Метотрексат группа. Условия продажи и хранения. Метотрексат Эбеве таблетки - официальная инструкция по применению

Метотрексат относится к группе противоопухолевых лекарственных препаратов, действие которых направлено на провокацию апоптоза раковых клеток, чем они и отличаются лекарств цитотоксической группы, которые способствуют началу некротического процесса по отношению к злокачественным клеткам. Является ярким представителем антиметаболитов, антагонистов фолиевой кислоты.

Препарат характеризуется высоким угнетающим действием по отношению к иммунной системе, даже при условии приема критически низких доз, при этом, в процессе химиотерапии не оказывает негативного воздействия на клетки головного мозга. Именно поэтому уколы Метотрексат и таблетки пользуются большим спросом среди пациентов и врачей, относительно аналогичных препаратов этой лекарственной группы.

Медицинский препарат выпускается в двух основных формах. Таблетки Метотрексат содержат в своем составе 2,5 грамма одноименного действующего вещества, они имеют поверхностную оболочку и производятся в дозировке 0,0025 грамм, в каждой пачке 50 штук.

Препарат в форме инъекций представляет собой раствор, упакованный в ампулу из темного стекла, и помещенный в фирменную картонную коробку. В аптеках доступен в дозировке 0,005, 0,05 и 0,1 грамм.

Фармакология

Препарат Метотрексат характеризуется высоким иммунодепрессивным и противоопухолевым действием. Главный действующий компонент губительно воздействует на патологические раковые клетки, находящиеся в стадии деления, костный мозг, эмбрион, слизистую оболочку ротовой полости, мочевого пузыря и кишечника.

Распространение после внутривенного введения стремительное и соответствует объему всей жидкости организма. Изначально распределение объема соответствует 0,18 литрам на килограмм веса, то есть 18% массы тела, последующее распределение объема является равновесным и колеблется в пределах 0,4-0,8 литра на килограмм, то есть от 40 до 80 процентов. С белками плазмы крови связывается ровно наполовину.

Если человек производит прием лекарственного средства в терапевтических дозах, вне зависимости от формы выпуска препарата, уровень проникновения через гематоэнцефалический барьер критично низкий. После выполнения инъекций в спинной мозг, в спинномозговой жидкости отмечается высокий уровень концентрации лекарства. Препарат обладает способностью проникать в материнское молоко, а также в плаценту, что приводит к нарушению эмбрионального развития.

Метаболизм Метотрекса происходит, в большей степени, в печени, совместно с выработкой высокоэффективных небелковых химических соединений. Благодаря выработке ингибиторов ДГФ и тимидилатсинтезатов, в совокупности с гидролазами, эти соединения конвертируются в Метотрексат. Определенная часть произведенных полиглутаматов может оставаться в клетках печени достаточно долгий период времени.

В зависимости от типа клеток, вида ткани и опухоли, время их удержания будет различным. В незначительной части происходит метаболизация до 7-гидроксиметотрексата, который отличается низкой способностью к растворимости в воде (примерно в пять раз, по сравнению с Метотрексатом), но это касается только обычных доз. Представленный метаболит может аккумулироваться, если пациент получает достаточно высокие дозы лекарственного средства, например, при терапии остеосаркомы.

Если больному вводят дозировку, не превышающую 30 миллиграмм на м2, то период полураспада соответствует 2-4часам, но только в начальной фазе. Окончательный Тщ напрямую зависит от получаемой пациентом дозы лекарственного средства, поэтому может колебаться от 3 до 10 часов, если доза введена минимальная. При большей концентрации лекарства, в пределах 80 миллиграмм на м2, временной промежуток равен 8-15 часам.

Выведение происходит за счет клубочковой фильтрации почек, а также секреции канальцев, на протяжении суток. Концентрация выведения вместе с желчью составляет не более 10%. Для Метотрексата характерно колебание клиренса и его снижение при уменьшении дозировки.

Если у пациентов имеется выпот в плевральную полость или выраженный асцит, то процесс выведения будет происходить в замедленном режиме. Если вводят повторную дозу, то происходит накопление в тканях в виде метаболитов. Пролонгированное выведение препарата отмечается у больных с хронической почечной недостаточностью.

Показания

Врачи могут назначать пациентам Метотрексат при ревматоидном артрите , включая состояния, характеризующиеся синдромом Фелти. Среди показаний к приему лекарства есть множество заболеваний онкологического характера:

• Лимфобластный лейкоз;
• Миелобластный лейкоз;
• Миелома;
• Трофобластические образования (хориоэпителиома матки, пузырный занос, в том числе и деструирующего типа);
• Рак (пищевода, головы, шеи, мочевого пузыря, легких, печени, почек, молочной и предстательной железы, мочеточника желез, шейки матки, яичников и яичек, полового члена);
• Лимфома Ходжкина и неходжкинские виды, в том числе и Беркитта;
• Остеогенная саркома не метастатическая.

Помимо этого Метотрексат могут использовать в терапии стероидозависимой бронхиальной астмы (если у пациентов есть противопоказания к приему глюкокортикостероидов), болезни Крона, язвенного колита (хронический неспецифический), плоского лишая, псориаза и псориатического артрита, синдрома Рейтера и Сезари, рассеянного склероза .

Инструкция

Введение инъекций препаратом Метотрексат может осуществляться внутривенно, внутримышечно , внутриартериально и непосредственно в ликворную систему (спинной мозг). Инструкция указывает на тот факт, что недопустимо интрательное введение средства, в составе которого имеется бензиловый спирт, также его не рекомендуют использовать для терапии, в которой пациенту необходим прием высоких доз лекарства.

Для внутривенного введения

Метотрексат в форме таблеток необходимо принимать непосредственно перед основным приемом пищи. Таблетку нельзя разжевывать, ее необходимо проглатывать целиком, запивая достаточным количеством теплой воды.

В зависимости от диагноза, предложенной врачебной терапевтической схемы, физиологических показателей состояния больного, его массы и возраста, переносимости лекарства, длительность терапии и дозировка будет рассчитана индивидуально для каждого клинического случая.

При назначении дозы, объем которой равен или превышает 100 миллиграмм, рекомендуется подавать лекарство капельно путем внутривенного введения. Перед процедурой раствор с лекарством разводят с декстрозой 5% концентрации: на 10 миллиграмм основного лекарства берут от полулитра до литра декстрозы. Введение осуществляют под прикрытием кальция фолината.

Трофобластические опухоли

В терапии могут использовать форму лекарства в виде таблеток или инъекций. В течение суток принимают перорально или вводят путем внутримышечного укола от 15 до 30 миллиграмм средства. Длительность лечения составляет 5 дней. Если лечение предусматривает курсовое повторение в 3-5 заходов, то делают между ними перерыв на 7-14 дней.

Примерно после третьего курса у пациентов отмечается стабилизация нормальных показателей ХГ в моче, или же ориентируются на показатель, соответствующий 50 МЕ в сутки. Это говорит о том, что в ближайший месяц, максимум полтора показатели патологии исчезнут. После того как уровень ХГ стабилизировался, рекомендуется пройти еще 1 или 2 курса терапии.

Лимфобластный лейкоз

Когда проводят комплексную терапию острой стадии лимфобластного лейкоза, пациентам рекомендуется употреблять 3,3 миллиграмма Метотрексата, из расчета на один квадратный метр. Для повышения эффективности препарат комбинируют Преднизолоном, дозировка которого составляет 60 миллиграмм на квадратный метр.

Также может быть использовано другое второстепенное лекарство, которое поможет добиться устойчивой ремиссии. По ее достижению пациенту необходимо проходить курсы поддерживающей терапии. В этом случае Метотрексат вводят внутримышечно или принимают перорально в дозировке, не превышающей 30 миллиграмм на квадратный метр. Дозу делят на две процедуры. При введении внутривенно показана дозировка в 2,5 миллиграмма на килограмм веса на протяжении двух недель.

Лимфома Беркитта

Терапия представленного заболевания лекарственным средством Метотрексат оправдана при диагностированной первой, второй или третьей степени патологии. Рекомендуется перорально принимать от 10 до 25 миллиграмм средства в течение суток (если болезнь 1 или 2 стадии), для третьей стадии необходима комбинация с дополнительными лекарствами.

Предварительный курс терапии составляет от 4 до 8 суток. Чаще всего терапия проводится курсами, интервал между которыми составляет от одной недели и до 10 дней.

При диагностированной лимфосаркоме третьей степени пациентам назначают суточно принимать таблетки в дозировке, равной 0,625-2,5 миллиграмм.

Грибовидный микоз

Для терапии этого заболевания инструкция по применению Метотрексата рекомендует вводить пациентам внутримышечно 50 миллиграмм лекарственного средства в качестве основания (процедуру делают 1 раз в 7 дней). Если дозировка составляет 25 миллиграмм, тогда в качестве основания процедуру проводят 2 раза в 7 дней.

Можно принимать средство перорально в дозировке от 2,5 до 10 миллиграмм суточно. Курс лечения от нескольких недель до нескольких месяцев. Для принятия решения о снижении дозировки или полной отмене препарата, врачу придется изучить реакцию больного и оценить гематологические показатели.

Остеосаркома

Показано медленное внутривенное введение препарата Метотрексат (на протяжении четырех часов больной должен получить 12 грамм лекарства на квадратный метр). После этого, в качестве антидода, больному предписывают кальция фолинат. Это средство принимают перорально, и стартовая доза составляет 15 миллиграмм, которую следует принять по истечении суток с момента инъекции, далее с интервалом в шесть часов, всего показано 10 инъекции.

Если у больного были замечены признаки интоксикации желудочно-кишечного тракта, способ введения лекарства меняют на внутримышечные инъекции или внутривенно вводят кальция фолинат в идентичной дозировке.

Введение Метотрексата показано на 4-7, 11-12, 15-16, 29-30, 44 и 45 неделе с момента проведения оперативного лечения. Он является частью химиотерапевтического комплекса, который дополняют: Доксорубицин, Цисплатин, Блеомицин, Циклофосфамид, Дактиномицин.

Если есть показания, тогда дозировку Метотрексата повышают до 15 миллиграмм на квадратный метр в качестве основания – это необходимо для того чтобы достичь максимальной концентрации лекарства в сыворотке крови, равной 0,001 моль/литр.

Лейкозная инфильтрация

Если у больного произошла лейкозная инфильтрация оболочек головного мозга, тогда ему показано введение лекарственного средства непосредственно в спинной мозг. Дозировка составляет 12 миллиграмм на квадратный метр, а интервал между процедурами колеблется от двух до пяти дней.

Ревматоидный артрит

Метотрексат при ревматоидном артрите в начальной дозировке назначается в объеме 7,5 миллиграмм. Процедура делается один раз в течение семи дней одномоментно, либо же можно выполнить два укола, где доза лекарства составляет 2,5 миллиграмма, а интервал между введениями 12 часов. В этом случае показано три инъекции в течение семи дней.

Чтобы добиться лучшего терапевтического эффекта, недельную дозу можно повысить, однако нельзя переступать рубеж в 20 миллиграмм. После этого обязательно необходимо начать процесс снижения дозировки. Необходимо достичь минимально эффективного количества лекарства в неделю. Однозначных рекомендаций относительно длительности лечения нет. Все индивидуально.

Псориаз

Повышение дозы чаще всего происходит постепенно, а после того как терапевтический эффект был достигнут, ее начинают осторожно снижать, до момента, пока не будет установлена минимальная терапевтическая доза.

Дети

Детям препарат Метотрексат показан как один из лекарственных средств, направленных на борьбу с опухолевым процессом. Перорально или внутримышечно необходимо принимать от 20 до 40 миллиграмм средства на квадратный метр, один раз в неделю.

Четкие дозы для терапии пациентов детской возрастной группы, а также при лечении ревматоидного артрита, не определены. Интратекально вводят лекарство, если произошла лейкозная инфильтрация оболочек головного мозга. Пациентам, возраст которых не достиг одного года, рекомендуется доза, равная 6 миллиграмма на квадратный метр, старше года – 8 миллиграмм на квадратный метр, старше двух лет – 10 миллиграмм на квадратный метр, старше трех лет – 12 миллиграмм на квадратный метр.

Проводить процедуру необходимо раз в 2-5 дней до тех пор, пока показатели СМЖ не стабилизируются, и не придут в норму. Как только цель будет достигнута, вводят еще одну контрольную дозу в соответствующем объеме, после чего переходят на объемы, рекомендованные при профилактической терапии. В этом случае их размер будет идентичен лечебным дозам, однако интервал всегда индивидуален.

Противопоказания

Метотрексат относится к сильнодействующим препаратам, поэтому имеет определенный ряд противопоказаний, при наличии которых его назначение не производится:

• индивидуальная чувствительность к составным компонентам лекарственного средства;
• состояние иммунодефицита;
• анемию, гипоанемия, апластическая анемия;
• лейкопения, тромбоцитопения;
• лейкоз в совокупности с геморрагическим синдромом;
• недостаточность печеночного или почечного сегмента;
• выпот в полость плевры;
• асцит;
• функция костного мозга в угнетенном состоянии;
• ветряная оспа, особенно если она была перенесена недавно;
• стоматит;
• язвенный колит.

Недопустимо назначение лекарственного препарата в любом триместре беременности, ввиду того, что он обладает способностью проникать в плаценту, а это может привести к гибели плода, или его недоразвитию. При грудном кормлении рекомендуется перевести ребенка на искусственные смеси потому как препарат проникает в молоко матери.

Особые указания

При прохождении курса лечения цитотоксичным препаратом Метотрексат необходимо соблюдать множество мер безопасности, которые касаются всех сфер деятельности и жизни человека. Рассмотрим их более детально.

В первую очередь необходимо позаботиться о соблюдении наивысшего уровня контрацепции, потому как препарат губительно действует на плод. Мужчинам следует тщательно предохраняться на протяжении трех месяцев после курсового лечения, женщинам стоит не допускать беременности как минимум один овуляционный цикл.

Если проводилось курсовое лечение с введением высоких доз лекарственного средства, в целях снижения его токсичности необходимо обязательно принимать кальция фолинат. Непосредственно перед каждым приемом препарата нужно тщательно осматривать ротовую полость на предмет обнаружения изъявлений.

Если у пациента развилась диарея или стоматит с формированием открытых язв, приме Метотрексата прекращают. Это обусловлено высокой вероятностью возникновения при таких условиях геморрагического энтерита и прободения стенки кишечника. Такие состояния могут закончиться летальным исходом для больного.

Инструкция по применению указывает на то, что условно препарат способен спровоцировать развитие симптоматики гепатотоксичности в острой или хронической форме, может развиться цирроз или фиброз печени. Чаще всего подобные состояния возникают при прохождении длительного курса терапии Метотрексатом (от двух и более лет).

Также подобные состояния могут возникнуть при достижении общей дозы в 1,5 грамма, что приведет к неблагоприятному исходу. Помимо этого гепатотоксический эффект развивается на фоне следующих сопутствующий состояний у больного: сахарный диабет , алкоголизм, ожирение, пожилой возраст.

Для стабилизации и контроля работы функции печени, рекомендуется проводить оценку биохимических параметров органа и сделать биопсию до начала терапевтического курса, либо же не позднее четырех месяцев с момента первого приема лекарства. Такая же процедура рекомендуется при достижении общей дозы в организме, равной 1,5 граммам.

Если в процессе диагностики был выявлен цирроз или фиброз печени, лечебный процесс с использованием этого средства останавливают. Если была выявлена легкая степень фиброза печени, тогда рекомендуется повторное проведение биопсии спустя полгода.

Когда пациент только начинает терапию Метотрексатом, могут наблюдаться несущественные изменения в гистологических показателях печени (портальный воспалительный процесс и отложение жиров). Такие состояния не могут являться причиной отмены препарата или подбора аналогов, но при этом врачи должны соблюдать особую осторожность в процессе терапии такого больного.

В течение 3-12 месяцев после терапии следует отказаться от любых видов вакцинаций, но только если они не порекомендованы ведущим специалистом. Всем членам семьи, которые проживают вместе с больным, необходимо также отказаться от пероральной вакцины против полиомиелита, не следует контактировать с людьми, которые недавно получили эту вакцину. Либо же придется носить защитную медицинскую повязку, скрывающую ротовую и носовую полость.

Передозировка

Особенностью состояния передозировки препаратом Метотрексат является полное отсутствие характерной симптоматики. Определить ее можно только путем изучения уровня концентрации лекарства в плазме крови.

Купировать состояние передозировки можно только путем введения кальция фолината. Провести процедуру необходимо как можно скорее, желательно незамедлительно. В крайнем случае, необходимо дать пациенту лекарственное средство не позднее одного часа с момента обнаружения передозировки. Объем Кальция фолината должен быть равен, или превышать доза Метотрексата.

Дальнейшее восстановление состояния больного в такой способ проводит по мере необходимости, основываясь на показателях концентрации лекарства в плазме крови. Для того чтобы предупредить преципитацию лекарственного средства и его метаболитов в почечных канальцах, обязательно необходимо провести гидратацию всего организма, также выполняют подщелачивание мочи, что позволяет ускорить процесс выведения Метотрексата.

Аналоги

Существует не так много заменителей Метотрексата. Наиболее эффективными и подходящими можно назвать такие средства: Алимта, Веро-метотрексат, Зексат, Метобион, Методжект, Пемнат. Каждый из них в большей или меньшей степени эффективен против заболеваний и состояний, при которых врачи назначают Метотрексат.

Категорически запрещается самостоятельно производить подбор аналогов. Эта процедура находится в ответственности и компетентности ведущего специалиста. При неправильном подборе лекарств существует риск ухудшения состояния больного.

Цена Метотрексата в аптеках за 50 таблеток от 205 рублей, а за 1 ампулу от 775 рублей.

О препарате (видео)

Наименование:

Метотрексат (Methotrexatum)

Фармакологическое
действие:

Противоопухолевое средство из группы антиметаболитов - антагонистов фолиевой кислоты.
Действует в S-фазу митоза.
Механизм действия связан с ингибированием синтеза пуриновых нуклеотидов и тимидилата в результате необратимого связывания с дигидрофолатредуктазой, что препятствует восстановлению дигидрофолата в активный тетрагидрофолат.
Более активен в отношении быстро растущих клеток. Оказывает некоторое иммунодепрессивное действие.

Фармакокинетика
В незначительной степени проникает через ГЭБ (в зависимости от применяемой дозы).
При интратекальном введении в значительном количестве поступает в системный кровоток. Связывание с белками (преимущественно с альбумином) плазмы около 50%. Биотрансформируется в печени.
Выводится почками (в неизмененном виде) и с желчью (менее 10%). T1/2 зависит от применяемой дозы и имеет существенные индивидуальные различия.
При повторном введении накапливается в тканях в виде метаболитов.

Показания к
применению:

Острый лимфолейкоз;
- трофобластическая болезнь;
- рак кожи;
- рак шейки матки и вульвы;
- рак пищевода;
- плоскоклеточный рак головы и шеи;
- рак почечной лоханки и мочеточников;
- остеогенная и мягкоклеточная саркома;
- саркома Юинга;
- рак легкого;
- рак молочной железы;
- герминогенные опухоли яичка и яичников;
- рак печени;
- рак почки;
- ретинобластома;
- медуллобластома;
- рак полового члена;
- лимфогранулематоз;
- тяжелые формы псориаза (в случае неэффективности адекватной терапии);
- тяжелая форма ревматоидного артрита (в случае неэффективности адекватной терапии).

Способ применения:

Принимают внутрь, вводят в/в, в/м, интралюмбально . Устанавливают индивидуально, в зависимости от показаний и стадии заболевания, состояния системы кроветворения, схемы противоопухолевой терапии.

Метотрексат для инъекций может вводиться внутримышечно, внутривенно, внутриaртериaльно или интрaтекaльно.

Применение Метотрексaтa в высоких дозaх может быть очень опaсным, поэтому высокодознaя терaпия должнa проводиться только опытными химиотерaпевтaми, которые могут контролировaть концентрaцию метотрексaтa в плaзме крови в стaционaрных условиях под прикрытием кaльция фолинaтa.

В период лечения рaз в неделю необходимо исследовaть кaртину крови.

Трофоблaстические опухоли : 15-30 мг внутримышечно, ежедневно в течение 5 дней с интервaлом в одну или более недель (в зaвисимости от признaков токсичности). Курсы лечения обычно повторяют от 3 до 5 рaз.

Солидные опухоли : 30-40 мг/м2 внутривенно 1 рaз в неделю.

Лейкозы и лимфомы : 200-500 мг/м2 путем внутривенной инфузии 1 рaз в 2-4 недели.

Нейролейкемия : 12 мг/ м2 интрaтекaльно в течение 15-30 секунд 1 или 2 рaзa в неделю.
При лечении детей дозу подбирaют в зaвисимости от возрaстa ребенкa: детям в возрaсте до 1 годa нaзнaчaют 6 мг, детям в возрaсте 1 годa - 8 мг, детям в возрaсте 2 лет - 10 мг, детям в возрaсте 3 лет и стaрше - 12 мг.
Перед введением следует произвести удaление спинномозговой жидкости в объеме, приблизительно рaвном объему лекaрственного средствa, которое предполaгaется ввести.

Высокодознaя терaпия : от 2 до 15-г/м2 в виде 4-6 чaсовой внутривенной инфузии с интервaлом в 1-5 недель с обязaтельным последующим введением кaльция фолинaтa, которое обычно нaчинaют через 24 чaсa после нaчaлa инфузии метотрексaтa и вводят кaждые 6 чaсов в дозе 3-40 мг/м2 (обычно 15 мг/м2) и выше в зaвисимости от концентрaции метотрексaтa в сыворотке крови в течение 48-72 чaсов (см. Инструкцию по применению кaльция фолинaтa).

Ревмaтоидный aртрит : нaчaльнaя дозa обычно состaвляет 7,5 мг один рaз в неделю, которaя вводится одномоментно или рaзделяется нa три приемa с интервaлом в 12 чaсов.
Для достижения оптимaльного эффектa недельнaя дозa может быть повышенa, при этом онa не должнa превышaть 20 мг.
Когдa достигaется оптимaльный клинический эффект, следует нaчинaть снижение дозы до достижения нaиболее низкой эффективной дозы.
Оптимaльнaя длительность терaпии неизвестнa.

Псориaз : терaпия метотрексaтом проводится в дозaх от 10 до 25 мг в неделю. Дозу обычно нaрaщивaют постепенно, при достижении оптимaльного клинического эффектa нaчинaют снижение дозы до достижения нaиболее низкой эффективной дозы.

Грибовидный микоз : внутримышечно по 50 мг 1 рaз в неделю или по 25 мг 2 рaзa в неделю. Снижение дозы или отменa введения препaрaтa определяется реaкцией больного и гемaтологическими покaзaтелями.

Побочные действия:

Системa кроветворения : лейкопения, нейтропения, лимфопения (особенно Т-лимфоциты), тромбоцитопения, aнемия.
Желудочно-кишечный трaкт и печень : анорексия, тошнотa, рвотa, стомaтит, гингивит, глоссит, энтерит, диaрея, эрозивно-язвенные порaжения желудочно-кишечного трaктa, нaрушения функции печени, фиброз и цирроз печени (их вероятность повышенa у больных, получaющих длительную непрерывную или ежедневную терaпию метотрексaтом).

Нервнaя системa : энцефaлопaтия, особенно при введении многокрaтных доз интрaтекaльно, a тaкже у больных, которые получaли лучевую терaпию нa облaсть черепa. Тaкже имеются сообщения об утомлении, слaбости, спутaнности сознaнию, aтaксии, треморе, рaздрaженности, судорогaх и коме.
Острые побочные явления, вызвaнные интрaтекaльным введением метотрексaтa, могут включaть головокружение, неясность зрения, головную боль, боли в облaсти спины, ригидность зaдней чaсти шеи, судороги, пaрaлич, гемипaрез.
Мочевыводительнaя системa : нaрушение функции почек зaвисит от дозы. Риск нaрушения повышен у больных с пониженной почечной функцией или с обезвоживaнием, a тaкже у больных, принимaющих другие нефротоксические препaрaты. Почечнaя недостaточность проявляется повышенным уровнем креaтининa и гемaтурией. Возможно появление циститa.

Репродуктивнaя системa : нaрушение процессa оогенезa, спермaтогенезa, изменение фертильности, терaтогенные эффекты.
Дермaтологические явления : кожнaя эритемa и/или сыпь, крaпивницa, aлопеция (редко), фоточувствительность, фурункулез, депигментaция или гиперпигментaция, угри, шелушение кожи, обрaзовaние волдырей, фолликулит.
Aллергические реaкции : лихорaдкa, озноб, сыпь, крaпивницa, aнaфилaксия.
Оргaны зрения : конъюктивит, избыточное слезотечение, кaтaрaктa, светобоязнь, корковaя слепотa (при высоких дозaх).
Иммунный стaтус : иммуносупрессия, снижение устойчивости к инъекционным зaболевaниям.
Прочие: Недомогaние, остеопороз, гиперурикемия, вaскулит. Редко - пневмонит, фиброз легких.

Противопоказания:

Выраженные нарушения функции печени и/или почек;
- лейкопения;
- тромбоцитопения;
- беременность;
- не следует применять при иммунодефицитных состояниях.

Не следует применять метотрексат при асците, плевральном выпоте, язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, язвенном колите, подагре или нефропатии (в т.ч. в анамнезе).
Не рекомендуют применять у пациентов с ветряной оспой (в т.ч. недавно перенесенной или после контакта с заболевшими), опоясывающим герпесом и другими острыми инфекционными заболеваниями.
Перед началом терапии и на фоне проводимого лечения следует контролировать картину периферической крови , функцию печени и почек, рентгенографию грудной клетки.
При лечении ревматоидного артрита или псориаза развернутый общий анализ крови следует делать не реже 1 раза в месяц, а лабораторные исследования функции печени или почек не реже 1 раза в 1-2 месяца.

При применении по поводу псориаза не следует прерывать местное лечение заболевания. При передозировке рекомендуется применение кальция фолината (но не позднее чем через 4 ч).
При проведении комбинированной противоопухолевой терапии следует соблюдать особую осторожность при одновременном применении метотрексата в высоких дозах с препаратами, оказывающими нефротоксическое действие (например, с цисплатином).
Не рекомендуют проводить вакцинацию пациентов и членов их семей.
С осторожностью следует сочетат ь метотрексат (даже в низких дозах) с ацетилсалициловой кислотой.
В экспериментальных исследованиях установлено канцерогенное и мутагенное действие метотрексата.

Взаимодействие с
другими лекарствен-
ными средствами:

При одновременном применении с витаминными препаратами , содержащими фолиевую кислоту или ее производные, возможно снижение эффективности метотрексата.
Одновременное применение НПВС в высоких дозах может привести к увеличению концентрации метотрексата в плазме и к удлинению периода его выведения, а также к увеличению концентрации метотрексата, не связанного с альбуминами плазмы, что в свою очередь усиливает токсические эффекты метотрексата (прежде всего на ЖКТ и систему кроветворения).
При одновременном применении с пенициллинами метотрексата (даже в низких дозах) возможно усиление его токсических эффектов.
При одновременном применении с сульфаниламидами, особенно с ко-тримоксазолом, существует риск усиления миелодепрессивного действия.

При применении азота закиси у пациентов, получающих метотрексат, возможно развитие тяжелой непредсказуемой миелодепрессии, стоматита.
При одновременном применении с метотрексатом вальпроевой кислоты возможно уменьшение ее концентрации в плазме крови.
Колестирамин связывает метотрексат, уменьшает его энтерогепатическую рециркуляцию, что приводит к снижению его концентрации в плазме крови.
При одновременном применении с меркаптопурином возможно повышение его биодоступности вследствие нарушения метаболизма при "первом прохождении" через печень.
Неомицин и паромомицин уменьшают абсорбцию метотрексата из ЖКТ.

У пациентов, получающих омепразол, возможно повышение концентрации метотрексата в плазме крови.
При одновременном применении с пробенецидом возможно 3-4 кратное увеличение концентрации метотрексата в плазме крови вследствие уменьшения его почечной экскреции.
При одновременном применении метотрексата с ретиноидами возможно повышение риска гепатотоксического действия.
Салицилаты потенцируют действие метотрексата вследствие уменьшения его почечной экскреции.

После курса лечения тетрациклином метотрексат, применяемый даже в низких дозах, может оказывать токсическое действие.
При последовательном введении метотрексата и фторурацила возможен синергизм действия; фторурацил, введенный перед метотрексатом, может уменьшать его токсичность.
Цисплатин оказывает нефротоксическое действие и поэтому может уменьшать почечную экскрецию метотрексата, что приводит к усилению его токсичности.
Возможно повышение токсичности при применении циклоспорина у пациентов, получавших метотрексат.

Беременность:

Метотрексат противопоказан к применению при беременности .
При необходимости применения в период лактации следует прекратить грудное вскармливание.
Женщины детородного возраста должны использовать надежные методы контрацепции во время применения метотрексата.
В экспериментальных исследованиях установлено эмбриотоксическое и тератогенное действие метотрексата.

Передозировка:

Симптомы : специфические симптомы отсутствуют.
Лечение : немедленное введение кальция фолината для нейтрализации миелотоксического действия метотрексата (внутрь, в/м или в/в).
Доза кальция фолината должна быть по меньшей мере равна дозе метотрексата, ее необходимо ввести в течение первого часа; последующие дозы вводят по мере надобности. Увеличивают гидратацию организма, проводят ощелачивание мочи во избежание выпадения в осадок препарата и его метаболитов в мочевых путях.

Форма выпуска:

Таблетки Метотрексат , покрытые оболочкой, по 0,0025 г (2,5 мг) в упаковке от 10-500 штук; в ампулах (для инъекций) по 0,005; 0,05 и 0,1 г.
Раствор для инъекций Веро-Метотрексат по 5 мг/1 мл, 10 мг/2 мл, 50 мг/5 мл во факонах от 1-5 штук.
Лиофилизат для приготовления раствора для инъекций Веро-Метотрексат по 5 мг, 10 мг, 50 мг, 100 мг, 500 мг и 1 г во флаконах от 1-5 штук.

Формула: C20H22N8O5, химическое название: N-метиламино]бензоил]-L-глутаминовая кислота (и в виде динатриевой соли).
Фармакологическая группа: противоопухолевые средства/ антиметаболиты/ антагонист фолиевой кислоты.
Фармакологическое действие: цитостатическое, противоопухолевое, иммунодепрессивное.

Фармакологические свойства

Метотрексат ингибирует фермент дигидрофолатредуктазу, под действием которой из дигидрофолиевой кислоты синтезируется тетрагидрофолиевая кислота, которая, в свою очередь, является донором одноуглеродных групп в образовании тимидилата и пуриновых нуклеотидов, необходимых в синтезе ДНК. Также в клетках метотрексат полиглутаминируется, и образуются метаболиты, которые ингибируют не только дигидрофолатредуктазу, но и прочие фолатзависимые ферменты, в том числе и 5-аминоимидазол−4-карбоксамидорибонуклеотидтрансамилазу, тимидилатсинтетазу. Метотрексат подавляет митоз клеток, репарацию и синтез ДНК, меньше действует на синтез белка и РНК. Метотрексат имеет S-фазовую специфичность, активен против тканей, у которых высокая пролиферативная активность клеток, замедляет рост злокачественных новообразований.
Наиболее чувствительны к метотрексату активно делящиеся клетки опухолей, а также эмбриона, костного мозга, слизистых оболочек кишечника, полости рта, мочевого пузыря. Метотрексат обладает тератогенными свойствами, оказывает цитотоксическое воздействие. При проведении исследований на канцерогенность было обнаружено, что метотрексат приводит к хромосомным повреждениям в клетках костного мозга человека и соматических клетках животных, но данная информация не позволила сделать окончательные выводы о наличии канцерогенности препарата.
Метотрексат эффективен при терапии стероидзависимой бронхиальной астмы, хронических язвенных колитов, болезни Крона, синдрома Рейтера, грибовидного микоза (на поздних стадиях), псориатического артрита, ретикулярной эритродермии, ювенильного ревматоидного артрита, для профилактики реакций «трансплантат против хозяина». При приеме внутрь 30 мг/м2 и меньше полностью и быстро всасывается в желудочно-кишечном тракте (биодоступность составляет примерно 60%). У детей с лейкемией уровень всасывания препарата составляет от 23 до 95%. При увеличении дозы до 80 мг/м2 всасывание метотрексата значительно понижается. Максимальная концентрация достигается через 1–2 часа при пероральном и через 0,5 – 1 час при введении внутривенно. Прием пищи замедляет время всасывания примерно на 0,5 часа, но на степень всасывания и биодоступность не влияет. На 50–60% связывается с белками (в основном с альбумином). Через гематоэнцефалический проходит в ограниченной степени (зависит от дозы), поступает в грудное молоко и проникает через плацентарный барьер и оказывает тератогенное воздействие на плод. В клетках (не только печени) метаболизируется с образованием полиглутаматов, которые под действием гидролаз могут конвертироваться в метотрексат. При приеме внутрь частично метаболизируется микрофлорой кишечника. Небольшое количество полиглутаминированных производных продолжительное время удерживается в тканях. Длительность воздействия и время удерживания этих активных метаболитов зависит от типа ткани, клеток и вида опухоли. Незначительное количество метотрексата метаболизируется до 7-гидроксиметотрексата. Накопление данного метаболита происходит после приема высоких доз препарата, которые назначены для терапии остеосаркомы.
Конечный период полувыведения зависит от дозы и равен 3–10 часам при использовании низких доз и 8–15 часам при применении высоких доз препарата. 80–90% введенной внутривенно дозы метотрексата в неизмененном виде выводится почками в течение суток, и менее 10% выводится с желчью. Клиренс метотрексата широко варьирует, уменьшает при использовании в высоких дозах. Выведение метотрексата у пациентов с выпотом в плевральную полость или выраженным асцитом замедленно.

Показания

Хорионкарцинома матки, опухоли центральной нервной системы (лейкемоидная инфильтрация мозговых оболочек); острый лимфолейкоз; рак молочной железы; рак шеи и головы; рак мочевого пузыря, легких, желудка; неходжкинская лимфома; болезнь Ходжкина; ретинобластома; саркома Юинга; остеосаркома; саркома мягких тканей; ревматоидный артрит; рефрактерный псориаз (только при точном диагнозе и при резистентности к прочим видам лечения).

Способ применения метотрексата и дозы

Метотрексат принимают внутрь, вводят парентерально (внутриартериально, внутривенно, внутримышечно, интратекально), это зависти от показаний. Дозы подбираются индивидуально в зависимости от вида опухоли, ее стадии, переносимости и эффективности лечения. Используемые дозы метотрексата в соответствии со схемами терапии делятся на низкие (или обычные) (разовая доза менее 100 мг/м2), средние (разовая доза составляет 100–1000 мг/м2) и высокие (разовая доза более 1000 мг/м2). Лечение низкими дозами (без прикрытия фолинатом кальция): 2 раза в неделю внутривенно 15–20 мг/м2 или раз в неделю внутривенно 30–50 мг/м2, или внутривенно (внутримышечно) по 15 мг/м2 в день 5 дней с повтором через 2–3 недели.
Лечение средними дозами: внутривенно 50–150 мг/м2 (без прикрытия фолинатом кальция) с повтором через 2–3 недели или 240 мг/м2 (внутривенная инфузия больше 24 часов под прикрытием фолината кальция) с повтором через 4–7 дней; или 500–1000 мг/м2 (внутривенная инфузия больше 36–42 часов под прикрытием фолината кальция) с повтором через 2–3 недели.
Лечение высокими дозами (под прикрытием фолината кальция): 1000–1200 мг/м2 (внутривенная инфузия 1–6 часов) с повтором через 1–3 недели (необходимо наблюдение за содержанием метотрексата в крови). Интратекально вводят по 8–12 мг/м2 или 0,2–0,5 мг/кг массы тела через каждые 2–3 дня, максимальная доза составляет 15 мг/м2; после уменьшения симптомов промежутки между курсами лечения составляют 1 неделю, деле составляют 1 месяц, пока показатели цереброспинальной жидкости не придут в норму; профилактические введения интратекально показаны каждые 6–8 недель.
При тяжелом генерализованном резистентном псориазе, включая и псориатический артрит и прочие аутоиммунные болезни, водят метотрексат парентерально 10–50 мг с недельным интервалом; при резистентном ревматоидном артрите -1 раз в неделю внутримышечно 5–15 мг, максимальная доза составляет 25 мг в неделю. Внутрь (перед едой); начальная доза составляет 2,5–5 мг, затем постепенно дозу повышают до 7,5–25 мг в неделю, максимальная суммарная доза в неделю составляет 25 мг.
Метотрексат для парентерального введения в виде лиофилизированного порошка из-за наличия консерванта не пригоден для введения интратекально.
Необходимо избегать зачатия при терапии метотрексатом и после нее (женщинам - не менее одного овуляционного цикла, мужчинам не менее 3 месяцев после терапии). После курса терапии метотрексатом необходимо применение фолината кальция для снижения токсических эффектов препарата. Необходимо соблюдать правила применения и уничтожения метотрексата. Используют метотрексат только под тщательным контролем врача. Для раннего выявления признаков интоксикации необходимо регулярно контролировать состояние периферической крови, активность трансаминаз печени, функциональное состояние почек, периодически проводить рентгенологическое обследование органов грудной полости. Лечение метотрексатом отменяют, если число лимфоцитов в крови меньше 1,5 109/л, нейтрофилов - меньше 0,2 109/л, тромбоцитов меньше 75 109/л. Увеличение содержания креатинина на 50% и больше первоначального уровня требует проведения повторной оценки клиренса креатинина. Возрастание содержания билирубина требует интенсивного дезинтоксикационного лечения. Исследование кроветворения костного мозга стоит проводить до начала терапии, 1 раз во время терапии и по окончании курса терапии. Содержание метотрексата в плазме необходимо определять сразу же после окончания введения, а также через сутки, 2 и 3 суток. При терапии повышенными и высокими дозами необходимо следить за рН мочи. Терапию метотрексатом повышенными и высокими дозами комбинируют с усиленной гидратацией. При появлении язвенного стоматита и диареи лечение метотрексатом прерывают. При развитии пульмональной токсичности терапию метотрексатом прекращают из-за возможности необратимого токсического воздействия на легкие. Необходимо избегать употребления алкоголя и средств, которые обладают гепатотоксичностью; продолжительного нахождения на солнце. При комбинированной терапии необходимо использовать каждый препарат в назначенное время; при пропуске дозы препарат не принимают, а дозу не удваивают. Во время терапии метотрексатом не рекомендуется проведение вакцинации, также необходимо избегать контакта с больными бактериальными инфекциями, с людьми, которые получили вакцину против полиомиелита. Использовать живые вирусные вакцины у пациентов с лейкозом в стадии ремиссии не стоит в течение 3 месяцев после последнего курса химиотерапии. Появление черного дегтеобразного стула, необычных кровоизлияний или кровотечений, признаков угнетения работы костного мозга, точечных красных пятен на коже, крови в моче или кале требует срочной консультации врача. Необходимо стараться избегать ситуаций, при которых возможны развитие кровотечений кровоизлияний, а также травм. Асцит, плевральные экссудаты, выпот в области операционных ран могут привести к интоксикации организма метотрексатом. У пациентов с нейтропенией при развитии гипертермии необходимо эмпирически начать прием антибиотиков.

Противопоказания к применению

Гиперчувствительность, анемия (включая и гипо - и апластическая), иммунодефицит, лейкопения, лейкоз с геморрагическим синдромом, тромбоцитопения, почечная или печеночная недостаточность.

Ограничения к применению

Инфекционные болезни, перенесенные недавно операции, язвы желудочно-кишечного тракта и ротовой полости, почечные конкременты или подагра в анамнезе (риск развития гиперурикемии), детский и пожилой возраст.

Применение при беременности и кормлении грудью

Метотрексат противопоказан при беременности. На время терапии метотрексатом необходимо прекратить грудное вскармливание.

Побочные действия метотрексата

Нервная система и органы чувств: энцефалопатия, головокружение, нарушение зрения, головная боль, сонливость, боль в области спины, афазия, ригидность мышц задней части шеи, паралич, судороги, гемипарез, утомление, спутанность сознания, слабость, атаксия, раздражительность, тремор, кома, избыточное слезотечение, конъюнктивит, катаракта, корковая слепота, светобоязнь;
система кровообращения и крови: анемия, тромбоцитопения, лейкопения, нейтропения, гипогаммаглобулинемия, лимфопения, септицемия вследствие лейкопении, геморрагия, перикардит, гипотензия, экссудативный перикардит, тромбоэмболические изменения (церебральный тромбоз, артериальный тромбоз, тромбоз глубоких вен, тромбофлебит, тромбоз почечной вены, легочная эмболия);
система пищеварения: гингивит, язвенный стоматит, фарингит, тошнота, анорексия, рвота, затрудненное глотание, диарея, мелена, желудочно-кишечное кровотечение, изъязвление слизистых оболочек, поражение печени, энтерит, цирроз и фиброз печени; система дыхания: фиброз легких, интерстициальный пневмонит, обострение легочных инфекций;
мочеполовая система: цистит, азотемия, нефропатия, гематурия, выраженная нефропатия, гиперурикемия, дисменорея, нарушение процесса сперматогенеза и оогенеза, нестойкая олигоспермия, фетальные дефекты;
кожные покровы: зуд, кожная эритема, выпадение волос, фотосенсибилизация, угревидное высыпание, экхимоз, фурункулез, де - или гиперпигментация кожи, шелушение, образование волдырей, телеангиэктазия, фолликулит, синдром Стивенса - Джонсона, токсический эпидермальный некролиз;
аллергические реакции: озноб, лихорадка, крапивница, сыпь, анафилаксия;
прочие: иммуносупрессия, оппортунистическая инфекция (вирусная, бактериальная, протозойная, грибковая), васкулит, остеопороз.

Взаимодействие метотрексата с другими веществами

Пролонгированному и усиленному воздействию метотрексата, которое приводит к интоксикации, способствует совместное использование барбитуратов, нестероидных противовоспалительных препаратов , сульфаниламидов, тетрациклинов, кортикостероидов, триметоприма, парааминогиппуровой и парааминобензойной кислот, хлорамфеникола, пробенецида. Фолиевая кислота и ее производные уменьшают эффективность метотрексата. Метотрексат усиливает влияние непрямых антикоагулянтов (производные индандиона или кумарина) и увеличивает возможность развития кровотечений. Пенициллины уменьшают почечный клиренс метотрексата. При совместном использовании метотрексата и аспарагиназы возможно блокирование действий метотрексата. Всасывание метотрексата (для использования внутрь) может снижать неомицин (для приема внутрь). Если какие-либо препараты оказывают такое же действие на систему крови и кроветворения, как и метотрексат, то происходит усиление угнетения кроветворения при совместном использовании их с метотрексатом. Возможно развитие синергического цитотоксического эффекта при совместном использовании метотрексата с цитарабином. При совместном использовании интратекально метотрексата с ацикловиром парентерально возможны развития неврологических нарушений. Сочетание метотрексата с живыми вирусными вакцинами может привести к интенсификации процесса репликации вируса вакцины, уменьшению образования антител в ответ на введение как инактивированных, так и живых вакцин и усилению побочных явлений вакцины.

Передозировка

При передозировке метотрексатом отсутствуют специфические симптомы. Необходимо немедленное введение фолината кальция для нейтрализации токсического воздействия метотрексата на красный костный мозг. Доза фолината кальция должна быть не меньше дозы метотрексата, ее вводят в течение первого часа; по мере надобности вводят следующие дозы. Также необходимо увеличение гидратации организма, проведение ощелачивания мочи, чтобы избежать выпадения метотрексата и его метаболитов в осадок в мочевых путях.

Метотрексат относится к цитостатикам (вещества, которые подавляют деление клеток организма, включая раковые), оказывает выраженное иммунодепрессивное действие.

Показания

Уколы Метотрексата выписывают при следующих патологиях:

• хорионэпителиома матки;
• болезнь трофобласта;
• острый лимфобластный лейкоз;
• злокачественные новообразования ЦНС, сетчатки глаза;
• онкология отдельных частей тела (груди, головы, шей, гениталий) и внутренних органов;
• злокачественная гранулема;
• неходжкинская лимфома;
• саркома остеогенная и мягких тканей;
• злокачественная опухоль скелета (саркома Юинга);
• грибовидный микоз (тяжелая стадия);
• псориаз и ревматоидный артрит, системная красная волчанка, болезнь Бехтерева, протекающие в тяжелой форме (в случаи неэффективности других видов лечения).

Способ применения и дозы

Уколы Метотрексата делают в мышцу, вену, артерию и спинномозговой канал.

Дозировка в каждом конкретном случаи подбирается индивидуально в зависимости от вида заболевания, его тяжести, состоянии органов кроветворения, режима химиотерапии.

При болезни трофобласта препарат выписывают в/м на протяжении 5 суток в дозировке по 15-30 мг, после этого минимум на 1 неделю сделать перерыв (его длительность зависит от степени выраженности токсичности).

Медикамент может быть прописан 1 укол в 5 дней в дозировке 50 мг с перерывом минимум 1 месяц. Курс терапии, как правило, повторяют 3-5 раз, до суммарной дозировки от 300 до 400 мг.

При солидных опухолях Метотрексат назначают внутривенно струйно раз в 7 дней параллельно с иными противоопухолевыми средствами в дозировке от 30 до 40 мг/м2.

При развитии лимфом и лейкозов препарат вводят в виде внутривенных инфузий раз в 14-28 дней, дозировка может варьировать от 200 до 500 мг/м2.

При злокачественных заболеваниях ЦНС вводят под мозговые оболочки по 12мг/м2 за 15-30 секунд 1-2 раза в 7 дней.

В педиатрии дозировку подбирают исходя из возраста ребенка:

Перед тем как сделать укол Метотрексата необходимо удалить объем ликвора, практически равный объему препарата, который собираются вводить.

При развитии ревматоидного артрита препарат начинают вводить по 2,5 мг, с интервалом 12 часов, курс 3 укола в неделю. Постепенно недельную дозировку увеличивают (максимум до 20 мг), как только состояние пациента стабилизируется, ее начинают плавно снижать до минимальной эффективной дозировки. Продолжительность терапии индивидуальная.

При псориазе уколы делают раз в неделю или внутримышечно или внутривенно струйно. Недельная доза может составлять 10-25 мг. В большинстве случаев дозировку медленно повышают до достижения оптимальной клинической картины, после чего дозу плавно уменьшают до минимально эффективной.

В случае развития грибовидного микоза лекарство вводят внутримышечно по 50 мг в неделю, препарат можно ввести за 1-2 раза. Длительность терапии может варьировать от нескольких недель до нескольких месяцев. Дозу снижают или отменяют уколы совсем в зависимости от реакции пациента и картины крови.

Противопоказания

Уколы Метотрексата не прописывают, если у пациента наблюдается:

• индивидуальная непереносимость;
• алкоголизм;
• тяжелая печеночная и почечная недостаточность;
• снижение лейкоцитов, тромбоцитов, гемоглобина;
• лейкоз сопровождающейся геморрагией;
• параллельное назначение метотрексата в недельной дозировке минимум 15 мг с препаратами на основе ацетилсалициловой кислоты;
• язвы органов пищеварительной системы в стадии обострения;
• сопутствующая иммунотерапия живыми вакцинами.

С осторожностью препарат нужно применять у пациентов со следующими патологиями:

• инфекционные заболевания различной этиологии (вирусные, бактериальные, грибковые и т.д.);
• недавно перенесенное хирургическое вмешательство;
• подагра;
• камни в почках;
• детский и пожилой возраст;
• химио- и радиотерапия;
• астения;
• повышенная кислотность мочи (рН <7);
• заболевания печени и почек;
• эндокринные нарушения (такие как сахарный диабет и лишний вес);
• обезвоживание;
• скопление большого количества жидкости в брюшной полости (асцит);
• эрозийно-язвенные заболевания ЖКТ в стадии ремиссии;
• контакт с больными, у которых наблюдается вирусная инфекция (герпес , опоясывающий лишай , корь), так как существует риск развития тяжелой генерализованной инфекции у пациентов получающих лечение метотрексатом.

Назначение Метотрексата беременным и кормящим женщинам

Уколы Метотрексата нельзя назначать женщинам в положении, так как они могут спровоцировать гибель плода или врожденные уродства.

На фоне лечения грудное вскармливание недопустимо, младенца нужно перевести на смесь.

Передозировка

О передозировке препарата можно узнать, определив уровень активного вещества в крови, так как каких-либо специфических симптомов интоксикации не наблюдается.

Терапия заключается в немедленном введении противоядия - кальция фосфата.

Желательно сделать это в течение первых 60 минут, в дозировке равной или превышающей дозировку цитостатика.

Последующую дозировку антидота рассчитывают исходя из количества метотрексата в организме.

В организм должно поступать достаточное количество жидкости, при этом рН мочи должна быть щелочная, чтобы избежать выпадения активного вещества и его метаболитов в осадок в урине.

Побочные эффекты

На фоне терапии могут наблюдаться следующие нежелательные реакции со стороны:

Состав

Каждая ампула содержит 10 мг активного вещества. В качестве вспомогательных компонентов применяют натрия хлорид и гидроксид, вода.

Фармакология и фармакокинетика

Активное вещество приостанавливает образование ДНК и деление клеток, особенно быстрорастущих, к которым относятся клетки костного мозга, злокачественных новообразований, зародыша, слизистой эпителия, кератиноцитов в псориатических бляшках.

При ревматоидном артрите лекарственное средство купирует симптомы воспаления, но механизм действия не изучен.

При внутримышечных инъекциях максимальная концентрация препарата наблюдается спустя 30-60 минут, но при лейкемии может достигаться только через 3 часа после укола.

Активное вещество через ГЭБ не проникает, поэтому лекарство приходится вводить прямо в спинномозговой канал.

Метотрексат в организме подвергается реакциям метаболизма. Период полувыведения в зависимости от дозы может варьировать от 6 до 17 часов. В течение суток с мочой выводится 80-90% активного вещества.

При патологии почек это время увеличивается.

Условия покупки и хранения

Приобрести лекарство можно по рецепту врача. Хранить его нужно в темном месте, где его не смогут достать дети, при температуре от 15 до 25 градусов. Срок хранения 36 месяцев.

• 1 мл - флаконы (1) - пачки картонные. 1 наполненный шприц 1 мл с автоматической защитой иглы 1 одноразовый, стерильный, предварительно заполненный шприц в комплекте с I или 2 стерильными иглами с автоматической системой защиты иглы (для предупреждения травматмзации вследствие укола иглой по неосторожности) или без таковой в блистере из ПВХ. 1наполненный шприц объемом 2 мл 2 мл - флаконы стеклянные (1) - пачки картонные 20 мл - флаконы стеклянные (1) - пачки картонные. 5 мл - флаконы (1) - пачки картонные. 50 - банки полимерные (1) - пачки картонные. 50 - банки полимерные (1) - пачки картонные. 10 - упаковки контурные ячейковые (1) - пачки картонные. 10 - упаковки контурные ячейковые (2) - пачки картонные. 10 - упаковки контурные ячейковые (3) 50 - флаконы полипропиленовые (1) - коробки картонные. 50 - флаконы полипропиленовые (1) - коробки картонные. 50 таб в уп Концентрат для приготовления раствора для инфузий 500 мг/5 мл по 5 мл во флаконы из бесцветного стекла, по 1 флакону вместе с инструкцией по применению помещают в картонную пачку. Раствор для инъекций 10 мг/мл по 1,5мл в одноразовый стерильный шприц из бесцветного стекла, в комплекте с 1 или 2 стерильными иглами Раствор для инъекций 10 мг/мл по 1,5мл в одноразовый стерильный шприц из бесцветного стекла, в комплекте с 1 или 2 стерильными иглами с автоматической системой защиты иглы (для предупреждения травматмзации вследствие укола иглой по неосторожности) Раствор для инъекций 10 мг/мл по 5 мл во флаконы из бесцветного стекла. По одному флакону вместе с инструкцией по применению в картонной пачке. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой по 2,5 мг - 50 шт в уп. упак 50 таблеток

Описание лекарственной формы

• прозрачный раствор желтого цвета свободный от механических включений. Прозрачный раствор желтого цвета, свободный от посторонних частиц. Прозрачный раствор желтого цвета. Прозрачный, от желтого или оранжевого до коричневого цвета раствор. Раствор для инъекций Раствор для инъекций желтого цвета, прозрачный, свободный от механических включений Раствор для инъекций желтого цвета, прозрачный, свободный от посторонних частиц. Раствор для инъекций прозрачный от желтого и оранжевого до коричневого Таблетки круглые, светло-желтого цвета (допускаются вкрапления от желтого до оранжевого или беловатого цвета). Таблетки круглые, светло-желтого цвета (допускаются вкрапления от желтого до оранжевого или беловатого цвета). Таблетки, покрытые оболочкой Таблетки, покрытые оболочкой от розового до темно-розового цвета Таблетки, покрытые пленочной оболочкой Таблетки, покрытые пленочной оболочкой от розового до темно-розового цвета, круглые двояковыпуклые. На изломе таблетки желтого цвета с возможными вкраплениями оранжевого или белого цвета.

Фармакологическое действие

Фармакокинетика

Особые условия

Состав

• 1 мл раствора для инъекций содержит: активное вещество метотрексат 2,50 мг/25,0 мг; вспомогательные вещества: натрия хлорид 8,5 мг/6,0 мг, натрия гидроксид около 0,44 мг/около 4,4 мг, вода для инъекций до 1 мл/до 1 мл. 1 таб. метотрексат 10 мг Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, крахмал кукурузный, целлюлоза микрокристаллическая, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат. 1 таб. метотрексат 2.5 мг Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, крахмал кукурузный, целлюлоза микрокристаллическая, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат. 1 таб. метотрексат 2.5 мг Вспомогательные вещества: сахар (сахароза) - 43.97 мг, крахмал картофельный - 21.82 мг, тальк - 680 мкг, кальция стеарат - 340 мкг, кросповидон - 340 мкг, повидон - 350 мкг. 1 таб. метотрексат 5 мг Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, крахмал кукурузный, целлюлоза микрокристаллическая, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат. 1 шприц для инъекций содержит: Активное вещество: метотрексат 15 мг 1 шприц для инъекций содержит: Активное вещество: метотрексат 7,5 мг 5 мл метотрексат 50 мг Вспомогательные вещества: натрия гидроксид - 8.915 мг, натрия хлорид - 34.5 мг, вода д/и - 4941.585 мг. в 1 мл метотрексат 25 мг в 1 фл метотрексат 50 мг метотрексат 10 мг Вспомогательные вещества: натрия хлорид, натрия гидроксид, вода д/и. метотрексат 2.5 мг; Вспомогательные вещества: лактоза, крахмал, целлюлоза микрокристаллическая, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат.

Метотрексат показания к применению

• - трофобластические опухоли; - острые лейкозы (особенно лимфобластный и миелобластный варианты); - нейролейкемия; - неходжкинские лимфомы, включая лимфосаркому; - рак молочной железы, плоскоклеточный рак головы и шеи, рак легкого, рак кожи, рак шейки матки, рак вульвы, рак пищевода, рак почки, рак мочевого пузыря, рак яичка, рак яичников, рак полового члена, ретинобластома, медуллобластома; - остеогенная саркома и саркома мягких тканей; - грибовидный микоз (далеко зашедшие стадии); - тяжелые формы псориаза, псориатический артрит, ревматоидный артрит, ювенильный хронический артрит, дерматомиозит, системная красная волчанка, анкилозирующий спондилоартрит (при неэффективности стандартной терапии).

Метотрексат противопоказания

• - выраженные анемия, лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения. - почечная недостаточность; - печеночная недостаточность; - беременность; - период грудного вскармливания; - повышенная чувствительность к метотрексату и/или любому другому компоненту препарата. С осторожностью следует применять препарат при асците, выпотах в плевральную полость, язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, язвенном колите, обезвоживании, подагре или нефролитиазе в анамнезе, ранее проводившейся лучевой терапии или химиотерапии, инфекционных заболеваниях вирусной, грибковой или бактериальной природы.

Метотрексат дозировка

• 10 мг 10 мг/мл 2,5 мг 2,5мг 5 мг 500 мг/5 мл

Метотрексат побочные действия

• По данным Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) нежелательные явления классифицированы в соответствии с частотой их развития следующим образом: очень часто (меньше 1/10), часто (от меньше 1/100 до

Лекарственное взаимодействие

Передозировка

Условия хранения

• хранить в сухом месте
• хранить при комнатной температуре 15-25 градусов
• беречь от детей
• хранить в защищенном от света месте

Синонимы

• Метотрексат, Метотрексат-Тева, Метотрексат-Эбеве, Трексан.