует об отсутствии овуляции. Следовательно, лютеиновая недо­статочность связана с резким увеличением в крови ПГЕ 2а во 2-й фазе цикла. Подтверждением данных исследований явились поло­жительные результаты лечения при помощи ингибитора биосинте­за ПГ — индометацином (Окаев Г.Г., Хачикян М.А., 1989). Это по­зволило авторам подтвердить концепцию о лютеолитическом дей­ствии ПГЕ 2а и рекомендовать индометацин для больных с НЛФ (75 мг в 21-23-й дни цикла).

Таким образом, повышение уровня гистамина и ПГЕ 2а при сни­жении показателей гонадных гормонов в периовуляторном периоде позволило авторам говорить о нарушении периферического звена

гипоталамо-гипофизарно-гонадной системы у больных с НЛФ в ре­зультате перенесенного воспалительного процесса гениталий.

Кроме того, нам удалось отметить, что возрастание пика ПГЕ 2 совпало со снижением показателя прогестеронового индекса до 57,0±16,3 по сравнению с нормой - 136+2, что свидетельствует о не­состоятельности секреторной фазы эндометрия.

Следовательно, на основании вышеизложенных данных причи­ны развития недостаточности лютеиновой фазы можно разделить на две группы.

Первая группа - периферический механизм, т.е. первичная или вторичная недостаточность гонад (наличие в анамнезе первичной недостаточности гонад и воспалительных процессов гениталий). Из­вестно, что перенесенный воспалительный процесс в половом аппа­рате влияет на состояние биологически активных веществ (простаг-ландины, гистамин), что влечет нарушение стероидогенеза в яични­ках, и по обратной связи вторично вызывает подавление гипотала-мо-гипофизарной системы. Кроме того, при функциональной недо­статочности желтого тела в маточных железах в секреторной фазе выявлено недостаточное количество гликогена - «гликопения мат­ки», что является препятствующим моментом для нидации оплодот­воренной яйцеклетки.

Вторая группа — это нарушение центральных механизмов репро­дуктивной системы (нейротрансмиттеры, ГРГ, гипофизарные гона-дотропные гормоны) со вторичным включением яичников. Обус­ловливающими моментами центрального генеза НЛФ усматривает­ся патология щитовидной железы, надпочечников, не исключаются психогенные, производственные и алиментарные факторы. Все эти заболевания могут оказать повреждающее воздействие на репродук­тивную функцию на различном уровне гипоталамо-гипофизарно-яичниковой системы.

В.М.Сидельникова (2002) патогенез данного синдрома и послед­ствия объясняет следующими факторами:

1. Недостаточность синтеза прогестерона желтым телом, что вызы­вает нарушение секреторной трансформации эндометрия и бесплодие.
2. Поражение рецепторов прогестерона при воспалительных про­цессах, что в последующем обусловливает низкий показатель PJBF (прогестерониндуцированного блокирующего фактора). При этом им­мунный ответ матери на трофобласт сдвигается в сторону лимфокинак-тивированных киллеров (LAK), т.е. в сторону более активного ответа через Т-хелперы I типа (ТЫ) с продукцией противовоспалительных ци-токинов. Автор считает, противовоспалительные цитокины обладают не только прямым эмбриотоксическим эффектом, но также ограничи­вают инвазию трофобласта, нарушая его нормальное формирование.

Кроме того, эти цитокины ведут к активации протромбокиназы, вызывая тромбозы, инфаркты трофобласта и его отслойку, что вызы­вает выкидыш в I триместре.

Обобщая данные литературы о патогенезе этого синдрома и его последствиях, следует отметить многофакторность этой патологии и неполную разрешенность данного вопроса.

Исходя из вышеизложенного, нами (Гилязутдинова З.Ш. и др., 1991-1998) для выяснения некоторых сторон патогенеза данного синдрома и выбора патогенетически обоснованной терапии прове­дены исследования в двух направлениях.

Всего обследовано 100 больных с синдромом НЛФ при наличии поствоспалительных процессов в гениталиях. Клиническими осо­бенностями этих больных были длительное бесплодие (эндокрин-но-перитонеальное) и небольшие периодические боли внизу живота при нормальном менструальном цикле.

В анамнезе: высокая частота заболеваемости ОРЗ, ОРВИ (инфек­ционный индекс составил 2,36); у 20% больных выявлены признаки хронического стресса, связанного с длительным бесплодием и неэф­фективностью проводимой гормональной терапии и санаторно-ку­рортного лечения. Менструации в основном были цикличные, одна­ко у 70% больных отмечена поздняя менархе. Первичное бесплодие у 60% больных, вторичное - у 40%. В 100% случаев - поствоспали­тельные процессы в половом аппарате.

Объективный статус. Индекс Bray составил 25,06+1,1 (в преде­лах нормы). Гирсутное число у 90% пациенток в пределах нормы. Структура молочных желез не была изменена. В половом аппарате у всех больных выявлены различного характера поствоспалительные изменения, неправильное положение матки, спаечный процесс, подтвержденные УЗИ в 78% случаев. Базальная температура — уко­рочение 2-й фазы с небольшой разницей температуры между 1-й и 2-й фазами.

При фолликулометрии: размеры доминантного фолликула в пре-овуляторный период оказались от 12 до 16 мм с наличием признаков, характерных для недостаточности желтого тела (гетерогенность вну­тренней структуры и истончение его клеток); эти изменения у 3 больных подтверждены допплерометрией - отмечено обеднение со­судистого рисунка вокруг стенки предполагаемого неполноценного желтого тела. Однако наличие овуляции не означает полноценности желтого тела (Сметник В.П., Тумилович Л.Г., 1997).

При гистеросальпингографии: у большинства больных трубы оказались проходимыми только до ампулярного отдела, были гипо-тоничными, с расширением ампулярных отделов и спаечным про­цессом, охватившим яичники и тазовую брюшину; у 25 больных тру-бы оказались проходимыми, но с наличием перитубарных спаек.

Рентгенокраниография. У ряда больных выявлены те или иные признаки эндокраниоза или эндокринопатии.

Гормональный статус: низкая величина прогестеронового индекса, низкий уровень ФСГ в 1-й фазе цикла, аномальный характер секреции ЛГ со снижением его в периовуляторном периоде, снижение уровня эстрадиола и прогестерона в течение всего менструального цикла. Все эти показатели подтверждали неполноценность лютеиновой фазы.

Как было сказано, исследование шло в двух направлениях.

Первое направление - изучение гормонального и гуморального статуса 50 больных. Проведено исследование содержания ФСГ, ЛГ, ПЛ, эстрадиола, прогестерона и гуморального звена КТ, серотонина, простагландина, гистамина.

Оказалось, что при одновременном снижении количества гормо­нов гипофиза и катехоламинов в периовуляторном периоде происхо­дило повышение уровня серотонина, гистамина, простагландина Е2 и снижение количества эстрадиола и прогестерона. За период менстру­ального цикла показатели простагландина Е 2 оказались следующими:

• в фолликулярной фазе цикла - (1,25+0,05) усл. ед. [контроль (1,3+0,04) усл. ед.];
• в периовуляторном периоде — (1,02+0,05) усл. ед. [контроль (0,7±0,06) усл. ед.] - резкое снижение;
• в лютеиновой фазе - (1,95+0,687) усл. ед. [контроль (1,7+ 0,092) усл. ед.].

Уровень ПГЕ 2а в периовуляторном периоде и лютеиновой фазе цикла при НЛФ оказался повышенным, что свидетельствует о нару­шении процессов овуляции и несостоятельности лютеиновой фазы. Кроме того, нами было отмечено, что возрастание пика ПГЕ 2а со­впадало со снижением показателя прогестеронового индекса до 57,0±16,3 по сравнению с нормой 136+2, что подтверждало несосто­ятельность секреторной фазы эндометрия.

С учетом наличия в анамнезе больных значительного числа ин­фекционных заболеваний, поствоспалительных процессов в поло­вом аппарате нами проведены исследования состояния системы ПОЛ и АОЗ. В решении вопроса патогенеза синдрома НЛФ это бы­ло второе направление. Мы допускаем, что одним из возможных ме­ханизмов патогенеза многофакторного синдрома НЛФ является и изменение состояния перекисного окисления липидов и антиок-сидантной защиты, проявляющееся в молекулярных механизмах адаптационных реакций на действие экстремальных и постоянных раздражителей (стресс, инфекция, психические переживания вслед­ствие бесплодия и др.) у больных данной категории.

Результаты обследования оказались следующими: содержание липидов и количество перекисных радикалов превышали показа­тели контрольной группы, а активность про- и антиоксидантной си­стемы была снижена по сравнению с контролем.

Таким образом, состояние системы ПОЛ и АОЗ было несколько нарушено у больных с синдромом НЛФ при наличии поствоспали­тельных процессов в гениталиях (табл. 16).

Таблица 16 Состояние системы ПОЛ и АОЗ у больных с синдромом НЛФ до и после лечения

Следовательно, нами были получены однозначные результаты исследований в двух направлениях: как в отношении изменения уровней нейротранс-миттеров (КТ, серотонин и биологически ак­тивные вещества - гистамин, простагландин Е 2), так и показателей системы ПОЛ и АОЗ, свидетельствующие о причастности наруше­ния гормонального и гуморального гомеостаза к патогенезу синдро­ма НЛФ. Все это указывает на многофакторность патогенеза синд­рома НЛФ, что обусловливает сложность как диагностики, так и подбора патогенетической терапии.

Диагностика. С учетом многофакторности причин возникновения синдрома НЛФ рекомендуем комплексное обследование больных.

1. Тщательно проанализировать анамнез, выяснить наличие об­щих инфекций и в половом аппарате, факт лечения гормональными препаратами и другими методами.

1. УЗ-исследование половых органов для исключения поствоспа­лительных процессов и одновременного наблюдения за ростом фол­ликулов, овуляцией, выяснения толщины эндометрия, для уточне­ния состоятельности секреторной фазы. Наличие овуляции не озна­чает полноценности функции желтого тела.

Ch.M.March, D.Shoun (1991) считают, что ведущими ультразву­ковыми признаками являются отсутствие у желтого тела характер­ной гетерогенной внутренней эхоструктуры и истончение его сте­нок. При цветном допплерографическом картировании уже в ран­ней лютеиновой фазе выявляется картина обеднения сосудистого Рисунка вокруг стенок патологически измененного желтого тела в отличие от нормы, когда кровоток вокруг него обычно определяет­ся в виде сложного цветного ореола (Зыкин Б.И. и др., 1997). При ис­следовании кровотока в стенке желтого тела при недостаточности лютеиновой фазы выявляются снижение V max и повышение HP по сравнению с нормой.

1. Биопсия эндометрия за 2-3 дня до менструации. Ценным для диагностики является гистологическое исследование эндоме­трия в период расцвета желтого тела (выраженное отставание се­креторной реакции эндометрия с параллельным снижением ко­личества прогестерона свидетельствует о неполноценности люте­иновой фазы).
2. Провести тесты функциональной диагностики: кольпоцито-логия, прогестероновый индекс, базальная температура - обратить внимание на продолжительность 2-й фазы температуры (в норме 10-14 дней) и разницу температуры 1-й и 2-й фаз, она не должна быть менее 0,6°С. При этом учесть АД больных (гипотония) и об­щую температуру.
3. Исследование гормонов гипофиза (ФСГ, ЛГ, ПРЛ, гонадные гормоны) по фазам цикла. Определить уровень прогестерона за 5-8 дней до менструации.

Б.К.Арутюнян и соавт. (1990) для диагностики НЛФ считают на­иболее информативным определение уровня прогестерона на 20-й день цикла в связи с тем, что в этот период прогестеронемия зависит от степени развития эндометрия.

6. Для выяснения генеза НЛФ (центральный или периферический) рекомендуем исследование нейротрансмиттеров (КТ, серотонин) и биологически активных веществ (простагландин - ПГЕ 2а,
гистамин) с одновременным исследованием гонадотропных и гонадных гормонов.

На основании полученных данных - прогестеронового индекса и уровня свечения ПГЕ 2а в периовуляторном периоде и в лютеино­вой фазе мы рекомендуем проводить подсчет соотношения ПГЕ 2а и прогестеронового индекса. При НЛФ возрастание пика ПГЕ 2а в лютеиновой фазе совпадает со снижением показателя прогестеро­нового индекса до 57,0±16,3 по сравнению с нормой 136±27.

Как было уже сказано, многофакторность патогенеза синдрома НЛФ определяет сложность его диагностики. Поэтому необходимо применение различных методов обследования не только для уста­новления диагноза, но и для выяснения уровня поражения гипота-ламо-гипофизарно-гонадной системы с целью выбора соответству­ющей патогенетической терапии.

Лечение. Поданным литературы, при синдроме НЛФ в основном рекомендуется гормональная стимуляция овуляции. (Эти сведения приводятся ниже).

Исходя из того, что определяющими факторами возникновения синдрома НЛФ являются несостоятельность желтого тела и непол­ноценная трансформация эндометрия во 2-й фазе цикла, мы реко­мендуем более широкое применение средств неспецифического воз­действия на организм в целом, на яичники и эндометрий.

Применение только гормональных стимуляторов овуляции не всегда эффективно, более того - зачастую приводит к нежелатель­ным явлениям - гиперстимуляции яичников, синдрому вегетатив­ной дистонии (Пшеничникова Т.Я., 1991), росту аллергических ре­акций, аутосенсибилизации организма с выработкой антител к эн­догенным гонадотропным гормонам и другим осложнениям.

1. Акупунктура, направленная на общую стимуляцию и торможение процессов перекисного окисления липидов, активацию антиоксидантной защиты и стимуляцию рецепторных зон органов малого таза, способствующая стероидогенезу в яичниках.

Мы считаем, что эффект акупунктуры достигается усилением активности саногенетических механизмов и повышением резерв­ных возможностей функциональной активности гипоталамо-гипо-физарно-яичниковой системы с активацией процессов саморегуля­ции репродуктивной системы, без гормонов и лекарственных ве­ществ. Хорошие результаты при лечении синдрома НЛФ посред­ством акупунктуры получены О.К.Петуховой (1993), Г.М.Воронцо­вой (1982) и др.

2. Физиотерапия, направленная на гипоталамо-гипофизарную область и половой аппарат, - при центральном генезе НЛФ.

Для воздействия на область половой сферы рекомендуется инт-равагинальный фонофорез антиоксиданта - токоферол-ацетата для ликвидации поствоспалительных процессов в половом аппарате и стимуляции стероидогенеза в яичниках (Гилязутдинова З.Ш. и др., 1998). Подведение витамина Е - мощного антиоксиданта, участвую­щего в метаболизме стероидных гормонов в яичниках, - близко к гонадам является фактором, способствующим восстановлению ре­продуктивной функции путем восстановления морфологических и ферментативных процессов в половом аппарате. В.М.Сидельнико-ва (2002) рекомендует при поражении рецепторного аппарата эндо­метрия воспалительным процессом у больных с синдромом НЛФ при нормальном уровне эстрогенов и прогестерона во 2-й фазе цик­ла проводить электрофорез меди, начиная с 5-го дня цикла, - 15 процедур. Лечение проводится подряд 2 цикла. О.В.Паршутина (1989) считает целесообразным применение в лечении больных дан­ной категории электромагнитного поля мощностью 0,1 мВт/см, ча­стотой 57 Гц при экспозиции 30 мин в течение 10 дней в 1-й фазе Цикла. Автор отмечает в ходе лечения повышение уровня прогесте­рона, нормализацию активности плазмы и появление секреторной трансформации эндометрия.

3. Для гормональной стимуляции овуляции и восстановления полноценной секреторной фазы эндометрия мы рекомендуем циклическую стимуляцию по следующей схеме: в течение 28 дней микро-
фоллин по 0,02 или 0,05 мг и с 16-го по 26-й день цикла утрожестан по 3 капсулы (1 капсулу утром, 2 - на ночь) в течение 2-3 циклов. Дополнительно фолиевую, аскорбиновую кислоту по фазам цикла и комплекс витаминов В (В 6 , В 12) и Е.

Исключить применение норстероидов (норколут, премолют), так как они обладают лютеолитическим эффектом (Сметник В.П., Ту-милевич Л.Г., 1998). Норколут влияет на гемостаз, вызывая гиперко­агуляцию и склонность к тромбозам, неблагоприятно влияет на эм­брион, если при циклическом лечении произошло зачатие (Сидель-никова В.М., 2002).

4. Санаторно-курортное лечение особенно показано больным с наличием поствоспалительных процессов в половом аппарате.

Результаты лечения в двух группах больных (по 50 человек в каж­дой) оказались следующими.

В первой группе под влиянием акупунктурной терапии выявлена положительная динамика показателей гуморального и гормонально­го звеньев репродуктивной системы. В этой группе репродуктивная функция восстановлена в 36% случаев.

Отмечено усиление активности саногенетических механизмов: нормализация содержания нейротрансмиттеров (катехоламины и серотонин), стимуляция биологически активных веществ (ПГЕ 2а, гистамин) и стероидных гормонов гонад (Э 2 и П), повышение ре­зервных возможностей функциональной активности гипотала-мо-гипофизарно-яичниковой системы с нормализацией уровня ФСГ, ЛГ, с последующей саморегуляцией репродуктивной системы.

В лечении пациенток второй группы использовали акупунктуру, фонофорез витамина Е, а в отношении некоторых из них - допол­нительно физиотерапию. В конце лечения отмечено повышение уровня гипофизарных гормонов (ФСГ, ЛГ), количества прогестеро­на во 2-й фазе цикла и некоторое снижение интенсивности ПОЛ и повышение активности АОЗ-системы. Все это свидетельствует о благоприятном воздействии комплексной терапии на ГГЯ-систе-му: достигнуто восстановление 2-фазного менструального цикла у 56,6% пациенток, репродуктивной функции с благоприятным ис­ходом беременности у 42%, проходимости труб в 80% случаев. Кро­ме того, у 32 пациенток нам удалось при УЗ-исследовании выявить прогрессивное развитие доминантного фолликула с дальнейшей овуляцией и формированием образования, напоминающего желтое тело, а у 3 из них при допплерографии удалось подтвердить не толь­ко овуляцию, но и полноценность желтого тела. Отрицательный эф­фект лечения наблюдался у больных со значительно выраженными поствоспалительными процессами. Им было предложено санатор­но-курортное лечение.

Таким образом, благоприятные результаты, полученные нами в ле­чении синдрома НЛФ при наличии поствоспалительных процессов ге­ниталий, позволяют рекомендовать предварительное, до гормональ­ной стимуляции овуляции, проведение немедикаментозной терапии.

В.М.Сидельникова (2002) при гормональной стимуляции в лече­нии синдрома НЛФ рекомендует исходить из причинных факторов формирования данного синдрома.

1. При сниженном уровне эстрадиола, что ведет к неполноценной продукции прогестерона с последующей несостоятельностью транс­формации секреторной фазы эндометрия, — циклическую гормо­нальную терапию в течение 2-3 циклов под контролем базальной температуры. С этой целью: 2 мг микронизированного 17-р-эстради-ола в течение 28 дней и с 16-го дня - дюфастон по 10 мг. При отсут­ствии эффекта - стимуляция овуляции клостилбегитом в дозе 50 мг 1 раз в день с 5-го по 9-й день цикла, во 2-й фазе цикла - дюфастон.

1. При поражении рецепторного аппарата эндометрия (пороки развития матки, инфантилизм, гипоплазия матки) и нормальном уровне гормонов -использование иглорефлексотерапии, электро­фореза меди с 5-го дня цикла (15 раз) в сочетании с циклической гормональной терапией и комплексами метаболической терапии.
2. При повышенном уровне андрогенов: снижение массы тела, в течение 2-3 циклов - гестагены во 2-й фазе цикла. При отсутствии овуляции - циклическую гормональную стимуляцию 2-3 цикла.
3. При наличии хронического эндометрита - лечение антибио­тиками, антимикотиками, системная энзимотерапия, иммуномоду-лирующие средства и индуктор интерферона. Дополнительно дюфа­стон с 14-го по 25-й день цикла с целью стимуляции продукции PJBF (прогестерон-ингибирующего фактора) для снижения продукции провоспалительных цитокинов.

Одной из причин расстройства репродуктивного здоровья женщины считается недостаточность второй фазы цикла, симптомы которой проявляются различными нарушениями работы половой системы.

Что такое недостаточность второй фазы цикла?

Когда говорят о недостаточности лютеиновой фазы, подразумевают дисфункцию желтого тела. Есть такой временный эндокринный орган, который образуется после выхода зрелой половой клетки женщины из фолликула.

Менструальный цикл можно условно поделить на два периода:

• фолликулярный, который продолжается от 12 дней до двух недель — с начала регул до наступления овуляции;
• лютеиновый: она длится две недели после того, как выделилась яйцеклетка.

Во второй фазе цикла фолликул превращается в желтое тело и начинает синтезировать прогестерон — гормон, поддерживающий состояние беременности.

Нарушения, возникающие при формировании или функционировании желтого тела, влекут за собой снижение синтеза прогестерона. А это, по «цепочке», приводит к неполноценности внутреннего эпителия матки, делая ее неспособной «удержать» оплодотворенную яйцеклетку.

Симптомы недостаточности лютеиновой фазы

Недостаточность лютеиновой фазы проявляется:

• трудностями с зачатием;
• изменением характеристик регулярного женского цикла;
• самопроизвольными абортами;
• невынашиванием беременности.

Подобные симптомы могут вызываться разными причинами. Для того, чтобы подтвердить или исключить недостаточность второй фазы цикла, применяют:

• изучение графика базальной температуры, который составляется на основе данных ежедневного ее измерения;
• гормонограмму;
• контроль развития желтого тела в лютеиновой фазе цикла, осуществляемый посредством УЗИ с регулярностью в 3-4 дня.

Беременность на фоне гормональных патологий требует особого внимания. — причины, симптомы и методы лечения.

О методах повышения уровня эстрадиола читайте . Препараты и народные средства.

О причинах повышенной волосатости у женщин вы можете почитать . А также немного о последствиях повышенного содержания андрогенов в крови у девушек.

Нарушения менструального цикла

Нормальный овариально-менструальный циклический период включает регулярные ежемесячные кровотечения, длящиеся от 3 до 6 дней.

В эти дни отходит разросшийся внутренний эпителий слизистой оболочки матки.

Его фрагменты вместе с кровью выводятся по цервикальному каналу — сначала во влагалище, а потом наружу. Естественному обновлению главного женского детородного органа помогают сокращения его стенок. Это может доставлять небольшой дискомфорт.

Происходит естественная регенерация эндометрия. При этом кровопотеря, как правило, не превышает 150 мл, а состояние и самочувствие женщины находятся в пределах физиологической нормы. Менструальные явления не вызывают развития анемии, выраженного астенического синдрома, и не влияют на трудоспособность.

Кроме обновления слизистой матки, менструальный цикл имеет целью:

• вызревание яйцеклетки и ее выход из фолликула;
• подготовку эндометриального эпителия к возможному зачатию, включая секрецию гормонов желтым телом.

При нарушении второй фазы цикла бывают следующие изменения:

1. Общая длительность регулярного периода увеличивается. Она может длиться больше 35 суток (это называется опсоменореей), либо сокращаться и становиться меньше 21 дня (пройоменорея).
2. Ежемесячные кровотечения у женщин активного детородного возраста не приходят в течение полугода и дольше (аменорея).
3. Меняется объем потери крови. Если он возрастает, то говорят о гиперменорее, при падении — о гипоменорее. Когда объем изливаемой крови заметно выходит за рамки физиологических норм, констатируют менометроррагию.
4. Происходит изменение длительности самого кровотечения. Оно становится короче (олигоменорея) или увеличивается в продолжительности (полименорея).
5. В период между менструациями замечаются выделения кровянистого вида, которые могут быть более или менее интенсивными. Подобное явление называется меноррагией.
6. В период регул ощущается выраженный болевой синдром (альгоменорея), который гораздо сильнее нормального.

Нарушения цикла, вызванные недостаточностью лютеинового периода, могут стать причиной развития железодефицитной анемии, а это дает следующие симптомы:

• женщина испытывает высокую утомляемость;
• у нее падает артериальное давление;
• возникают обмороки;
• состояние наружного кожного эпителия, волос и ногтей ухудшается;
• умственная деятельность становится менее продуктивной, иногда до легких когнитивных отклонений.

Если все, о чем говорилось, присутствует - это знак того, что надо идти к гинекологу по поводу серьезных проблем с менструальным циклом.

Самопроизвольное прерывание беременности

Женщины, страдающие короткой второй фазой цикла, входят в группу риска по самопроизвольным абортам.

Концепция такого прекращения беременности в том, что ненормальный синтез желтым телом гормона прогестерона в лютеиновый период, ведет к замедлению полноценного развития внутреннего слоя эндометрия.

В итоге он не справляется с задачей по поддержке растущей беременности, провоцируя ее срыв на ранних сроках.

Невынашивание беременности

Проблемы с лютеиновой фазой не позволяют сохранять беременность полный срок. Только когда у женщины, испытывающей трудности с вынашиванием, регулярный цикл хоть и нарушен, но включает обе фазы, речь может идти о нарушениях лютеинового периода.

Нехватка прогестерона из-за ненормальной работы желтого тела приводит к тому, что беременность внезапно прекращается выкидышем на сроках до 8 недель .

Фазы менструального цикла

Когда уровень этого важнейшего гормона падает позже, вызывая самопроизвольный аборт, дефект лютеиновой фазы ни при чем. Дело в том, что на таком этапе вынашивания плода желтого тела уже не существует, а функции секреции прогестерона ложатся на плаценту. Поэтому, не исключено, что проблема именно в ней.

Бесплодие

Одним из самых тяжелых расстройств, развивающихся из-за дефекта второй фазы менструального цикла, считается бесплодие.

Врачи утверждают, что по большей части это обусловлено именно тем, что плодное яйцо теряет способность к физиологичному внедрению в слизистую полости матки.

Неполноценность лютеиновой фазы классифицируют по разновидностям:

• нарушение функциональности желтого тела, когда внутренний эпителий эндометрия отстает в развитии более, чем на пару дней;
• слишком короткая лютеиновая фаза — восемь и менее, суток;
• недостаточная секреторная деятельность, когда синтез прогестерона существенно отличается от нормы в меньшую сторону. Подобное явление встречается у 10% женщин, которым гинекологи ставят диагноз «бесплодие».

Чтобы желтое тело полноценно функционировало, требуется:

• оптимальное число гранулезных клеток в фолликуле, связано с тем, что после выделения созревшей яйцеклетки процесс их деления заканчивается;
• способность этих структур к достаточному синтезу прогестерона после наступления овуляции.

Это объясняется тем, что сама по себе недостаточность лютеинового периода не является отдельной патологией.

Она - только симптом серьезного репродуктивного расстройства. Чем сильнее проявления, тем глубже патология.

Восстановление нарушенных детородных функций эндокринной этиологии, начатое своевременно, заканчивается естественным наступлением беременности в 80% случаев. В оставшихся 20% лучшим решением проблемы считается применение метода экстракорпорального оплодотворения.

Подводя итоги, стоит вспомнить о главном. Репродуктивных проблем, обусловленных дефектом лютеиновой фазы, можно избежать, если внимательно относиться к своему здоровью и вовремя обращаться к врачу. Тогда не придется опасаться проблем с зачатием и вынашиванием долгожданной беременности.

Видео на тему